LADA的胰岛自身抗体与胰岛β细胞功能

1997年,ADA正式定义成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)为1型糖尿病的亚型。LADA以β细胞缓慢损害为特征,进展速度不一,可长期维持一定的分泌功能也可较快进展为胰岛素依赖,说明LADA的异质性。LADA体内的多种胰岛自身抗体已成为其一重要的免疫学特征,其与患者胰岛     

中国成人隐匿性自身免疫糖尿病防治形势严峻

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是1993年被命名的成年起病、缓慢进展的自身免疫性1型糖尿病,也被称为＂中间型糖尿病＂、＂1.5型糖尿病＂、＂隐匿性1型糖尿病＂等.这种特殊类型糖尿病以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损坏为特征,多种胰岛自身抗体为阳性.诊断初期LADA患者常可通过口服药物控制血糖,但由于LADA存在缓慢胰岛β细胞破坏,导致胰岛素分泌不足,最终会发展为胰岛素依赖.     

46个家庭家族聚集性糖尿病胰岛细胞抗体分析及3年观察

目的对46个家庭171例糖尿病患者的183例未发糖尿病的同胞进行胰岛细胞抗体,胰岛β细胞功能和糖代谢的检测。以观察糖尿病特别是LADA患者的家族聚集性和胰岛细胞抗体在LADA发病中的预测性。方法对家族同胞中有2例或2例以上先证糖尿病患者检测其及其他同胞的胰岛细胞抗体(GADA、ICA、IA-2A和IAA)。胰岛细胞功能(空腹,标准餐负荷后2小时血糖和C肽)以及BMI,腰/臀比。观察:①家族集聚性糖尿病患者胰岛细胞抗体阳性率;②未发病同胞中胰岛细胞阳性率,胰岛细胞功能,3年中家族同胞中新发糖尿病的概率。结果①家族集聚性糖尿病患者同胞中胰岛细胞抗体较一般人群相比高,差异具有统计学意义(P<0.05);②IFG、IGT异常者多,与一般人群相比,差异具有统计学意义(P<0.05);③进展为LADA的比例高,与一般人群发病率相比差异具有统计学意义(P<0.05);④BMI,腰/臀比低于一般2型糖尿病患者,差别无统计学意义。结论 LADA具有家族聚集性,LADA患者的家族同胞中胰岛细胞抗体阳性率高于一般人群,IFG、IGT以及糖尿病的发生率高于一般人群。     

成人晚发自身免疫性糖尿病——附22例临床分析

成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)是新近发现的糖尿病中的一个亚型,以胰岛β细胞在遗传与环境等多种因素作用下缓慢、进行性损伤直至功能衰竭为特征,目前一般以胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)阳性的成年起病的2型DM为诊断标准。本文作者对2型DM以检测谷氨酸脱羧酶抗体阳性22例诊断LADA,并对LADA的发病机理,临床特征、诊断及治疗作临床分析。作者认为对临床上疑为成人晚发自身免疫性糖尿病者尽早使用胰岛素治疗可抑制自身免疫进展保护受损胰岛β细胞,并可防止并发症的发生。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,但其早期临床表现与2型糖尿病相似。LADA与经典1型糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,因此LADA可作为进行1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型。LADA的诊断目前尚无统一的国际标准,应从临床特征、易感基因、细胞和体液免疫标志、组织病理等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。早期应用胰岛素治疗有助于保护部分LADA患者残存的胰岛细胞功能。研究具有不同抗体滴度LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,尝试新的免疫干预措施,从而可能为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据。     

176例成年糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体阳性率分析

成人迟发性自身免疫性糖尿病(LA-DA，即缓慢进展型1型糖尿病和速发型1型糖尿病，均为自身免疫性糖尿病)早期β细胞仍有一定的分泌功能，临床上表现为2型糖尿病。因此，从2型糖尿病患者中及早检出LADA对指导胰岛素应用或免疫治疗，改善预后十分重要。     

成人迟发自身免疫糖尿病的诊治进展

成人迟发自身免疫糖尿病(LADA)属于1型糖尿病,但其早期表现与2型糖尿病相似。LADA与经典1型糖尿病的区别在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,因此其可作为l型糖尿病免疫学研究的一种人类模型。尽管临床上还没有明确对于该疾病的国际诊断标准,LADA的诊断应从临床特征、易感基因、免疫标志、组织病理等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。早期应用胰岛素可能对部分LADA患者胰岛细胞有保护作用。研究LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,并为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据。     

糖尿病高危人群尽早筛查胰岛自身抗体的价值

胰岛自身抗体是一组针对胰岛细胞本身及其成分的血清自身抗体的总称,它常作为区分1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）的标志,特别是在成人迟发型自身免疫性糖尿病（LADA）的诊断中意义重大,胰岛自身抗体阳性人群随访数月或数年后可发展为糖尿病。因此针对糖尿病高危人群及早行胰岛自身抗体等的筛查,对糖尿病的早期防治意义深远。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病22例临床分析

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者病情随病程发展的变化情况。方法从我院诊治的2型糖尿病患者中筛选LADA患者17例进行治疗,另选取5例因酮症酸中毒住院的LADA患者进行救治,两组均随访5年,随访前后进行临床症状、胰岛功能和免疫学的比较研究。结果 17例LADA患者均出现胰岛功能减退,其中有7例GAD-Ab仍为阳性,10例转为阴性;持续阳性的患者胰岛β细胞功能呈进行性减退。结论密切的留意LADA患者病情进展,及早及时的应对治疗,可减轻胰岛β细胞的负担,诱导期特异性免疫耐受性,延缓病情进展。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者一级亲属的免疫特征及胰岛功能变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者一级亲属的免疫特征及胰岛β细胞功能变化.方法 LADA-级亲属209例,经典1型糖尿病(T1DM)一级亲属340例,行口服葡萄糖耐量试验,观察其临床特征;使用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(LA-2Ab),研究其免疫学标志物.对46例一级亲属和39名正常对照进行静脉葡萄糖耐量实验,放射免疫法检测胰岛素,评估其胰岛功能.结果 (1)IADA一级亲属GAD-Ab检出率为4.3%(9/209),与经典TIDM一级亲属类似(5.3%,18/340).(2)LADA一级亲属抗体阳件组第一时相胰岛素分泌及第一时相胰岛素峰值比正常对照组均降低(4.9比5.3,4.1比4.5,P<0.05);LADA一级亲属抗体阴性组胰岛素抵抗指数比正常对照组及抗体阳性组增高((1.41比0.72、0.33,P<0.05).(3)LADA一级亲属糖耐量异常(ICT)检出率为16.7%(35/209),糖尿病检出率为10.0%(21/209).(4)抗体阳性组IGT检出率高于抗体阴性组(37.5%比15.0%,P<0.05).结论 LADA患者的一级亲属存在一定程度的胰岛自身免疫、胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能减退,抗体阳性组糖耐量异常检出率较高.     

胰岛细胞抗体阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的胰岛β细胞功能

目的：探讨胰岛细胞抗体（ICA）和谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）对成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者胰岛功能的影响和预测价值。方法：对单独ICA阳性的LADA14例，单独GAD-Ab阳性的LADA 10例，GAD-Ab和ICA同时阳性的LADA 7例，两抗体均阴性的2型糖尿病（T2DM）25例，每半年随访一次（第2年除外）直至第5年，测定患者空腹C肽（FCP）和100 g馒头餐后2 h C肽（2°CP）及糖代谢指标。采用放射免疫法测定GAD-Ab和C肽，酶联免疫吸附法（ELISA）测定ICA。结果：单独GAD-Ab阳性和两抗体均阳性组的FCP从随访第2.5年开始下降，FCP较入组时下降≥50%的患者百分比分别从第3年和第3.5年升至60%和71.4%，单独ICA阳性组和抗体阴性的T2DM组则无显著性变化。单独GAD-Ab阳性组中4/10例、两抗体均阳性组1/10例出现胰岛功能衰竭，前者与单独ICA阳性组(0/14例)和两抗体均阴性组（0/25例）比较有统计学意义（均P﹤0.05）。ICA与FCP间无显著性相关（rs = -0.258，P﹥0.05），多元回归分析显示GAD-Ab对FCP的影响远大于ICA。 结论：GAD-Ab阳性的LADA患者胰岛β细胞功能较ICA阳性的LADA以及T2DM下降更快，GAD-Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素，而单一出现的ICA对于LADA胰岛功能不具有预测作用。     

血清GAD-Ab和ICA测定对2型糖尿病患者早期分型的意义

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和胰岛细胞自身抗体(ICA)测定对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的预测及临床意义。方法对956例2型糖尿病患者用酶联免疫法测定GAD-Ab和I-CA,同时抽取肘静脉血测定空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽和空腹血糖(FPG)的水平,并按其是否存在GAD-Ab、ICA进行分组分析。结果956例中诊断为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)301例(31.5%),其中GAD-Ab( )193例(64.12%),ICA( )149例(49.50%)。GAD-Ab和/或ICA阳性患者的胰岛β细胞功能与抗体阴性患者比较差异有显著性(P<0.05或<0.01),病程≤5年的与病程>5年的抗体阳性患者胰岛β细胞功能差异无显著性。结论(1)临床上诊断为2型糖尿病的患者有相当一部分可视为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA);(2)GAD-Ab及ICA测定对糖尿病的正确分型、指导临床用药及判断预后具有重要临床价值。     

胰岛自身抗体检测及其临床应用

1型糖尿病(T1DM)是由致病性T淋巴细胞介导的以胰岛β细胞进行性破坏为特征的自身免疫性疾病.自身反应性T淋巴细胞破坏胰岛β细胞,使得存在于胰岛细胞内的自身抗原释放,被B淋巴细胞识别,从而产生抗体.自1974年胰岛细胞胞浆抗体(islet-cell cytoplasmic autoantibodies,ICA)被首次发现,胰岛自身抗体与T1DM的关系便引起了广泛关注.胰岛自身抗体通常出现于T1DM发病初期,也可出现在T1DM发病前数月至数年,因此,胰岛自身抗体检测对T1DM的诊断和预测具有十分重要的临床意义.本文将重点阐述胰岛自身抗体检测的研究现状及临床应用.     

联合检测GADA和ICA在2型糖尿病患者中的临床意义

目的:探讨在2型糖尿病患者中联合检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞自身抗体(ICA)的临床意义.方法:对482名到我院就诊的2型糖尿病患者用酶联免疫法测定GADA、ICA,同时于空腹和口服葡萄糖120 min时分别取静脉血,测定C-肽和空腹血糖的水平,并按其是否存在GADA、ICA进行分组分析.结果:在初诊为2型糖尿病的患者中GADA阳性率为20.95%,ICA阳性率为10.58%.病程≤5年抗体阳性组的胰岛β细胞功能与抗体阴性组有显著性差异(P＜0.05),病程＞5年抗体阳性组的胰岛β细胞功能与抗体阴性有显著性差异(P＜0.01),但病程≤5年的抗体阳性组与病程≤5年的抗体阳性组胰岛β细胞功能无显著差异.结论:①临床上初诊为2型糖尿病的患者有相当一部分可视为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA);②GADA和ICA阳性检出率不齐同,联合检测可提高检出率;③GADA及ICA测定对糖尿病的正确分型、指导临床用药早期保护残存的β细胞功能及判断预后具有重要临床价值.     

以自发酮症起病的新发糖尿病患者的胰岛自身抗体检测

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab)和胰岛素自身抗体(IAA)在以自发酮症起病的新发糖尿病患者中的分布规律及其与起病状况、胰腺β细胞功能的关系。方法对161例以自发酮症起病的新发糖尿病患者,以放射配体法测定GAD Ab、IA2Ab和IAA。比较胰岛自身抗体在不同发病年龄组、不同体重指数(BMI)组、不同程度酮症组及不同空腹C肽(FCP)水平组的阳性率,比较胰岛自身抗体阳性与阴性组起病状况和胰腺β细胞功能的差异。结果161例患者中,共68例(42.2%)被检出存在1种或多种胰岛自身抗体,其中胰岛自身抗体在起病年龄≤20岁、BMI≤18.5、FCP水平较低患者中阳性率较高;与胰岛自身抗体阴性组相比,抗体阳性组存在发病年龄较轻、BMI较低、发病时酮症程度较严重、胰岛分泌功能较差等特点。结论在以自发酮症起病的糖尿病患者中,发病年龄较小、BMI较低、C肽水平较低的患者胰岛自身抗体的阳性率较高,属于1A型糖尿病的可能性较大,属于1B型或2型糖尿病的可能性较小。胰岛自身抗体阳性的患者β细胞分泌功能较差,应尽早予胰岛素治疗。     

2型糖尿病患者血清中4种胰岛自身抗体检测的临床意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA2)、抗胰岛细胞抗体(ICA)和抗胰岛素抗体(IAA)4种胰岛自身抗体检测的临床价值。方法:对978例T2DM患者和80例正常对照者血清中4种胰岛自身抗体进行检测、比较。结果:GADA、IAA、IA2和ICA在T2DM患者中的阳性率分别为7.1%、7.2%、3.3%和0.5%,联合检测总阳性率为16.0%,明显高于正常对照组3.8%的阳性率。GADA和IA2两种抗体联合检测阳性率为9.2%。T2DM患者中各抗体阳性较少重叠。结论:GADA和IA2两种抗体联合检测对检出T2DM中的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)有重要指导价值,以利于对患者尽快采取有效措施保护胰岛B细胞功能,减少进一步的损伤。     

糖尿病自身抗体监测在GADA阳性LADA诊治中的意义

目的探讨新诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛素治疗6个月后胰岛功能和糖尿病自身抗体监测的意义。方法新诊断的LADA患者26例,均给予胰岛素控制血糖。治疗前后分别测量谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、糖化血红蛋白,并记录口服75 g葡萄糖粉试验空腹血糖、2 h血糖、空腹胰岛素、2 h胰岛素、空腹C肽、0.5 h C肽、2 h C肽,血脂;在治疗6个月后复查各个指标,比较治疗前后胰岛功能与糖尿病自身抗体的改变。结果①本组LADA患者初诊断时GADA均为阳性,ICA阳性为19例,胰岛素治疗6个月后,GADA滴度比治疗前下降(P<0.01),3例转为阴性,ICA阳性比治疗前减少8例(P<0.05)。②治疗后,空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c下降明显(P均<0.01);空腹C肽、餐后0.5 h C肽、餐后2 h C肽均较治疗前升高(P分别<0.01,0.01,0.05);③血清总胆固醇和血清三酰甘油均较治疗前下降(P分别<0.01,0.05)。结论对新诊断LADA患者早期行胰岛素治疗能使胰岛β细胞功能恢复,减轻胰岛的免疫原性,从而缓解LADA的急性进展。     

羧基肽酶-H抗体与LADA患者胰岛β细胞功能关系的横断面研究

目的：探讨羧基肽酶-H自身抗体（CPH—Ab）与成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者胰岛β细胞功能的关系,以进一步明确其对LADA的诊断价值。方法：选择临床初诊2型糖尿病（T2DM）患者545例,采用放射配体法检测血清CPH—Ab和谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）滴度,以筛出的CPH-Ab阳性患者为病例组,以GAD—Ab阳性患者和抗体阴性的T2DM患者为对照组,比较3组研究对象的胰岛β细胞功能（以空腹和餐后2hC肽值表示）,分析CPH-Ab与成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者胰岛β细胞功能的关系。结果：CPH—Ab阳性患者的空腹C肽介于GAD-Ab阳性与两种抗体（GAD-Ab和CPH—Ab）均阴性的T2DM患者之间（P〈0.05）,以病程分层后三者的C肽值仍具有统计学意义（均P〈0．05）,而以BMI分层无明显差异（均P〉0．05）。经以年龄、起病年龄、病程、性别等为协变量校正后,3组间的空腹C肽和餐后2hC肽值仍存在显著性差异（均P〈0,001）,其中CPH—Ab^＋组仅空腹C肽低于Ab—T2DM组（P〈0,05）,而GAD—Ab^＋组空腹和餐后2hC肽均低于Ab^-T2DM组（P〈0．05和P〈0．01）。胰岛素缺乏患者在CPH-Ab^＋组、GAD-Ab^＋组和Ab—T2DM组的比例分别为27．6％（8／29）,48．1％（8／52）和13．5％（54／400）,三者间差异有统计学意义（P〈0.001）。多元线性逐步回归分析提示,GAD-Ab,BMI和空腹血糖对T2DM患者的空腹C肽和餐后2hC肽均有影响（均P〈0．05）,而CPH-Ab与二者均无统计学相关（均P〉0．05）。结论：CPH抗体对LADA患者胰岛β细胞功能的影响不如GAD-Ab显著,CPH-Ab对LADA患者胰岛功能衰减的作用需前瞻性研究。     

GADA和ICA对成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的诊断意义

成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults, LADA)是从2型糖尿病患者中筛选出来的亚型糖尿病(diabetes mellitus, DM)[1].LADA的发病机制与胰岛素依赖型糖尿病(insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)大致相同,所不同的是LADA的胰岛β细胞免疫损害过程缓慢进行.国外已有报道谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody, GADA)和胰岛细胞抗体 (islet cell antibody, ICA)阳性或高滴度有助于识别LADA患者中的异质性,即LADA-1型和LADA-2型[2].本研究测定GADA和ICA这两种血清抗体的水平,并讨论两种抗体分别在LADA-1型和LADA-2型患者改变的意义.     

谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体测定的临床意义

胰岛自身抗体作为胰岛β细胞免疫损伤的特异性指标,是区别1型糖尿病和2型糖尿病的重要标志。目前已发现的与1型糖尿病有关的胰岛自身抗体有胰岛素抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、羧基肽酶-H抗体(CPH-Ab),蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab)。但研究较多的主要有谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体。1谷氨酸脱羧酶抗体(Glutamicaciddecarboxylaseantibod ies,GADA)谷氨酸脱羧酶(Glutamicaciddecarboxylase,GAD)是将谷氨酸转化成抑制性神经递质r氨基丁酸(GABA)的限速酶,它存在于分泌GABA的神经细胞及非神经细胞…