解毒祛瘀法对肿瘤血管生成影响的实验研究

[目的]证实中医解毒祛瘀法能够抑制血管生成，调控血管生长基因，抑制肿瘤生长和转移作用。[方法]1)采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型，将含有解毒祛瘀法提取液的载体置于7d胚龄的CAM上，作用48h观察抑制血管生成情况，并予氢化可的松相比较。2)采用家兔角膜移植肿瘤模型观察解毒祛瘀法对肿瘤血管生成抑制作用。3)解毒祛瘀法对荷瘤小鼠肿瘤生长及血管生成抑制作用研究。[结果]解毒祛瘀法能够使CAM及家兔角膜移植瘤的血管生成明显减少甚至消失。抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，抑瘤率为49．6％，降低血管密度，促进肿瘤血管内皮细胞凋亡。[结论]中药复方解毒祛瘀法能够抑制CAM、家兔角膜移植瘤及荷瘤小鼠肿瘤生长和血管生成作用，提示解毒祛瘀法能够通过抑制肿瘤血管生成起到抑制肿瘤生长作用。     

克瘤丸对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制作用

目的:研究中药复方克瘤丸对鸡胚尿囊膜(CAM)新生血管的抑制作用,进一步探讨克瘤丸抑瘤抗转移的机理。方法:以CAM为模型,观察克瘤丸3种不同提取法的提取物对CAM血管生长的抑制作用。结果:克瘤丸"组合提取法"取得的提取物对CAM血管生长的抑制最强,在5~10mg/mL浓度时对CAM血管形成具有显著的抑制作用(P<0.01),并与浓度呈正相关。结论:克瘤丸具有显著抑制鸡胚尿囊膜血管生成的作用。     

益气养阴方抗血管生成抑制肿瘤转移作用的研究

[目的]研究益气养阴方抗血管生成抑制肿瘤转移的效应.[方法]制备接种肿瘤细胞的鸡胚尿囊膜(CAM)模型,采用血清药理学方法制备含药血清.观察含药血清对肿瘤细胞诱导CAM血管生成的影响,并与生理盐水血清组对照.另用小鼠经肌肉接种U14子宫颈癌细胞悬液,观察小鼠实体瘤的瘤质量、抑瘤率、肺部转移率、肺部转移瘤生长情况.[结果]益气养阴方含药血清可抑制肿瘤细胞诱导CAM血管生成,与生理盐水组比较差异具显著性.益气养阴方组的肺部转移结节较模型组明显减少,并且明显改善化疗对机体的免疫损伤.[结论] 益气养阴方对肿瘤细胞诱导的CAM血管生成有明显抑制作用,并且益气养阴方对自发性转移模型有一定的抑制作用.     

五海丸抗LA795小鼠肺癌腺细胞转移的研究

为探讨中药五海丸对LA795小鼠肺腺癌细胞转移的影响及基因的调控,采用皮下接种LA795肺腺癌细胞法,复制自发性肺癌转移模型,观察了其成瘤性和转移性,以及中药复方五海丸对其干预作用和对转移基因nm23的调控.结果证明中药五海丸具有抑制肺腺癌生长的作用,同时具有抑制肺癌细胞自主性肺转移和淋巴转移的作用,降低转移基因nm23的蛋白表达,证明中药五海丸对LA795小鼠肺腺癌细胞具有整体调控作用.     

灵芝孢子油对血管生成作用的研究

目的观察灵芝孢子油(GSO)对血管生成的作用。方法应用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)培养三维血管生成模型和鸡胚尿囊膜(CAM)模型,观察灵芝孢子油含药血清对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖和迁移的影响;及对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响。结果灵芝孢子油含药血清,使CAM血管生成减少、变细,其中较大剂量组中、小血管生成数量明显减少。对血管内皮细胞的出芽和管腔形成有抑制作用,较大剂量组抑制作用明显。结论灵芝孢子油具有抑制血管内皮细胞的增殖,抑制新生血管的形成的作用。     

王不留行提取物抑制血管生成的药效学研究

目的 探讨王不留行提取物对肿瘤新生血管生成的抑制作用.方法 采用鸡胚尿囊膜血管生成模型分析王不留行提取物对新生血管生成的影响,用免疫组化染色法检测荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中CD31表达的变化.观察王不留行提取物对小鼠Lewis肺癌转移模型的影响.结果 王不留行提取物具有明显抑制鸡胚尿囊膜血管新生成的作用,能够明显降低荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中的CD31表达,显著抑制Lewis肺癌肿瘤细胞的生长、转移,稳定病灶.结论 王不留行提取物具有明显抑制肿瘤新生血管生成的作用,提示其有可能成为新的血管生成抑制剂.     

大黄虫丸对鸡胚尿囊膜血管新生的影响

目的:观察大黄虫丸对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管新生的影响。方法:采用血清药理学方法制备含药血清,观察含药血清对培养5～7 d鸡胚CAM血管生成的影响,并与生理盐水及正常血清组对照。结果:大黄虫丸含药血清可抑制CAM血管的生成,与生理盐水组比较,大黄虫丸含药血清组的血管指数明显降低(P<0.01)。结论:大黄虫丸具有抑制CAM血管新生的作用。     

肺一丸对非小细胞肺癌患者肿瘤生长转移和血清VEGF、TSGF的影响

目的观察中药肺一丸对血管内皮生成因子 (VEGF)、肿瘤特异性生长因子 (TSGF)分泌的影响及抑制中晚期非小细胞肺癌侵袭转移的临床疗效.方法将患者 126例分为化疗组 (28例 )、综合组 (48例 )、肺一丸组 (50例 ),化疗组化疗后对症治疗,综合组化疗前后服用肺一丸,肺一丸组单纯服用肺一丸;疗程 2个月.治疗前后测定血清 VEGF、 TSGF水平,观察患者原发瘤灶、转移灶变化和新转移灶出现情况,评价生活质量和毒副反应.结果治疗后原发病灶瘤体综合组与化疗组比较差异显著;转移灶瘤体综合组治疗后转移灶的增大显著低于化疗组和肺一丸组;肺一丸组和综合组新转移灶、淋巴结转移和远处转移的发生情况显著低于化疗组;与治疗前相比,化疗组患者治疗后血清 VEGF水平表现出上升趋势,肺一丸组和综合组血清 VEGF水平显著下降,综合组患者血清 TSGF水平显著低于化疗组和肺一丸组.结论中药肺一丸能够协同化疗起到抑瘤、防止复发转移的作用.     

鬼臼毒素及其衍生物对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管生成的影响

目的:建立鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验模型,观察鬼臼毒素及其衍生物对CAM新生血管生成的影响。方法:鸡胚孵育7d后,将无水乙醇溶解的鬼臼毒素及其衍生物的明胶海绵载体植入CAM上,并孵化72h。剪下CAM,解剖镜下拍照,计数血管,分析其对于血管生成的影响。结果:去氧鬼臼毒素、苦鬼臼毒酮、苦鬼臼毒素和鬼臼毒素具有明显抑制CAM血管生成作用,鬼臼毒酮和异苦鬼臼毒素抑制作用不明显。结论:鬼臼毒素及其衍生物抗肿瘤活性可能与其抑制新生血管的作用有关。     

桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移抑制作用的实验研究

目的探讨桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移抑制作用及其机制.方法 建立小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移模型,分组对比观察桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移的影响及移植瘤血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响.结果 桃红四物汤组及顺铂对照组的自发性肺转移平均数小于模型对照组,有统计学意义(P＜0.05).且桃红四物汤组及顺铂对照组VEGF和MVD均明显降低,与模型对照组比较,有显著性差异(P＜0.05).结论 桃红四物汤具有较好的抑制肺转移的作用,且能明显下调肿瘤组织VEGF的表达,从而抑制肿瘤微血管生成.这可能是其抑制肺癌转移的重要机理之一.     

西黄丸调控MDSCs改善乳腺癌肺转移的作用及机制研究

[目的]探讨西黄丸对三阴性乳腺癌肺转移的机制。[方法]构建三阴性乳腺癌4T1-BALB/c原位荷瘤小鼠,流式细胞术检测荷瘤小鼠血液、骨髓、肺组织内骨髓源性抑制细胞（MDSCs）;通过苏木精-伊红（HE）染色确定小鼠肺转移微环境形成时间;利用蛋白质印迹（Western blotting）检测肺组织相关蛋白水平;通过对比各组小鼠肺转移微环境形成时间、肺组织骨髓及外周血中MDSCs数量、肺转移结节、肺转移组织相关蛋白探究西黄丸对乳腺癌肺转移的作用及机制。[结果]西黄丸及乳香、没药药对均在第14天对移植瘤有显著抑制作用;西黄丸能够延长乳腺癌肺转移出现时间（17 d vs. 14 d）,且可以显著减少乳腺癌肺转移结节灶的数量;西黄丸能够抑制4T1-BALB/c荷瘤小鼠外周血及肺组织中MDSCs数量,且显著降低肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP9)、S100A8/A9表达量。[结论]西黄丸可通过调控外周血及肺组织中MDSCs数量,抑制MMP9、S100A8/A9表达重塑乳腺癌肺转移微环境形成,达到抑制乳腺癌肺转移目的。研究为西黄丸临床抗肿瘤转移应用奠定基础。     

七叶灵颗粒干预小鼠Lewis肺癌细胞凋亡及MMP9活性表达的研究

目的 探讨七叶灵颗粒在抑制肿瘤生长及肿瘤细胞侵袭和转移方面的作用机制。方法将接种的C57小鼠随机分为4组：不用任何治疗的模型组（A组）、化疗组（B组）、七叶灵颗粒组（C组）和化疗加七叶灵颗粒组（D组）,观察各组小鼠生存质量,比较各组小鼠的体内抑瘤作用。采用原位细胞凋亡检测试剂盒检测标本组织凋亡细胞数,用原位杂交检测,检测标本组织MMP9阳性表达数。结果①c组和D组小鼠的生存质量优于A组和B组。②D组的抑瘤率为74．47％,显著高于A组（P〈0．01）。B、C、D组的平均瘤重显著低于A组（P均〈0．05）。③原位细胞凋亡检测表明,B组、C组和D组瘤组织凋亡细胞数均显著高于A组（P均〈0．05）,且D组显著高于C组（P〈0．05）。④原位杂交检测表明,D组、C组和B组肺癌组织中的MMP9表达水平均显著低于A组（P均〈0．05）。结论七叶灵颗粒有一定的改善C57荷瘤小鼠生存质量、抑制Lewis肺癌细胞生长、诱导Lewis肺癌细胞凋亡及抑制MMP9活性表达的作用。     

乳宁冲剂及拆方对裸鼠移植瘤生长及肺转移的影响

通过体内实验探讨乳宁冲剂及其拆方对裸鼠移植瘤生长及肺转移的抑制作用。选雌性BALB/c裸鼠,以对数生长的体外培养的MDA MB435高转移乳腺癌细胞造模。随机分为模型组、乳宁冲剂组、乳宁冲剂拆方温肾组、乳宁冲剂拆方疏肝活血组、三苯氧胺组(TAM组)、环磷酰胺组(CTX组),给药7周后记录移植瘤直径、瘤重,解剖显微镜下计数肺转移结节,病理切片观察肺转移灶大小及流式细胞仪检测瘤组织细胞周期。结果:乳宁冲剂组对肿瘤生长抑制作用明显;乳宁冲剂组及拆方温肾组、理气活血组对裸鼠乳腺癌移植瘤的肺转移抑制作用分别为46.36%、32.73%、18.2%,乳宁冲剂组作用与CTX组(50.91%)比较无显著差异;乳宁冲剂组可抑制细胞的有丝分裂,增加G0/G1期细胞数量,减少S期细胞数目,与模型组比有统计学意义(P<0.05),温肾组也有此作用趋势。乳宁冲剂全方抑制肿瘤生长及抗转移作用优于拆方,而拆方组以温肾组抗转移作用优于疏肝活血组。乳宁冲剂可能通过调整细胞周期,抑制DNA合成而抑制肿瘤生长及转移。     

补肾疏肝方对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫及内分泌的影响

目的:研究补肾疏肝方对小鼠Lewis肺癌的抑制作用并探讨可能存在的免疫及内分泌机制.方法:选取荷瘤成功的小鼠40只,随机分为4组,分别为模型组、顺铂组、中药组、综合组.分别给予生理盐水(0.4 mL)、顺铂(0.5 mL,0.2g·L-1)、补肾疏肝方中药(0.4 mL,1.75 g·L-1)、中药联合顺铂干预14d.于第15天摘眼球取血、剥取肿瘤称质量、计算抑瘤率.采取酶联免疫吸附( ELISA)的方法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、雌二醇(E2)、睾酮(T)含量.结果:中药组、综合组、顺铂组抑瘤率及肺转移灶抑制率方面均显著高于模型组,对比具有统计学意义(P＜0.05);中药组、顺铂组、综合组荷瘤小鼠血清IL-2,T水平升高;血清IL-10,E2水平降低,与模型组比较均有意义(P＜0.05).结论:补肾疏肝方可以抑制肿瘤生长,降低肺转移灶数目;具有调节免疫细胞因子IL-2,IL-10的作用,从而提高荷瘤小鼠的免疫力;可以调节荷瘤小鼠内分泌环境,增强小鼠抗肿瘤的作用.     

肺益煎联合化疗治疗老年非小细胞性肺癌的临床观察

目的:观察肺益煎联合化疗在老年非小细胞性肺癌患者中的临床疗效。方法:采用抽信封随机对照法将48例病人分为治疗组和对照组,治疗组在化疗的基础上加用中药肺益煎,治疗2个疗程。结果:肺益煎在改善咳嗽、咯痰、神疲乏力、食欲减退以及免疫功能CD3、CD4/CD8、NK有统计学意义(P<0.05);在改善生活质量和体重方面有统计学意义(P<0.01)。结论:肺益煎联合化疗能改善非小细胞性肺癌患者的部分临床证候和免疫功能,提高生活质量。     

4种活血化瘀药物对不同阶段Lewis肺癌生长和转移影响的实验研究

目的:观察川芎、鸡血藤、苏木、水蛭4种活血药对C57BL/6小鼠移植性Lewis肺癌不同阶段的移植瘤和肺转移的影响。方法:建立C57BL/6小鼠移植性Lewis肺癌肺转移模型,分别给予川芎、鸡血藤、苏木、水蛭单药灌胃,分3个时间点与模型对照组进行比较,动态观察各组抑瘤率和转移情况。结果:第5天,鸡血藤组和苏木组的瘤重与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),第10天,鸡血藤组、苏木组和水蛭组的瘤重与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),第21天,用药各组瘤重与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。川芎组、苏木组肺转移灶数目与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:根据本实验4种活血药均有一定的抑瘤及抑制转移作用,但随着病期的进展作用逐渐减弱。     

恩度联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的护理

肺癌是当前严重危害人类健康的最常见恶性肿瘤之一,我国男女恶性肿瘤死亡率最高的均为肺癌.近年来抗肿瘤血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域.人血管内皮抑制素一 恩度能直接抑制血管内皮细胞增殖、迁移、分化、促进内皮细胞的凋亡并对抗VEGF,促进新生血管形成和增加血管通透性作用.另外恩度还通过调节肿瘤细胞表皮生长因子的表达及蛋白水解酶的活性,多靶点发挥抗血管生成作用,间接导致肿瘤休眠或退缩.越来越多的资料表明,抗肿瘤血管生成药物与化疗药联合应用可以提高肿瘤治疗效果,带来生存受益.恩度联合长春瑞滨、顺铂（ NP化疗方案） 治疗晚期非小细胞肺癌,延长疾病进展时间,安全有效,耐受性好.我科从2009年3月至2010年8月我们采用恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌22例,经精心护理,效果满意.现报告如下.     

瘤消安抗癌转移的实验研究

目的:为瘤消安抗癌转移的临床应用提供理论依据。方法:选取小鼠子宫颈癌(U_(14))和 Lewis肺癌两种瘤株,分别接种于昆明种小鼠左后肢爪垫皮下和 C_(57)BL/6小鼠右腋皮下,用形态学方法观察瘤消安对各站淋巴结、肺、肝的转移情况和对 Lewis 肺癌瘤重、核分裂以及肿瘤血管生成的影响。结果:瘤消安可明显抑制 U_(14)的肺转移率,大、小剂量组肺转移率分别为25.0%和23.0%;大、小剂量组的 Lewis 肺癌抑瘤率分别为37.6%和35.3%,肺转移率分别为6.7%和20.0%。结论:瘤消安可一定程度地抑制癌转移。