基于真实世界的四价流感疫苗不良反应信号挖掘研究

目的挖掘四价流感疫苗的不良反应信号,为临床安全接种流感疫苗提供参考。方法利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法对美国疫苗不良事件报告系统(VAERS) 2013年至2018年的疫苗不良反应报告进行分析。结果 ROR法共得到222个信号,取信号较强的前50个不良反应信号,其中47个未在四价流感疫苗说明书中出现。结论四价流感疫苗的不良反应信号发生频次较高的集中在全身性损害,相关性较高的集中在肌肉与骨骼肌损害、中枢及外周神经系统损伤,尤其是颜面部外周神经损伤等。临床接种疫苗后,应及时关注接种者的面部外周神经损伤和肌肉骨骼肌损害的发生。     

HPV九价疫苗的不良事件信号挖掘与分析

目的: 通过对HPV九价疫苗的不良反应信号进行挖掘与分析,为选择接种疫苗提供安全性参考。方法: 利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)2016-2019年共4年的不良事件报告进行数据挖掘,筛选出符合阈值的信号,采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行统计和分类。结果: 使用ROR法和PRR法均得到282个信号,相关报告数12 491例,涉及24个SOC,PT报告数与信号数对应的SOC构成比居前3位的均为:各类损伤、中毒及操作并发症,各类神经系统疾病,各类检查。将符合阈值的PT按信号数与信号强度降序排列,分别筛选出排在前50位的PT,共得到84个PT信号,其中34个有信号的不良反应未在HPV九价疫苗说明书中提及,主要为生殖系统及乳腺疾病、各类神经系统疾病、精神病类、眼器官疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病。结论: HPV九价疫苗的不良反应信号主要集中在神经系统,针对挖掘出的新信号临床应引起重视,其相关性需要进一步的研究。     

PCSK9抑制剂不良反应信号的挖掘与评价

目的 挖掘和评价PCSK9抑制剂的药物不良反应信号,为临床合理用药提供理论依据.方法 采用报告比值比法和比例报告比值比法对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中2015年第1季度至2020年第3季度PCSK9抑制剂的不良反应信号进行检测与分析.结果 纳入以PCSK9抑制剂Evoloc-umab和Alirocum...     

比例失衡法在甲型H1N1流感疫苗不良反应信号挖掘中的应用与分析

目的通过对甲型H1N1流感疫苗不良反应的信号挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法采用关于甲型H1N1流感疫苗的报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国FDA和CDC创建的疫苗不良反应事件报告系统(VAERS)2009年第一季度至2018年第四季度共40个季度的报告进行数据挖掘。结果使用ROR法共得到247个信号,二次筛选后得到73个信号,其中42个信号的不良反应未在甲型H1N1流感疫苗的说明书中出现。结论甲型H1N1流感疫苗不良反应发生频次较高的主要集中在中枢神经系统、皮肤、呼吸系统及胃肠系统等方面,其不良反应信号较强的主要集中在女性生殖系统、面部神经系统及呼吸系统等方面;也挖掘出疫苗说明书收录不全之处,如检测到甲型H1N1流感疫苗可能引起视觉损害、心率及心律紊乱、交感副交感神经损害和女性生殖系统损害等。建议临床用药时,应注意患者疾病的进展和中枢神经系统、皮肤、呼吸系统及胃肠系统的不良反应发生情况。     

比例失衡法在贝伐珠单抗药品不良反应信号挖掘中的应用

目的挖掘分子靶向药贝伐珠单抗的药品不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2012年第四季度~2016年第四季度共17个季度的报告进行数据挖掘。结果使用ROR法共得到1397个信号,二次筛选后得到88个信号,其中41个有信号的不良反应未在贝伐珠单抗说明书中出现。结论贝伐珠单抗的药品不良反应信号集中在胃肠道穿孔、伤口开裂和眼器官疾病,临床用药时应注意肿瘤患者疾病进展情况和胃肠道、伤口和眼部的不良反应发生情况。     

伊伐布雷定的不良反应信号挖掘与评价

目的 利用美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)检索伊伐布雷定的不良反应信号并进行评价,为临床用药提供参考.方法 采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)与比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中自2015年4月15日至2020年11月17日的报告进行关于伊伐布雷定的数据挖掘.结果 使用ROR法和PRR法共得到63个信号,其中35个信号的不良反应未在伊伐布雷定的说明书中出现.结论 挖掘和评价基于FAERS数据库获得的伊伐布雷定不良反应相关信号,可为其临床的合理应用提供依据.     

基于美国FDA不良事件报告数据库的贝拉西普不良反应数据挖掘

目的:挖掘贝拉西普相关不良反应风险信号,为其临床安全应用提供参考.方法:采用报告比值比(ROR)法对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2011年第3季度至2019年第4季度收到的贝拉西普为首要怀疑(PS)药物的不良事件进行挖掘.检测阈值为报告数≥3且ROR的95％置信区间(CI)下限>1的不良事件.采用国际医学...     

非布司他心脏不良反应信号的数据挖掘和分析

目的 挖掘和分析非布司他上市后心脏不良反应信号,为临床合理用药提供参考.方法 采用报告比值比法检测2009年第1季度至2020年第4季度美国食品和药物管理局不良事件报告系统中非布司他的不良反应信号,统计并分析心脏病症信号的相关信息.结果 从8282份以非布司他为首要怀疑药品的不良事件报告中共检测出不良反应信号209个,...     

塞瑞替尼不良反应信号挖掘与分析

目的:初步评价塞瑞替尼上市后的安全性,为临床合理用药提供参考.方法:采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2014年第2季度至2019年第3季度塞瑞替尼的不良反应(ADR)进行信号挖掘,收集主要累及系统ADR报告相关患者的性别、年龄、体质量、日剂量、用药疗程,利用...     

基于FAERS数据库利拉鲁肽不良反应信号挖掘与分析

目的： 通过对利拉鲁肽不良反应信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供依据。方法： 采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）利拉鲁肽2010年一季度至2019年一季度共37个季度的不良反应报告进行数据挖掘及分析。结果： 共收集到56 396条药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）报告,合并同义词后使用ROR与PRR法,经过二次筛选,得到ADR信号87个,主要集中于胃肠道系统损害、代谢和营养障碍、用药部位损害、内分泌紊乱等方面。结论： 对利拉鲁肽ADR信号进行挖掘和分析,为临床安全用药提供参考,采取相应的预防措施,或避免应用于高风险人群。     

5种阿片受体激动剂不良反应信号的数据挖掘与分析

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）对5种阿片受体激动剂（吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼、美沙酮）相关不良反应进行挖掘分析,为阿片受体激动剂的临床安全用药提供参考依据。方法 利用美国食品药品管理局公共数据开放项目（OpenFDA）平台,收集2004年第1季度至2021年第4季度FAERS数据库中5种阿片受体激动剂的不良反应报告数据,采用报告比值比（reporting odds ratio, ROR）法对5种阿片受体激动剂的药品不良反应（ADR）进行信号挖掘,分析ADR报告中的安全警告信号。结果 最终得到吗啡165 572份,可待因79 574份,哌替啶9 838份,芬太尼145 819份,美沙酮43 433份ADR报告。这些ADR报告中女性207 657份多于男性156 810份,主要集中于18～60岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多为282 820份,严重ADR报告中以住院或住院时间延长的上报数最多为129 454份。在上报数前20位的ADR中,药物依赖、过量、新生儿戒断综合征、怀孕期间胎儿暴露相关ADR在5种药物的说明书中均有提及,各类神经系统疾病及精神病类相...     

抗肿瘤创新药普拉替尼不良反应信号挖掘与分析

目的 通过对抗肿瘤创新药普拉替尼药物不良反应(adversedrugreactions,ADR)信号的挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法 基于海南省药品ADR监测中心2020年9月—2021年7月数据,运用ROR法和MHRA法挖掘普拉替尼ADR风险信号。结果 根据监管活动医学词典的系统器官分类,普拉替尼ADR损害主要集中在各类检查指标(39.6%),血液及淋巴系统疾病(20.8%),肝胆系统疾病(14.6%)。采用ROR法、MHRA法挖掘到普拉替尼ADR5个风险信号：中性粒细胞计数减少,骨髓抑制,肝功能异常,丙氨酸氨基转移酶升高,天门冬氨酸氨基转移酶升高;还存在一些可疑信号,特别是说明书未提及的潜在ADR信号,如肾功能损害,急性心肌梗死,在临床用药过程中仍需警惕。结论采用ROR法、MHRA法有效挖掘出普拉替尼的ADR风险信号,临床用药时应关注普拉替尼导致的各种ADR,为临床安全用药提供参考。     

瑞戈非尼的安全警戒信号检测与评价

目的：运用数据挖掘的方法检测瑞戈非尼的不良反应信号，为临床提供用药参考。方法：采用比例报告比值法（PRR）、报告比值比法（ROR）、英国药品和保健产品管理局的综合标准法（MHRA）和贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）4种数据挖掘方法，对美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）中2012年第四季度-2018年第三季度共24个季度的数据进行关于瑞戈非尼不良反应的信号检测。结果：4种检测方法检测出重叠的关于瑞戈非尼的不良反应信号136个，存在药品说明书未涵盖的新不良反应信号102个。应特别关注涉及新ADR信号较多且信号中等的肝胆系统。另外，说明书未提及其有生殖系统相关的不良反应，此次检测中有4个信号。结论：通过数据挖掘的信号检测方法，发现瑞戈非尼药品说明书未涉及的新的不良反应信号102个，应引起临床重视。     

地舒单抗不良反应信号挖掘与分析

目的通过对地舒单抗相关药品不良反应( ADR)进行挖掘与分析，为临床安全合理用药提供依据。方法采用比例失衡分析法中的报告比值比法( ROR)和比例报告比值比法( PRR)对美国食品药品监督管理局( FDA)不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗 2010年第 3季度至 2021年第 3季度中发生的 ADR进行挖掘及分析。结果提取到 28 823例以地舒单抗为首要怀疑药物的 ADR报告，共检测出有效信号 256例，涉及 19个器官系统分类。主要涉及肌肉骨骼及结缔组织疾病，胃肠系统疾病，各类检查和感染及侵染类疾病等。在信号强度排序前 50的 ADR中不仅包括说明书中已知的口腔相关 ADR、颌骨坏死、各种类型骨折、外耳道骨坏死、钙离子相关 ADR等。还包括说明书中未提及的 ADR 9种，分别是颌骨外生骨疣，高钙性肾病，免疫介导的肾上腺功能不全，脊柱畸形，纵隔纤维化，甲状腺钙化，椎间盘环形撕裂，下颌骨肿块，关节杂音。结论地舒单抗使用过程中，医务人员不仅要重点关注肌肉骨骼及结缔组织疾病、胃肠系统疾病、各类检查和感染及侵染类疾病，对于信号挖掘发现的新的 ADR也应该提高警惕，积极预防和治疗，以减少 ADR对病人的危害。     

抗新型冠状病毒肺炎药物磷酸氯喹的安全性分析

目的 基于美国FDA不良反应事件报告系统(FAERS)和加拿大Canada Vigilance数据库挖掘磷酸氯喹导致的可疑不良反应信号,为临床治疗新型冠状病毒肺炎安全用药提供参考.方法 利用报告比值比法(ROR)和信息成分法(IC)对FAERS自2015年至2019年和Canada Vigilance自1965年至20...     

基于FAERS的巴瑞替尼药品不良反应信号挖掘

目的 促进巴瑞替尼的临床合理、安全用药.方法 采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对美国食品药物管理局不良事件报告系统中2018年第2季度至2020年第4季度巴瑞替尼药品不良反应(ADR)报告进行数据挖掘.结果 得到ADR报告总数15480927份,其中首要怀疑药物为巴瑞替尼的报告数4173份.共挖掘A...     

哌柏西利的安全警戒信号检测与评价

目的：运用数据挖掘的方法检测哌柏西利的不良反应信号,为其临床合理应用提供参考。方法：采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2015年第一季度至2019年第三季度共19个季度的报告进行关于哌柏西利的数据挖掘。结果：使用ROR法和PRR法均得到哌柏西利的不良反应信号283个,二次筛选并去除考虑肿瘤治疗无效引起的ADR信号后,2种方法得到208个完全重合信号。其中新的不良反应信号159个,主要集中在胃肠系统疾病（30个）、各类检查（26个）、呼吸系统、胸及纵隔疾病（22个）、各类神经系统疾病（15个）和皮肤及皮下组织类疾病（n=14个）。信号强度排名前五中有4个为血液及淋巴系统疾病。结论：通过ROR、PRR信号检测方法,发现哌柏西利药品说明书未涉及的新的不良反应信号159个,建议临床用药时考虑其可能引起的不良反应进行合理用药。     

尼达尼布上市后不良反应信号挖掘与分析

目的：挖掘和分析尼达尼布上市后不良反应信号,为安全用药提供参考。方法：采用ROR、PRR法,挖掘美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库尼达尼布不良反应信号,并利用SPSS 23分析性别,年龄,用药疗程,给药剂量,体质量对目标信号的影响。结果：在纳入分析的3 745 630例不良反应报告中,以尼达尼布为首要怀疑药物的不良反应报告3 716份,经挖掘共得到166个尼达尼布药品不良反应信号,其中胃肠疾病ADR信号最多。经统计学分析,与其他系统不良反应相比,胃肠疾病在性别、年龄、体质量、日剂量分布中差异有显著性（P < 0.05）。结论：65岁及以上、体质量超过65 kg、男性患者发生胃肠疾病ADR风险较大,与日剂量有关,大多发生在用药3个月内。临床使用时应了解尼达尼布不良反应危险因素,注意用药监护。     

基于FDA不良事件数据库和指定医疗事件对氯喹和羟氯喹不良反应信号的检测与评价

目的： 挖掘和评价新型冠状病毒肺炎治疗方案（试行第七版）中加入的药物"磷酸氯喹"和《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》中推荐加入的"硫酸羟氯喹"上市后的安全信号,为临床合理用药提供参考。方法： 检索美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system,FAERS）数据库2004年1月1日-2019年12月31日收录以"氯喹"及"羟氯喹"为怀疑对象的不良事件（adverse drug events,ADEs）报告,提取排名前200位药物不良反应（adverse drug reaction,ADR）报告进行指定医疗事件（designated medical event,DME）筛选,采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）检测ADR信号,重点评估和比较出现DME的系统器官分类（SOC）中的安全信号,并对DME进行分析。结果： 提取FAERS数据库得到氯喹与羟氯喹ADEs报告数量分别为1 128例和29 639例;氯喹严重不良事件（serious adverse event,SAE）占比57.89%,羟氯喹占比26.60%。经DME筛选,共涉及7种SOC,其中眼部疾病与呼吸系统相关ADR中,羟氯喹检出的信号较多;皮肤和皮下组织类疾病,2种药物信号检出数量大致相等;心脏、血液及肝胆系统相关ADR中,信号主要集中在氯喹;耳部系统相关ADR中,信号检出较少。另外,氯喹检出的7种DME中尖端扭转型室速信号值最高,羟氯喹检出的4种DME中中毒性表皮坏死松解症信号值最高。结论： 基于真实世界的ADR信号检测有助于新冠疫情中氯喹与羟氯喹的安全性评价,降低临床用药风险。