雷公藤单体T_4、T_7、T_（15）及雷公藤内酯醇对大鼠精子核蛋白组型的影响

大鼠喂服雷公藤单体Ｔ_４、Ｔ_７、Ｔ_（１５）及雷公藤内酯醇（甲素）７周后，取附睾精子，用超声法分离精子核，从核提取总碱性蛋白（ＴＮＢＰ）。经电泳扫描分析，发现精子ＴＮＢＰ含量下降，总组蛋白（ＴＨ）／精核蛋白（ｐｒｏｔａｒｍｉｎｅ）比值升高，精核蛋白含量下降，提示以上雷公藤单体和甲素使精子细胞核蛋白组型转换受阻是导致大鼠不育的重要原因之一。     

雷公藤单体T4对类风湿关节炎患者周围血单个核细胞及滑膜…

观察了经雷公藤单体Ｔ４处理２ｈ后对正常人和类风湿关节炎患者外周血单个核细胞及ＲＡ患者消化的滑膜单个细胞分泌ＴＮＦ的影响。在３５ｎｇ／ｍｌ浓度下，正常人ＰＢＭＣ（ｎ＝１０）及ＲＡ－ＰＢＭＣ（ｎ＝６）Ｔ４处理组产生ＴＮＦ活性水平明显低于对照组（＜０．００１）。延长Ｔ４作用时间至６ｈＲＡ－ＰＢＭＣＴ４处理组ＴＮＦ活性水平下降更为明显（Ｐ＜０．００１），表明Ｔ４可抑制ＰＢＭＣ体外产生ＴＮＦ活性水平，其对Ｒ     

雷公藤单体T_4对类风湿关节炎患者周围血单个核细胞及滑膜细胞产生肿瘤坏死因子的影响

观察了经雷公藤单体Ｔ_４处理２ｈ后对正常人和类风湿关节炎（ＲＡ）患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）及ＲＡ患者消化的滑膜单个细胞（ＲＡ－ＤＳＳＣ）分泌ＴＮＦ的影响。在３５ｎｇ／ｍｌ浓度下，正常人ＰＢＭＣ（ｎ＝１０）及ＲＡ－ＰＢＭＣ（ｎ＝６）Ｔ_４处理组产生ＴＮＦ活性水平明显低于对照组（Ｐ＜０．００１）。延长Ｔ_４作用时间至６ｈ，ＲＡ－ＰＢＭＣＴ_４处理组ＴＮＦ活性水平下降更为明显（Ｐ＜０．００１），表明Ｔ_４可抑制ＰＢＭＣ体外产生ＴＮＦ活性水平，其对ＲＡ－ＰＢＭＣ作用不同时间的抑制率分别为２５．５４％及４０．５１％（Ｐ＜０．０１），说明Ｔ_４抑制作用可能与作用时间有关。同时Ｔ_４亦可抑制ＲＡ－ＤＳＳＣ体外产生ＴＮＦ活性水平（Ｐ＜０．０１），提示Ｔ_４有望成为一新的植物性治疗ＲＡ药物。     

雷公藤单体T4对类风湿关节炎患者及正常人外周单个核细胞…

观察雷公藤单体Ｔ４对正常人及类风湿关节炎（ＲＡ）屠 外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）增殖的影响。将ＰＢＭＣ与不同剂量的Ｔ４（１０、２０、３０和４０ｍｇ／ｍｌ）在ＰＨＡ刺激或不刺激下共同孵育７２ｈ，用ＭＴＴ比色法测定发现，Ｔ４可显著抑制正常人经ＰＨＡ刺激或不同刺激的ＰＢＭＣ增殖；对经ＰＨＡ刺激的ＰＡ患者的ＰＢＭＣ增殖亦有抑制作用，刺激的ＲＡ患者的ＰＢＭＣ增殖具有双向调节作用。提示Ｔ４通过抑制ＰＢＭＣ增殖     

棉酚和雷公藤单体T7对人精子ATP酶活性的比较研究△

目的 比较两种男性节育药棉酚和雷公藤单Ｔ７对人精子ＡＴＰ酶活性的作用。方法 将人精子放入反应体系（８０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ,２０ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣ１,３ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２,４０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣ１,３ｍｍｏＬ ＡＴＰ,５ｍｍｏｌ／ＬＥＤＴＡ）根据所释放的无机磷含量计算ＡＴＰ酶活性。结果 棉酚对人精子ＡＴＰ酶活性具有抑制作用,且呈浓度依赖关系,雷公藤单体Ｔ７则无抑制作用。结论 棉酚     

雷公藤甲素对体内外诱生TNF和IL-6的影响

目的：观察雷公藤甲素（Ｔ１０）对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白细胞介素６（ＩＬ－６）在平滑肌细胞（ＳＭＣ）、腹腔巨细胞（ＭΦ）的分渥以及在小鼠体内诱生的影响。方法;体外主动脉ＳＭＣ培养,腹腔注射给药及眼球摘除取血,细胞毒结晶紫染色法测定ＴＮＦ,依赖细胞株ＭＴＴ比色法测定ＩＬ－６。结果：Ｔ１０注射浓度（０～０３７５ｍｇ／ｋｇ）与小鼠血清ＴＮＦ,ＩＬ－６水平呈显著负相关（Ｐ〈０．０１）,腹腔Ｍ培养上清中Ｔ     

雷公藤单体T_4对类风湿关节炎患者及正常人外周血单个核细胞增殖的影响

观察雷公藤单体Ｔ_４对正常人及类风湿关节炎（ＲＡ）患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）增殖的影响。将ＰＢＭＣ与不同剂量的Ｔ_４（１０、２０、３０和４０ｎｇ／ｍｌ）在ＰＨＡ刺激或不刺激下共同孵育７２ｈ，用ＭＴＴ比色法测定发现，Ｔ_４可显著抑制正常人经ＰＨＡ刺激或不刺激的ＰＢＭＣ增殖；对经ＰＨＡ刺激的ＲＡ患者的ＰＢＭＣ增殖亦有抑制作用，刺激的ＲＡ患者的ＰＢＭＣ增殖具有双向调节作用。提示Ｔ_４通过抑制ＰＢＭＣ增殖可能用于ＲＡ的治疗。其对ＲＡ患者ＰＢＭＣ增殖的双向作用的意义尚需进一步探讨。     

雷公藤甲素对哮喘动物模型气道反应性的作用及机理

用卵白蛋白致敏和激发豚鼠，形成哮喘动物模型（哮喘组）。用雷公藤甲素（简称“雷公藤组”）处理哮喘模型后，测定以上二组和正常对照组豚鼠对组织胺的气道反应性、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中的嗜酸性粒细胞（Ｅｏｓ）绝对计数、低密度Ｅｏｓ（ＨＥｏｓ）百分比以及ＥＡＬＦ中的嗜酸性粒细胞活力增强活性（ＥＶＥＡ）。发现哮喘组气道反应性非常显著高于正常组（Ｐ＜０．００１）、雷公藤组（Ｐ＜０．０１），雷公藤组显著高于正常组（Ｐ＜０．０５）。而且，哮喘组Ｅｏｓ绝对计数和ＨＥｏｓ％均与气道反应值（ＰＣ２０值）显著相关（ｒ＝－０．７６和－０．８８，Ｐ＜０．０５和０．０１）。雷公藤甲素处理不能抑制哮喘模型肺内的Ｅｏｓ聚集，但却降低ＨＥｏｓ％至正常组水平。哮喘组ＢＡＬＦＥＶＥＡ显著高于对照组、雷公藤组。哮喘组ＢＡＬＦＥＶＥＡ与ＨＥｏｓ％呈显著的正相关（ｒ＝０．７５，Ｐ＜０．０５）。以上结果表明，雷公藤甲索具有降低哮喘动物模型气道反应性的作用，其机理可能与减少“活化”的ＨＥｏｓ有关。雷公藤甲素可能有潜在的临床应用价值。     

雷公藤甲素体内代谢产物研究

目的：研究配伍甘草后雷公藤甲素在大鼠体内的代谢产物,为阐明甘草对雷公藤的减毒增效机制以及指导雷公藤甲素代谢产物的分离鉴定奠定基础。方法：采用高效液相色谱二极管阵列结合电喷雾离子肼多级质谱（ HPLC－DAD－ESI／Trap／MSn ）法研究配伍甘草后雷公藤甲素在大鼠尿液中的代谢产物。结果：在大鼠尿液中发现雷公藤甲素代谢产物4个,分子量分别为376（M1）,376（M2）,374（M3）和390（M4）。根据DAD紫外光谱图、电喷雾离子肼多级质谱以及药物体内代谢特点初步鉴定为：2（或5）－羟基雷公藤甲素（M1,M2）,2－羰基雷公藤甲素（M3）,2－羰基－5－羟基雷公藤甲素（M4）。结论：氧化代谢产物为雷公藤甲素的主要代谢产物,氧化代谢可能为雷公藤甲素的解毒途径。     

益气活血方对肿瘤坏死因子诱导血管内皮细胞释放反应的影响

以体外原代培养的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＥＣ）为受试对象，观察肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）作用于ＨＵＥＣ后不同时相条件培养液中６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和血栓烷Ｂ２（ＴＸＢ２）含量的变化及中药益气活血方的作用。结果显示：作用８小时后，ＴＮＦ组６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α显著升高，而ＴＸＢ２明显下降（Ｐ＜０．０１），Ｔ／Ｋ比值明显下降（Ｐ＜０．０１），益气活血方对６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α升高具有协同作用（Ｐ＜０．０１），对ＴＸＢ２及Ｔ／Ｋ比值下降具有拮抗作用（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；２４小时后，ＴＮＦ组６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α显著升高（Ｐ＜０．０１），ＴＸＢ２无明显变化（Ｐ＞０．０５），Ｔ／Ｋ比值明显下降（Ｐ＜０．０１），益气活血方对６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α升高具有协同作用（Ｐ＜０．０１），但对ＴＸＢ２及Ｔ／Ｋ比值下降无明显影响（Ｐ＞０．０５）。提示ＴＮＦ作为炎症介质能导致血管扩张、管壁通透性增大，而益气活血方在一定时间内具有对抗作用。     

雷公藤贴膏中雷公藤甲素的含量测定

雷公藤贴膏中雷公藤甲素的含量测定葛建华，何海英。现代应用药学，１９９４，１１（２）：４２～４３雷公藤贴膏用石油醚、中性氧化铝粉提取。用薄层扫描法在硅胶Ｇ板上，以氯仿－乙醚（４：１）为展开剂，分离雷公藤甲素，然后依次用３，５－二硝基苯甲酸和氢氧化钾显色...     

精灵口服液对腺嘌呤致大鼠精核蛋白异常的影响

目的：探讨精灵口服液治疗男性不育症的作用机制和环节.方法：Wistar系大鼠40只,分正常组10只,用腺嘌呤灌胃法复制睾丸功能损害的大鼠肾阳虚模型30只,随机分模型组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组各10只.治疗Ⅰ、Ⅱ组分别灌胃精灵口服液3.6g/kg、1.8g/kg,观察大鼠睾丸和附睾精子的精核蛋白（RP）及精-组蛋白的构成比的变化.结果：精灵口服液可提高大鼠睾丸、附睾内精子精核蛋白和过渡型蛋白1（TP1）的含量,降低总组蛋白与精核蛋白（TH/RP＋TP1、TH/RP）的比值,改善大鼠睾丸、附睾内精子细胞的核蛋白构成.结论：精灵口服液能促进精核蛋白的生物合成,纠正蛋白-精核蛋白取代反应（HPRR）阻滞,给精子核以适当“包装”,使其在生理状态下具备生殖能力.     

地塞米松及雷公藤甲素对哮喘CD4、CD8细胞凋亡的影响

目的：探讨地塞米松（ＤＭ）和雷公藤对哮喘ＣＤ４、ＣＤ８细胞凋亡的作用。方法：采用卵蛋白致敏复制哮喘豚鼠模型。哮喘豚鼠经腹腔内注射ＤＭ和雷公藤甲素（ＴＰ）后,用淋巴细胞分离液的密度梯度离心分离外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ）。采用免疫细胞化学（ＩＣＣ）与３’末端转移酶介导的脱碱磷酸尿苷（ｄＵＴＰ）缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）双标染色对ＣＤ４、ＣＤ８细胞凋亡进行检测。结果：ＤＭ和ＴＰ均能诱导哮喘外周血ＣＤ     

雷公藤巴布剂透皮吸收研究

用雷公藤甲素的３Ｈ标记物作示踪剂，研究了雷公藤巴布剂中雷公藤甲素的离体皮肤渗透速率及辅料对其影响，在体透皮吸收速率及其在体内分布和不同剂量的血药浓度时程曲线。实验结果表明，巴布剂中雷公藤甲素的平均渗透速率为８．０３±１．９８（小鼠皮肤）和７．５４±１．８３（家兔）ｎｇ／ｃｍ２·。其值大于橡皮膏（４．２３±０．６６ｎｇ／ｃｍ２·ｈ）和丙烯酸树酯（４．３５±０．９４ｍｇ／ｃｍ·ｈ）贴剂。在体试验表明，巴布剂中雷公藤甲素透皮吸收速率为７．５１±０．３２ｎｇ／ｃｍ２·ｈ；不同剂量的巴布剂，其血药浓度与剂量呈正相关关系。     

雷公藤单体对胶质瘤细胞体外抑制作用的实验研究

目的：研究雷公藤单体对胶质瘤细胞的体外抑制作用。方法：MTT法测定3种雷公藤单体对胶质瘤细胞株SHG44、C6、U251的体外抑制作用；免疫组化法观察雷公藤甲素与雷公藤红素对SHG44胶质瘤细胞bax,bcl-2蛋白表达的变化。结果：雷公藤二萜类单体雷公藤甲素对胶质瘤细胞有极明显的抑制作用；雷公藤三萜类单体雷公藤红素的抑制作用次之。两者均使SHG44细胞bax表达增加，bcl-2表达下降。结论：雷公藤甲素与雷公藤红素对胶质瘤细胞有明显的抗肿瘤作用，其作用与促进bax表达，抑制bcl-2表达，促进细胞凋亡有关。     

湖北黄石野生驯化扦插雷公藤芽、叶中雷公藤甲素的含量分析

【目的】探讨湖北黄石野生驯化扦插雷公藤芽、叶中雷公藤甲素含量变化。【方法】采自湖北通城、江西萍乡、湖南岳阳、浙江丽水和福建泰宁等地的雷公藤样品,于黄石市湖北理工学院医学院雷公藤种植基地野生驯化1年后,采枝条扦插2年。分别于2015年5、7、9、11月,采收上述5省的野生驯化扦插的雷公藤芽和叶,采用石油醚除杂—70%(体积分数)甲醇水提—氯仿萃取的方法处理样品,HPLC法测定雷公藤甲素的含量。【结果】5、7月种源于湖北通诚的雷公藤芽和叶中基本不含有雷公藤甲素;自5月至11月种源于湖南岳阳和浙江丽水的雷公藤叶中雷公藤甲素含量逐渐升高;11月各来源的雷公藤叶中雷公藤甲素含量最高。雷公藤叶中雷公藤甲素的含量因种源而不同。【结论】湖北黄石地区可以种植雷公藤。11月采集的雷公藤叶更有利于提取、分离雷公藤甲素单体。     

锌对呼吸道内皮素的影响

通过缺锌（ＺＤ）、过量锌（ＺＥ）动物模型观察锌对大鼠呼吸道灌洗液中及血浆内皮素（ＥＴ）含量的影响。结果表明：（１）ＺＤ组大鼠支气管肺泡灌洗液中的ＥＴ、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、一氧化氮（ＮＯ）和肺巨噬细胞杀菌力（ＢＡ）均低于自由喂养（ＡＬ）组（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。ＺＥ组的ＮＯ和Ａ也低于ＡＬ组（Ｐ〈０．０１）。（２）ＺＤ组大鼠血浆ＥＴ、ＴＮＦ、ＮＯ均低于ＡＬ组（Ｐ〈０．０１）。ＺＥ组血浆ＴＮ     

多种雷公藤单体抑制HL-60细胞腺苷脱氨酶活性

目的研究多种雷公藤单体对HL-60细胞腺苷脱氨酶（ADA）的影响和诱导细胞凋亡作用。方法分别用雷公藤春碱、雷公藤内酯甲、雷公藤乙素、雷公藤黄素、雷公藤呋喃南蛇碱、雷公藤定碱（10mg／L、1mg／L、0．1mg／L）与HL-60细胞共孵育24h后测定ADA活性，选出抑制作用最强的雷公藤内酯甲。将HL-60细胞与雷公藤内酯甲10mg／L、1mg／L、0．1mg／L以及0．1mg／L雷公藤内酯甲＋腺苷0．5mmol／L、腺苷0．5mmol／L共孵育24h后测定细胞凋亡率。结果①雷公藤内酯甲和雷公藤呋喃南蛇碱均能明显抑制HL-60细胞ADA活性（P〈0．01），抑制作用与浓度成正比；雷公藤春碱仅在10mg／L浓度时有明显的ADA抑制作用（P〈0．01）；雷公藤黄素、雷公藤定碱与雷公藤乙素无明显ADA抑制作用（P〉0．05）。②HL-60细胞与雷公藤内酯甲10mg／L、1mg／L作用均可见明显的凋亡，单加内酯甲0．1mg／L时或单加腺苷时与对照组比较凋亡率无显著差异，但同时再加入腺苷有很高的凋亡率，两者有协同作用。结论雷公藤内酯甲、雷公藤呋喃南蛇碱和雷公藤春碱等雷公藤单体在一定浓度下对HL-60细胞ADA有抑制作用，可能是ADA一种抑制剂。雷公藤内酯甲在抑制细胞ADA活性的同时也造成明显的细胞凋亡。     

雷公藤甲素与双氢青蒿素配伍对大鼠佐剂性关节炎的免疫学研究

目的：从病理及免疫学的角度观察小剂量的雷公藤甲素与双氢青蒿素配伍对大鼠佐剂性关节炎的影响,探讨能否通过减少雷公藤甲素的用量而降低药物的毒性。方法：将70只雄性SD大鼠随机分为7组（即正常组,模型组,雷公藤甲素高、低剂量组,雷公藤甲素双氢青蒿素高、中、低剂量组）。动物模型用弗氏完全佐剂于SD大鼠右后足跖皮内诱导关节炎发生。给药组治疗1个月后取血并处死动物,取关节进行病理学分析,并运用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群、免疫组化染色法检测踝关节软骨上的IL-6、TNF-α的表达。结果：与模型组相比,雷公藤甲素双氢青蒿素配伍可明显抑制AA大鼠的关节病理损伤,能显著降低外周血CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋水平及降低踝关节软骨上的IL-6、TNF-α的表达（P〈0.01）,且与雷公藤甲素高剂量组比较则无差异（P〉0.05）,优于雷公藤甲素低剂量组（P〈0.05）。结论：通过与双氢青蒿素配伍可以减少雷公藤甲素的用量。     

急性胆管炎时TNF对肝脏的影响

为了研究急怀胆管炎时肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）对肝脏的影响及抗ＴＮＦ单克隆抗体（ＴＮＦ－ＭｃＡｂ）和头孢噻甲羧肟对肝脏的保护作用。本实验在大鼠性胆管炎模型上，检测血浆ＴＮＦ、内毒素（ＥＴ）水平及血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）活性，肝组织一般结构和超微结构，结果显示：急性胆和灾组大鼠血浆ＴＮＦ、ＥＴ水平及ＡＬＴ活性显著升高（Ｐ〈０．０１），相应肝脏病理变化显著，ＴＮＦ－ＭｃＡｂ和头孢噻甲羧肟保护组血浆ＴＮＦ、