胰岛β细胞功能紊乱与2型糖尿病

胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病的两大致病机制。β细胞功能，尤其早时相胰岛素分泌，对维持正常葡萄糖代谢有重要作用。在从正常糖耐量向糖尿病进展的过程中，β细胞功能呈进行性下降，早期应用促进或模拟早时相胰岛素分泌的药物保护β细胞功能有助于延缓糖尿病的进展。     

初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能观察

目的观察初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能。方法250例患者进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)。按HOMA模型计算HOMAIS,HOMAIR用逐步多元线性回归模型分析影响胰岛素分泌功能的因素。结果(1)随FPG升高,胰岛β细胞功能逐步下降;FPG≥8.2mmol/L,下降明显(P<0.05);FPG≥11.1mmol/L,出现空腹胰岛素水平下降;FPG≥13.9mmol/L,细胞功能进一步衰退(P<0.01)。(2)逐步回归分析显示:胰岛β细胞功能与FPG呈显著负相关,与胰岛素水平和胰岛素抵抗呈显著正相关(P均<0.01)。结论随着初诊2型糖尿病患者FPG升高,胰岛素分泌功能呈不同水平下降;高血糖的毒性作用最终导致胰岛素分泌功能衰竭。因此,必须尽早给予严格的血糖控制,保护β细胞功能,延缓β细胞衰竭。     

肥胖和非肥胖的2型糖尿病患者胰岛素敏感性和β细胞功能研究

目的 探讨在2型糖尿病患者中肥胖对胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能的影响。 方法 运用减少样本数的Bergman微小模型技术结合多样本静脉葡萄糖耐量试验检测正常个体(15名)、肥胖和非肥胖2型糖尿病患者(分别为20和14例)的胰岛素敏感指数(S_I)、机体对葡萄糖的急性胰岛素反应(AIRg)和处理指数(DI=S_I×AIRg),同时测定其它临床指标,包括体重指数、腰臀比等。结果 与正常对照组相比,2型糖尿病患者的S_I、AIRg和DI都明显降低(P<0.01)。肥胖组的S_I较非肥胖组低(P<0.05),而其AIRg和DI水平较高(P<0.05),差异显著。结论 肥胖2型糖尿病患者比非肥胖患者存在更为严重的胰岛素抵抗,但机体早期胰岛β细胞胰岛素分泌功能相对能部分代偿。     

2型糖尿病患者胰岛β细胞功能与T细胞亚群的关系

对36例2型糖尿病（DM）患的胰岛β－细胞功能及T－细胞亚群的观察。结果：2型DM患的胰岛功能与T－细胞亚群的变化无相关性,但与病程及血压呈负相关关系。结论：2型DM患普遍存在胰岛功能相对或绝对不足,但这种不足与细胞免疫无关。考虑与胰岛素抵抗有关。     

胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

68例初诊2型糖尿病患者分为CSII组36例和MSII组32例,治疗过程分为对照期,调量期和稳定期,设定靶血糖值为FBG＜6.1mmol/L,2hPPG＜8.3mmol/L,治疗前及稳定期治疗2W后化验空腹及餐后2h血糖、空腹胰岛素.按稳态模型计算胰岛β细胞功能(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察两种强化治疗方法降糖效果及对胰岛β细胞功能影响.结果两组患者对照期,调量期和稳定期空腹及餐后2h血糖比较无显著性差异(P＞0.05);两组治疗后HOMA-β均较治疗前增高,HOMA-IR均较治疗前降低,差异有显著性(P＜0.05);两组间治疗前后HOMA-β和HOMA-IR差异无统计学意义(P＞0.05).但CSII组胰岛素用量较小,低血糖发生率低,达标时间较早.结论短期胰岛素强化治疗能改善胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗.CSII较MSII更适合作为强化治疗手段.     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病（2TDM）患者一级亲属是患糖尿病的高危人群，普遍存在胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞分泌缺陷，不同的种族，人群和个体受环境因素和遗传因素的影响不同，使IR和胰岛β细胞分泌缺陷的程度不同，IR及胰岛素分泌缺陷是2TDM的独立预测因素，而二者同时存在是糖耐量从正常到异常并向糖尿病发展的重要先兆。     

初发2型糖尿病患者维生素D与胰岛功能关系

目的比较初发2型糖尿病(T2DM)患者与正常人群血清25-羟维生素D3(25OHD3)水平,分析维生素D水平与初发T2DM患者胰岛β细胞功能的相关性。方法回顾性分析2014年该科收治住院的97例初诊T2DM患者和34名行低热卡饮食疗法的正常糖代谢人群作为对照组,测定血清25OHD3、空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血浆葡萄糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平,计算稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型-β细胞功能指数(HOMA-β),并做统计分析。结果对照组25OHD3水平为(16.16±6.45)ng/m L,初发T2DM组25OHD3水平为(15.23±5.19)ng/m L。初发T2DM组25OHD3、HOMA-β水平均低于对照组(P0.05),而HOMA-IR水平高于对照组(P0.01)。初发T2DM患者血清250HD3水平与HOMA-β呈正相关(r=0.43,P0.01),与FPG(r=-0.42,P0.01)和Hb A1c呈负相关(r=-0.24,P0.01)。结论两组人群25OHD3均未达到正常水平,且初发T2DM患者血清25OHD3水平较对照组进一步下降,血清25OHD3水平下降与胰岛细胞功能降低有关。     

2型糖尿病患者内生肌酐清除率与胰岛β细胞功能相关

目的 探讨2型糖尿病患者的胰岛β细胞分泌功能及胰岛素敏感性与内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr,ml·min-1·1.73-1 m-2)的相关性.方法 432例2型糖尿病患者按Ccr水平分为4组:肾功能正常组(90≤Ccr＜130,123例)、肾小球高滤过组(Ccr≥130,80例),肾功能轻度下降组(60≤Ccr＜90,145例)和肾功能中重度下降组(Ccr＜60,84例).进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验,用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素曲线下面积(AUCI)和葡萄糖曲线下面积(AUCG)的比值(AUCI/AUCG)来评价胰岛素抵抗;用胰岛素敏感指数(ISI)及Matsuda ISI来反映胰岛素敏感性;以稳态模型评估的β细胞功能指数(HOMA-β)、早期胰岛素分泌功能指数(△I30/△G30)、第二时相胰岛素分泌功能指数(胰岛素曲线下面积)及葡萄糖处置指数(disposal index,DI)评价胰岛β细胞分泌功能;比较各组间各指标的差异,并对Ccr与胰岛素抵抗相关指标进行相关性分析.结果 (1)与肾功能正常组相比,肾功能轻度下降、肾功能中重度下降组HOMA-IR明显升高,ISI、Matsuda ISI明显下降(P＜0.01);肾功能中重度下降组AUCI/AUCG明显高于其他3组(P＜0.05).(2)肾功能中重度下降组AUCI明显高于其他3组(P＜0.05);肾功能轻度下降、肾功能中重度下降组DI明显低于肾功能正常组(P＜0.05).(3)Ccr与糖尿病病程、收缩压、舒张压、AUCI、HOMA-IR、AUCI/AUCG呈负相关(P＜0.05),与ISI、Matsuda ISI呈正相关(P＜0.01);多元逐步回归分析结果显示Ccr与收缩压、病程、AUCI/AUCG呈负相关(P＜0.05).结论 在2型糖尿病中,Ccr与胰岛素抵抗负相关,随着Ccr的下降,胰岛素抵抗逐渐加重,胰岛素抵抗可能是肾功能下降的独立危险因素.     

早发2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的变化

目的 比较早发和迟发2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的变化.方法 94例2型糖尿病患者按诊断时年龄分为早发组和迟发组,比较两组在BMI、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、血脂、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、Homa-β细胞功能指数（HBCI）等方面的差异.结果 ①早发2型糖尿病组BMI、甘油三酯（TG）高于迟发组;高密度脂蛋白胆固醇（HDL）低于迟发组,差异有统计学意义（P＜0.05）,早发2型糖尿病家族聚集倾向更明显.②早发2型糖尿病组Homa-IR较迟发组增高（P＜0.05）,HBCI两组相似.结论 ①早发2型糖尿病组存在更显著的家族聚集性和更严重的代谢紊乱,②早发2型糖尿病组有更严重的胰岛素抵抗和相对的胰岛β细胞功能缺陷.     

2型糖尿病患者肾小球滤过率与尿白蛋白的关系

目的探讨2型糖尿病患者慢性肾脏病(CKD)的患病率及肾小球滤过率与尿白蛋白排泄间的关系。方法收集自2008年1月至2009年12月在江苏省省级机关医院就诊的2型糖尿病患者资料,采用MDRD公式评估肾小球滤过率(eGFR),CKD定义为存在白蛋白尿或者eGFR60 ml/(min·1.73 m2)。白蛋白尿定义为尿白蛋白/肌酐比值(ACR)≥30 mg/g。采用多项式回归及曲线拟合分析eGFR与尿ACR之间的关系。结果研究纳入1521例2型糖尿病患者,平均年龄(63.9±12.0)岁,CKD及白蛋白尿的患病率分别为31.0%和28.9%。eGFR≥90、60~89、30~59、15~29 ml/(min·1.73 m2)患者白蛋白尿的患病率分别为19.9%、34.5%、65.6%和100%。在正常蛋白尿、微量白蛋白尿及大量白蛋白尿患者中,肾功能不全的比率分别为3.0%、9.3%和40.4%。多项式回归分析显示当患者尿ACR90 mg/g时,eGFR下降缓慢且稳定保持在90 ml/(min·1.73 m2)以上,而当尿ACR≥90 mg/g时,eGFR则迅速下降。结论 2型糖尿病患者CKD及白蛋白尿发生率高,对2型糖尿病人群进行CKD的筛查应该同时检测尿白蛋白与eGFR,为了延缓CKD的进展,应尽早对白蛋白尿进行干预治疗。     

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能与2型糖尿病自然病程的关系

胰岛素抵抗所致胰岛β细胞胰岛素分泌量代偿性升高达到顶峰后逐渐降低失代偿出现糖尿病。糖尿病期间血胰岛素或C肽水平，A期大于正常，B期等于正常，C期小于正常（胰岛β细胞功能衰减）。糖尿病前期开始出现大血管病变，糖尿病期出现小血管病变。     

胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

68例初诊2型糖尿病患者分为CSII组36例和MSII组32例，治疗过程分为对照期，调量期和稳定期，设定靶血糖值为FBG〈6．1mmol／L，2hPPG〈8．3mmol／L，治疗前及稳定期治疗2W后化验空腹及餐后2h血糖、空腹胰岛素。按稳态模型计算胰岛β细胞功能（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA—IR），观察两种强化治疗方法降糖效果及对胰岛β细胞功能影响。结果 两组患者对照期，调量期和稳定期空腹及餐后2h血糖比较无显著性差异（P〉0．05）；两组治疗后HOMA—β均较治疗前增高，HOMA—IR均较治疗前降低，差异有显著性（P〈0．05）；两组间治疗前后HOMA—β和HOMA—IR差异无统计学意义（P〉0．05）。但CSII组胰岛素用量较小。低血糖发生率低，达标时间较早。结论 短期胰岛素强化治疗能改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗。CSII较MSII更适合作为强化治疗手段。     

2型糖尿病HbA1c与胰岛β细胞功能及IR的关系

将196例新诊断为T2DM的患者按HbA1c水平分为1组(HbA1c≤7.5%)、2组(HbA1c9.0%)和3组(HbA1c≥9.0%)。采用HOMA-β,HOMA-IR评价基础胰岛素分泌功能和IR程度。采用ΔI130/ΔG30、INSAUC评价第一相胰岛素分泌功能。结果①校正性别、年龄、BMI后,随HbA1c的升高,HOMA-β及第一相胰岛素分泌下降,HbA1c≥9.0%组HOMA-IR较1组、2组升高。②HOMA-β、ΔI130/ΔG30、INSAUC与血糖、HbA1c、TG成负相关;HOMA-IR与血糖、BMI、TG正相关。③多元逐步回归分析显示,FPG、BMI和HbA1c是HOMA-β的独立影响因素;BMI、HbA1c和TG是ΔI130/ΔG30的独立影响因素;腰围、FPG、BMI是INSAUC的独立影响因素;BMI、TG、是HOMA-IR的独立影响因素。结论T2DM患者存在胰岛素分泌缺陷及IR,两种情况在HbA1c水平较高者中尤为显著。     

2型糖尿病患者预估肾小球滤过率与血清胆红素的相关性

目的 研究2型糖尿病患者预估肾小球滤过率（eGFR）与血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）的相关性.方法 选取2011年11月至2012年9月于天津医科大学代谢病医院糖尿病肾病科住院治疗的2型糖尿病患者523例为研究对象,按eGFR分为肾小球高滤过组（133例）、肾功能正常组（194例）、肾功能轻度下降组（125例）、肾功能中重度下降组（71例）.比较各组TBIL、DBIL、IBIL水平,并行相关因素分析,多组计量资料间比较采用方差分析.结果 肾小球高滤过组各胆红素水平较肾功能正常组水平均明显下降[分别为TBIL：（10.9±4.0）比（12.5 ±4.5）μmol/L、DBIL：（3.8±1.6）比（4.4±1.7） μmol/L、IBIL：（7.1 ±2.8）比（8.0±3.1）μmol/L,均P＜0.05].肾功能中重度下降组TBIL、DBIL、IBIL水平较其他3组均明显下降（F=15.296、15.024、11.609,均P＜0.05）.在eGFR＜ 130 ml/min的人群中,eGFR的相关分析结果提示：eGFR与年龄、病程、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈负相关（r=-0.307、-0.203、-0.149、-0.111,均P＜0.05）,与TBIL、DBIL、IBIL呈正相关（r=0.291、0.275、0.254,均P＜0.05）.结论 2型糖尿病患者血清胆红素水平与肾小球滤过率相关.     

老年2型糖尿病患者心率变异性与肾小球滤过率的关系

目的 探讨老年2型糖尿病患者心率变异性(HRV)与肾小球滤过率(GFR)的关系.方法采用24h动态心电图HRV频谱分析技术检测89例老年2型糖尿病患者及30例对照组的HRV.按照估算GFR将89例患者分为A组(GFR≥60 ml·min-1.1.73 m-2)和B组(GFR＜60ml·min-1.1.73 m-2).比较三组之间的HRV,并与GFR作相关分析.结果 A组和B组的HRV各项指标参数均低于对照组(P＜0.05),B组的HRV各项参数小于A组(P＜0.05).GFR与HRV各参数呈正相关(P＜0.05).结论 老年2型糖尿病患者GFR下降与HRV降低密切相关.     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病 (2TDM)患者一级亲属是患糖尿病的高危人群 ,普遍存在胰岛素抵抗 (IR)和胰岛 β细胞分泌缺陷。不同的种族、人群和个体受环境因素和遗传因素的影响不同 ,使IR和胰岛 β细胞分泌缺陷的程度不同。IR及胰岛素分泌缺陷是 2TDM的独立预测因素 ,而二者同时存在是糖耐量从正常到异常并向糖尿病发展的重要先兆     

肾小球滤过率评估方程在2型糖尿病患者中的应用

目的 观察慢性肾脏病流行合作组（CKD-EPI）方程、糖尿病膳食改良实验（简化MDRD）方程及苦味酸法校正至酶法（MDRD-IDMS）方程估算T2DM患者肾小球滤过率（GFR）的适用性. 方法 T2DM患者188例,用上述方程计算eGFR,与肾动态显像测得的GFR进行比较,分析eGFR在不同肾功能分期的适用性. 结果 CKD-EPI方程的偏差[-9.40 ml/（min·1.73 m2）]小于简化MDRD[-12.61 ml/（min·1.73 m2）]及MDRD-IDMS[-10.20 ml/（min·1.73m2）].其30％、50％符合率（53.7％、80.3％）高于简化MDRD（45.7％、71.3％）及MDRD-IDMS（50.7％、76.1％）（P＜0.01）.诊断肾功能不全受试者工作特征（ROC）曲线下面积以CKD-EPI方程最高（0.928）,效能最好.在不同肾功能分期中,CKD-EPI方程在糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）1～2期有较低的偏差及更好的准确性,MDRD-IDMS与简化MDRD方程分别在CKD 3期、CKD 4～5期为优. 结论 3种方程均存在不同程度的偏差;相对而言,CKD-EPI方程可能更适合评估T2DM患者的eGFR.     

初诊2型糖尿病患者铁代谢与胰岛β细胞功能的关系

采用酶联免疫吸附法检测初诊2型糖尿病患者（T2DM组）及健康对照组血清胰岛素（FINS）、铁蛋白（FT）、转铁蛋白（TRF）水平，生化法检测空腹血葡萄糖（FPC）、血清铁（Fe）、总铁结合力（TIBC）、血脂水平。结果与对照组比较，T2DM组FPG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及FT升高，胰岛素分泌指数（HOMA-IS）及β细胞功能指数（HOMA-β）降低（P均〈0．05）；FT与HOMA-IR及TIBC与HOMA-β均呈正相关（r=0．34、0．38，P均〈0．05）。提示铁超载可能通过增加胰岛素抵抗、降低胰岛β细胞功能而引发T2DM。     

2型糖尿病患者踝肱指数与肾小球滤过率的相关性

目的探讨踝肱指数(ABI)与肾小球滤过率(e GFR)在2型糖尿病(T2DM)患者的相关性。方法回顾性研究357例T2DM的患者,测算ABI及e GFR,并根据修正肾脏病饮食(MDRD)公式计算估算e GFR。按照ABI分为ABI正常组与ABI下降组,检查甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血肌酐(SCr)等水平,分析两组ABI及e GFR的关系。结果 ABI降低组的T2DM患者病程较长、TC、LDL-C、糖化血红蛋白(Hb A1c)显著性高于正常组(P<0.05或P<0.01),HDL-C、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、e GFR显著性低于正常组(P<0.05或P<0.01);e GFR是ABI下降的主要因素,并与糖尿病病程、TC、hs-CRP相关。结论合并轻中度肾功能不全的T2DM患者的ABI逐渐减低,低水平的e GFR是下肢外周动脉疾病(PAD)的危险因素,并与糖尿病病程、TC、hs-CRP相关。     

2型糖尿病一级亲属正常糖耐量者胰岛β细胞功能的变化

胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病(DM)发病机制的两个主要环节，但两者对糖耐量的影响，可因遗传及环境等因素而不同，关于IR与胰岛素分泌缺陷各自在2型DM发病机制中的地位长期以来一直争执不休。本研究探讨了2型DM一级亲属糖耐量正常(NGT)者与无DM家族史的NGT者的胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性的变化，以了解它们在2型DM发病机制的作用。