肺炎克雷伯菌耐β—内酰胺类抗生素的研究进展

β-内酰胺类抗生素曾是治疗肺炎克雷伯菌感染性疾病的有效药物。但随着该类抗生素在临床上的广泛应用。肺炎克雷伯菌耐药现象日益严重，特别是携带产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）多重耐药质粒的传播，引起各种难治性感染，导致治疗可选择范围减少，了解其耐药机制，对控制该菌引起的感染，研制新一代抗菌药物具有重要的价值。本文从β-内酰胺酶外膜通透性和生物膜三个方面对肺炎克雷伯菌耐β-内酰胺类抗生素的主要机制作了综述。     

肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶研究进展

肺炎克雷伯菌碳青霉烯型β-内酰胺酶是近几年来发现的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制.它可以水解除头霉素以外的所有β-内酰胺类抗生素.准确快速检测这些耐药基因是控制其传播的关键.此文对肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶的研究进展进行综述.     

肺炎克雷伯菌耐药性分析

超广谱β-内酰胺酶(ESβ-Ls)是大多数细菌对β内酰胺类抗生素耐药的主要机制.本文通过对168株肺炎克雷伯菌产ESβ-Ls情况及耐药特点进行分析,旨在更合理使用抗生素.……     

产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的检测及耐药性分析

近年来，由于β-内酰胺类抗生素的广泛应用，耐药菌株迅速增加，耐药菌株产生了质粒介导的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)，很容易引起医院感染的暴发流行，所涉菌株常表现多重耐药性的特征。多见于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。为了解本地区产ESBLs菌耐药特点，以控制其传播和流行，我们对224株肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌做了产ESBLs检测，并分析其对17种抗菌药物的耐药性，现将结果报告如下。     

肺炎克雷伯菌主要耐药机制研究进展

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)是导致医院内感染的常见病原菌之一,可引起呼吸道、消化道和泌尿系统感染,曾在新生儿病房、泌尿科病房和监护病房暴发流行。多重耐药肺炎克雷伯菌给临床抗生素的治疗带来极大的困难,本文从肺炎克雷伯菌β-内酰胺耐药机制;外膜蛋白的缺失和靶位的改变;生物膜的耐药机制;外排泵机制耐药作用;整合子等五个方面对肺炎克雷伯菌主要耐药机制研究进展进行阐述,通过全面了解肺炎克雷伯菌的主要耐药机制,合理使用抗菌药物,从而有效预防和监测耐药菌的播散。     

肿瘤患者合并肺炎克雷伯菌肺部感染的耐药性监测

目的分析本院肺炎克雷伯菌致肿瘤患者肺部感染连续10年耐药性变迁和产超广谱β-内酰胺酶情况,为临床预防和控制感染提供依据。方法对2005年-2014年本院细菌耐药监测资料中肺炎克雷伯菌的耐药性进行回顾性分析。结果肺炎克雷伯菌致肿瘤患者肺部感染临床标本主要来源于痰液(61.9%),药敏试验表明,10年间肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率呈普遍增长趋势,产ESBLs菌和非产ESBLs菌对β-内酰胺酶类和非β-内酰胺酶类抗菌药物的耐药率均显著增高,对氨苄西林天然耐药,对第1代~第4代头孢菌素的耐药率为11.4%~52.6%,对阿米卡星、头孢西丁、妥布霉素、替加环素、碳青霉烯类、含β-内酰胺酶抑制剂复合制剂敏感,耐药率20.0%,该菌ESBLs发生率较高(21.1%~46.6%)。结论从肿瘤患者下呼吸道标本中分离出的肺炎克雷伯菌,对常用抗菌药物的耐药性10年间呈普遍增长趋势,对各类抗菌药物呈现不同程度的耐药,ESBLs检出率总体呈上升趋势,临床医生应引起重视,加强对其耐药性监测和控制工作。     

产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药性研究

目的调查华中科技大学同济医学院附属同济医院肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的流行情况,分析产超广谱β-内酰胺酶细菌的耐药性。方法选择华中科技大学同济医学院附属同济医院细菌室2004年1-12月非重复分离肺炎克雷伯菌218株,标准纸片扩散法检测超广谱β-内酰胺酶,琼脂稀释法检测其对15种抗菌药物的最低抑菌浓度。结果肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的流行率36.2%(79/218)。79株产ESBLs肺炎克雷伯菌对二代头孢菌素的耐药率大于90%;三代头孢头孢他啶的耐药率为41.0%,头孢噻肟的耐药率为61.0%;四代头孢(头孢吡肟)的耐药率为23.4%;头霉素类的头孢西丁的耐药率为58.5%;单环β-内酰胺类的氨曲南的耐药率为70.7%;三种含酶抑制剂抗菌药物的耐药率为26.8%～55.1%;氟喹诺酮类的环丙沙星、氨基糖苷类的庆大霉素、四环素的耐药率在55%～65%之间。上述所有抗菌药物的MIC50和MIC90均处于耐药范围。产超广谱β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶阴性肺炎克雷伯菌的耐药率比较:阿米卡星差异有显著性,其他抗菌药物差异有极显著性。结论同济医院肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的流行率36.2%,产超广谱β-内酰胺酶菌株对头孢菌素类、头霉素类、单环β-内酰胺类抗菌药物、含酶抑制剂药物、氟喹诺酮类及氨基糖苷类药物表现出较高的耐药率,仅碳青霉烯类的亚胺培南全部敏感。     

肺炎克雷伯菌江阴分离株抗菌药物耐药元件研究

目的:研究肺炎克雷伯菌江阴分离株抗菌药物耐药元件。方法:收集我院住院患者痰液标本中分离出的40株江阴地区各种耐药肺炎克雷伯菌,并检测菌株对抗菌药物的敏感性。结果:40株江阴地区各种耐药肺炎克雷伯菌对头孢类的耐药率为100%,但敏感率为0.00%;40株菌对于左氧氟沙星、环丙沙星等的敏感率为0.00%,但耐药率为100%。40株江阴地区各种耐药肺炎克雷伯菌均检测出β-内酰胺酶基因,总阳性率为100%。结论:本组40株肺炎克雷伯菌体携带有β-内酰胺酶基因,这也是对β-内酰胺类药物耐药的主要因素。     

痰标本肺炎克雷伯杆菌产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶的检测及耐药性探讨

目的 检测下呼吸道合格晨痰标本中肺炎克雷伯杆菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和头孢菌素酶(AmpC酶),分析其耐药性.方法 采用双纸片协同扩散法检测ESBLs,改良三维试验检测AmpC酶,并采用纸片扩散法检测180株肺炎克雷伯杆菌对18种常用抗生素的耐药性.结果 180株分离的肺炎克雷伯杆菌中检出单产ESBLs70株(38.9％),单产AmpC酶22株(12.2％),同时产AmpC酶和ESBLs即超-超广谱β-内酰胺酶(SSBLs)12株(6.7％).除外哌拉西林/他唑巴坦,单产AmpC酶、ESBLs及SSBLs对其他17种常用抗生素的耐药率均高于不产酶菌株.结论 下呼吸道感染肺炎克雷伯杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因是产生ESBLs和AmpC酶,临床经验用药可选择β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂和头霉素类抗生素,对重症感染首选碳青霉烯类抗生素.     

儿童血流感染肺炎克雷伯菌毒力与耐药基因分析

目的探讨儿童血流感染肺炎克雷伯菌毒力和耐药情况。方法收集苏州大学附属儿童医院2017年1月-2019年12月从血流感染患儿血液标本中分离的63株肺炎克雷伯菌作为研究对象,采用全自动质谱仪鉴定菌株,纸片扩散法和全自动细菌鉴定药敏分析仪进行药敏分析,聚合酶链反应(PCR)检测菌株荚膜血清型、毒力基因和β-内酰胺类耐药基因。结果儿童血流感染肺炎克雷伯菌中K57为主要高毒力荚膜血清型,且所有菌株均检出毒力基因,其中53株占比84.13%携带高毒力基因,主要为iroB;其他毒力基因主要为mrkD、wabG、fimH、ycfM和Uge。药敏结果显示,血流感染肺炎克雷伯菌整体耐药率不高,但均检出β-内酰胺类耐药基因,其中超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和AmpC酶基因携带率较高,而碳青霉烯酶基因携带率较低。此外,本研究中有1株为耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP),其携带多个β-内酰胺类耐药基因。同时,此CRKP荚膜血清型为K57,且携带高毒力基因iroB,因此为高毒力高耐药肺炎克雷伯菌(CR-HVKP)。结论苏州地区儿童血流感染肺炎克雷伯菌均携带毒力基因,主要为mrkD、wabG、fimH、ycfM、Uge和高毒力基因iroB,其β-内酰胺类抗菌药物耐药机制主要是携带SHV-11、FOX-1、ACT-1等基因。临床分离出1株血流感染CR-HVKP,应引起重视。     

新生儿肺炎克雷伯菌脓毒血症细菌的耐药性分析

目的 探讨新生儿肺炎克雷伯菌脓毒血症的耐药特性,为药物治疗提供新依据.方法 对本院近五年确诊新生儿肺炎克雷伯菌脓毒血症临床病例及药敏结果进行回顾性分析.结果 50例肺炎克雷伯菌脓毒血症多为医院内感染,其中检出产ESBLs菌株13株（占26%）,非产ESBLs菌株37株（占74%）,均为多重耐药菌株,药敏试验证明：对常用广谱β-内酰胺类抗生素均有超强耐药;但对亚胺培南及阿米卡星等药敏感,敏感率高达100%.结论 亚胺培南和阿米卡星均可作为新生儿肺炎克雷伯菌感染首选治疗药物.     

血流感染肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药机制研究

目的了解临床血流感染肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制,为其治疗提供实验依据。方法收集浙江省人民医院2016年1月-12月门诊及住院患者血流感染肺炎克雷伯菌72株,应用法国梅里埃VITEK 2 Compact检测肺炎克雷伯菌药物敏感性;应用PCR法检测相关碳青霉烯酶耐药基因(blaKPC、blaNDM、blaVIM、blaIMI、blaIMP和blaOXA-48),应用MLST方法检测菌株克隆型别。结果 2016年1月-12月门诊及住院患者血流感染肺炎克雷伯菌72株,其中碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP) 48株,占66.7%,碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP) 24株,占33.3%;肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物敏感性均较低,特别是β-内酰胺类抗菌药物。替加环素体外显示出极高敏感性,仅4.2%菌株耐药;24株菌株全部检出blaKPC-2基因,其他耐药基因未检出。结论本院血流感染肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制主要是产KPC-2酶。碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌在本院呈克隆播散趋势,应引起临床高度重视。     

产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌耐药性及基因分型

目的了解老年患者分离株产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌的耐药性及基因型。方法药敏试验采用微量肉汤稀释法测定肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药性,聚合酶链反应(PCR)法检测β-内酰胺酶耐药基因型并测序。结果产ESBLs肺炎克雷伯菌仅对第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制剂合剂、碳青霉烯类抗菌药物较敏感;产ESBLs肺炎克雷伯菌中blaTEM、blaSHV、blaCTX-M-1群、blaCTX-M-9群、blaOXA-1群等5种β-内酰胺酶基因,阳性率分别为95.0%、30.0%、50.0%、5.0%、10.0%,同时携带2、3种以上耐药基因的菌株分别占40.0%和25.0%。结论产ESBLs肺炎克雷伯菌耐药性严重,基因型以blaTEM、blaCTX-M-1为主。     

耐药肺炎克雷伯菌湖北襄阳分离株获得性耐药元件研究

目的调查耐药肺炎克雷伯菌获得性耐药元件基因的携带情况及菌株间的亲缘关系,为临床治疗提供参考依据。方法收集2016年1-10月医院住院患者痰液标本分离15株耐药肺炎克雷伯菌,用K-B法测定9种抗菌药物的敏感性,采用聚合酶链反应(PCR)及序列分析的方法分析35种β-内酰胺类获得性耐药基因,21种氨基糖苷类获得性耐药基因和10种可移动遗传元件遗传标记;阳性耐药基因测序后直接作BLAST比对,耐药基因检测结果作样本聚类分析。结果 15株耐药肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类耐药率高;15株菌每株均检出β-内酰胺酶基因,总阳性率达100.0%,共检出7种β-内酰胺酶基因,其中仅检出1种β-内酰胺酶基因1株,占6.7%,同时检出2种9株,占60.0%,同时检出3种5株,占33.3%;样本聚类分析可见有一定的聚集性,并可分为A与B二个群;除A群有2个菌株属克隆传播,其余菌株亲缘关系稍远。结论本组15株耐药肺炎克雷伯菌同时携带β-内酰胺类药物获得性耐药基因、氨基糖苷类药物获得性耐药基因和可移动遗传元件遗传标记,是对β-内酰胺类和氨基糖苷类产生耐药的重要原因。     

耐药肺炎克雷伯菌湖北襄阳分离株获得性耐药元件研究北大核心CSCD

目的调查耐药肺炎克雷伯菌获得性耐药元件基因的携带情况及菌株间的亲缘关系,为临床治疗提供参考依据。方法收集2016年1-10月医院住院患者痰液标本分离15株耐药肺炎克雷伯菌,用K-B法测定9种抗菌药物的敏感性,采用聚合酶链反应(PCR)及序列分析的方法分析35种β-内酰胺类获得性耐药基因,21种氨基糖苷类获得性耐药基因和10种可移动遗传元件遗传标记;阳性耐药基因测序后直接作BLAST比对,耐药基因检测结果作样本聚类分析。结果 15株耐药肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类耐药率高;15株菌每株均检出β-内酰胺酶基因,总阳性率达100.0%,共检出7种β-内酰胺酶基因,其中仅检出1种β-内酰胺酶基因1株,占6.7%,同时检出2种9株,占60.0%,同时检出3种5株,占33.3%;样本聚类分析可见有一定的聚集性,并可分为A与B二个群;除A群有2个菌株属克隆传播,其余菌株亲缘关系稍远。结论本组15株耐药肺炎克雷伯菌同时携带β-内酰胺类药物获得性耐药基因、氨基糖苷类药物获得性耐药基因和可移动遗传元件遗传标记,是对β-内酰胺类和氨基糖苷类产生耐药的重要原因。     

老年人肺炎克雷伯菌耐药性和β-内酰胺酶基因分析

目的分析老年人肺炎克雷伯菌的耐药谱及其携带的β-内酰胺酶基因。方法抗菌药物敏感试验采用微量肉汤稀释法测定临床分离的肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药性，采用PCR法检测pβ-内酰胺酶耐药基因型。结果20株肺炎克雷伯菌对阿莫西林、替卡西林、哌拉西林、头孢噻吩、头孢他啶、头孢吡肟的耐药率均为100％，复方阿莫西林60％、头孢西丁40％、复方哌拉西林30％。PCR扩增后有19株均发现有产酶基因，阳性率为95％，最多的一株有4种基因。基因型主要是TEM型，20株中有19株为TEM型，少数为CTX—M型。结论肺炎克雷伯菌株大多携带β-内酰胺酶耐药基因，其对β-内酰胺类的高耐药率与TEM型基因有关。     

超广谱β-内酰胺酶细菌感染死亡病例调查及耐药分析

目的提高医务人员对超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌感染的认识,指导临床合理使用抗菌用药.方法调查2002年3月我院内科病区相继发生的伴有ESBLs细菌感染的死亡病例,分析我院2001年3月～2002年8月产ESBLs菌的细菌谱及耐药情况.结果 3例死亡病例检出的产ESBLs菌均为肺炎克雷伯菌,药物敏感试验显示对亚胺培南敏感,对其他抗生素耐药;2001年3月～2002年8月所检出的产ESBLs菌共有40株,其中肺炎克雷伯菌20株占50%,大肠埃希菌9株占22.5%,阴沟肠杆菌、产气肠杆菌各4株分别占10%;药敏试验显示产ESBLs菌对头孢唑林、氨苄西林、哌拉西林的耐药率高达90%～100%.结论产ESBLs菌对β-内酰胺类抗生素耐药非常严重,易侵袭老年患者,应早期使用敏感药物治疗,对该种菌株引起的医院感染要防治并重;加强病区消毒隔离措施,防止医院感染暴发流行.     

肺炎克雷伯菌β-内酰胺酶表型及耐药性分析

肺炎克雷伯菌是医院感染的常见病原菌,其耐药的主要原因是细菌产生β-内酰胺酶(ESBLs),特别是质粒介导的超广谱β-内酰胺酶,造成对多种抗菌药物耐药[1].     

医院感染肺炎克雷伯菌的分布及耐药性分析

目的 了解医院2004-2008年临床感染肺炎克雷伯菌分布状况和耐药趋势,指导临床合理应用抗菌药物.方法 回顾性分析医院2004-2008年临床分离肺炎克雷伯菌的临床分布及耐药性;采用VITEK-32全自动细菌鉴定仪;药物敏感试验采用K-B纸片扩散法,用双纸片协同试验进行超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检测.结果 1598株肺炎克雷伯菌主要来源于痰液标本和中段尿标本,两者分别占肺炎克雷伯菌检出率的72.4％和20.0％;产超广谱β-内酰胺酶( ESBLs)菌株近5年无显著变化,对一～三代头孢菌素耐药率一直很高;对碳青霉烯类抗菌药物总体上有较高的敏感性,但耐药率也在逐年上升.结论 医院临床分离的肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药性5年呈快速增长趋势,尤其是泛耐药菌株的不断出现,给临床治疗带来了巨大难题,应引起高度重视,以预防医院感染的发生和暴发流行.     

β-内酰胺类抗菌药物及其复合制剂对医院感染菌株体外抗菌活性研究

目的 对比研究临床常用13种β-内酰胺类抗菌药物及其复合制剂对84株肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的体外抗菌活性。方法采用微量稀释法测定13种β-内酰胺类抗菌药物及其复合制剂对产β-内酰胺酶和产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的最低抑菌浓度（MIC）。结果β-内酰胺类抗菌药物与酶抑制剂复合剂的体外抗菌活性均高于等剂量抗菌药物单剂（P〈0．01）；ESBLs的抗菌活性，亚胺培南、美罗培南最好，β-内酰胺类抗菌药物复合制剂和头霉素类次之，氨基糖苷和喹诺酮类也具有一定的抗菌活性，β-内酰胺类抗菌药物单剂无效。结论 β-内酰胺类抗菌药物与酶抑制剂联合应用对医院感染菌的抗菌活性优于其单剂，提高临床治愈率，有可能延缓医院感染菌耐药性的产生。