2018—2020年深圳市龙华区某综合医院呼吸科加强住院患者结核病病原学检查的效果分析

目的: 分析2018—2020年深圳市龙华区某综合医院呼吸科住院的非已知肺结核及疑似肺结核患者中病原学阳性肺结核患者发现的情况,探索在呼吸科住院患者中进行肺结核早期发现的模式。 方法: 2018年1月至2020年12月,龙华区某综合医院设置留痰室,并配备专职留痰宣教人员,对呼吸科住院的非已知肺结核及疑似肺结核患者中有肺结核可疑症状或临床不能排除肺结核的住院患者(342例)采集痰液(或由医务人员采集支气管肺泡灌洗液或胸腔积液),同时进行涂片、培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“GeneXpert”)检测,以发现其中病原学阳性的肺结核患者,分析不同检验策略在病原学阳性患者发现中的价值。 结果: 342例患者中,病原学阳性73例,病原学阳性率为21.3%。单一检测方法中,涂片法检出阳性患者24例(32.9%,24/73),培养法检出阳性患者52例(71.2%,52/73),GeneXpert法检出阳性患者54例(74.0%,54/73);检测方法组合中,涂片+培养检查发现阳性患者53例(72.6%,53/73),涂片+GeneXpert检查发现阳性患者58例(79.5%,58/73),培养+GeneXpert检查发现阳性患者73例(100.0%,73/73)。2020年纳入患者的病原学阳性率最高(27.7%,38/137),其次为2018年(20.6%,20/97),2019年最低(13.9%,15/108),差异有统计学意义(χ²=6.941,P=0.031)。结论: 综合医院呼吸科住院患者中,除已知肺结核及胸部影像学检查提示肺结核患者外,仍存在病原学阳性肺结核患者。建议综合医院与当地有检测能力的机构合作,在肺结核诊断性治疗前留痰送检,以实现病原学阳性肺结核患者发现关口的前移。     

加强结核病非定点医疗机构能力建设 提高结核病诊断水平

结核病在全球范围内仍然属于重大公共卫生问题。新型冠状病毒感染(COVID-19)的流行给全球结核病防治带来负面影响,因此,需要同时应对传统呼吸道传染病和新发呼吸道传染病的双重挑战。结核病非定点医疗机构在结核病防控中存在诸多问题。在新形势下,中国作为一个结核病高负担国家,需要从多方面着手提高结核病非定点医疗机构对结核病的诊断水平。     

结核病病原学诊断评价方法探讨——与《结核病病原学分子诊断专家共识》作者商榷

最新发布的《结核病病原学分子诊断专家共识》有助于提高我国结核病临床诊断水平,但笔者对共识中“结核分枝杆菌复合群核酸检测与传统细菌学检测方法的比较”存在不同看法。目前,分子诊断试剂发展迅速,但不同检测试剂的敏感度和特异度有较大差异,应慎重评价分子诊断和细菌学诊断结果,共识中“任何一种分子生物学检测方法结果阳性、细菌学检测方法阴性时,应以分子生物学检测结果为准,视为结核分枝杆菌阳性”的结论难以成立。     

综合医院住院肺结核诊断现状分析

目的了解分析综合医院住院活动性肺结核患者的诊断现状。方法对2002年1月1日—2006年5月31日北京大学人民医院控感科登记的以“肺结核”为主要诊断出院的患者住院病历进行调查并进行回顾性分析,不包括陈旧性肺结核及结核性胸腔积液。结果共统计分析患者74例,其中呼吸内科报告最多,共53例(71.6%),其次为胸外科,共13例(17.6%)。有典型结核中毒症状者仅31例(41.9%),红细胞沉降率明显增快患者者占54.1%,PPD试验阳性仅54.1%。查痰率64.9%,涂阳率54.2%。患者入院至确诊时间平均为13.15 d,≤14 d者48例(64.9%),>14d者26例(35.1%)。确诊方法主要为痰抗酸杆菌阳性(共26例,占35.1%)。经各种活检确诊共27例(36.7%),其中纤维支气管镜下活检诊断8例(10.9%),经开胸肺活检确诊17例(23.0%),经肺穿刺活检确诊1例(1.4%),淋巴结活检确诊1例(1.4%),除纤维支气管镜下活检阳性率88.9%外,其余方式活检阳性率均为100%。临床诊断20例(27.0%)。结论综合医院呼吸内科处于结核病防治的第一线,目前北京大学人民医院对大部分肺结核患者在住院2周之内确诊。主要诊断方法仍为痰找抗酸杆菌阳性,但相当一部分患者通过各种方式的活检确诊。今后应进一步提高痰菌检查率和阳性率。对于诊断不清的病例应及时进行纤维支气管镜检查(包括镜下活检),必要时行肺穿刺甚至开胸肺活检。     

结核病分子生物学检测技术研究进展

随着医学科学技术的不断发展,特别是精准诊疗时代的来临,分子生物学检测技术在结核病早期诊断辅助方面受到广泛重视和应用。分子生物学检测技术具有准确、高效、高通量等优点,为结核病的诊疗及疫情的防控带来了新曙光。本文中,笔者综合国内外学者研究成果,阐述了基于核酸扩增试验技术、核酸分子杂交技术、基因测序的结核病检测及药物敏感性分析技术和其他新型结核病检测技术的应用现状及其最新研究进展,以期为结核病的辅助诊断提供参考。     

结核抗体检测辅助诊断结核病的价值研究

目的 探讨应用结核抗体IgG检测试剂盒辅助诊断结核病的价值。方法 选择2013年1月至2016年12月在西安市胸科医院明确诊断为结核病的患者795例(TB组)、非结核分枝杆菌病的患者36例(NTM组),及除外TB与NTM的其他肺部疾患的患者185例(对照组)。回顾性分析所有患者采用结核抗体检测的结果,以临床诊断及结核分枝杆菌培养结果为标准计算结核抗体检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等,TB组与NTM组、对照组阳性率的比较采用卡方检验,评价结核抗体检测的应用价值。结果 以临床诊断为标准,结核抗体IgG检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、漏诊率、误诊率、患病率、准确度、约登指数分别为42.01%(334/795)、82.81%(183/221)、89.78%(334/372)、28.42%(183/644)、57.99%(461/795)、17.19%(38/221)、78.25%(795/1016)、50.89%(517/1016)、0.25;以结核分枝杆菌培养结果为标准,结核抗体检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、漏诊率、误诊率、患病率、准确度、约登指数分别为51.12%(160/313)、69.84%(491/703)、43.01%(160/372)、76.24%(491/644)、48.88%(153/313)、30.16%(212/703)、30.81%(313/1016)、64.07%(651/1016)、0.21。TB组、NTM组、菌阳肺结核、菌阴肺结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎和(或)腹膜炎、结核性心包炎的结核抗体检测的阳性率分别为42.01%(334/795)、61.11%(22/36)、50.00%(80/160)、41.99%(97/231)、46.43%(13/28)、38.76%(138/356)、30.00%(6/20),各类结核病结核抗体检测阳性率差异无统计学意义(χ ²=7.14,P=0.128)。而TB组(42.01%,334/795)、NTM组(61.11%,22/36)、对照组(8.65%,16/185)中以NTM组结核抗体检测阳性率最高,三组差异有统计学意义(χ ²=81.63,P=0.000)。 结论 应用结核分枝杆菌抗体IgG检测的敏感度、准确度均较低,漏诊率、误诊率均较高,不建议临床继续应用。     

综合医院内科可疑肺结核症状者转诊发现肺结核病人的研究

本文报告了１９９５年１０～１２月在石家在５个县（市）综合医院内科通过政府参与、宣传教育和转诊奖励的方法对可疑肺结核症状者转诊发现肺结核病人的研究。共转诊可疑肺结核症状者６３９人，转诊率为５．１％，发现活动性肺结核病人５５例，发现率为８．６％，其中涂阳肺结核病人３４例，涂阳肺结核病人发现率５．３％，明显高于１９９４年同期转诊发现的结核病人数。     

综合医院结核病查痰点痰检工作分析

目的分析综合医院门诊可疑肺结核症状者查痰工作情况,探讨综合医院提高涂阳病人发现的措施。方法根据综合医院和结防机构门诊病人登记本、查痰登记本、转诊登记本及结防机构对综合医院的督导和痰检质量控制情况进行综合分析和评价。结果40所综合医院1年间,共登记可疑肺结核症状者11 303例,发现涂阳肺结核859例,涂阳检出率15.6%,转到结防机构的涂阴及未查痰病人2 094例,在结防机构查痰1 685例,发现涂阳肺结核804例,涂阳检出率47.7%,其中未查痰直接转到结防机构查痰1 026例,发现涂阳肺结核551例,涂阳检出率53.7%,痰阴病人转到结防机构再查痰659例,发现涂阳肺结核253例,涂阳检出率38.4%,结防机构门诊查痰25 238例,涂阳检出率55.7%,与综合医院涂阳检出率比较差异有显著性(P<0.05)。结论在综合医院建立查痰点,加大行政干预力度,加强综合医院与结防机构的合作,医院内相关科室建立协调机制,将痰检工作纳入综合医院临床检查常规项目,加强痰检质量控制和结防专业机构对综合医院相关专业人员的培训和复训,是提高传染源发现水平的有效途径。     

耐多药结核病诊断方法研究进展

耐多药结核病的防治对于结核病的防控具有重要意义,已成为结核病防治的难点和热点问题。早期对结核病患者进行耐多药检测能够提高耐多药结核病患者的治疗成功率。耐多药结核病的诊断方法包括传统的培养方法及新型分子生物学诊断方法。作者对耐多药结核病的诊断方法进行综述,以期为耐多药结核病防治提供科学依据。     

实时荧光核酸恒温放大检测（SAT）法对肺结核诊断价值的研究

目的 检测实时荧光核酸恒温放大检测（SAT）法对结核病诊断的作用。 方法 收集172例疑似肺结核患者的痰液标本2份/例,1份进行涂涂片金-胺染色,另一份进行罗氏培养基培养与菌种鉴定及SAT法检测结核分枝杆菌,如SAT法和培养结果不符合则使用痰荧光定量PCR法（FQ-PCR)进行复核。 结果 172例入组患者中有156例根据临床及实验室结果确诊为肺结核病。如果以Mtb培养鉴定结果和荧光PCR结果作为判定金标准,SAT检测的敏感度和特异度分别为97.8%（89/91）和97.5%（79/81）。如以临床诊断为标准,SAT诊断结核的敏感度为58.3%（91/156）,特异度为100.0％（16/16）。对于痰菌阳性肺结核患者,SAT 阳性率为84.9%（79/93）;对于痰菌阴性患者,SAT的阳性率为19.0%（12/63）。 结论 SAT法可以作为临床对结核病的辅助诊断方法。     

八家不同类型结核病定点医院肺结核网络报告情况分析

目的 评价专科医院和综合医院两种不同类型的结核病定点医院肺结核网络报告情况。方法 选择镇江、宜昌和汉中3个地市级定点医院,并采用分层随机抽样方法分别在每个地市按人均GDP水平分别各抽取3个县（区）级定点医院,排除被确定为结核病定点医院时间少于1年的医院,最终确定3家专科医院和5家综合医院作为调查点,通过核查定点医院门诊科室和住院部在2012年第4季度的工作日志,统计发现所有肺结核患者共659例,并与传染病网络直报系统进行比较分析网络报告情况;以Excel 2007软件建立数据库和进行数据整理和数据统计,不同结果之间的比较采用卡方检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果 被调查医院肺结核网络报告率为89.4%（589/659）,其中专科医院和综合医院网络报告率分别为91.4%（374/409）和86.0%（215/250）,差异有统计学意义（χ^2=4.84,P〈0.05）;专科医院结核病门诊、非结核门诊和住院部报告肺结核者分别占45.5%（170/374）、19.3%（72/374）和35.3%（132/374）,综合医院结核病门诊、非结核门诊和住院部报告肺结核者分别占50.7%（109/215）、29.8%（64/215）和19.5%（42/215）,专科医院和综合医院不同科室报告肺结核的比例差异有统计学意义（χ^2=18.81,P〈0.01）,未进行网络报告的科室主要为门诊科室,占61.4%（43/70）。结论 两种类型的定点医院肺结核网络报告总体情况较好;专科医院报告水平高于综合医院。     

三种分子生物学方法检测结核分枝杆菌耐药性的效能分析

目的 评价GeneXpert MTB/RIF(简称“GeneXpert”)、基因芯片检测及实时荧光定量PCR熔解曲线法(简称“PCR熔解曲线法”)检测结核分枝杆菌(MTB)耐药性的价值。方法 选取2017年1月至2018年1月西安市胸科医院有表型药物敏感性试验(简称“表型药敏试验”)结果的痰MTB培养阳性的774例肺结核患者作为研究对象,收集其表型药敏试验、GeneXpert、基因芯片及PCR熔解曲线法检测结果。以表型药敏试验结果为参照标准,评估3种分子生物学方法检测MTB耐药性的效能;根据受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积比较3种分子生物学方法检测MTB对利福平(RFP)耐药性的准确度。结果 以表型药敏试验结果为参照标准,GeneXpert检测MTB对RFP耐药性的敏感度和特异度分别为95.6%(87/91)和93.6%(249/266);基因芯片检测MTB对RFP和异烟肼(INH)耐药性的敏感度分别为92.8%(90/97)和78.8%(130/165),特异度分别为96.8%(610/630)和99.1%(557/562);PCR熔解曲线法检测MTB对RFP、INH、左氧氟沙星(Lfx)和阿米卡星(Am)耐药性的敏感度分别为:94.4%(51/54)、82.4%(61/74)、87.1%(27/31)、75.0%(6/8),特异度分别为:93.9%(138/147)、95.3%(121/127)、98.8%(164/166)、99.5%(188/189)。以表型药敏试验结果为参照标准,GeneXpert检测MTB对RFP耐药性ROC曲线下面积为0.95±0.02,基因芯片法和PCR熔解曲线法检测MTB对RFP耐药性曲线下面积均为0.93±0.03。结论 GeneXpert、基因芯片及PCR熔解曲线法检测MTB培养阳性肺结核患者对一线抗结核药物耐药性均比较可靠;PCR熔解曲线法检测MTB对Lfx和Am耐药性比较可靠。     

综合医院住院肺结核诊断现状分析

目的了解分析综合医院住院活动性肺结核患者的诊断现状。方法对2002年1月1日-2006年5月31日北京大学人民医院控感科登记的以“肺结核”为主要诊断出院的患者住院病历进行调查并进行回顾性分析，不包括陈旧性肺结核及结核性胸腔积液。结果共统计分析患者74例，其中呼吸内科报告最多，共53例（71，6％），其次为胸外科，共13例（17．6％）。有典型结核中毒症状者仅31例（41．9％），红细胞沉降率明显增快患者者占54．1％，PPD试验阳性仅54．1％。查痰率64．9％，涂阳率54．2％。患者入院至确诊时间平均为13．15d，≤14d者48例（64．9％），〉14d者26例（35．1％）。确诊方法主要为痰抗酸杆菌阳性（共26例，占35，1％）。经各种活检确诊共27例（36．7％），其中纤维支气管镜下活检诊断8例（10．9％），经开胸肺活检确诊17例（23．0％），经肺穿刺活检确诊1例（1．4％），淋巴结活检确诊1例（1．4％），除纤维支气管镜下活检阳性率88．9％外，其余方式活检阳性率均为100％。临床诊断20例（27．0％）。结论综合医院呼吸内科处于结核病防治的第一线，目前北京大学人民医院对大部分肺结核患者在住院2周之内确诊。主要诊断方法仍为痰找抗酸杆菌阳性，但相当一部分患者通过各种方式的活检确诊。今后应进一步提高痰菌检查率和阳性率。对于诊断不清的病例应及时进行纤维支气管镜检查（包括镜下活检），必要时行肺穿刺甚至开胸肺活检。     

三种分子诊断技术对儿童肺结核的诊断价值

目的 探讨三种分子诊断技术对儿童肺结核的诊断效能,为儿童肺结核的诊断寻求简单、快速、准确的新方法。方法 搜集哈尔滨市胸科医院儿童结核科、哈尔滨市儿童医院呼吸科、哈尔滨医科大学附属第一医院儿科2016年9月至2018年6月收治的2个月至14周岁的疑似肺结核患儿共186例,最后临床诊断肺结核者119例,其中低龄儿54例(45.4%),年长儿65例(54.6%);非结核病者67例,其中低龄儿31例(42.3%),年长儿36例(53.7%)。应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescen quantitative PCR,FQ-PCR)、实时荧光核酸恒温扩增检测技术(simultaneous amplification and testing,SAT)和耐药基因芯片技术分别检测患儿胃液和痰液(年长儿)中的结核分枝杆菌,评价各方法的诊断效能。结果 以临床诊断为标准,FQ-PCR、SAT、耐药基因芯片检测胃液中MTB的敏感度分别为81.51%(97/119)、 78.15%(93/119)、73.11%(87/119),特异度分别为86.57%(58/67)、98.51%(66/67)、92.54%(62/67),Kappa值分别为 0.653、0.709、0.603。3种方法检测年长儿胃液中MTB的敏感度分别为 80.00%(52/65)、73.85%(48/65)、67.69%(44/65),特异度分别为75.00%(27/36)、97.22%(35/36)、88.89%(32/36);检测年长儿痰液中MTB的敏感度分别为 47.69%(31/65)、41.54%(27/65)、36.92%(24/65),特异度分别为88.89%(32/36)、 97.22%(35/36)、91.67%(33/36),各方法检测的敏感度胃液均高于痰液,差异均有统计学意义(χ ²值分别为14.696、13.898、12.334,P值均为0.000),各方法检测的特异度胃液和痰液之间差异均无统计学意义(χ ²值分别为2.347、0.000、0.158,P值分别为0.126、1.000、0.691);胃液总的阳性检出率为87.69%(57/65),痰液总的阳性检出率为58.46%(38/65),两者差异有统计学意义(χ ²=14.114,P=0.000)。 结论 FQ-PCR、SAT、耐药基因芯片检测儿童疑似肺结核患者的胃液和痰液中结核分枝杆菌的敏感度高、特异度强,对儿童肺结核的诊断具有重要价值。     

三种检测技术对肺结核辅助诊断价值的研究

评价痰液结核分枝杆菌采用实时荧光核酸恒温扩增检测技术(simultaneous amplification and testing,SAT)、外周血结核感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB)及血清结核抗体(TB-Ab)检测等3种检测方法对肺结核的辅助诊断价值。     

以磨玻璃样密度影为表现的早期肺癌并发肺结核患者的诊治分析

目的 分析以磨玻璃样密度影(ground-glass opacity,GGO)为表现的早期肺癌并发肺结核患者的临床特点,以达到早期识别及治疗的目的。方法 对山东大学附属山东省胸科医院自2013年1月至2018年2月确诊的14例以GGO为首要表现的肺癌并发肺结核患者的临床表现、CT扫描征象、手术方式、病理类型等进行回顾性分析。结果 以GGO为表现的早期肺癌并发肺结核以查体时发现多见(9/14),CT表现为陈旧性结核病灶并发混合密度GGO(mGGO) 12例;GGO与结核病灶位于同侧同叶4例。术前对患者进行规范抗结核药物治疗9例,术后继续行规范抗结核药物治疗6例。术前有3例患者行CT引导下肺穿刺活检确诊肺癌,其余11例为术中冰冻切片病理检查证实。行肺叶切除加纵隔淋巴结清扫10例,肺叶(GGO病灶所在处)切除加同侧异叶肺结核瘤局部切除2例,肺段切除1例,楔形切除1例。肺结核病灶标本经病理检查确诊10例,另4例依据病史及影像学表现符合陈旧性肺结核诊断;表现为GGO的早期肺癌病灶标本经病理检查确诊腺癌11例,鳞癌1例,腺鳞癌1例,大细胞癌1例。纵隔淋巴结病理检查均未见转移。本组患者术后均顺利康复,短期随访未见肿瘤复发、转移及结核复燃等。结论 GGO为表现的早期肺癌并发肺结核患者其临床表现无特异性,薄层CT扫描加动态观察有利于诊断。手术方式需在肺癌切除的基础上兼顾结核病灶的处理,规范的抗结核药物治疗加手术切除治疗效果满意。     

结核抗体检测对活动性肺结核的诊断价值评价

目的 评价结核抗体检测对活动性肺结核的诊断价值。方法 收集2016年8月至2017年8月在重庆市公共卫生医疗救治中心结核科住院的495例活动性肺结核患者(观察组)和158例非结核呼吸道疾病患者(对照组),均为综合患者的临床表现、胸部影像、痰细菌病原学检测或诊断性抗结核药物治疗有效等资料临床确诊后进行血清学诊断。分析血清MTB免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan,LAM),以及相对分子质量16000(以下采用“16kD”表示)和相对分子质量38000(以下采用“38kD”表示)的蛋白抗体的检测资料,以及单独及联合检测不同结核抗原(LAM、38kD和16kD)的结果,评价两组患者结核抗体检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,以及对活动性肺结核的诊断效能。结果 495例观察组患者血清结核抗体检测阳性率[68.7%(340/495)]明显高于158例对照组患者[34.8%(55/158)],差异有统计学意义(χ ²=57.50,P<0.01);菌阴肺结核患者血清结核抗体检测阳性率[64.0%(210/328)]明显低于菌阳肺结核患者[77.8%(130/167)],差异有统计学意义(χ ²=9.83,P<0.01)。观察组340例结核抗体阳性患者中,LAM、38kD、IgG抗体联合检测同时均阳性的患者最多[61.8%(210/340)];对照组55例结核抗体阳性患者中,单一IgG抗体阳性最高[67.3%(37/55)]。以临床诊断为标准,血清结核抗体对活动性肺结核的诊断敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值、总符合率、约登指数分别为68.7%(340/495)、65.2%(103/158)、86.1%(340/395)和39.9%(103/258)、67.8%(443/653)、0.34。 结论 血清结核抗体检测活动性肺结核患者具有较高的阳性率和敏感度,对诊断活动性肺结核具有一定的辅助价值,其中菌阳肺结核患者的检测阳性率高于菌阴肺结核,LAM、38kD和IgG联合检测可提高活动性肺结核的诊断阳性率。