复方莨菪碱缓释片的制备及体外释放特性

目的 制备复方莨菪碱缓释片。方法 用正交试验优化处方,以羟丙甲基纤维素为骨架材料,用疏水性阻滞剂乙基纤维素调节药物释放速度,采用湿法制粒压片制备复方莨菪碱缓释片。用紫外分光光度法测定主药氨茶碱的含量,用HPLC法测定其他组分的含量。通过测定氨茶碱的体外释放度,进行释放机制及影响因素的研究。结果 所制备的缓释片12h内呈现良好的缓释特性,符合Higuchi方程（Q=24．176t^1/2-7．699,r=0．9956）。结论 复方莨菪碱缓释片体外释药缓慢、平稳,符合设计要求。     

制片工艺对芦丁缓释骨架片释药机制影响研究

目的：考察制片工艺对芦丁缓释骨架片释药机制的影响情况。方法：以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备缓释骨架片，利用Peppas经验式释放指数n值，评价制片工艺对芦丁缓释骨架片体外释药机制的影响。结果：干法制片的释药比湿法快。结论：干法制片与湿法制片有相同的释药机制。     

喷雾干燥法制备硝苯地平缓释片的研究

目的研制硝苯地平缓释片。方法用喷雾干燥法将硝苯地平和聚乙烯吡咯烷酮制成固体分散物，再加入羟丙基甲基纤维素等制得硝苯地平缓释片。结果用此方法制得的片剂外观合格，含量测定回收率为99．19％，体外累积释放度2、4、8小时分别为38．0％，61．7％，74．4％。结论本方法制备硝苯地平缓释片操作方便、方法可行．缓释片释放度符合要求。     

复方苯巴比妥骨架缓释片的研制

以硬脂酸和乙基纤维素为缓释材料,将苯巴比妥与硼砂制成复方苯巴比妥骨架缓释片,体外溶出试验证明,片中苯巴比妥在人工胃液中2h累积溶出21.38％,在人工肠液中4h累积溶出62.15％,6h累积释放达83.53％。普通片在人工胃液中45min累积溶出70.1％。说明该骨架片具明显缓释作用。     

磷酸苯丙哌林双层片的制备

磷酸苯丙哌林(benproperine phosphate)是一种具有中枢与末梢双重抑制性作用的镇咳药。本研究以羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素为骨架材料，将部分磷酸苯丙哌林制成缓释层颗粒，维持血药浓度平稳持久。另外，为了服药后能迅速发挥药效，达到有效血药浓度，将一部分药品制成速释颗粒，再将缓释颗粒和速释颗粒压制成双层片，从而达到起效迅速且药效维持时间长的目的。     

因子设计-效应面法优化双氯芬酸钾缓释片处方

目的 优化双氯芬酸钾缓释片处方.方法 采用32满因子设计试验考察因素羟丙甲基纤维素和十八醇在处方中所占的比例对缓释片在体外1、4、10h的累积释放度的影响,试验数据分别采用线性方程和二次多项式拟合,根据最佳数学模型绘制效应面和等高线图,通过重叠等高线图确定最优处方.结果 2个影响因素和3个评价指标之间存在定量关系,最优处方：羟丙甲基纤维素在处方中占25%,十八醇在处方中占9%.优化处方各指标的预测值和目标值非常接近.结论 采用因子设计-效应面法完成了双氯芬酸钾缓释片的多目标同步优化.     

芦丁壳聚糖缓释片处方设计及体外释放度测定

目的 研究以壳聚糖为骨架制备芦丁壳聚糖缓释片的工艺.方法 以壳聚糖、阿拉伯胶和淀粉为辅料制备芦丁壳聚糖缓释片,以正交设计法进行处方筛选,用释放度实验考察芦丁壳聚糖缓释片不同释放时间的溶出参数.结果 含壳聚糖1.5%、阿拉伯胶1.5%和淀粉0.5%时所制备的芦丁片具有明显的缓释作用,其T50为(123.97±0.47)m...     

离心造粒法制备奥美拉唑肠溶微丸

 目的 制备稳定性好的奥美拉唑肠溶微丸.方法 采用离心造粒法制备奥美拉唑肠溶素丸,采用羟丙基甲基纤维素与滑石粉包隔离层,使用Eudragit L30D-55包衣制得奥美拉唑肠溶微丸.结果 以羟丙基甲基纤维素及滑石粉包隔离后,提高了微丸的稳定性,而肠溶性包衣材料Eudragit L30D-55的使用,则使奥美拉唑微丸的释放度符合肠溶要求.结论 离心造粒法工艺简便易行,重现性好,药物溶出度好.     

复方阿司匹林\双嘧达莫缓释片的制备

目的以阿司匹林为速释,双嘧达莫为缓释部分,制备复方阿司匹林＼双嘧达莫双层缓释片,并考察其体外释放影响因素。方法采用单因素考察不同辅料对释放的影响,并进行正交设计,优化处方工艺。结果缓释部分以HPMC为填充剂,十八醇为阻滞剂,乳糖为稀释剂制备了复方阿司匹林＼双嘧达莫缓释片。体外释放研究表明,片剂释放度符合要求。结论研制的复方阿司匹林＼双嘧达莫缓释片具有一定的开发价值。     

均匀设计在芦丁控释片研究中的应用

目的 研究芦丁控释片的制备及体外释药特性。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、可压性淀粉(pregelatlnizedstarch)、微晶纤维素(MCC)为辅料，采用粉末直接压片法制备缓释骨架片，以均匀设计法进行处方的筛选，并考察优选处方体外溶出特性。结果HPMC用量越大，芦丁释放速率越慢，优化后处方体外释药符合Higuchi方程，控释片10h体外释药90％左右，不同时间的释药参数分别为t0．5=4．23h，t0．9=10．86h。结论 该片剂处方合理，制备工艺简单易行，适合工业化生产。     

洛伐他汀烟酸缓释片研制

目的制备洛伐他汀烟酸缓释片，解析释药机理，并考察烟酸缓释层组成对药物释放的影响。方法通过压制双层片制备洛伐他汀烟酸缓释片。通过释药速率常数（k）将各因素对烟酸和洛伐他汀的释放效果进行评价。结果HPMC用量或黏度增大，k减慢；PVPK30用量增大，k加快；在一定范围内压片压力波动对烟酸和洛伐他汀的释药行为无明显影响。结论缓释片中药物主要是通过溶蚀机制释放。     

Acute effects of nicotinic acid on hepatic transport of 99mTc-PIPIDA

Hepatic injury has been associated with nicotinic acid treatment of schizophrenia and hypercholesterolemia. This association was implicated when the liver and biliary tract were not visualized after ^99mTc-HIDA in a patient taking 3 g daily of nicotinic acid. We studied hepatic transport of ^99mTc-PIPIDA both in vitro in isolated hepatocytes and in vivo in rabbits pretreated with nicotinic acid to further examine this association. Nicotinic acid increased uptake of PIPIDA by isolated hepatocytes and 7 days of nicotinic acid treatment in rabbits produced no abnormalities in hepatic uptake, gallbladder visualization, or biliary excretion of PIPIDA. We conclude that nicotinic acid does not have an inhibitory effect on uptake of biliary imaging agents and actually may be useful in enhancing hepatic imaging in patients with reduced liver function.     

Labeling of 13N labeled adenosine and nicotinamide by ammonolysis

The labeling of adenosine and nicotinimide with nitrogen-13, a short-lived positron emitter, was tried by ammonolysis of 6-halogenated ribofuranosylpurine and nicotinic acid in aqueous ¹³N ammonia solution. From examination of the labeling condition, it was found that adenosine and nicotinamide could be labelled with ¹³N in an amino or amidegroup by a short-time reaction. The radiochemical yields were about 20% for adenosine and 28% for nicotinamide. The labelling was possible in a non-carrier-added state.     

Simultaneous determination of 226Ra and 210Pb in groundwater and soil samples by using the liquid scintillation counter-suspension gel method.

A method for the simultaneous determination of 226Ra and 210Pb in groundwater and soil samples by liquid scintillation counting was developed. Radium and lead were separated together from the samples as Ba(Ra) x PbSO4 co-precipitate, which was centrifuged and dissolved with 0.1 M EDTA solution (pH 9.0). Radium was separated as Ba(Ra)SO4 co-precipitate by adding ammonium sulfate and adjusting the pH of the solution to 4.2. Lead remaining in the solution was separated as PbSO4 precipitate by adding 9 M sulfuric acid. These Ba(Ra)SO4 and PbSO4 precipitates were purified with EDTA solution and used for measurement. To save time and to make counting samples simpler, direct counting of Ba(Ra)SO4 and PbSO4 precipitates instead of the phosphoric acid fusion method was attempted. Ba(Ra)SO4 and PbSO4 precipitates were suspended in the scintillation gel, and measured. Two liquid scintillation cocktails, Instagel XF and UltimaGold AB were used to prepare the counting samples. A mixture of water (40%), Instagel XF (40%) and UltimaGold AB (20%) formed a stable gel. Activities of 226Ra and 210Pb were calculated from the alpha spectrum of Ba(Ra)SO4 and beta spectrum of PbSO4, respectively. The long-term stability of the suspension gel was good. The analytical results of 226Ra and 210Pb in spiked groundwater samples were in good agreement with the known concentrations of 226Ra and 210Pb. The analytical values of 226Ra and 210Pb in the soil reference samples were within 11.5 and 1.6% of the relative error from the reference values, respectively.     

原发性胆汁性肝硬化自身抗原M2蛋白的发酵与纯化

目的利用补料分批培养技术大量发酵含有重组质粒pET-28/BPO的DH5-α大肠埃希菌,获得高效表达的M2蛋白,为诊断试剂盒的研发及原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病机制研究作准备。方法发酵过程中,溶氧控制在30%以上,温度37℃,基础培养基培养2.5 h后补加甘油作为碳源的补料,4 h后加入IPTG至终浓度1 mmol/L继续培养,诱导表达6 h,收集菌体,溶解后按每克细菌加8μl 50 mmol/L蛋白酶抑制剂PMSF,破菌后用安玛西亚金属螯和层析系统纯化目的蛋白。结果发酵液最终菌体密度约15 g/L,OD600约8.0。表达的蛋白在上清中约占40%～50%,包涵体约占50%～60%,纯化得到的蛋白浓度约0.6 g/L。结论分批补料并以甘油作为碳源,以IPTG为诱导剂,可在大肠埃希菌中获得高效表达的M2蛋白。为后期深入研究PBC发病机制奠定了基础。     

碱性成纤维细胞生长因子及胰岛素样生长因子-1对体外兔关节软骨细胞的生物学效应

目的：了解胰岛素样生长因子－1（IGF－1）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)对兔关节软骨细胞分裂增殖及功能代谢的影响，为组织工程方法修复关节软骨缺损提供实验依据。方法：取生长良好的兔正常关节软骨细胞，在含体积分数为10％新生小牛血清的DMEM条件下体外单层培养，细胞贴壁后随机分组，并分别加入不同浓度的bFGF和（或）IGF－1；培养液不加任何因子为对照组，以四唑盐（MTT）法检测细胞相对数，二苯胺显色法测各瓶细胞DNA含量，咔唑硫酸法测基质中糖醛酸含量，以间接反映蛋白多糖含量。并采用流式细胞技术进行细胞周期亚时相分析。结果：在实验浓度范围内，两种因子均促进细胞增殖，DNA合成及增加胞外基质中葡萄糖醛酸含量，且呈剂量－效应依赖关系。当IGF－1浓度≥10ng/ml,bFGF浓度≥1ng/ml时，其促进效果较显著（P＜0．05，0．01）。bFGF的促细胞增殖作用更为明显，最大为对照组的1．32倍，而IGF－1对细胞外基质葡萄糖醛酸含量的影响更显著，最大为对照组的1．78倍，bFGF能明显缩短DNA合成前期（G1期）和分裂前期及分裂期（G2M期）时间；bFGF IGF-1作用后，同样缩短G1期和G2M期时间，显著缩短G1期时间；而IGF－1仅缩短G2M期时间。结论：在本实验条件下，bFGF及IGF－1均以剂量依赖性方式影响细胞，刺激细胞增殖及功能代谢，两种因子的协同作用仅表现在对细胞的增殖作用上，对细胞功能代谢没有明显影响。两种因子促进细胞增殖是通过缩短细胞周期不同亚时相而实现的。     

血管组织工程基质材料及管形支架的制备

目的：几种血管基质材料的制作及比较。方法：采用EDC交联胶原和粘多糖材料；采用戊二醛和热交联得到明胶加壳聚糖材料；应用去垢剂，渗透压改变和核酸酶消化的方法，对猪主动脉进行去细胞处理，得到完整的去细胞纤维支架。采用直接模具成型，形成多种管形支架。结果：得到明胶加壳聚糖、完整的猪主动脉去细胞纤维支架等几种基质材料；管形支架外径1cm，内径0．6～0．8cm，放置培养液中10d，可保持管腔形状，不塌陷，不变形。结论：明胶加壳聚糖三维结构好，主动脉脱细胞基质仍显致密，采用模具直接成型、冷冻干燥技术相结合，可以得到多种管状的可降解基质支架。     

2009年新型甲型H1N1流感病毒基质蛋白基因进化的新探讨

目的 探讨甲型H1N1流感病毒基质蛋白(M)基因的进化规律及M2蛋白的氨基酸替代情况.方法 从NCBI数据库下载甲型H1N1病毒M基因179条进行预分析,最终选取50条采用MEGA 4.0软件对其进行比对,采用NJ法构建进化树,同时采用MEGA 4.0软件对M2蛋白氨基酸序列进行比对.结果 不同地区新型甲型H1NI流感病毒M基因同源性高,达99.6%～100.0%,但与历史上流行的H1N1和H3N2流感病毒M基因差异较大,仅与1999-2002年间香港地区流行的H3N2亚型猪流感病毒同源性较近,为96.7%~97.7%.2009年流行的新型甲型H1N1流感病毒与历年来流行的H1N1人流感病毒相比,在第11、13、14、16、20、28、31、43、54、57、77、78、82、86、89、93位氨基酸位点发生了变异;与历年来流行的H1N1禽流感病毒相比,在第13、14、16、31、43、55、77、89位氨基酸位点发生了变异;与H1N1猪流感病毒相比,在第13、14、19、43、55位氨基酸位点发生了变异.2009年流行的甲型H1N1流感病毒与历年来流行的H3N2人流感病毒相比,在第11、13、16、20、28、31、43、54、57、77、78、82、86、89、93位氨基酸位点发生了变异;与历年来在欧亚大陆流行的猪流感病毒相比,所比较的19个位点均有部分毒株发生变异;而与1999-2002年间在香港流行的H3N2猪流感病毒相比,仅在第13、14、21、43位氨基酸位点发生变异.结论 此次新型甲型H1N1流感病毒M基因可能由香港地区流行的H3N2猪流感病毒重组而来.M2蛋白胞外编码区氨基酸位点发生变异,提示在疫苗研制方面应注意由此带来的影响.跨膜区的突变可能是导致此次新型甲型H1N1流感病毒对金刚烷胺类特异性抗病毒药物产生耐药性的原因,第43位氨基酸位点可能为引起此次耐药的主要位点.