自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅲ型1例

患者女,28岁,以T1DM、DKA就诊,伴白癜风和毒性弥漫性甲状腺肿（Grave’s病）的临床特点,最终确诊“自身免疫性多内分泌腺病综合征（APS）Ⅲ型”。提示T1DM和自身免疫性甲状腺疾病（AITD）同时发生时,应注意APS存在。     

自身免疫性多内分泌腺病综合征研究进展

自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)是指一组包括内分泌与非内分泌器官自身免疫病的综合征,其免疫学特征与其临床表现多样性密切相关(见表1)。现根据国内外文献的最新近展对本病做一简要综述。     

自身免疫性多内分泌腺病综合征的临床进展

自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)是指由自身免疫引起的多内分泌腺功能受损为主要表现的系列综合征,可分为APS Ⅰ型和APSⅡ型.二者的疾病组成成分和发病机制有显著区别.APS Ⅰ型是由位于21号染色体上的自身免疫调节基因(AIRE)的突变导致,所以用基因检测的.方法 即可确诊,而APSⅡ型为多基因遗传病,遗传性状表...     

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例的护理经验

自身免疫性多内分泌腺病综合征(autoimmumepol yendocri-nopathy syndrome,APS)是指自身免疫引起的多个内分泌腺功能受损为主要表现的系列综合征,自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APSⅡ),是指Addison病伴有自身免疫性甲状腺病和(或)Ⅰ型糖尿病(Scbmidt综合征),但不伴甲状旁减     

多发性内分泌腺肿瘤综合征2A型并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅲ型1例

报道1例51岁女性患者, 以阵发性头痛、心悸、大汗1年, 腰背胀痛2周入院。检测血浆游离甲氧基肾上腺素、游离甲氧基去甲肾上腺素、降钙素明显升高;先后行双侧肾上腺占位及甲状腺结节手术, 术后组织病理学诊断分别为嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌, 基因检测示RET基因11号外显子634密码子处基因点突变, 考虑为多发性内分泌腺肿瘤综合征2A型。患者存在1型糖尿病及自身免疫性甲状腺炎, 考虑为自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅲ型。     

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型

自身免疫性多内分泌腺病综合征 (APS)是指由自身免疫引起的多内分泌腺功能受损为主要表现的系列综合征 ,APSⅠ型指Addison病、甲状旁腺功能减退和慢性粘膜皮肤念珠菌病三者中至少存在两个。本病罕见 ,目前认为是唯一与人白细胞抗原 (HLA)无关的自身免疫性疾病 ,以常染色体隐性方式遗传 ,由位于 2 1q2 2 .3的自身免疫调节子 (AIRE)基因突变引起。本文从流行病学、分子遗传学、临床特征及预后几方面对APSⅠ进行了总结。     

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例报告

1病例患者,女,21岁,因“反复怕热、心悸六年,口干一周,发热两天”人院。患者六年前曾因怕热、多汗、心悸就诊于我院,诊断为“甲状腺功能亢进症”,予“甲巯咪唑”等正规抗甲亢治疗两年后复查甲功正常,后自行停药,未再复诊。人院一周前出现口干、多饮、多尿,体重下降,     

自身免疫性多内分泌腺综合征1型的研究进展

自身免疫性多内分泌腺综合征1型包括多种内分泌腺病和自身免疫性器官特异性疾病。凡是具有自身免疫性肾上腺皮质功能减退、甲状旁腺功能减退及慢性皮肤粘膜念珠菌病这三联征的2种或2种以上可以确定诊断。近年来分子生物学研究已明确这是一种单基因遗传病，缺陷基因定位于21号染色体(21q22．3)，基因被命名为AIRE.目前发现自身免疫在疾病进展中起到关键作用，而自身免疫指标测定技术的不断提高，为疾病的早期诊断及病情监测提供了有力的帮助。     

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎及相关自身免疫性多内分泌腺病综合征

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体脑炎是自身免疫性脑炎的一种亚型，常表现为僵人综合征、小脑性共济失调、颞叶癫痫等神经综合征，早期识别诊断并给予免疫治疗对于患者的预后有极大改善。目前对于抗GAD65抗体脑炎的诊断主要依赖于血清中检测出高滴度的GAD65抗体或脑脊液中GAD65抗体阳性，然而GAD65抗体与广泛的自身免疫性疾病相关，在非神经系统中可引起自身免疫疾病包括1型糖尿病和甲状腺炎等。因此，诊治抗GAD65抗体脑炎的过程中需要筛查潜在的内分泌腺体的变化，在多内分泌免疫环境下出现神经症状也需要考虑合并抗GAD65抗体脑炎的可能。     

自身免疫性多发性内分泌腺病综合征病例报道及分子遗传学研究进展

自身免疫性多发性内分泌腺病综合征(APS)是免疫耐受机制破坏导致多个内分泌腺体功能受损的一组临床综合征。根据遗传学特征等差异,APS被分为三类：APS-1型,APS-2型以及X连锁多内分泌腺功能障碍IPEX。APS-1型是由于自身免疫调节基因(AIRE)突变导致的常染色体单基因遗传病,APS-2型是一组多基因(HLA及非HLA基因)遗传相关器官特异性自身免疫性疾病,而IPEX则与FOXP3基因突变相关。APS患者相关自身抗体的出现往往预示器官功能的损伤,诊断时测定自身抗体较基因检测具有更高的性价比。及早精确诊断并采用免疫调节治疗有可能阻止器官发生不可逆免疫损伤。     

30例重症肌无力患者人类白细胞抗原-Ⅱ基因多态性测定及分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）-Ⅱ基因多态性在贵州汉族人群重症肌无力（MG）发病中的作用。方法选择本地区汉族人群中30例MG患者（MG组）、36例神经内科非自身免疫性疾病患者（疾病对照组）及30例健康查体者（正常对照组）,采用PCR-序列特异性引物（PCR-SSP）技术进行HLA-Ⅱ类基因DRB1、DQB1位点分型,并对其与Mc的相关性进行分析。结果MG组HLA-DRB1＊0901和DQB1＊0303等位基因频率显著高于其他两组（P〈0．05）,DQB1＊0601等位基因频率显著低于其他两组（P〈0．05）。结论HIA-DRB1＊0901及DQB1＊0303可能为MC的易感基因,而HLA—DQ＊0601为保护基因。     

一例程序性死亡受体1抑制剂导致多发内分泌腺病病例报道及文献复习

本文报道1例程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂导致的多发内分泌腺体功能减退病例。患者男性51岁,因非小细胞肺癌术后PET-CT检查,发现隆突下肿大淋巴结考虑转移,接受PD-1抑制剂治疗共14个周期,治疗过程中出现原发性甲状腺功能减退、1型糖尿病,停用PD-1抑制剂后5个月出现乏力、...     

人类白细胞抗原A和DRB1基因与1型糖尿病的相关性研究

目的研究江苏地区人类白细胞抗原（HL4）-A和月出-DRBl基因频率及单倍型与1型糖尿病的相关性。方法于2008至2009年在江苏省江阴市和南京市选择自发酮症急性起病、依赖胰岛素治疗的1型糖尿病门诊或住院患者51例（1型糖尿病组）,其中男27例,女24例,平均发病年龄（14±9）岁。另以2002至2006年登记加入中华骨髓库江苏分库的汉族无关骨髓捐献志愿者HLA分型资料20248份为对照。从受试者外周血中提取细胞基因组DNA,利用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物技术进行HLA—A和月似-DRBl基因分型,应用Arlequin软件分析计算单倍型频率及连锁不平衡情况,通过卡方检验等比较组间基因频率、单倍型频率及疾病相关性分析。结果HLA-A点频率最高的为A＊02和A＊24,HLA-DRBl位点频率最高的为DRBl＊09。与对照组相比,1型糖尿病组HLA—A＊3[6．86％（7／102）比2．43％（984／40496）,X^2=8．40,P〈0．01,比值比（OR）=3．00]、A＊24[27．45％（28／102）比16．79％（6799／40496）,X^2=8．27,P〈0．01,OR=1．87]和DRBl＊09[32．35％（33／102）比16．15％（6540／40496）,X^2=19．69,P〈0．01,OR=2．47]、DRBl＊03[15．69％（16／102）比4．76％（1927／40496）,X^2=26．66,P〈0．01,OR=3．69]频率显著升高。A＊01-DRBl＊03在连锁不平衡分析中为1型糖尿病组所特有。结论检测出位点A＊03、A＊24及DR03、DR09对1型糖尿病的易患性,发现3个有易患作用的A—DR单倍型,观察到与1型糖尿病关联的祖先单倍型A01DR03。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与中国汉族人1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）基因外显子1的49位点A／G多态性与中国汉族人1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病（AITDs）的关系。方法 对33例典型1型糖尿病患者、57例成人晚发自身免疫性糖尿病患者（LADA）、122例自身免疫甲状腺疾病患者（AITDs）和84例健康对照者采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术分析CTLA－4基因外显子1的49位点基因型。结果 1型糖尿病患者的CTLA－4G等位基因频率显著高于对照组（P＝0．0005）;胰岛细胞抗体和谷氨酸脱酶脱羧酶抗体阳性率与G无明显相关性。AITDs患者CTLA－4G等位基因频率高于对照组（P＜0．0001）;Graves病组按性别分层分析后发现G等位基因在不同性别的分布差异无显著性。12例AITDs患者同时合并糖尿病,其CTLA－4G等位基因频率与单纯AITDs患者相比差异无显著性。结论 CTLA－4基因外显子1多态性与中国汉族人1型糖尿病、AITDs有关,G等位基因是1型糖尿病、AITDs的危险因素之一。     

儿童1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病12例临床分析

目的 分析儿童1型糖尿病(T1DM)合并自身免疫甲状腺疾病(AITD)对T1DM治疗的影响。方法 1993～2002年在我院诊治的T1DM患儿合并甲状腺疾病者12例。对患儿的病史、家族史、体格检查及内分泌相关检查的结果进行分析。抗体检查：GAD-Ab、IAA、ICA、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb和肾上腺皮质细胞浆抗体(ACC)。采用t检验将T1DM合并Graves病(GD)与合并桥本甲状腺炎(HT)者进行糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素用量的分组比较；采用秩和检验对病程进行比较。结果 该组儿童患GD和HT者，分别为4例和8例。T1DM和AITD发病间隔为0～10年；GD的临床表现可不突出。有内分泌家族史者占25％。GD控制前患儿的HbA1c分别为10％、12％和14％，1例结束GD疗程者的HbA1c为7．8％。合并HT者的糖尿病代谢控制相对较好，HbA1c为7．2％～10％，1例新诊断T1DM合并HT且尚未治疗HT的患儿，HbA1c为6．3％。经t检验显示两组患儿的HbA1c差异有显著意义(P=0．011)，而病程和胰岛素用量差异无显著意义。结论该组患儿女性多于男性；HT患儿较GD患儿为多；有较强的内分泌疾病家族史。AITD影响糖尿病控制。T1DM患儿宜定期进行甲状腺自身抗体和甲状腺功能检查。     

干燥综合征合并自身免疫性多内分泌腺病综合征ⅢD型1例

自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)是指同时或先后出现与自身免疫相关的2种或2种以上的内分泌腺病, 可合并或不合并其他自身免疫病, 临床表现多样且复杂。本文通过回顾性分析1例合并SS的APS-ⅢD型患者的临床资料, 并通过文献复习, 以提高临床医师对APS的认识和对伴有自身免疫病的APS的鉴别, 避免误诊和漏诊。     

1型糖尿病患者人类白细胞抗原Ⅰ类基因与胰岛功能及胰岛自身抗体的关系

目的 探讨1型糖尿病（T1DM）患者胰岛功能、胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）和阳离子外流锌转运体蛋白抗体（ZnT8A）]与人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类等位基因的关系.方法 选取2008年6月至2012年10月在南京医科大学第一附属医院及其开放课题26家医院（共同组成江苏省T1DM合作组）内分泌科就诊的T1DM患者330例.采用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物（PCR-SSO）技术进行T1DM患者HLAⅠ类基因（A、B基因）分型,放射免疫配体法检测胰岛自身抗体（GADA、ZnT8A、IA-2A、IAA）.选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照.通过Arlequin软件进行HL4Ⅰ类等位基因频率及单倍型频率分析.定量资料的组间比较采用独立样本的t检验.结果 与对照组相比,T1DM组HLA-A＊24、B＊08、B＊41、B＊54、B＊58频率明显升高（OR=1.250、2.062、6.927、2.472、1.608,均P＜0.05）;A＊01、B＊07、B＊27、B＊52、B＊57频率显著下降（OR =0.481、0.464、0.372、0.160、0.315,均P＜0.05）;HLA-A＊24-B＊ 54单倍型频率明显升高（OR=4.128,P＜0.05）.携带A＊02基因位点的T1DM患者其空腹C肽水平高于不携带A ＊02的患者[（356±249）比（250±199） pmol/L,t=-3.004,P＜O.05].未发现HLAⅠ类基因与胰岛自身抗体存在统计学关联.结论 江苏地区汉族T1DM患者中,HLAⅠ类等位基因不仅可影响T1DM的发病风险,而且可能影响发病后胰岛功能的衰竭速度.     

2型糖尿病家系人类白细胞抗原DRB1*和DQB1*单倍型分析

2型糖尿病是以胰岛素抵抗和β-细胞功能减弱为特征的遗传异质性疾病,其发病与遗传因素密切相关[1,2].人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen,HLA)系统是目前已知的最为复杂的抗原系统之一,其中一些基因是参与某些疾病易感性的重要基因.目前,对2型糖尿病家系HLA-DRB1*和DQB1*基因易感性的研究甚少,我们随机选择唐山地区汉族6个具有2型糖尿病家族史的家系,探讨2型糖尿病与HLA-DRB1*和DQB1*基因单倍型的关系.