生物等效性试验健康受试者依从性风险管理研究

目的： 对生物等效性试验中影响健康受试者依从性的风险指标进行识别与评估,从而提高健康受试者的依从性,保障试验质量。方法： 以风险管理理论为指导,通过文献研究和专家访谈对影响健康受试者依从性的风险进行识别,构建风险指标体系,通过问卷调查和层次分析法对风险指标进行评估,计算各风险指标的权重。结果与结论： 影响健康受试者依从性风险因素的重要性排序依次是试验药物、受试者、研究人员、药物临床试验机构。可通过充分讲解、预防且妥善处理药物不良反应,优先选择诚信度良好的受试者,合理设计试验方案和采血点,加强受试者对试验药物及试验要求的理解,研究人员监管到位等方式,提高健康受试者依从性,从而保障试验质量。     

抗肿瘤药临床试验受试者依从性的影响因素及药学干预

目的:分析抗肿瘤药临床试验受试者依从性的影响因素,并探讨药学干预在临床试验中的重要性。方法:汇总2009年11月-2011年6月江苏省肿瘤医院药物临床试验中心在研的14项抗肿瘤药临床试验病例,分析影响受试者依从性的因素。评价依从性后,对受试者采取加强依从性教育、提供用药咨询及完善提醒督导等针对性药学干预措施,4个访视周期后重新评价受试者依从性,分析以上措施对受试者依从性的影响。结果:受试者年龄、受教育程度、地理因素、有无家属陪同访视等是影响治疗依从性的主要因素;年龄>65岁、高中以下教育程度、外地、无家属陪同访视受试者的依从性较差(P<0.05);治疗环境、药品不良反应、服药方案、研究者的科研素质等因素也会影响受试者的依从性。对所有受试者进行药学干预,4个访视周期后受试者的治疗依从性明显得到改善(P<0.01)。结论:药学人员在药物临床试验中开展药学服务,可有效提高受试者的依从性,保证临床试验的顺利进行,是临床研究质量保证必不可少的一部分。     

药物临床试验伦理审查质量风险的管理研究

目的:为提高我国药物临床试验伦理审查质量、保障受试者权益提供参考。方法:以风险管理理论为指导,运用文献研究法、专家意见法和层次分析法对药物临床试验伦理审查流程进行梳理,提取并确定影响伦理审查质量的风险因素及其权重,并对我国药物临床试验伦理审查工作提出改进建议。结果与结论:构建的药物临床试验伦理审查风险指标体系包括5个方面共31个影响因素,其中影响药物临床试验伦理审查质量的5个方面的重要性(权重)排序依次为医学伦理委员会的自身建设(0.2635)、审查会议的管理(0.2514)、跟踪审查(0.1945)、审查申请的受理与处理(0.1892)、文件档案的管理(0.1014);权重较高的影响因素包括"讨论投票过程利益冲突人员回避(0.0787)""对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开会议讨论(0.0705)""明确伦理审查工作流程及时间并对外公示(0.0598)""统一、规范的审查标准与批准标准(0.0521)"等。建议可通过讨论投票环节利益冲突人员予以回避,对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开伦理会议讨论,明确伦理审查工作流程及时间,建立统一、规范的审查标准和批准标准等方式提高药物临床试验伦理审查的质量。     

药物临床试验受试者依从性的影响因素评估和对策研究

摘要：目的:系统分析药物临床试验受试者依从性的影响因素,根据结果分析探讨提高受试者依从性的具体措施。方法:汇总2016～2018年12月在香港大学深圳医院实施的9项药物临床试验,共105例受试者,以治疗依从性作为受试者依从性指标,从受试者个人情况、试验方案和治疗情况三个方面分析影响受试者依从性的主要因素。结果:无亲属陪同、试验设计周期较长、给药种类较多、患者自费及不良事件发生频率较多的受试者依从性较差(P<0.05)。结论:结合本次结果分析,提出相应的对策建议,总结制定合理的试验方案、受试者依从性评估教育、建立良好的医患关系和完善提醒措施、优化过程管理等提高受试者依从性的相应措施。     

基于风险的综合性医院生物制品药物临床试验管理难点剖析

摘要：目的:探讨基于风险的综合性医院生物制品药物临床试验的规范化管理。方法:从项目数量、科室分布、严重不良事件统计三个方面评估我院生物制品药物临床试验的管理现状,并从受试者依从性管理、药物管理、盲态维持、发生不良事件四个风险点进行风险因素分析,将风险管理加入到质量管理中,探讨降低风险事件发生率或影响的方法。结果:机构采取储备受试者、提高对受试者的健康宣教;推进临床试验用药物中心化管理;重视对盲态和非盲态人员的培训;及时处理不良事件等降低风险的应对措施来进行风险控制。结论:我院建立并完善生物制品药物临床试验风险管理体系。保障生物制品药物临床试验的顺利开展和数据的真实完整,提高临床试验机构的管理水平。     

药物临床试验中受试者用药依从性评估方法

在药物临床试验中,依从性（compliance）可看作受试者按照规定的药物剂量和疗程服用试验药物的程度。用药依从性不佳是指受试者不能按照医嘱坚持进行药物的自我管理。     

药物临床试验质量控制相关因素的调查和分析

目的:探讨影响药物临床试验质量控制的相关因素.方法:将我院近年来药物临床试验研究质量检查结果进行回顾性分析,并对发生问题的关键环节进行总结并简要概述有效的干预方法.结果:病例报告表填写、受试者依从性、方案偏离、不良事件处理以及样本管理五个环节占总问题的比例为78.56％;其余原始数据记录、药物管理等因素也是影响药物临床试验质量控制的风险因素,针对病例报告表填写、受试者依从性、方案偏离、不良事件处理以及样本管理这五个环节的问题,采取对研究者进行专项GCP培训是较为有效的处理方法.结论:针对研究者进行专项GCP培训并使其恪守GCP及相关法律法规才能在药物临床试验中最大程度的保证受试者的权益.     

治疗脑卒中药物临床试验受试者依从性的影响因素及药学干预

目的 分析影响治疗脑卒中药物临床受试者依从性的相关因素,探讨药学干预在临床试验中的重要作用.方法 以2012年3月～2013年3月在某药物临床试验机构接受治疗脑卒中药物临床试验的68例受试者为研究对象,通过服药及访视方法评估受试者的依从性,分析影响其依从性的相关因素,并比较采取药学干预措施前后受试者依从性变化.结果 受试者个人因素、研究者因素、环境因素、疾病因素及药物因素均会影响临床试验受试者的依从性.进行药学干预后,受试者依从性较药学干预前显著提高（P＜0.05）.结论 受试者的依从性影响着临床试验结果的质量,而药学干预在其中发挥重要作用,可有效提高受试者的依从性.     

基于综合评分法的创新药物临床试验机构评价研究

目的:通过建立一套符合医疗机构实际情况的创新药物临床试验评价体系,为降低创新药物研发可能出现的风险,提高创新药物临床试验质量提供科学依据。方法:运用层次分析法构建创新药物临床试验机构评价初始指标集,德尔菲法确定指标及其权重,综合评分法建立综合评价模型,并进行实证研究,同时采用加权秩和比法和加权Topsis法进行评价,验证模型的合理性。结果:建立了以评价创新药物临床试验机构为目标,包含4个一级指标、24个二级指标和100个三级指标的评价体系。结论:建立综合评价体系能较好评价创新药物临床试验机构水平,为科学评价创新药物临床试验机构能力提供依据。     

患儿法定监护人对药物临床试验的认识、态度及关注点研究

为了解临床试验知情同意主要对象即患儿法定监护人对药物临床试验的认识、态度及关注点,以探讨儿童受试者保护方案和临床试验教育策略,提高儿童临床试验的参与度和依从性。通过分层随机抽样在某三甲儿童综合医院随机调查300位监护人,以住院病房为单位,每个病房随机抽取12张病床作为抽样床位,该床位住院患儿法定监护人即为调查对象,发现有较高受教育程度、较高家庭月收入以及听说过临床试验的监护人对临床试验的认识更好;受试者直接获益、受试者风险、受试者保护、经济利益是监护人的主要关注点,建议通过提高监护人认识、加强医患沟通和加强有效的伦理审查等保护受试者权益,促进儿童药物临床试验的合理开展。     

系统评价IL-12/23单克隆抗体治疗斑块状银屑病发生严重心血管事件的风险

目的:系统评价IL-12/23单克隆抗体治疗斑块状银屑病发生严重心血管事件的风险。方法:系统检索PubMed,Embase,CENTRAL,CNKI,VIP,WangFang等数据库以及ClinicalTrials.gov网站,搜集IL-12/23单克隆抗体治疗斑块状银屑病的RCTs,检索时间为从数据库建库至2020年1月。采用RevMan5.3统计软件定量分析所获得的数据。结果:共纳入了13篇文献,包含15个RCTs,共计6269例患者。Meta分析的结果显示:试验组中IL-12/23单克隆抗体的总体MACEs发生率[RR=1.22,95%CI(0.56,2.65),P=0.61],乌司奴单抗的MACEs发生率[RR=0.95,95%CI(0.22,4.23),P=0.95]以及briakinumab的MACEs发生率[RR=1.34,95%CI(0.54,3.32),P=0.53]与安慰剂组相比没有明显差别,差异不具有统计学意义。结论:本研究结果显示,IL-12/23单克隆抗体与斑块状银屑病患者的MACEs发生风险之间没有明显关系。     

分级诊疗背景下我国单克隆抗体药物的利用分析

目的深入了解我国单克隆抗体(后文简称“单抗”)药物在不同级别医疗机构中的使用情况,为进一步推进分级诊疗制度提供实证依据。方法通过国家药品监督管理局、国家医疗保障局等政府机构官方网站收集我国已上市单抗药物的基本信息,以了解我国单抗药物的整体发展现状;数据收集的截止时间为2021年5月。通过米内网的“中国公立医疗机构化学药终端”数据库收集所有抗肿瘤药和免疫机能调节剂类别中单抗药物2015-2019年的临床利用数据,分析单抗药物在不同级别医疗机构的临床应用情况。结果截至2021年5月,共有53个单抗药物在我国获批上市,包括31个进口单抗药物和22个国产单抗药物。2015-2019年,城市医疗机构单抗药物的用药金额和用药数量在3个级别医疗机构中均最高(连续5年两者占比均在95%以上),但县级医疗机构的用药量增速最快。2019年,用药频度排名前10位的单抗药物用药频度和用药金额累计占比均在县级医疗机构中最高,分别为97.09%和94.16%。从2015-2019年单抗药物的日均费用变化趋势来看,西妥昔单抗的日均费用降幅最大(70.32%),然后是曲妥珠单抗(67.29%)和贝伐珠单抗(62.89%)。2015-2019年,每年用药金额排名前10位的单抗药物排序比不小于1的数量分别是6、6、6、7、5个。结论我国单抗药物的整体获批上市速度加快、使用量快速增长、可及性提高,其中以县级医疗机构使用量增速最快,且以医保用药为主,分级诊疗制度的效果逐渐显现。     

美国食品药品监督管理局接受不确定性:治疗多重耐药的人类免疫缺陷病毒感染的单克隆抗体加速获批

未满足的临床需求影响着临床试验的科学设计和药品审批的监管决策。美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年批准了全球首个抗艾滋病的单克隆抗体艾巴利珠单抗(ibalizumab)用于治疗多重耐药的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。该药物的上市批准主要基于1项纳入40例患者的Ⅲ期单臂的简化临床试验。这体现了面对抗HIV多重耐药的未满足的医疗需求,FDA所做的风险和获益的权衡,以及采取的科学、灵活的审评态度。本文以此药为例,讨论了简化临床试验设计和FDA在审评中的监管考量,以期对我国药品审评的制度改革有所裨益。     

基于药物临床试验质量控制的文档管理规范化探讨

药物临床试验文件是记录临床试验过程中所产生的所有信息、资料,反映研究者、申办者和监察员对GCP和所有的现行管理要求的依从性,并且作为药品监督管理部门进行监察、新药审批的第一手资料和关键依据。收集首都医科大学附属北京儿童医院完成的和在研的药物临床试验项目质量控制中文档管理中发现的问题,采用回顾性分析方法,对存在的问题进行归类,结合我机构对药物临床试验质量控制经验归纳出档案管理的要求,完善药物临床试验质量控制的全过程管理。     

我国抗肿瘤药加快审批5年历史回顾和思考

即使在医学飞速进步的今天，恶性肿瘤仍是当今医学界面临的亟需解决的难题之一。多数肿瘤仍处于无有效治疗的状态，患者急需新的治疗手段或药物来延长生命。然而，抗肿瘤药物的开发又是耗时、费力的一个过程，尤其是其临床研究阶段。因为抗肿瘤药物往往具有较为明显的毒副作用，进入人体临床试验多从晚期难治性患者开始，     

Monoclonal antibody:the corner stone of modern biotherapeutics

Worldwide sales of biologic drugs exceeded 100 billion USD in 2011.About 32% is from therapeutic monoclonal antibody(mAb).With many blockbuster biopharmaceutical patents expiring over the next decade,there is a great opportunity for biosimilar to enter the worldwide especially emerging market.Both European Medicines Agency(EMA) and Food and Drug Administration(FDA) have introduced regulatory frameworks for the potential approval of biosimilar mAb therapeutics.Rather than providing a highly abbreviated path,as in the case for small molecule chemical drug,approval for biosimilar mAb will require clinical trial and the details will be very much on a case-by-case basis.Since mAb is the dominant category of biologic drugs,mAb will be the focus of this review.First,the United States(US) and European Union(EU) approved mAb and those in phase 3 trials will be reviewed,then strategies on how to win biosimilar competition will be reviewed.     

Impact of Patient Knowledge,Patient-Pharmacist Relationship,and Drug Perceptions on Adverse Drug Therapy Outcomes

The purpose of this project was to determine the relationship between adverse drug outcomes and knowledge of drugs, quality of a counseling relationship, and perceptions about drugs in an ambulatory clinic population. The presence of these three factors and other indicators of adverse outcomes were identified through a structured interview of 78 patients. Medical records were reviewed 3, 6, and 12 months after the initial interview to determine the presence of adverse drug outcomes. Four outcomes—hospitalizations, unscheduled clinic visits, emergency room visits, and changes in drug regimen—were assessed and categorized according to drug-related problem. Demographics of the group were recorded. Responses to the interview were analyzed to determine differences in counseling relationships between pharmacists and other health professionals. Logistic regression analysis was performed to determine the influence of independent variables on outcome. Relative risks for developing adverse outcomes given the presence of certain independent variables were calculated for significant associations. Significant relationships between predictor variables and adverse drug outcomes were identified for the following independent variables: female gender (RR = 5.2, CI 1.11, 24.31), three or more diseases (RR = 3.3, CI 1.13, 9.75), more drug knowledge and better perceptions (RR = 0.29, CI 0.10, 0.84), perception of no or low drug interference (RR = 0.18, CI 0.044, 0.745), and inadequate data collection by nurses and physicians as perceived by the patient (RR = 3.08, CI 1.09, 8.70). More knowledge and better perceptions about drugs were associated with a reduced risk of therapy changes due to drug-related problems. No association was found between the quality of the pharmacist-patient counseling relationship and adverse drug outcomes.     

Cardiac dysfunction associated with trastuzumab

The HER2/neu gene is amplified in approximately 25% of breast cancers, leading to HER2 protein overexpression and shortened overall survival and time to relapse. Trastuzumab is a humanised, monoclonal antibody against HER2, which improves survival for women with metastatic HER2-overexpressing breast cancer and reduces the risk of recurrence in women with early stage HER2-overexpressing breast cancer. Cardiac toxicity was an unexpected finding in the pivotal Phase III trial leading to the approval of trastuzumab, and prospective cardiac monitoring has, therefore, been incorporated into more recent clinical trials of trastuzumab. This article reviews the cardiac toxicity findings in key trastuzumab clinical trials and clinical characteristics of trastuzumab-associated cardiac toxicity.     

Telephonic back-up improves antibiotic compliance in acute tonsillitis/pharyngitis

A randomised clinical trial was devised to establish whether telephonic back-up added to educational strategy and improved compliance with antibiotic treatment in acute tonsillitis/pharyngitis compared with educational strategy only. The intervention group was given a telephone call on the fourth day after the start of therapy. There were 64 patients in each group (intervention and control). The criterion for evaluating the compliance was to count the tablets in a spot-check at the patient's house. A tablet count of 80-110% defined good compliance. The effect of the intervention was calculated according to the indicators: absolute risk reduction (ARR), relative risk reduction (RRR) and number needed to treat (NNT). A good compliance percentage was 66.1% (57.7-74.5%) and was significantly higher in the intervention group (78.3%) than in the control group (54.1%) ( P=0.005). Indicators of clinical relevance after the intervention were ARR: 24.2%; RRR: 52.7%; NNT: 4.13. In conclusion telephonic back-up significantly improved the compliance obtained by educational strategy only. It should be used in clinical practice.