基于FAERS数据库儿童应用奥马珠单抗安全信号挖掘与分析

目的:分析探究奥马珠单抗在儿童患者中潜在的不良事件(adverse drug event,ADE),为临床合理用药提供数据支持。方法:通过对美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)相关数据进行挖掘,分别应用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)和比例报告比值比法(proportional reporting ratio,PRR)对儿童使用奥马珠单抗的不良事件信号进行分析研究。结果:研究表明儿童奥马珠单抗不良事件多见于呼吸系统、免疫系统、胃肠系统及各类检查值异常,发现心率异常、耳充血等ADE在该药品说明书中未见阐述。性别和临床适应证与严重过敏反应的发生可能具有一定的相关性,临床需引起高度关注。结论:儿童在应用该药前应重视过敏反应风险评估、关注疾病进展及心血管不良事件的关系。特别是对于患有哮喘或具有既往过敏史的女童应加强药学监护,对存在血栓栓塞疾病危险因素的患者更须提高警惕。     

基于真实世界对托法替布上市后不良事件信号的挖掘与分析

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)对托法替布相关不良事件(adverse drug events,ADE)进行数据挖掘,为临床安全用药提供参考。方法:调取FAERS 数据库2004年第一季度至2021年第三季度的托法替布ADE数据,采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法和比例报告比值(proportional reporting ratio,PRR)法进行数据挖掘。结果:共收集到以托法替布为首要怀疑药物的ADE报告总数63369例,排除无效信号后,得到ADE信号170个,涉及14个系统。发生频次高的系统器官主要集中在感染及侵袭类疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查。信号强度排名前10位的依次为胆囊腺癌、恶性息肉、甲状腺髓样癌、皮肤乳头状瘤、消化性溃疡出血、胃肠粘膜充血、细菌性膀胱炎、潜伏性结核、带状疱疹、上呼吸道感染。感染及侵袭类疾病ADE报告例数最多,发生感染及侵袭类疾病多为女性、年龄45~64岁、体质量65~89kg、日剂量＞10mg、用药疗程1个月内的患者。结论:年龄45~64岁、体质量65~89kg、日剂量＞10mg、用药疗程1个月内的女性患者使用托法替布后发生感染及侵袭类疾病ADE风险较高,临床应加强药学监护。     

基于openFDA的诺西那生不良反应真实世界研究

目的：基于FDA公共数据开放项目（openFDA）中诺西那生不良事件的数据,分析研究诺西那生的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法：收集2016年1月1日至2020年12月31日美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中诺西那生相关的不良事件（AE）报告,提取报告数排名前50位不良事件报告,采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）挖掘诺西那生不良反应风险信号。结果：设定时段内FAERS共收到以诺西那生为首要怀疑药物的不良事件报告3 497例,对报告数排名前50位不良事件进行药物不良反应风险信号分析,检测出35个不良反应风险信号,其中30个为说明书中未收录的不良事件。不良事件报告数前5位的不良事件依次为头痛、腰穿后综合征、发热、感染性肺炎、呕吐。不良反应风险信号强度排名前5位的依次为腰穿后综合征、脑脊液漏、鼻病毒感染、尿蛋白检出、呼吸道合胞病毒感染。结论：利用诺西那生不良事件的真实世界数据深入分析其潜在的不良反应,提示临床予以关注及进一步进行安全性评价。其中尿蛋白检出不良反应风险信号强度高,建议在每次给药前进行尿蛋白检测。     

基于OpenFDA的环硅酸锆钠不良反应真实世界研究

目的:通过对环硅酸锆钠上市后的不良事件报告数据进行挖掘与分析,为其临床安全用药提供依据。方法:采用报告比值比法和比例报告比值法对2018年5月至2021年12月期间美国食品药品监督管理局公共数据公开项目(OpenFDA)中的环硅酸锆钠不良事件报告中的不良反应数据进行风险信号挖掘。挖掘得到的信号使用国际医学用语词典的首选系统器官分类和首选术语进行统计分类和分析。结果:检索到环硅酸锆钠相关不良事件报告508份,挖掘到34个具有临床参考价值的不良反应风险信号,主要涉及胃肠系统疾病、心脏系统疾病、代谢和营养失调、肾脏及泌尿系统疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、皮肤及皮下组织类疾病、血管疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查9个系统器官。发现环硅酸锆钠除说明书载入的不良反应外,还存在充血性心力衰竭、血钙降低、蛋白尿、死亡、腹水、心衰、多器官功能障碍综合征等15个说明书未提及的阳性风险信号。结论:临床应用环硅酸锆钠时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还需密切关注其说明书未提及不良反应的风险,避免对患者造成损害。     

基于FAERS对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗不良事件的分析

摘要：目的:对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的不良事件（ADE）信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法:从美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）提取2016年第1季度至2021年第3季度共23个季度的ADE报告,数据去重后,利用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的ADE报告进行数据筛选与分析,挖掘ADE信号。结果:共获得以帕博利珠单抗和纳武利尤单抗为首要怀疑药物的ADE报告67 844份,最终得到ADE信号1 368个（帕博利珠单抗641个,纳武利尤单抗727个）,累及22个系统,主要涉及呼吸系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和内分泌系统疾病等。报告数和信号强度前20位的ADE中未在说明书中出现的信号2个（帕博利珠单抗1个,纳武利尤单抗1个）。结论:本研究挖掘出的常见ADE信号和其累及系统与说明书一致,但ADE具有免疫介导性且发现新信号,可为临床安全用药提供一定的参考。     

基于报告比值比法对多替拉韦钠相关不良事件信号挖掘与评价

目的： 挖掘和评价多替拉韦钠上市后的安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法： 采用报告比值比法对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库2013年第3季度-2018年第3季度药物不良事件报告数据进行多替拉韦钠相关不良事件信号检测。结果： 确定检测出73个安全信号。安全信号PT进行SOC分类,涉及16个系统分类,其中信号强度较大且信号数量较多的系统分类主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、妊娠期、产褥期及围产期状况、精神病类、肾脏及泌尿系统疾病、代谢及营养类疾病。结论： 多替拉韦钠的ADR信号与药品说明书进行对照,其相关安全性信息基本一致,同时对挖掘出说明书之外可能引起代谢及营养类疾病、神经系统疾病、肾脏及泌尿系统疾病的ADR情况,为临床使用过程中可能产生的说明书之外的相应风险范围进行了预估,有助于治疗过程中及时采取防范与处置措施。     

贝伐珠单抗应用于眼器官疾病的安全信号检测与分析

目的：挖掘贝伐珠单抗治疗眼器官疾病的药品不良事件（ADE）信号,为其眼部超说明书用药管理提供参考。方法：采用报告比值比法（ROR）结合压缩估计对美国不良反应数据库2010第1季度~2021年第1季度中适应症为眼器官疾病的贝伐珠单抗报告进行数据挖掘和安全信号检测。结果：共得到贝伐珠单抗相关的8056个报告,涉及2431份病例,病例数位列前5位的适应症为：年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞、黄斑水肿、脉络膜新生血管。其中女性（45.37%）多于男性（37.15%）且老年患者居多。总体共得119个ADE信号,涉及18个系统/器官,主要是眼器官。报告数及信号强度均在前30的信号中,眼内炎、失明、玻璃体飞蛾症、视网膜剥离、眼部感染发生最多;脑血管意外、心肌梗死、神经系统病变、动脉血栓形成是死亡风险高且报告数/信号强度在前30的信号。结论：贝伐珠单抗治疗眼器官疾病的ADE信号集中在眼部,可造成不同程度的视力损伤,而生命威胁大的事件多在眼外器官/系统,临床对其在眼病的超适应症使用应更为慎重且应严格管理。     

HPV九价疫苗的不良事件信号挖掘与分析

目的: 通过对HPV九价疫苗的不良反应信号进行挖掘与分析,为选择接种疫苗提供安全性参考。方法: 利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)2016-2019年共4年的不良事件报告进行数据挖掘,筛选出符合阈值的信号,采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行统计和分类。结果: 使用ROR法和PRR法均得到282个信号,相关报告数12 491例,涉及24个SOC,PT报告数与信号数对应的SOC构成比居前3位的均为:各类损伤、中毒及操作并发症,各类神经系统疾病,各类检查。将符合阈值的PT按信号数与信号强度降序排列,分别筛选出排在前50位的PT,共得到84个PT信号,其中34个有信号的不良反应未在HPV九价疫苗说明书中提及,主要为生殖系统及乳腺疾病、各类神经系统疾病、精神病类、眼器官疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病。结论: HPV九价疫苗的不良反应信号主要集中在神经系统,针对挖掘出的新信号临床应引起重视,其相关性需要进一步的研究。     

基于FAERS的多粘菌素B安全信号挖掘研究

目的： 基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）,对多粘菌素B的不良事件进行挖掘,为临床安全使用多粘菌素B提供参考。方法： 下载2004年1季度至2019年4季度一共64季度的FAERS数据,经过MedEx药品名称标准化、MedDRA不良事件系统分类等数据清洗后,提取多粘菌素B相关不良事件,采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）进行信号检测。结果： 共提取到多粘菌素B不良事件报告记录947例,包含4 042个报告事项。发生不良事件的男女比值为0.8,患者中位年龄为48岁。美国、日本和巴西是报告例数最多的前3位国家。检测到不良事件信号188个,包含1 889项事件。各类检查、感染及侵袭类疾病、血液及淋巴系统疾病、眼器官疾病和胃肠系统疾病的报告事项最多。（移植物）植入综合征、（移植物）植入失败、肝静脉闭塞等的ADE信号最强。结论： 使用多粘菌素B期间应关注患者的凝血功能、继发性感染和呼吸肌麻痹等不良事件的发生,特别应重视患有血液系统疾病和移植术后的患者,保障患者用药安全。     

地舒单抗不良反应信号挖掘与分析

目的:利用真实世界数据评价地舒单抗的安全性,为其临床合理安全用药提供参考。方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗2015年至2020年的数据,采用报告比值比法和比例报告比法进行信号挖掘,分析其不良反应发生情况。结果:共得到不良反应信号158个,其中107个未在说明书中收录。不良反应发生频次较高的主要集中在肌肉骨骼疾病、全身整体疾病、胃肠疾病和代谢及营养疾病方面;不良反应信号较强的主要集中在肿瘤、肌肉骨骼疾病、内分泌疾病等方面;同时发现了一些未收录于说明书中的不良反应,如口腔良性肿瘤、甲状旁腺功能亢进、碱性磷酸酶降低、高胆固醇血症、关节炎等。结论:临床使用地舒单抗时应重点关注肌肉骨骼疾病、全身整体疾病、肿瘤、胃肠疾病和代谢及营养疾病等方面的不良反应,并采取一定的预防和治疗措施,减少不良反应带来的伤害。     

基于FAERS数据库对瑞波西利不良事件的信号检测与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库对瑞波西利不良事件（ADE）进行分析，为临床安全用药提供参考。方法 通过访问FAERS数据库，检索2017年3月13日—2023年3月31日瑞波西利的ADE的数据。采用报告比值比（ROR）法联合贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）进行信号挖掘，分析ADE的发生情况。结果 共获得371个ADE信号，涉及23个系统器官类别（SOC），收集报告30 999份。主要上报国家是美国；涉及的SOC主要包括各类检查、血液及淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、良性与恶性及性质不明的肿瘤、呼吸系统与胸及纵膈疾病等。最常报告的ADE信号包括中性粒细胞减少症、白细胞计数降低、脱发、食欲减退、便秘等。说明书未收录的ADE如大红细胞症、丹毒、日光性雀斑样痣、免疫功能降低等26个可疑信号需给予关注。结论 瑞波西利在真实世界中常见的ADE与说明书一致，但也存在一些新的疑似ADE，临床用药时应予以重视。     

基于FAERS数据库的塞利尼索不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局（FDA）药品不良事件报告系统（FAERS）数据库，挖掘和分析塞利尼索药物不良事件（ADE）信号，为临床安全用药提供参考。方法 采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）挖掘2019年3季度—2023年3季度期间塞利尼索ADE报告，利用监管活动医学词典（MedDRA）的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对挖掘的信号进行分类和统计分析。结果 共检索到以塞利尼索为首要怀疑药物的ADE报告4 991例，涉及19 868个PT。经过计算筛选后得到塞利尼索ADE信号118个，涉及16个SOC。塞利尼索ADE信号与已知的相关安全性信息基本一致，ADE主要集中在胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、代谢及营养类疾病。另外还检出药品说明书未收录的ADE信号53个，如便秘、跌倒、嗜睡和肾功能异常等。结论 基于FAERS的大数据可全面深入分析药品上市后的ADE，提示临床在治疗初期应密切关注塞利尼索胃肠道毒性、血液学毒性以及说明书未提及的风险，并采取预防措施，从而保障临床用药安全。     

基于FAERS数据库的特立帕肽不良事件信号挖掘与分析

目的 挖掘真实世界中特立帕肽相关的不良事件(ADE)信号,为其临床合理安全用药提供参考。方法 调取美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中特立帕肽2015年1月1日-2022年12月31日的数据,采用报告比值比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法进行信号挖掘,分析其ADE发生情况。结果 共得到ADE信号299个,累及23个系统器官分类(SOC),合计报告37 332份,其中女性(76.44%)占比明显高于男性(7.06%),年龄主要分布在50岁以上的人群。累及的SOC主要包括各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、各类检查、各类损伤、中毒及操作并发症、全身性疾病及给药部位各种反应等;报告数较多的ADE信号包括关节痛、肢体疼痛、头晕、注射部位青肿、肌痉挛等。挖掘到42个说明书未记录的新发现可疑不良反应,包括骨钙素升高、维生素D异常、肢体肿物、甲状旁腺功能亢进症、乳房钙化等。结论 特立帕肽在真实世界中发生的常见不良反应与说明书有一致性,但存在部分新发现可疑的不良反应,临床用药时应重点关注此类不良反应。     

基于FAERS数据库的布罗索尤单抗安全信号挖掘与分析

目的 挖掘并分析布罗索尤单抗相关不良事件（ADE）的信号,为该药的临床安全使用提供参考依据。方法 收集FAERS中的2004年1月1日—2023年6月30日关于布罗索尤单抗的ADE数据,采用比例失衡法中的报告比值比法、比例报告比值比法和贝叶斯置信区间神经网络传播法进行信号挖掘,对报告频数排名前20位、信号强度排名前20位以及各系统器官分类的ADE进行统计分析。结果 共收集布罗索尤单抗相关的ADE报告数4 852份,其中严重ADE报告有996份（占比20.53%）。挖掘到相关信号110个,以肌肉骨骼痛、不宁腿综合征、注射部位反应等较为常见,共涉及8个系统器官,主要集中在肌肉骨骼系统疾病、给药部位各种反应、神经系统疾病和各类检查等。本研究发现说明书中未提示的不良反应/事件共28个,以甲状旁腺功能亢进、骨畸形、骨折为主,并发现1个较罕见警戒信号为不安手综合症。结论 在临床上使用布罗索尤单抗时,除该药说明书中已收录的不良反应外,还需密切关注药品说明书未提及的风险信号（如不安手综合征）以及患者原有疾病的进展情况。     

基于FAERS数据库的氟尿嘧啶和卡培他滨不良事件信号挖掘研究

目的 挖掘氟尿嘧啶和卡培他滨的药物不良事件（ADE）信号,为安全用药提供参考。方法 提取FAERS数据库2017年第1季度至2021年第3季度共19个季度内上述药物的不良反应报告数据,采用报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）进行信号挖掘。结果 去重后共检出654个ADE信号,累及27个系统器官分类,其中氟尿嘧啶的ADE信号主要集中在血液及淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病和各类神经系统疾病等;卡培他滨的ADE信号主要集中在胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和血液及淋巴系统疾病等。在消化系统毒性方面,两种药物均显示出较强的相关性,区别在于氟尿嘧啶与血液系统毒性、心脏相关毒性关联性更强,而卡培他滨与皮肤相关毒性关联性更强。结论 检出的氟尿嘧啶和卡培他滨ADE信号中,大多数与药品说明书重合性较好,证明了本研究的可靠性。本研究还发现了药品说明书未记载的ADE,可供临床参考。     

基于FAERS数据库的特立帕肽与阿巴洛肽不良事件信号挖掘

目的 挖掘特立帕肽、阿巴洛肽的药物不良事件(adverse drug event,ADE)信号,为临床安全用药及合理选药提供参考。方法 提取FAERS数据库特立帕肽2004年第1季度-2021年第3季度、阿巴洛肽自2017年上市至2021年第3季度的ADE报告数据,采用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)和比例报告比法(proportional report ratio,PRR)进行数据挖掘,分析两药相关ADE报告并统计报告人群的性别、年龄、严重ADE等基本信息。结果 排除各类损伤、中毒及操作并发症,各类手术及医疗操作,以及产品问题和社会问题等与药物无关的信号后,得到特立帕肽相关的ADE报告有88 474例,有效信号为600个,信号涉及22个系统器官;阿巴洛肽相关的ADE报告有12 286例,有效信号为137个,累及系统器官17个。按发生频次排序,2种药物发生最多的ADE分别是头晕(4 896例)和头痛(1 485例);按信号强度排序,特立帕肽报告的尿氨基端肽升高(ROR:135.867)和阿巴洛肽报告的血清I型原胶原蛋白氨基端前肽降低(ROR:881.625)居于首位,说明书中均未提及。两药ADE信号均集中于各类肌肉骨骼和结缔组织疾病,全身性疾病及给药部位各种反应。结论 特立帕肽与阿巴洛肽上市以来的应用总体较为安全,引起的常见不良反应大多较为轻微,但治疗期间仍需特别注意罕见不良反应的发生情况并定期检测血钙、血尿酸等实验室指标,提防骨骼系统ADE。     

基于FAERS数据库对5-羟色胺3受体拮抗剂不良事件的数据挖掘研究

目的 基于FAERS数据库挖掘研究目前国内外常用的5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3RA）（昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼、多拉司琼）的药品不良事件（ADE）信号,探索不良事件发生与药物的关系,为临床用药决策提供参考。方法 提取FAERS数据库2016年—2020年共20个季度的不良事件报告数据,采用报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）对四种5-HT3RA药物的报告进行信号挖掘,采用《国际医学用语词典》对不良反应用语进行标化统一,将筛选得到的不良事件信号进行分析和比较。结果 最终得到昂丹司琼不良事件信号991个,共涉及25个系统器官分类（SOC）,临床需特别关注的信号有各种先天性家族性遗传性疾病和妊娠过程中胎儿暴露。得到格拉司琼不良事件信号54个,共涉及10个SOC,临床需特别关注的信号有药物的使用问题、用药部位各种反应以及胃肠道反应。得到帕洛诺司琼不良事件信号1个,报告例数为5例,对应SOC为血液及淋巴系统疾病。结论 三种药物的ADE信号累及的主要系统器官有明显差异,其中昂丹司琼累及系统器官较多,妊娠期使用昂丹司琼可能具有致畸性。临床对肿瘤患者或其他人群使用5-HT3RA时...     

基于FAERS数据库的乌司奴单抗不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库,挖掘和分析乌司奴单抗不良事件（ADE）信号,为临床安全用药提供参考。方法 运用报告比值比法（ROR）联合综合标准法（MHRA）对FAERS数据库2017年第1季度—2021年第4季度中以乌司奴单抗为首要怀疑药品的ADE报告进行信号挖掘,所得信号利用MedDRA规范进行汉化和系统归类并分析。结果 2017—2021年的药物ADE中首要怀疑药物为乌司奴单抗的ADE报告共39 650份,其中女性占多数（52.67%）;年龄多集中在18～64岁（46.84%）;报告者以医务专业人员总计上报（55.95%）较高;报告国家前5位分别是美国、加拿大、英国、澳大利亚、巴西,近5年以2020年上报数量最多,2021年出现下降趋势。对以乌司奴单抗为首要怀疑药品的不良反应信号进行筛除后,最终获得乌司奴单抗ADE信号报告数38 733个,共496个信号。根据MedDRA的系统器官分类（SOC）分类,对有信号的PT进行SOC分类排序,共发现有信号的SOC 22个。发现了说明书未提及的一些新的ADE,如良性、恶性及性质不明的肿瘤、各种...