压敏胶在透皮贴剂中的应用及其药学研究探讨

压敏胶是透皮贴剂的关键辅料,并对最终产品的疗效、安全性及质量属性起重要作用,通常分为丙烯酸类压敏胶、聚异丁烯压敏胶、硅酮压敏胶及热熔压敏胶.本文探讨了压敏胶对透皮贴剂关键质量属性(如体外透皮、体外释放、黏附力、析晶及稳定性)的影响.同时梳理了国内外监管机构对于压敏胶质量控制的考虑,特别是对于流变性能与安全性指标的相关要...     

芬太尼透皮贴剂的安全性及其合理使用

芬太尼透皮贴剂是一种新型强效镇痛透皮缓释给药剂型,使用方法简便,不良反应较低,止痛效果好,广泛用于癌性疼痛(CP)和非癌性疼痛(NCP)的治疗。常见的不良反应有便秘、恶心、呕吐和嗜睡等。但如果使用不当或过量,可造成呼吸抑制甚至死亡。因此,使用芬太尼透皮贴剂时应正确选择适应证,掌握个体用药剂量,避免严重不良反应的发生。     

正确使用芬太尼透皮贴剂治疗癌痛

目的:正确使用芬太尼透皮贴剂,以达到充分镇痛的效果.方法:正确地选择药物、剂量、适宜的给药方式和间隔时间.结果:多数的癌痛患者得到充分和恰当的治疗.结论:芬太尼透皮贴剂通过剂量的调整(癌痛治疗个体化),可使大部分癌症患者特别是一些晚期癌症患者的中、重度疼痛得到充分缓解,可有效控制癌性疼痛.     

黄体酮热熔压敏胶透皮贴剂的制备及其体外释药性能研究

目的 制备黄体酮热熔压敏胶透皮贴剂并考察其体外释药性能。 方法 采用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯热塑性弹性体热熔压敏胶为骨架材料,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,采用改良Freeze扩散池,用HPLC法测定接收液浓度,筛选促渗剂的种类、浓度和涂布厚度,确定贴剂处方。 结果 促渗剂选择肉豆蔻酸异丙酯(IPM),含量为2%;选择涂布厚度为300 μm,得到累积渗透曲线为Q=6.172 1 t-5.457 7(r=0.998 8);24 h药物累积渗透量为144.17 μg/cm²;稳态渗透速率为(6.17±0.49) μg/(cm²·h)。 结论 制备的黄体酮热熔压敏胶透皮贴剂中的有效成分黄体酮体外经皮渗透良好,具有较好的临床应用前景。     

可乐定透皮贴剂体外透皮性能研究

目的:研究可乐定透皮贴剂体外透皮性能.方法:用离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进Franz扩散池,比较康倍得公司研制的可乐定透皮贴剂(C-TTS)、美国的可乐定透皮贴剂(Catapres-TTS)和国内的可乐定透皮贴剂(N-TTS)的体外透皮性能.检测方法为高效液相色谱法.结果:C-TTS与Catapres-TTS两种贴剂体外经皮渗透曲线符合零级方程(Q=kt),两者透皮速率无显著性差异(P>0.05);N-TTS体外经皮渗透曲线符合Ritger-peppas方程(Q=ktm),其透皮速率与C-TTS比较有显著性差异(P<0.01).3种样品试验结束揭去贴片后,皮肤中有一定的药物残留量,并且残留量与贴片面积呈线性关系.结论:C-TTS可以维持7d的恒定经皮渗透,与Catapres-TTS体外透皮行为相似.     

广藿香酮透皮贴剂成型工艺探讨

目的:制备广藿香酮透皮贴剂并优化其处方。方法:通过单因素考察,筛选透皮贴剂的压敏胶基质组成及载药量,采用均匀设计法筛选贴剂透皮促进剂。结果:采用压敏胶A为控释骨架和压敏胶材料,载药量为4%。透皮促进剂最优组合为月桂氮芯卓酮-油酸-丙二醇为6%∶5%∶5%。药物从压敏胶层恒速释放。结论:所研制的透皮贴剂具有理想的释药特性。     

透皮贴剂制品及研究进展

近年来,透皮给药系统（TDDS）作为一类特殊的给药途径,以其独特的优势吸引着国内外越来越多的药剂学工作者的目光,这方面的研究报道逐年递增。经过不断的科学研究,已取得了不少成果。至今已有许多透皮制剂获准上市,还有部分已进入临床研究。本文试对透皮制剂中已上市的和研究中的热点药物做一简单分类介绍,供同仁参考。     

HST贴剂的透皮特性

目的研究HST贴剂的透皮特性。方法采用V-C水平扩散池,以透皮速率为指标,研究HST贴剂在离体人皮中的透过性。结果本品在透皮速率以及稳态透皮维持时间两方面均已达到设计要求。结论本文为后续研究提供了实验依据。     

我院芬太尼透皮贴剂在癌痛治疗中的使用分析

目的:为促进芬太尼透皮贴剂的临床合理使用提供参考。方法:利用医院信息系统及数字化病历管理系统调取数据,抽取我院2014年6-12月使用芬太尼透皮贴剂治疗癌痛的150份住院患者病历,进行回顾性调查和分析。结果:150例使用芬太尼透皮贴剂治疗癌痛的患者中,疼痛强度数字评分法(NRS)评分为1~3、4~6、7~10分的患者分别有17例(11.3%)、63例(42.0%)、5例(3.3%),其余患者未进行疼痛强度评分;88例为阿片类药物耐受患者,62例为阿片类药物未耐受患者,使用芬太尼透皮贴剂的主要原因是患者不能口服或不能承受口服阿片类药物的副作用、肝肾功能不全等,有25例患者选用芬太尼透皮贴剂无明确原因;联合用药方面,22例患者合用盐酸吗啡注射液治疗爆发痛,12例患者合用盐酸布桂嗪注射液治疗爆发痛,8例患者合用硫酸吗啡片治疗爆发痛,10例患者合用盐酸羟考酮缓释片、硫酸吗啡缓释片等长效阿片类药物,8例患者合用氨酚羟考酮片,3例患者合用卡马西平片。结论:芬太尼透皮贴剂在我院癌痛患者治疗中的使用较为广泛,但在其使用过程中也存在一些不合理的情况,如使用前未进行疼痛强度评分,无使用透皮贴剂的用药指征,联合用药不合理等。为此医师应严格把握用药指征,临床药师应加强与医师的沟通配合,注重针对患者的用药教育,以保证其用药的合理性。     

HPLC法测定炔雌醇透皮贴剂中药物含量和有关物质

目的:建立 HPLC 测定炔雌醇透皮贴剂中药物含量和有关物质的方法。方法:色谱柱为 Symmetry Shield RP 18(3.9 mm×150 mm,5 μm),乙睛-水(45:55)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为220 nm。结果:此方法的线性范围为4.27～68.29μg·mL~(-1)(r=0.9999),平均回收率(n=9)为99.7%。炔雌醇及其有关物质峰之间能完全分离。结论:该方法灵敏准确,可作为炔雌醇透皮贴剂中药物含量和有关物质的测定方法。     

In Vitro Release Profiles of Clonidine Transdermal Therapeutic Systems and Scopolamine Transdermal Patches

Pharmaceutical Research -     

帕洛诺司琼贴片的体外透过性能及在大鼠体内的药动学

制备了帕洛诺司琼透皮贴片并考察其体外释放和透过行为,以及在大鼠体内的药动学特征。分别采用3种不同类型的含羟基丙烯酸压敏胶(PSA-1、PSA-2和PSA-3)制备出F1、F2、F3贴片,通过影响因素试验、体外释放和体外透皮试验进行评价,筛选出优化贴片进行大鼠药动学试验。结果表明,处方F2中帕洛诺司琼的有关物质含量明显低于处方F1和F3,且帕洛诺司琼具有较快的释放速率及较高的体外透过能力,48 h累积透过率达到(78.8±11.6)%。F2贴片的大鼠药动学试验结果表明,贴片组比市售注射组有更长的消除半衰期[(26.4±6.8)h vs.(16.4±5.9)h],绝对生物利用度为(33.1±13.2)%。因此,PSA-2制备的帕洛诺司琼透皮贴片经皮给药的可行性较高。     

经皮给药系统中压敏胶的组成及性能的研究进展

压敏胶(PSA)是透皮给药系统的重要组成部分,可分为热塑性弹性体PSA、聚异丁烯PSA、硅酮PSA、聚丙烯酸酯PSA、共混PSA等多种类型。本文综述了透皮给药系统中各类PSA的理化性质和应用的研究进展。     

Effect of PGML Excipient Mixture in a Transdermal System on the in Vitro Transport of Estradiol Across Skin

Purpose. To measure the effect of a combination of excipients from a silicone based pressure sensitive adhesive (PSA) on drug transport across skin. Methods. Partitioning of propylene glycol monolaurate (PG-ML) from silicone PSA and a solution formulation into the stratum corneum (SC) was measured using radiolabeled PG-ML. Transport of a model drug, estradiol, as well as PG-ML across skin were measured in vitro using heat separated epidermis from human cadaver skin. Results. The PG-ML partitioning into SC showed a saturation and was independent of the formulation. The local dielectric of the lipid bilayers of the SC showed an increase as a result of PG-ML uptake, as determined by the decrease in fluorescence lifetime of a lipophilic probe incorporated into the SC. However, there was no alteration of lipid packing in SC. Conclusions. The PG-ML and estradiol transport showed a good correlation over 3 days, suggesting that the two species are co-transported across the epidermis.     

喷他佐辛压敏胶分散型贴剂的制备研究

目的研制喷他佐辛压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法将喷他佐辛及各种促渗剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散型贴剂,采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为。结果由Duro-Tak 87-9301型压敏胶制备的贴剂具有较好的稳态渗透速率。5%氮酮与10%豆蔻酸异丙酯合用对喷他佐辛促渗效果明显,经皮渗透速率为(11.28±0.63)μg/(cm2.h),促渗倍率达3.01倍。贴剂中喷他佐辛的含量由2%增加到4%,经皮渗透速率明显增大,含量增加到6%和8%时渗透速率无明显变化。结论所得处方中各因素的组合有利于喷他佐辛的经皮吸收。     

Matrix-Type Transdermal Patches of Verapamil Hydrochloride: In Vitro Permeation Studies Through Excised Rat Skin and Pharmacodynamic Evaluation in Rats

The objectives of this study were to develop matrix-type transdermal patches of verapamil hydrochloride (VRP) with pectin as a matrix polymer to investigate the influence of several terpenes on in vitro permeation of VRP through rat skin and to evaluate pharmacodynamic activity of transdermal formulations in rats. Matrix-type transdermal patches containing VRP were prepared using pectin as a matrix agent and propylene glycol as a plasticizer agent. Terpenes such as nerolidol, d-limonene, eucalpytol, menthone, and menthol were also used as a chemical enhancer to improve the skin penetration of VRP. The permeation studies were perfomed using Franz-type diffusion cells and full-thickness excised abdominal rat skin. Effects of terpenes on the permeation parameters of VRP were evaluated. In vitro skin permeation studies showed that nerolidol was the most promising enhancer among the enhancers examined in the present study, followed by d-limonene. Pharmacodynamic activity of the transdermal patches containing nerolidol or d-limonene was evaluated in rats by the measurement of systolic blood pressure for 360 min with the use of the tail cuff method. VRP transdermal patches significantly decreased the systolic blood pressure after 30 min and transdermal patches containing nerolidol and d-limonene maintained the decrease in blood pressure during the observation of 360 min.     

白头翁素贴片的制备与体外经皮渗透试验

目的制备白头翁素贴片，为白头翁素经皮制剂的开发提供依据。方法采用Eudragit E100为骨架材料，流涎工艺制备骨架型贴片。以HPMC醇性凝胶为储库递质，EVA为控释膜，热封法制备储库型贴片。采用TK 6A型透皮扩散仪，用人皮进行体外渗透实验；采用高效液相色谱法测定各时间点接受室中药物浓度，求算经皮渗透的相关参数。结果白头翁素骨架型贴剂经皮给药的稳态透皮速率［(1.72±0.02) mg·(cm2) 1·h 1］是其饱和水溶液的1.47倍，是储库型贴剂的2.30倍。结论白头翁素骨架型贴剂制备简单，具有较高的经皮渗透速率，有望开发成一种新型的经皮给药制剂。     

不同透皮促进剂对丹参贴膏离体透皮吸收的影响

本文报道了4种透皮促进剂3％月桂氮卓酮（Azone）＋5％丙二醇，3％Azone，5％丙二醇和5％二甲基亚砜（DMSO）对丹参贴膏中两种主要有效成分丹参素和原几条醛透皮吸收的影响。采用离体鼠皮为皮肤模型，实验装置应用自行设计的单室透皮扩散池，检测方法为高效液相色谱法。结果表明，4种透皮促进剂均可不同程度地促进丹参贴膏的透皮吸收效果，其中3％Azone＋5％丙二醇组成的二元透皮促进剂作用最显著。     

DOP对SIS型热熔压敏胶软化温度及体外释药性能的影响

考察了亲脂性增塑剂邻苯二甲酸二辛酯(DOP)对苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)型热熔压敏胶软化温度和微观结构的影响,并测定了不同组方热熔压敏胶的黏附性能和5种化合物从含或不含DOP的SIS型热熔压敏胶中的释放情况.结果表明,当DOP占SIS的20%时,热熔压敏胶基质的软化点降低17℃,并保持适宜的黏附性能.DOP的加入有利于亲脂性药物的释放,但减少了亲水性药物的释放.     

Interaction Between Drugs and Pressure-Sensitive Adhesives in Transdermal Therapeutic Systems

Release experiments with four drugs using representative pressure-sensitive adhesive (PSA) matrices were performed at 37°C, and drug–PSA polymer interaction was determined by the Williams, Landel, and Ferry (WLF) equation. Two acrylic-type [2-ethylhexylacrylate and acrylic acid copolymer (2EHA/AA) or acrylamide copolymer (2EHA/AAm)], one rubber-type (a mixture of high and low molecular weight polyisobutylene), and one silicone-type PSA were used, and dipropylphthalate (PP), aminopyrine (AMP), ketoprofen (KP), and lidocaine (LC) were selected as model drugs because of their molecular size and functional groups. PSA containing acrylic acid (2EHA/AA) strongly interacted with the amide LC, with the tertiary amine AMP, and with the carboxylic acid KP; PSA-containing acrylamide (2EHA/AAm), however, did not interact with LC or AMP, although it markedly interacted with KP. The rubber-type and silicone-type PS As, composed of no or only a few polar functional groups, did not interact with any of the drugs used in this experiment. Therefore, the diffusion coefficient of the drugs through PSA was influenced by the drug–PSA polymer interaction, and the extent of this interaction can be estimated by the relationship between the drug concentrations in the PSA and their diffusion coefficients.