GSK656和阿米卡星对脓肿分枝杆菌的体外联合药物敏感性研究

目的: 评价3-氨甲基-4-卤代苯并噁唑类化合物GSK656与阿米卡星联合用药对脓肿分枝杆菌分离株的体外抑菌作用。 方法: 收集首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的30株脓肿分枝杆菌,采用微孔阿尔玛蓝检测法(MABA法)测定GSK656和阿米卡星对脓肿分枝杆菌的体外最低抑菌浓度(MIC)。采用棋盘稀释法进行联合药物敏感性试验,通过分级抑菌浓度指数判断联合抑菌的效果。 结果: GSK656对脓肿分枝杆菌的MIC为0.063~4.000mg/L;阿米卡星对脓肿分枝杆菌的MIC为4.000~16.000mg/L。GSK656对脓肿分枝杆菌分离株的MIC₅₀和MIC₉₀分别为0.250mg/L和2.000mg/L,阿米卡星对脓肿分枝杆菌分离株的MIC₅₀和MIC₉₀分别为8.000mg/L和16.000mg/L。GSK656与阿米卡星联合使用时,5株(16.7%)脓肿分枝杆菌分离株表现为协同作用,1株(3.3%)分离株表现为拮抗作用,其他分离株(80.0%,24/30)表现为无关作用。 结论: GSK656与阿米卡星的体外联合用药对脓肿分枝杆菌表现出良好的抑菌效果,可为临床用药提供一定参考价值。     

鸟分枝杆菌复合群对16种抗感染药物药敏试验的分析

目的 通过比较3种新型喹诺酮类药物(西他沙星、加替沙星和莫西沙星)与其他13种抗感染药物对鸟分枝杆菌复合群(MAC)分离株的体外活性,初步探讨喹诺酮类药物用于治疗MAC疾病的可能性.方法 琼脂梯度稀释法测定上述16种抗感染药物对MAC分离株的最低抑菌浓度(MIC),比较其能抑制90%菌株生长的MIC(MIC90).结果 与胞内分枝杆菌相比,鸟分枝杆菌菌株的MIC范围分布更广,且MIC90多高于胞内分枝杆菌.4种大环内酯类药物中,克拉霉素对鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌的MIC90最低,分别为32和16 mg/L;4种利福霉素类化合物中利福拉齐对鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌的MIC90最低,分别为0.5和0.25 mg/L;5种喹诺酮类药物中西他沙星对鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌的MIC90最低,均为4 mg/L,加替沙星和莫西沙星均为8 mg/L.2株克拉霉素敏感株(MIC=0.5 mg/L)对其他抗感染药物均接近或达到MIC范围的下限,3株克拉霉素不敏感株(MIC=64 mg/L)对除喹诺酮类以外的抗感染药物均接近MIC范围的上限.结论 利福拉齐、西他沙星、加替沙星和莫西沙星对MAC分离株具有较强的体外活性.     

脓肿分枝杆菌复合群对克拉霉素耐药基因的初步研究

目的 分析脓肿分枝杆菌复合群对克拉霉素的耐药特征,为临床正确选用克拉霉素及有效控制其耐药提供依据和新思路。方法 选取中国疾病预防控制中心国家结核病参比实验室保存的2016—2017年全国耐药监测菌株中,鉴定为脓肿分枝杆菌复合群的385株临床分离株作为研究对象。采用多靶位基因测序法进行菌种鉴定和耐药基因检测;采用微孔板稀释法对菌株进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),检测其对克拉霉素和阿米卡星的耐药情况,并分析耐药菌株的耐药基因突变情况。结果 385株脓肿分枝杆菌复合群中,218株为脓肿分枝杆菌[包括185株为erm(41)T28基因型和33株erm (41)C28基因型],163株为马赛分枝杆菌,4株为博莱分枝杆菌。脓肿分枝杆菌、马赛分枝杆菌对阿米卡星和克拉霉素的耐药率分别为2.8%(6/218)和6.4%(14/218)、4.3%(7/163)和10.4%(17/163)。其中,erm(41)C28基因型脓肿分枝杆菌培养3d和14d对克拉毒素的耐药率(均为9.1%,3/33)不变,未发生诱导耐药,而erm(41)T28基因型脓肿分枝杆菌的耐药率则由培养3d时的5.9%(11/185)上升为培养14d的98.4%(182/185),171株发生诱导耐药。31株获得性耐药菌株中,10株脓肿分枝杆菌及10株马赛分枝杆菌均在rrl基因的2058/2059位点突变,最常见突变类型分别为A2058C(6株脓肿分枝杆菌,3株马赛分枝杆菌)和A2058G (3株脓肿分枝杆菌,5株马赛分枝杆菌);另有9株对阿米卡星耐药的菌株在rrs基因的A1408G位点发生突变,其中7株同时对克拉霉素耐药。结论 erm(41)T28基因型脓肿分枝杆菌更易诱导克拉霉素耐药。脓肿分枝杆菌和马赛分枝杆菌最常见的获得性耐药突变位点是rrl基因的A2058C和A2058G。     

40株耐多药结核分枝杆菌临床分离株对利奈唑胺及特地唑胺药物敏感性的研究

为比较分析耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)对利奈唑胺(Lzd)和特地唑胺(Tzd)的药物敏感性,笔者采取直接抽选法选取2018年1—11月间重庆市公共卫生医疗救治中心中心实验室培养分离并经药物敏感性试验(简称“药敏试验”)鉴定为MDR-MTB的40株菌株,采用微孔板法测定Lzd和Tzd的最低抑菌浓度(MIC),并分析相关结果。结果发现,Lzd对MDR-MTB的MIC的中位数(四分位数)为0.500(0.500,1.000)mg/L,其中87.5%(35/40)的菌株MIC处于0.500~1.000mg/L;Tzd对MDR-MTB的MIC的中位数(四分位数)为0.250(0.250,0.250)mg/L,其中87.5%(35/40)的菌株MIC处于0.125~0.250mg/L。Lzd对MDR-MTB的MIC₅₀和MIC₉₀分别为0.500、1.000mg/L;Tzd对MDR-MTB的MIC₅₀和MIC₉₀均为0.250mg/L。Tzd的MIC明显小于Lzd的MIC,差异有统计学意义(Z=-5.51,P<0.001)。参照比例法药敏试验结果,40株MDR-MTB临床分离株可分为13株MDR-MTB,20株前广泛耐药结核分枝杆菌(pre-XDR-MTB)和7株广泛耐药结核分枝杆菌(XDR-MTB)。Lzd对MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB菌株的MIC中位数(四分位数)均为0.500(0.500,1.000)mg/L;Tzd对MDR-MTB、pre-XDR-MTB菌株、XDR-MTB菌株的MIC中位数(四分位数)均为0.250(0.250,0.250)mg/L,差异均无统计学意义(Lzd:H=0.84,P=0.659;Tzd:H=0.59,P=0.746)。 可见,Lzd和Tzd对MDR-MTB菌株均有很好的杀菌效果,Tzd具有较Lzd更好的抗结核效果。     

鸟分枝杆菌复合群对16种抗感染药物药敏试验的分析

目的通过比较3种新型喹诺酮类药物（西他沙星、加替沙星和莫西沙星）与其他13种抗感染药物对鸟分枝杆菌复合群（MAC）分离株的体外活性,初步探讨喹诺酮类药物用于治疗MAC疾病的可能性。方法琼脂梯度稀释法测定上述16种抗感染药物对MAC分离株的最低抑菌浓度（MIC）,比较其能抑制90％菌株生长的MIC（MIC90）。结果与胞内分枝杆菌相比,鸟分枝杆菌菌株的MIC范围分布更广,且MIC90多高于胞内分枝杆菌。4种大环内酯类药物中,克拉霉素对鸟分枝杆菌和胞内分技杆菌的MIC。最低,分别为32mg／L和16mg／L;4种利福霉素类化合物中利福拉齐对鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌的MIC90最低,分别为0．5mg／L和0．25mg／L;5种喹诺酮类药物中匹他沙星对鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌的MIC90最低,均为4mg／L,加替沙星和奠西沙星均为8mg／L。2株克拉霉素敏感株（MIC=0．5mg／L）对其他抗感染药物均接近或达到MIC范围的下限,3株克拉霉素不敏感株（MIC=64mg／L）对除喹诺酮类以外的抗感染药物均接近MIC范围的上限。结论利福拉齐、西他沙星、加替沙星和莫西沙星对MAC分离株具有较强的体外活性。     

广州市非结核分枝杆菌临床分离株菌种鉴定及药物敏感性试验结果分析

目的 对广州市非结核分枝杆菌(NTM)临床分离株进行菌种鉴定与药物敏感性试验(简称“药敏试验”),为临床诊断和治疗NTM病提供依据。方法从2016年广州市胸科医院行分枝杆菌分离培养的1250份标本中搜集培养阳性的717株临床分离株,采用水溶性对硝基苯甲酸(PNB)和噻吩-2-羧酸肼(TCH)对其进行培养,以鉴别MTB与NTM,通过多靶位基因聚合酶链反应 (PCR)测序,对PNB和TCH培养确定为NTM的菌株进一步行菌种鉴定,并采用最低抑菌浓度法(MIC)检测98株NTM对18种抗结核药物的耐药性。结果717株分枝杆菌中,检出106株NTM菌株,检出率为14.4%;其中103株传代成功,传代率为97.2%(103/106)。经NTM菌种鉴定,按照构成比高低依次为脓肿分枝杆菌[34.0%(35/103)]、胞内分枝杆菌[25.2%(26/103)]、马赛分枝杆菌[20.4%(21/103)]、鸟分枝杆菌[9.7%(10/103)]、堪萨斯分枝杆菌[5.8%(6/103)]、偶发分枝杆菌[1.9%(2/103)],以及1株缓黄分枝杆菌、1株猪分枝杆菌和1株阿加普尔分枝杆菌[均占0.9%(1/103)]。98株NTM菌株的药敏试验结果显示,敏感者前3位依次为阿米卡星[93.9%(92/98)]、克拉霉素[91.8%(90/98)]和阿奇霉素[71.4%(70/98)],耐药者前3位依次为利福平[89.8%(88/98)]、左氧氟沙星[83.7%(82/98)]和亚胺培南[77.6%(76/98)]。并且NTM不同菌种对部分药物的耐药性存在种间差异。结论广州市NTM的检出率高于我国其他地区,流行的菌种以脓肿分枝杆菌和胞内分枝杆菌为主;克拉霉素和阿米卡星是临床治疗NTM患者的优选抗生素,应重视对利福平和左氧氟沙星的耐药性。     

13种抗生素对快生长分枝杆菌的体外抑菌效果评价

目的 评价快生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)临床分离株对13种抗生素的敏感性特征。方法 收集首都医科大学附属北京胸科医院2015年1月至2019年12月从临床样本中分离出的98株RGM,包括25株偶发分枝杆菌、70株脓肿分枝杆菌和3株龟分枝杆菌。使用Sensititre RAPMYCO药敏板测定13种抗生素(阿米卡星、妥布霉素、阿莫西林-克拉维酸、头孢西丁、亚胺培南、环丙沙星、莫西沙星、克拉霉素、利奈唑胺、米诺环素、多西霉素、替加环素、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑)对98株RGM临床分离株的体外抑菌活性。结果 在所测定的13种抗生素中,阿米卡星对所检测的3种RGM临床分离株的体外抑菌活性最佳,对偶发分枝杆菌和脓肿分枝杆菌临床分离株的敏感率分别100.0%(25/25)和90.0%(63/70)。与多西环素、米诺环素相比,替加环素对RGM临床分离株的体外抑菌效果更好,对偶发分枝杆菌和脓肿分枝杆菌临床分离株的敏感率分别为100.0%(25/25)和72.9%(51/70)。莫西沙星和环丙沙星对偶发分枝杆菌临床分离株表现出较强的抑菌活性,敏感率分别为100.0%(25/25)和92.0%(23/25),而对脓肿分枝杆菌临床分离株几乎没有体外抑菌活性,耐药率均为95.7%(67/70)。此外,几乎所有检测的RGM临床分离株均对头孢西丁、多西环素、利奈唑胺、亚胺培南和甲氧嘧啶-磺胺甲噁唑耐药。结论 阿米卡星、替加环素和克拉霉素对脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌临床分离株具有较好的体外抑菌活性,但在不同菌株间依然存在差异,需要对每个菌种或临床分离菌株进行单独的药物敏感性试验。     

胞内分枝杆菌临床分离株亚种组成及体外耐药性分析

目的 分析深圳地区胞内分枝杆菌临床分离株的亚种组成及其耐药谱,为治疗胞内分枝杆菌肺病提供科学依据。方法 选取中国疾病预防控制中心国家结核病参比实验室保存且初步鉴定为胞内分枝杆菌的临床分离株,共计97株。菌株均分离自深圳市第三人民医院2018年收集的疑似肺结核和非结核分枝杆菌(NTM)肺病患者的呼吸道标本。采用PCR及基因测序鉴定胞内分枝杆菌临床分离株亚种,使用Sensititre^? SLOWMYCO药敏板测定菌株对13种药品(克拉霉素、阿米卡星、莫西沙星、利奈唑胺、利福平、利福布汀、乙胺丁醇、链霉素、多西环素、环丙沙星、异烟肼、乙硫异烟胺及复方磺胺甲噁唑)的药物敏感性情况。结果 97株胞内分枝杆菌临床分离株以亚种胞内分枝杆菌最多[63.92%(62/97)],其次为奇美拉分枝杆菌[18.56%(18/97)]和副胞内分枝杆菌[17.53%(17/97)]。药物敏感性试验显示,胞内分枝杆菌的MIC₅₀和MIC₉₀值最低的是利福布汀(0.5和8μg/ml),最高的是链霉素(32和64μg/ml);亚种胞内分枝杆菌和副胞内分枝杆菌的MIC₉₀均为2μg/ml,而奇美拉分枝杆菌则高达64μg/ml。胞内分枝杆菌临床分离株对克拉霉素、乙胺丁醇、利福平、利福布汀、链霉素、阿米卡星、利奈唑胺和莫西沙星总的耐药率分别为9.28%(9/97)、44.33%(43/97)、42.27%(41/97)、15.46%(15/97)、36.08%(35/97)、11.34%(11/97)、38.14%(37/97)和46.39%(45/97);奇美拉分枝杆菌对克拉霉素的耐药率[27.78%(5/18)]明显高于亚种胞内分枝杆菌[4.84%(3/62)],差异有统计学意义(χ²=8.156, P=0.012)。结论 深圳地区胞内分枝杆菌以亚种胞内分枝杆菌为主,对各药品的敏感性有差异,且各亚种对同一药品的敏感性也不同,建议临床治疗前应鉴定至亚种并行药物敏感性试验,以实现个性化治疗。     

康乐霉素A体外抗结核活性的初步研究

目的发现新安莎类抗生素,康乐霉素A体外抗结核活性。方法应用色谱技术从地中海诺卡氏菌康乐变株1747-64发酵液中分离康乐霉素A,并采用试管二倍稀释法,进行康乐霉素A对耻垢分枝杆菌（ATCC14468）,结核分枝杆菌H₃₇Rv（ATCC27294）,H₃₇Ra（ATCC25177）,临床分离的氧氟沙星（OFLX）敏感结核分枝杆菌以及临床分离的耐氧氟沙星结核分枝杆菌最低抑制浓度（Minimal Inhibitor Concentration,MIC）的试验。结果康乐霉素A对耻垢分枝杆菌活性弱,MIC为64μg/ml,对结核分枝杆菌H₃₇Rv,H₃₇Ra的MIC为8μg/ml,对临床分离的氧氟沙星敏感结核分枝杆菌菌株的MIC范围为18μg/ml,临床分离的耐氧氟沙星结核分枝杆菌菌株的MIC范围为116μg/ml。结论新安莎类抗生素,康乐霉素A体外具有明显的抗结核活性,有望成为新抗结核药物或先导化合物。     

快速生长型分枝杆菌菌群对克拉霉素耐药机制的研究新进展

近年来,随着分子生物学技术的不断发展,非结核分枝杆菌（non-tuberculous mycobacteria, NTM）在世界范围内的报道越来越多,其数目迄今已有150种以上,且有不断增加的趋势。NTM主要存在于自然环境中,人可从环境中感染NTM而患病,水和土壤是重要的传播途径,迄今尚未证实NTM可以通过人进行传播,但可通过动物传染给人。NTM的分类有多种,多数学者倾向于Runyon分类,即根据NTM的产色、生长速度和细胞化学反应将其分为4组,其中,Ⅳ群--快速生长分枝杆菌（rapidly growing mycobacterium, RGM）,在固体培养基上不到7d即可见到菌落生长。代表菌种为偶然分枝杆菌（Mycobacterium fortuitum）、龟分枝杆菌（Mycobacterium chelonae）、脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus）、耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmatis）、草分枝杆菌（Mycobacterium phlei）等,其中,偶然分枝杆菌、龟分枝杆菌和脓肿分枝杆菌是导致人体感染并致病的常见菌种。多数RGM大多对常见的抗结核药物RFP、S等耐药,克拉霉素（clarithromycin）是一种类似阿奇霉素的14元环大环内脂类广谱抗生素,对RGM全部敏感并已广泛应用于RGM感染的治疗,可不必等待药敏结果而作为首选。但近期临床资料显示RGM对克拉霉素耐药率明显上升,导致临床疗效不佳。有研究表明克拉霉素是对RGM有效的惟一常规口服抗生素,但长期单一应用会导致耐药。据中国台湾地区一项1992-2001年间对200株RGM临床分离株的研究结果显示：偶然分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌对克拉霉素的敏感度分别为65%、79%和49%。而当地自2002-2003年间对312株临床分离株药敏结果显示,偶然分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌对克拉霉素的耐药率分别为85%、47%和62%,较以往10年RGM群对克拉霉素的耐药率有明显上升。可见,临床工作者须重视耐克拉霉素的RGM发生,以下就RGM对于克拉霉素的耐药机制及其研究进展作一介绍。     

Synergistic effect of two combinations of antituberculous drugs against Mycobacterium tuberculosis

Fluoroquinolones such as ofloxacin are promising drugs to treat drug-resistant tuberculosis (TB) and have been proposed for shortening the treatment of TB. The objectives were to study the synergistic effect of the combinations of three drugs and to evaluate the in?vitro interactions of the following combinations against Mycobacterium tuberculosis: A) isoniazid, rifampicin, and ethambutol and B) ofloxacin, rifampicin, and ethambutol using an adaptation of the two-dimensional chequerboard assay. A total of 12 isolates resistant to isoniazid or to isoniazid-streptomycin and 11 drug-susceptible isolates were tested. The fractional inhibitory concentration (FICI) was calculated as follows: FICI?=?FIC(A)?+?FICB?+?FIC(C)?=?A/MIC(A)?+?B/MIC(B)?+?C/MIC(C) where A, B and C were the MICs of each antibiotic in combination and MIC(A), MIC(B) and MIC(C) were the individual MICs. The FICI was interpreted as synergism when the value was ≤0.75. In combination A, 11 drug-susceptible isolates decreased the individual MIC one to three dilutions, showing indifferent activity in 81.8% (FICI?=?0.88-1.6) and synergistic activity in 18.1% (FICI?=?0.6). In combination B, 21 out of the 23 isolates studied (91.3%) showed synergism (FICI?=?0.31-0.62). In conclusion, adaptation of the two-dimensional chequerboard assay is a reliable method to study in?vitro three-drug combinations. Both three-drug combinations tested may be useful against drug-resistant isolates, although the combination including ofloxacin showed better efficacy, being of potential use in drug-susceptible and isoniazid-resistant isolates.     

体外碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦对广泛耐药鲍曼不动杆菌抗菌活性研究

目的探讨比阿培南、业胺培南联合舒巴坦对广泛耐药鲍曼不动杆菌体外协同抗菌作用。方法应用棋盘格法测定比阿培南与亚胺培南分别联合舒巴坦对22株广泛耐药鲍曼不动杆菌协同抗菌作用。当比阿培南联合舒巴坦表现出协同作用或拮抗作用时,应用时间杀菌曲线法进一步评价联合用药时抗菌药物相耳：作用。结果应用棋盘格法比阿培南联合舒巴坦对于所测广泛耐药鲍曼不动杆菌表现协同作用的为36．d％（S／22）,部分协同作用的为40．9％（9／22）,相加作用为4．5%（1／22）,无关作州为18．1％（4／22）,无菌株出现拮抗作用;亚胺培南联合舒巴坦分别为31．8％（7／22）协同作用,45．5％（10/22）部分协同作用,4．5％（1／22）相加作用,18．1％（4／22）无关作用,九菌株出现拈抗作用。根据敏感性不同将所测菌株分为对比阿培南或亚胺培南低水平耐药组（8mg／L〈MIC≤32rng／L）和高水平耐约组（MC≥64mg／L）,低水平耐药组联合舒巴坍后对比阿培南（15株）或亚胺培南（16株）MIC90降至8mg／L,达到敏感范围。对于棋盘格法比阿培南联合舒巴坦表现出协同作用的8株广泛耐药鲍曼小动杆菌,应用时间杀菌曲线法重新评估,3株（3／8）表现出阱同作用,末发现拈抗作用。结论比阿培南联合舒巴坦与亚胺培南联合舒巴坦对与广泛耐药鲍曼不动杆菌多表现出协同或部分协同作用。联合舒巴蛆对于比阿培南或亚胺培南低水平耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗可能有效。棋盘格法与时间杀菌曲线法所得结果存在一定差异。     

氯法齐明与其他抗结核药物联用对结核分枝杆菌的作用

目的 研究氯法齐明与其他抗结核药物联合应用对MTB的抗菌活性,为临床合理应用提供依据.方法 应用微孔板指示剂法测定10种抗结核药物单独及与氯法齐明联合应用时MTB的最低抑菌浓度(MIC),计算其部分抑制浓度(FIC)并评价氯法齐明与其他抗结核药物之间是否存在协同作用.将90只BALB/C小鼠尾静脉注射感染耐药MTB临床株成为耐药结核病动物模型,分为空白对照组及13个治疗组,每组6只.单独应用氯法齐明、克拉霉素、莫西沙星、对氨基水杨酸钠(PAS)、乙胺丁醇、阿米卡星和卷曲霉素,并将氯法齐明与上述药物联合治疗小鼠,给药30 d后解剖各组小鼠,计数肺、脾活菌数.采用单因素方差分析,比较各组药物的抗结核活性.结果 氯法齐明与抗结核药物联合应用时,MIC降至应用单药的1/2～1/8,氯法齐明分别与PAS、丙硫异烟胺、克拉霉素和卷曲霉素联合应用时,FIC分别为0.31、O.185、0.31和0.28,具有协同作用.各治疗组小鼠的肺、脾活菌数均较空白对照组低,单药组中氯法齐明的作用最为明显,分别较空白对照组降低了1.82和2.32 lg CFU,氯法齐明与克拉霉素联合应用的抗结核作用较单独应用氯法齐明更强,且较单用克拉霉素组的抗菌活性增加,活菌数分别降低1.30和1.91lg CFU,提示联合应用可增强药物的抗结核作用.结论 体外及小鼠体内的实验结果均提示,氯法齐明与克拉霉素联合应用有协同抗结核作用.     

利奈唑胺对分枝杆菌体外抑菌作用的初步研究

目的 评价利奈唑胺对MTB和5种非结核分枝杆菌(NTM)的体外抑菌作用,探讨利奈唑胺与其他抗结核药物联合使用时的体外相互作用.方法 采用微孔板Alamar Blue法测定利奈唑胺对MTB临床株121株、NTM临床菌株30株及相应标准菌株的MIC,观察利奈唑胺与7种常用抗结核药物联合使用时,对H37Rv和8株MTB 临床分离株的MIC值的影响,通过计算分级抑菌浓度指数,观察利奈唑胺与其他抗结核药物联合使用时是否存在协同作用.结果 94.2%(114/121)的MTB临床分离株可被≤1 mg/L的利奈唑胺抑制生长,利奈唑胺对敏感和MDR菌株及其他形式的耐药菌株的MIC差异无统计学意义(X2=0.481,P＞0.05).若以＞1 mg/L作为耐药标准,则5种NTM菌株中仅堪萨斯分枝杆菌对利奈唑胺敏感,脓肿分枝杆菌和偶然分枝杆菌均对利奈唑胺全耐药,鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌对利奈唑胺部分敏感.利奈唑胺与7种抗结核药物在体外联合使用时未表现出相关性.结论 利奈唑胺有很好的抗MTB活性,且与细菌对其他药物是否耐药无关.利奈唑胺对堪萨斯分枝杆菌有很好的抗菌活性,与其他常用抗结核药物联合使用时未表现出相关性.

Abstract：

Objective To evaluate the mycobactericidal efficacy of linezolid to Mycobacterium tuberculosis bacilli and Non-tuberculous mycobacteria ( NTM ) in vitro, and to analyze the interaction between linezolid and other anti-TB drugs in vitro.Methods The minimum inhibition concentrations (MICs) of 121 Mycobacterium tuberculosis clinical isolates and 30 non tuberculousis Mycobacteria isolates and the corresponding standard strains to linezolid were tested by Microplate Alamar Blue assay (MABA).The interactions between linezolid and rifampicin, isoniazid, streptomycin, ethambutol, kanamycin, ofloxacin,and rifabutin were also tested in vitro by fractional inhibitory concentration index ( FICI ) method.Results 94.2% ( 114/121 ) of the Mycobacterium tuberculosis isolates were inhibited by linezolid at concentrations ≤1 mg/L.There was no statistical difference in the MIC values of sensitive strains, MDR strains, and drug resistant strains other than MDR ( x2 = 0.481, P ＞0.05 ).Only Mycobacterium kansasii was totally sensitive to linezolid among the 5 tested NTM strains.In vitro drug combination testing displayed overall non-association between linezolid and 7 other anti-TB drugs among 8 clinical isolates and H37 Ry.Conclusions Linezolid showed great mycobactericidal efficacy to Mycobacterium tuberculosis clinical isolates in vitro,regardless of the strains' drug resistant parameters.This study also showed non-association of the interactions between linezolid and 7 other anti-TB drugs in vitro.     

Single daily-dose ofloxacin monotherapy for Mycobacterium fortuitum sternotomy infection

Infection of sternotomy wounds due to Mycobacterium fortuitum-chelonei complex postoperatively was noted in ten patients in 1987 and six patients in 1988 in our hospital. The first ten patients were treated with a combination of ofloxacin and amikacin, successfully in nine. In the six later patients, five had M fortuitum infection and one had M chelonei infection. In those five we used single daily-dose ofloxacin, 600 mg, in three with rapid clinical response and bacteriologic cure. The MIC of ofloxacin for these three isolates ranged from 0.32 mg/L to 1.25 mg/L, and peak serum level of ofloxacin assessed by high-performance liquid chromatography ranged from 4.1 mg/L to 8.0 mg/L. Monotherapy with ofloxacin is recommended for M fortuitum infection of wound and soft tissue, with in vitro susceptibility studies as a guide, pending further reinforcing clinical evidence.     

hsp65 and rpoB PCR-RFLP用于龟/脓肿分枝杆菌复合群种的快速鉴定(英文)

目的探讨和评价hsp65and rpoB PCR-RFLP用于龟/脓肿分枝杆菌复合群种的快速鉴定。方法收集经PNB/TCH鉴别培养基表型鉴定和16s rRNA基因测序鉴定为龟/脓肿分枝杆菌复合群的临床分离菌株,用hsp65and rpoBPCR-RFLP进行种/亚种鉴定。结果经表型鉴定为非结核分枝杆菌的27株临床菌株,16s rRNA基因测序分析与龟/脓肿分枝杆菌的同源性达到99.7%。经hsp65PCR-RFLP and rpoBPCR-RFLP鉴定18株为脓肿分枝杆菌(M.abscessus),4株为溃疡分枝杆菌(M.absecces),另5株表现为独特的指纹特征,可能是一个新的亚种。结论能够快速进行龟/脓肿分枝杆菌复合群种/亚种的鉴定。     

重庆市耐多药结核分枝杆菌对贝达喹啉和德拉马尼的药物敏感性研究

目的 分析重庆市耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-TB)对贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)和德拉马尼(delamanid,Dlm)的药物敏感性,以期为临床上Bdq和Dlm的合理使用提供参考。方法 收集2017年11月至2018年11月间经重庆市公共卫生医疗救治中心鉴定为MDR-TB的菌株,采用微孔板法测定Bdq和Dlm的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC),并对相关结果进行分析。结果 所收集的111例MDR-TB临床分离株进行Bdq的药敏检测结果显示, MIC₅₀和MIC₉₀分别为0.016 mg/L和0.125 mg/L;109例MDR-TB菌株的Dlm药敏结果显示,MIC₅₀和MIC₉₀分别为0.016 mg/L和0.063 mg/L。各有5株菌株对Bdq和Dlm耐药,耐药率分别为4.50%和4.59%。不同耐药情况分组对Bdq和Dlm的耐药率与MDR-TB菌株对Bdq和Dlm的耐药率之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 重庆市大部分MDR-TB菌株对这两种新的抗结核药物非常敏感,但不应忽视原发耐药,在制定临床治疗方案时,仍需重视对新药的药敏检测。     

Combination of ofloxacin and amikacin in the treatment of sternotomy wound infection

Mycobacterium fortuitum infection of soft tissue and wound (postoperative or otherwise) has been well reported in medical literature. In 1987, ten patients in our hospital with various cardiac diagnoses requiring open-heart surgery developed M fortuitum infection at the sternotomy site. As successful chemotherapy, in addition to surgical debridement, relies on in vitro susceptibility testing, ofloxacin and amikacin were thus assessed and found to have very satisfactory MIC. For the former: 1.25 mg/L for eight isolates, 2.5 mg/L for one isolate, and greater than 20 mg/L for one isolate were found. For the latter: 1 mg/L for six isolates, 2 mg/L for two isolates, and 4 mg/L and 8 mg/L for the remaining two isolates were found, respectively. These patients were given ofloxacin (300 mg once daily to 1,200 mg daily in divided doses) for three to six months and 500 mg amikacin daily (in two divided doses intravenously or intramuscularly) for three to eight weeks. The clinical outcome was favorable except for one patient who died of bacteremia due to M fortuitum coupled with many medical complications. Encouraged by these preliminary results, a future prospective study with ofloxacin as single agent for soft tissue, particularly postoperative sepsis due to M fortuitum, will be planned.