拉坦前列素对青光眼治疗作用

拉坦前列素(latanoprost)是一种新的苯基替代前列腺素衍生物,它的作用机制是通过调节房水经巩膜—脉胳膜通道来达到降压,它与睫状肌上的FP受体结合后调节此通道的房水流出,另外,前列腺素(PGs)本身对细胞骨架有收缩作用,因此,它很有可能也在较大地影响着小梁网的房水流量从而降低眼压。     

房水的葡萄膜巩膜排出通道

房水的葡萄膜巩膜排出通道是房水排出途径的重要组成部分，随着拟前列腺素药物在抗青光眼治疗中的应用，其临床重要性重新引起了人们的注意。对有关房水的葡萄膜巩膜排出通道的研究进行综述，重点介绍房水葡萄膜巩膜排出的测量技术和方法，正常值，生理学基础，药理学基础（主要包括胆碱能类药物、肾上腺素、前列腺素及其衍生物对房水葡萄膜巩膜排出的影响和机制）。     

前列腺素对眼压及青光眼的影响

近年来关于前列腺素的研究进展十分迅速,已知前列腺素(Prostaglandins简称PG_s)是具有很强生物活性的脂类自体活性物质,是细胞功能的局部调节介质。早期实验表明:前列腺素是眼部炎症的主要调节物,它参与人和动物的外伤性炎症反应和免疫性炎症反应过程,包括血-房水屏障的破坏、血管通透性增强、房水闪光、房水蛋白含量升高等炎症现象及瞳孔缩小与眼压升高。因此人们的注意力多集中到使用PG_s合成抑制剂来预防或减轻眼部炎症方面。而这些自体括性物质在正常眼前部生理作用以及其衍生物(同分异构体)的治疗作用在很大程度上却被忽视了。近年来的许多实验已证明局部应用适当剂量的PG_s或其衍生物能有效地降低数种实验动物的眼压,其降压效果明显地优于常规使用的抗青光眼类药物,而这些低剂量的PG_s并未引起明显的炎症反应与副作用。现将PG_s对眼压的调节作用和相关的调节机理及其治疗作用前景综述如下:     

环核苷酸与房水动力过程

小梁、睫状突供养血管和Schlemm管均有肾上腺素能神经分布。人眼睫状突、睫状体和虹膜的β受体各占虹膜睫状体β受体的1/3,小梁也有β受体分布。睫状上皮可能存在密度较高的多巴胺受体和ANP受体。正常房水中的肾上腺素,去甲肾上腺素、前列腺素、ANP和12(R)-HETE,可能是调节眼压的局部因素。cAMP和cGMP可能通过cAMP信号系统和IP_3-Ca~(2+)信号系统的相互作用,共同参与调节房水动力过程。依赖cAMP的蛋白激酶被激活后,能增强vimentin微丝等细胞骨架蛋白磷酸化,促进睫状体通道开放,调节房水分泌速率和流出易度。     

细胞骨架作用剂抗青光眼的研究进展

细胞骨架与细胞的各种活动和功能密切相关。在细胞外基质的参与下，细胞骨架调控着房水流出通道的解剖学构架，从而影响小梁网的滤过功能。研究表明，细胞骨架作用剂，如利尿酸、latrunculins、细胞松弛素、某些蛋白激酶抑制剂（H-7、HA1077、Y-27632）、blebbistatin、他汀类药物和BDM均可增加房水流出易度。目前的研究正在致力于探讨细胞骨架作用剂调节房水流出的机制。种种迹象表明，细胞骨架作用剂有可能成为有潜力的抗青光眼药物。     

体外培养猴眼小梁细胞及睫状肌细胞中组织金属蛋白酶抑制剂的表达

目的：观察体外培养的正常猴眼小梁细胞及睫状肌细胞中组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)的表达,探讨生理状态下基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP)及TIMP在小梁网房水流出及葡萄膜－巩膜房水流出的通道中的作用。方法：采用Reverse-zymography技术,检测猴眼小梁细胞及睫状肌细胞中TIMP及MMP的表达。结果;猴眼小梁细胞及睫状肌细胞培养液中均可见TMIP－1、TIMP－2及TIMP－3表达,小梁细胞中MMP／TIMP比值明显高于睫状肌细胞。结论：正常状态下小梁细胞外基质的降解能力明显高于睫状肌细胞,可能是由于传统的小梁网房水流出通道作用强于葡萄膜－巩膜房水流出通道 的作用。     

水通道蛋白l与房水的产生及排出的关系

目的 研究水通道蛋白(AQPI)在房水的产生、排出及调节机制中的作用。方法 运用免疫组织化学法测定人眼房水的产生及排出通路相关组织中AQPl的表达。结果 在睫状体非色素上皮、小梁网内皮细胞、Schlemm‘‘‘‘s管内皮细胞及虹膜基质中有AQPl的表达。结论 证实了AQPI在房水的产生及排出通路组织细胞中的表达，为房水的正常代谢及青光眼发病机制的研究提供了分子生物学基础。     

前列腺素衍生物类药物降眼压的作用机制

病理性眼压升高是青光眼主要的危险因素,目前针对青光眼的手术及药物治疗都旨在降低眼压.前列腺素衍生物因具有降眼压作用而成为治疗青光眼的首选药物.现有的研究表明,前列腺素衍生物类药物主要是通过增加房水从葡萄膜巩膜通道外流来降低眼压的,最新的研究发现贝美前列腺素还可以通过增加房水从小梁网通道外流来降低眼压.目前关于前列腺素衍生物类药物降眼压作用机制仍然在不断地了解、观察、研究中.     

人眼房水流通中Schlemm管的作用

房水以非常低的流速(2.0μl/min)经过房水通道。但是,这种低流量却能在一个很短的距离(<1mm)内产生很大的压力下降(pressuredrop)。正常眼压力下降约6mmHg左右。但是,青光眼压力下降可达40mmHg之多。为了更好地理解房水流出通道以及它与眼内压升高及青光眼的关系,作者研究了Sehlemm管在正常眼压力下降中的作用。许多研究着眼于证实房水通道中的流出阻力的主要部位。灌注试验表明随着眼压逐渐升高、房水流出阻力呈近于直线性变化。可能产生阻力的部位为:(1)角巩膜小梁网部;(2)邻管网部;(3)Schlemm管内壁的内皮细胞;(4)Schlemm管本身;(5)集合管和房水静脉。由于     

消炎痛与阿托品的散瞳协同作用

前列腺素(prostaglandins,PGs)参与眼外伤手术后的炎症反应,前列腺素E_1(PGE)_1在其中超重要作用。它使瞳孔缩小和房水蛋白渗出增加,给术中造成一定的困难,致术后一系列不良反应。尽管术前应用阿托品和肾上腺素等药能使瞳孔散大,但往往不能达到理想的要求。据报导,消炎痛能通过抑制PGs合成而抑     

水通道蛋白1与房水的产生及排出的关系

目的研究水通道蛋白(AQP1)在房水的产生、排出及调节机制中的作用.方法运用免疫组织化学法测定人眼房水的产生及排出通路相关组织中AQP1的表达.结果在睫状体非色素上皮、小梁网内皮细胞、Schlemm's管内皮细胞及虹膜基质中有AQP1的表达.结论证实了AQP1在房水的产生及排出通路组织细胞中的表达,为房水的正常代谢及青光眼发病机制的研究提供了分子生物学基础.     

前列腺素治疗青光眼研究的新进展

前列腺素(PG)早期一直被认为是眼内刺激性炎症反应的媒介。直至1977年,局部小剂量应用被发现具有良好的降低眼压的作用,其后大量的动物实验和临床试用证实了有多种前列腺素具有良好的降眼压作用,其中以PGF_2。效果为佳。房水动力学的研究也揭示了PG降眼压的部分机理。研究结果显示了前列腺素适用于青光眼治疗,也是青光眼药物治疗中重大发展之一。     

兔眼前段碱烧伤后房水中MDA,MMS及PGs的研究

目的 探讨中等分子物质（ＭＭＳ）及花生四烯酸代谢产物在眼碱烧伤中的作用机制。方法 采用放射免疫分析法,紫外吸收法,房水微量测定法,检测了正常家兔房水中及碱烧伤后不同时期房水中的中等阳物质及花生四烯酸代谢产物一丙二醛（ＭＤＡ）,血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）,前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ）,６－酮－前裂腺Ｆ１α（６－ｋｅｒｏ－ＰＧＦ１α）变化。结果 碱烧伤后不同时间房水中各成分含量均升高。结论 以上各因素在碱烧伤后     

房水流出通道形态及功能在体评估进展

青光眼病理性高眼压的常见原因是房水流出受阻,因此房水流出通道的形态观察和功能研究是青光眼防治的重点。研究房水流出通道的形态及功能对研究青光眼发病机制、选择手术方式和开发靶向药物均有重要意义。房水流出成像方式中眼前段相干光断层扫描及血管成像、超声生物显微镜活体显像,可对房水流出通道进行结构性评估;而静态和实时房水血管造影为功能性评估。目前尚缺乏房水结构流出特征与功能流量值之间的精确关系研究。使用房水血管造影术可研究与评价青光眼的药物疗效。房水血管造影术有助于引导小梁网靶向的微创青光眼手术以获得更好的降眼压效果。但房水血管造影术有创,目前只能在手术室使用。未来尚需进一步改进评估房水流出通道的方法,以期在临床上通过结构和功能评估相结合,更好地了解房水流出通道和眼前段结构,提高青光眼诊治水平。（国际眼科纵览,2020, 45：397-403）     

固定制剂拉坦噻吗滴眼液降眼压效果的短期临床观察

前列腺素类滴眼液的出现为药物治疗青光眼提供了新的途径,其降眼压机制主要是通过增加葡萄膜巩膜房水引流,而不减少房水生成。噻吗洛尔眼液是一种非选择性的β-肾上腺素能受体阻滞剂,其降眼压作用原理是降低眼房水的形成能     

体位对眼压和房水流出率的影响

Goldmann的重要研究确认,眼压的决定因素是:房水流量、房水流出阻力和浅层巩膜静脉压。Bill最近又确定了另一个因素,即色素层巩膜流出通道。这4种因素维持正常眼一生中眼压的相对稳定。本文仅对房水流出率进行讨论,试图弄清房水流出率是否随眼压的改变而发生变化,并弄清这种变化的方向和大小是否足以提示压的调节是对房水流量的反馈。     

消炎痛(indomethacin)滴眼用于软性白内障吸取术

白内障吸取术前充分散大瞳孔,对于完全吸净晶体物质及减少术中吸着虹膜等术中术后1并发症十分重要。很多实验资料证明,前房穿刺及虹膜外伤会引起前列腺素(Prostaglandin)在眼内合成及释出,结果发生阿托品不能对抗的瞳孔缩小、充血及血—房水屏障的破坏,后者可致房水蛋白含量增加。在人眼多种色素膜炎时亦可见有高浓度的前列腺素。消炎痛及阿司匹林可以抑制前列腺素的合成,但不能对抗其作用。作者在先天性,併发性及外伤性白内障术前均用0.5%tropicanide(托品     

Schlemm管内皮细胞的生物力学对眼压的调节作用

目前关于房水如何流经Schlemm管(Schlemm's canal,sc)内壁以及内壁如何调节眼压的确切机制仍未阐明,但普遍认为房水会经过内壁上的大液泡和小孔进入SC.“漏斗效应”表明,绝大部分房水外流阻力位于SC内壁及其邻管组织,并通过大液泡和小孔进行调节.原发性开角型青光眼患者小孔形成受损,房水外流阻力增大,最终导致眼压增高.本综述旨在阐述SC内壁上的内皮细胞生物力学在房水外流阻力调节中发挥的作用.     

神经肽及其在眼科的意义（一）

神经肽具有重要的生物学意义，本文就它对免疫活性细胞及其他细胞的影响，它在眼组织中的分布和在眼科中的意义等方面综述了有关资料，指出神经肽在视觉信息加工处理，调节房水生成和排出等方面具有重要作用，在葡萄膜炎发生中也起着一定作用。     

0.03% Bimatoprost对正常无色素兔的降眼压机制研究

目的研究前列腺素类似物的新成员-Bimatoprost的降眼压机制。方法将正常无色素兔双眼滴入0．03％Bimatoprost，按用药时间分为5组，应用酶谱分析法，检测滴用Bimatoprost不同时间后兔眼睫状肌匀浆上清液及房水中基质金属蛋白酶（MMPs）的变化并进行半定量分析；制备不同用药时间的兔眼球病理切片及超薄切片，观察药物对兔眼各层组织及睫状肌细胞的影响。结果随用药时间的延长，MMP-1／2在兔眼睫状肌匀浆上清液中的活性增加，而在房水中则无明显变化。Bimatoprost可引起睫状肌松弛，睫状肌间隙增宽。睫状肌细胞间连接逐渐消失，细胞间隙增大，细胞外基质减少。结论滴用0．03％Bimatoprost后，兔眼睫状肌细胞中的MMPs合成增加，活性增强，睫状肌细胞外基质减少．这些变化可降低葡萄膜巩膜通道的阻力。增加房水外流，构成了Bimatoprost降眼压机制的重要组成部分。