5种信号挖掘方法在药物不良反应检测中的分析和应用

目的:采取不同的药物不良反应信号挖掘方法对宿州市立医院呈报的1 146例不良反应报告的数据进行分析。方法:使用ROR,PRR,χ2,BCPNN,MGPS五种方法,收集宿州市市立医院2010年1月-2011年12月的药物不良反应报告的原始数据进行处理,同时使用SPSS17.0软件对数据进行处理。结果:1 146例药物不良反应报告中,有70对药物-药物不良反应配对,ROR,PRR,χ2,BCPNN,MGPS分别发现了52个(4.53%),56个(4.88%),54个(4.71%),11个(0.96%),6个(0.52%)信号。结论:PRR、χ2和ROR方法发现的信号相对较多,而BCPNN和MGPS方法发现信号较少,且发现的信号有不同程度的重叠,不同的数据挖掘方法能够监测到上市后药物不良反应的可疑信号。     

仑伐替尼的不良反应信号挖掘与评价

目的 利用美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)检索仑伐替尼的不良反应信号(ADR),为临床用药提供参考.方法 提取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中自2015年2月13日至2020年6月20日的报告,采用比例报告比值法(PRR)和报告比值比法(ROR)2种不同挖掘方法对其进行关于仑伐替尼的ADR...     

轮状病毒疫苗最新进展

本文报道了轮状病毒疫苗的最新进展，对新的轮状病毒疫苗的不同策略以及世界卫生组织(WHO)对该疫苗的意见。     

降压药影响驾驶能力的不良反应信号挖掘及风险评价

目的: 从药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)风险信号的角度评价常见的5类降压药对驾驶能力的影响,为驾驶者合理用药提供参考。方法: 提取美国不良反应数据库中2004年第1季度至2019年第4季度的数据,分析常见降压药引起眩晕或晕厥、头疼、幻觉、疲乏、视力受损5种ADR的报告,利用比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)和贝叶斯可信传播神经网络法(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN),对降压药可能影响驾驶能力的ADR数据进行挖掘。结果: 在纳入的药物中,吲达帕胺、非洛地平、咪达普利、培哚普利、替米沙坦、奥美沙坦、奈必洛尔影响驾驶能力风险较小,氢氯噻嗪、硝苯地平、乐卡地平、福辛普利、赖诺普利、氯沙坦、缬沙坦、普萘洛尔、美托洛尔风险则较高。结论: 相同作用机制的各降压药干扰驾驶能力的风险存在一定差异,驾驶者的临床用药应考虑该因素。     

地舒单抗不良反应信号挖掘与分析

目的通过对地舒单抗相关药品不良反应( ADR)进行挖掘与分析,为临床安全合理用药提供依据。方法采用比例失衡分析法中的报告比值比法( ROR)和比例报告比值比法( PRR)对美国食品药品监督管理局( FDA)不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗 2010年第 3季度至 2021年第 3季度中发生的 ADR进行挖掘及分析。结果提取到 28 823例以地舒单抗为首要怀疑药物的 ADR报告,共检测出有效信号 256例,涉及 19个器官系统分类。主要涉及肌肉骨骼及结缔组织疾病,胃肠系统疾病,各类检查和感染及侵染类疾病等。在信号强度排序前 50的 ADR中不仅包括说明书中已知的口腔相关 ADR、颌骨坏死、各种类型骨折、外耳道骨坏死、钙离子相关 ADR等。还包括说明书中未提及的 ADR 9种,分别是颌骨外生骨疣,高钙性肾病,免疫介导的肾上腺功能不全,脊柱畸形,纵隔纤维化,甲状腺钙化,椎间盘环形撕裂,下颌骨肿块,关节杂音。结论地舒单抗使用过程中,医务人员不仅要重点关注肌肉骨骼及结缔组织疾病、胃肠系统疾病、各类检查和感染及侵染类疾病,对于信号挖掘发现的新的 ADR也应该提高警惕,积极预防和治疗,以减少 ADR对病人的危害。     

基于FAERS数据库的达罗他胺不良反应信号挖掘与分析

目的：挖掘达罗他胺相关的不良反应风险信号,为临床安全用药提供参考。方法：利用报告比值比法（ROR）对美国FDA不良反应报告系统（FAERS）中2019年第三季度至2022年第四季度以达罗他胺为首要怀疑药物的不良反应进行挖掘,检测阈值为报告数 ≥ 3且ROR的95%置信区间下限 ＞ 1的不良反应。结果及结论：共筛选出以达罗他胺为首要怀疑药物的不良反应报告1376份,去除非药品不良反应后为1013份,涉及患者589例,检测出风险信号40个,涉及16个系统器官,主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、各类检查及各类神经系统疾病。达罗他胺的不良反应最常出现在服药的第1个月。挖掘出药品说明书未提及的信号21个,具体包括横纹肌溶解、谵妄、男性乳腺发育、周围神经病变和水肿等。     

基于AERS的丙戊酸不良反应信号挖掘与数据分析

目的：检测美国不良事件报告系统（AERS）中丙戊酸致各系统不良反应（ADR）的信号并分析其影响因素,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比法（ROR）对AERS数据库中2017年第1季度-2017年第4季度收集的报告进行提取分析,挖掘丙戊酸致血液、代谢、消化、皮肤系统不良反应的相关信号,并使用SPSS20.0分析年龄、性别、用药剂量及联合用药对血液系统不良反应的影响。结果：纳入以丙戊酸为首要怀疑药物的不良反应报告110份,其中血液系统不良反应报告数和信号数均为最多。统计学分析显示血液系统ADR相对于其他系统ADR,在年龄（P=0.002）、性别（P=0.003）中分布有统计学意义,在用药剂量（P=0.778）、联合用药（P=0.847）中分布无统计学意义。儿童特别是女性患者对血液系统不良反应较敏感。结论：通过对丙戊酸安全信号和影响因素的检测和分析发现,应重视年龄和性别对血液系统不良反应的影响,并有必要进行进一步信号评价和验证,为临床安全用药提供依据。     

药品不良反应信号挖掘文献计量学分析

摘 要 目的：深入了解药品不良反应信号的研究概况,客观反映相关国家、机构和科学家在研究药品不良反应的领域中具备的科学能力和影响力。方法：以科学引文索引(SCI) 数据库Web of Science为检索平台,以“adverse reaction signal mining”“adverse reaction data mining”为主题词进行高级检索,采用文献计量学的方法,分析以不良反应信号挖掘为主题的相关文献在国家/地区、机构、作者来源、出版物、年发文量、年引文量和引用排名前10名的情况。同时,以中国知网(CNKI) 中的中国期刊全文数据库为检索平台,高级检索“不良反应信号挖掘”“不良反应数据挖掘”为主题词的所有中文文献并进行文献计量学的分析。检索时间截止到2018年6月30日。 结果：在Web of Science 数据库中检索到英文文献191篇,年发文量与年引文数以2013为最多,h index为36,美国和法国的发文量为103篇,占总数的53.93%。在CNKI中检索到的中文文献为41篇,研究最多的机构为第二军医大学,发文量为11篇,占总数的26.83%。结论：关于药品不良反应信号挖掘的研究发展迅速,且一直保持着一定的研究热度,但挖掘技术和数据利用的方法还需要进一步探索。     

基于FAERS的巴瑞替尼药品不良反应信号挖掘

目的 促进巴瑞替尼的临床合理、安全用药.方法 采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对美国食品药物管理局不良事件报告系统中2018年第2季度至2020年第4季度巴瑞替尼药品不良反应(ADR)报告进行数据挖掘.结果 得到ADR报告总数15480927份,其中首要怀疑药物为巴瑞替尼的报告数4173份.共挖掘A...     

地舒单抗不良反应信号挖掘与分析

目的:利用真实世界数据评价地舒单抗的安全性,为其临床合理安全用药提供参考。方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗2015年至2020年的数据,采用报告比值比法和比例报告比法进行信号挖掘,分析其不良反应发生情况。结果:共得到不良反应信号158个,其中107个未在说明书中收录。不良反应发生频次较高的主要集中在肌肉骨骼疾病、全身整体疾病、胃肠疾病和代谢及营养疾病方面;不良反应信号较强的主要集中在肿瘤、肌肉骨骼疾病、内分泌疾病等方面;同时发现了一些未收录于说明书中的不良反应,如口腔良性肿瘤、甲状旁腺功能亢进、碱性磷酸酶降低、高胆固醇血症、关节炎等。结论:临床使用地舒单抗时应重点关注肌肉骨骼疾病、全身整体疾病、肿瘤、胃肠疾病和代谢及营养疾病等方面的不良反应,并采取一定的预防和治疗措施,减少不良反应带来的伤害。     

非布司他心脏不良反应信号的数据挖掘和分析

目的 挖掘和分析非布司他上市后心脏不良反应信号,为临床合理用药提供参考.方法 采用报告比值比法检测2009年第1季度至2020年第4季度美国食品和药物管理局不良事件报告系统中非布司他的不良反应信号,统计并分析心脏病症信号的相关信息.结果 从8282份以非布司他为首要怀疑药品的不良事件报告中共检测出不良反应信号209个,...     

一种ADR信号检测的改进算法及其在上海市ADR自发呈报数据库上的应用

目的 建立改进的信号检测算法并评估其实际检测效果.方法 建立基于新ADR报告(NAR)的信号检测算法;通过理论分析和实际演算比较基于报告数(REP)和基于药物-不良事件组合(DEC)两种算法的ADR检测效果,评估数据库中已知ADR报告对信号检测的影响;并将NAR算法应用于上海市ADR自发呈报数据库.结果 ①对上海市ADR自发呈报数据库部分数据(2006～2007年)进行了信号检测计算,结果发现基于DEC的算法会产生不合逻辑的虚假信号,而基于REP的算法能避免产生这类信号并能发现被DEC算法忽略的有价值信号;筛除已知ADR报告能提高信号检出率57%.②建立了包含2 650种药物,27 230种DEC的已知ADR数据库,可自动筛选NAR.③采用基于NAR的信号检测算法对上海市2004～2007年ADR自发呈报数据库进行检测,产生信号380条,包括加替沙星-低血糖反应、头孢他啶-过敏性休克,菌栀黄-荨麻疹等值得关注的信号.结论 基于NAR的算法能显著提高ADR信号的检测效率.     

简述分析几种信号监测方法在药物不良事件中的应用

目的分析国内外用于药物不良反应信号监测的几种监测算法。方法运用文献分析法和系统分析法,阐述国内外针对药物不良反应信号的提取采取的一系列算法。结果我国逐步开始引用不同的信号监测算法来发现药物不良反应(ADR)信号。结论安全用药是当今和今后仍需要密切关注的问题,而药品安全性监测主要是通过对药品上市后不良信号监测来实现的。我们概括分析了目前国内外使用的有关信号监测的不同数据挖掘算法,为我国药品不良反应信号的处理提供参考,从而做好药物的安全警戒。     

替格瑞洛上市后出血不良反应信号检测与分析

目的:检测替格瑞洛上市后出血不良反应信号,并分析其影响因素,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(AERS)数据库进行替格瑞洛不良反应信号检测,应用标准MedDRA分析查询(SMQ)检索其中的出血信号,并利用SPSS 17.0分析年龄、性别、用药时长对出血信号的影响。结果:总的药物不良反应报告6806330份,以替格瑞洛为首要怀疑药物的不良反应报告5279份,经ROR法检测,共得到158个替格瑞洛不良反应信号,其中出血信号42个。统计学分析结果显示:维持剂量时,与其他ADR相比,出血ADR在年龄(P=0.003)、用药时长(P=0.026)分布中差异有统计学意义,在性别(P=0.417)分布中差异无统计学意义;负荷剂量时,与其他ADR相比,出血ADR在年龄(P=0.000)分布中差异有统计学意义,在性别(P=0.846)分布中差异无统计学意义。其中,年龄大于75岁负荷剂量时,维持剂量用药半年内,发生出血ADR风险更大。结论:检测到的替格瑞洛不良反应信号和影响因素,有必要进行进一步信号评价和验证,为临床安全用药提供依据。     

口服轮状病毒活疫苗罗特威研究进展

轮状病毒是引起婴幼儿重症腹泻的最主要病原体,是全球范围内导致婴幼儿发病和死亡的主要病因之一。我国5岁以下婴幼儿轮状病毒腹泻发病人数每年超过1 000万,每年导致大约3～4万名婴幼儿死亡。接种安全有效的疫苗是预防轮状病毒腹泻的主要手段。口服轮状病毒活疫苗罗特威于2001年获准上市,累计接种已超过3 000万剂,安全有效,可有效降低轮状病毒腹泻的发病率。     

2006年我院139例药品不良反应报告分析

目的 分析本院药品不良反应报告情况,为临床合理用药提供参考,推进我院药品不良反应监测报告工作的开展.方法 对本院2006年139例药品不良反应报告的有关内容进行统计、分析.结果 医生是药品不良反应报告的主体,抗感染药、注射剂、涉及皮肤及附件的不良反应发生率最高.结论 医院相关专业技术人员应重视ADR检测工作,促进临床合理用药.     

基于自发呈报系统药品不良反应信号检测方法的研究进展

药品不良反应监测是药品上市后安全性再评价的重要工作之一。国外很早就开始了研究基于自发呈报系统（spontane-ous reporting system,SRS）的不良反应信号的检测方法,但具体采用的检测方法各有不同,目前尚无信号检测方法的金标准。该文阐述了国内外经典的药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）信号检测方法和联合用药 ADR 信号检测方法及其应用情况,比较各检测方法的优缺点。探讨适合我国 ADR 监测体系的信号检测方法,以期为我国不良反应信号检测工作的推进提供参考。     

基于真实世界监测数据挖掘与分析奥希替尼上市后的不良反应信号

目的：挖掘、分析奥希替尼上市后的不良反应信号,为提高临床用药安全提供依据。方法：采用报告比值比法、比例报告法挖掘FAERS数据库,提取2015年第1季度至2021年第1季度的不良反应信息,使用SQL SERVER（2008 R2）数据库整理,利用SPSS 26.0对患者年龄、体质量、用药剂量、用药疗程等信息做统计分析。结果：共收集9 163 471份报告,筛选后得到20 398份与奥希替尼相关的ADR报告,挖掘出122个ADR信号,涉及15个组织系统。122个信号中存在胸膜炎、肌酸激酶升高、甲状腺功能亢进等说明书中未记载的不良反应。完整报告以呼吸系统ADR和心脏器官ADR占比最大。患者的性别、体质量、用药疗程、国籍对呼吸系统ADR的影响,与其他系统相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）。而患者的性别、年龄、用药疗程对心脏器官ADR的影响更大（P＜0.05）。结论：对于既往存在慢性呼吸系统疾病、体型偏瘦的亚裔男性患者,尤其联合使用PD-1/PD-L1治疗时,在开始使用奥希替尼的90 d内,应加强药学监护;治疗早期（≤30 d）更应关注药物的心脏毒性,特别是存在心血管病史的老年女性患者。