烟酸缓释片引起不良反应1例报告

1临床资料患者男性,69岁,既往有高血压、糖耐量异常病史。2009年3月~2009年5月检查发现脂蛋白(a)〔LP(a)〕升高在417.9~496.2 mg/L之间。2009年9月23日因受凉、劳累后出现阵发性心前区不适,经系统检查诊断为冠心病急性冠脉综合征。给予氧气吸入、心电监护,抗凝、抗血小板聚集、扩冠抗心肌缺血、调脂、稳定斑块、营养心肌等     

非洛地平缓释片的释放度研究

目的：考察与比较国产缓释片和进口缓释片的释药行为,方法：采用中国药典的转篮法,研究国产片及进口片的释放度,结果：前释药较快,6h释药达98％以上,但后释药缓慢平稳,释药时间长达10h,两释药行为均符合零有动力学,结论：国产非洛地平缓释片与进口缓释片的释药性质及释放存在一定差异。     

洛伐他汀烟酸缓释片研制

目的制备洛伐他汀烟酸缓释片，解析释药机理，并考察烟酸缓释层组成对药物释放的影响。方法通过压制双层片制备洛伐他汀烟酸缓释片。通过释药速率常数（k）将各因素对烟酸和洛伐他汀的释放效果进行评价。结果HPMC用量或黏度增大，k减慢；PVPK30用量增大，k加快；在一定范围内压片压力波动对烟酸和洛伐他汀的释药行为无明显影响。结论缓释片中药物主要是通过溶蚀机制释放。     

复方莨菪碱缓释片的制备及体外释放特性

目的 制备复方莨菪碱缓释片。方法 用正交试验优化处方,以羟丙甲基纤维素为骨架材料,用疏水性阻滞剂乙基纤维素调节药物释放速度,采用湿法制粒压片制备复方莨菪碱缓释片。用紫外分光光度法测定主药氨茶碱的含量,用HPLC法测定其他组分的含量。通过测定氨茶碱的体外释放度,进行释放机制及影响因素的研究。结果 所制备的缓释片12h内呈现良好的缓释特性,符合Higuchi方程（Q=24．176t^1/2-7．699,r=0．9956）。结论 复方莨菪碱缓释片体外释药缓慢、平稳,符合设计要求。     

苦参碱缓释片的研制及体外释放特性研究

目的 为延长苦参碱的作用时间，将其制成缓释片，并对该缓释片的体外释放特性进行研究。方法 利用亲水性凝胶骨架将苦参碱制成缓释片，并进行体外累积释放度测定。结果 该缓释片的释药曲线基本符合Higuchi方程，具有缓释片的体外溶出特征。硬度和溶出介质的pH对释药行为影响不大，而转速及辅料用量有一定影响。结论 苦参碱缓释片释药缓慢、平稳，达到了设计要求，有利于降低不良反应发生率。     

芦丁壳聚糖缓释片处方设计及体外释放度测定

目的 研究以壳聚糖为骨架制备芦丁壳聚糖缓释片的工艺.方法 以壳聚糖、阿拉伯胶和淀粉为辅料制备芦丁壳聚糖缓释片,以正交设计法进行处方筛选,用释放度实验考察芦丁壳聚糖缓释片不同释放时间的溶出参数.结果 含壳聚糖1.5%、阿拉伯胶1.5%和淀粉0.5%时所制备的芦丁片具有明显的缓释作用,其T50为(123.97±0.47)m...     

喷雾干燥法制备硝苯地平缓释片的研究

目的研制硝苯地平缓释片。方法用喷雾干燥法将硝苯地平和聚乙烯吡咯烷酮制成固体分散物，再加入羟丙基甲基纤维素等制得硝苯地平缓释片。结果用此方法制得的片剂外观合格，含量测定回收率为99．19％，体外累积释放度2、4、8小时分别为38．0％，61．7％，74．4％。结论本方法制备硝苯地平缓释片操作方便、方法可行．缓释片释放度符合要求。     

均匀设计在芦丁控释片研究中的应用

目的 研究芦丁控释片的制备及体外释药特性。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、可压性淀粉(pregelatlnizedstarch)、微晶纤维素(MCC)为辅料，采用粉末直接压片法制备缓释骨架片，以均匀设计法进行处方的筛选，并考察优选处方体外溶出特性。结果HPMC用量越大，芦丁释放速率越慢，优化后处方体外释药符合Higuchi方程，控释片10h体外释药90％左右，不同时间的释药参数分别为t0．5=4．23h，t0．9=10．86h。结论 该片剂处方合理，制备工艺简单易行，适合工业化生产。     

复方阿司匹林\双嘧达莫缓释片的制备

目的以阿司匹林为速释,双嘧达莫为缓释部分,制备复方阿司匹林＼双嘧达莫双层缓释片,并考察其体外释放影响因素。方法采用单因素考察不同辅料对释放的影响,并进行正交设计,优化处方工艺。结果缓释部分以HPMC为填充剂,十八醇为阻滞剂,乳糖为稀释剂制备了复方阿司匹林＼双嘧达莫缓释片。体外释放研究表明,片剂释放度符合要求。结论研制的复方阿司匹林＼双嘧达莫缓释片具有一定的开发价值。     

Eudragit NE水性包衣工艺制备氯化钾缓释片的研究

目的研究利用Eudragit NE制备氯化钾缓释片。方法采用丙烯酸树脂水性包衣工艺,通过体外释放度实验筛选工艺参数。结果以滑石粉用量75%（w/w）,包衣增重2%（w/w）,后处理温度40℃的条件下,氯化钾缓释片具有较好的缓释性。结论缓释片的体外释放按零级模式释药。     

青蒿素缓释固体分散物的制备及体外溶出研究

目的：研究青蒿素缓释固体分散物,提高其制剂的生物利用度。方法采用固体分散技术制备青蒿素缓释固体分散物,对其进行体外溶出实验,并采用Ｘ－射线衍射方法进行固体分散物的物相分析。结果：固体分散物体外溶出速率随同介质ＰＨ的增大而明显加快,体外溶出时间明显延长,体外溶出度显增加,达到原药的５倍以上。固体分散物Ｘ－射线和射图谱表明,青蒿表以非晶体状态存在;在ＲＨ７５％４０℃条件下放置３个月后,固体分散物Ｘ０     

甲氧氯普胺口溶片的处方筛选及体外溶出度特性

目的：研制甲氧氯普胺口溶片，并比较其与普通市售片的体外溶出度。方法：正交设计法优化甲氧氯普胺口溶片的处方，制备最佳工艺，进行溶出度比较研究。结果：正交试验优选的最佳工艺为A2B1C3D1。优选后制备的口溶片较普通片的溶出特征有显差异，口溶片的释放速率明显快于普通片。结论：该研究制备的口溶片能显提高甲氧氯普胺释药速率。     

甲氨蝶呤口腔崩解片的制备及质量标准研究

目的 研究甲氨蝶呤口腔崩解片的质量控制方法.方法 以崩解时限为指标,用正交试验筛选片芯处方,并采用高效液相色谱法检测制备的甲氨蝶呤口腔崩解片的含量及降解产物.结果 本工艺制备的甲氨蝶呤口腔崩解片稳定性良好,其性状、溶出度、含量及相关物质检查均符合2005版药典规定.结论 制定的甲氨蝶呤口腔崩解片的控制标准,能够全面反映该制剂的质量,方法简便、可行.     

环胞素A植入微球的体外释放研究

目的:研究长效环胞素A(CyA)/PLA微球的体外释药特性.方法:以聚乳酸(PEA)为基质,采用乳化-挥发法制备CyA/PLA微球,采用HPLC法测定CyA/PLA微球中的含量,考察微球的体外释药性能.结果:CyA在5～80μg·mL<'-1>范围内呈线性,平均回收率为99.6%,RSD=1.12%(n=9).28 d的体外释药百分率为(65.32.4)%.结论:CyA/PLA微球体系具有一定的缓释性能.     

莫达非尼肠溶片的制备

目的制备莫达非尼肠溶片。方法选用适宜的辅料压制莫达非尼片芯,选用Eudragit L100-55为肠溶包衣材料,采用薄膜包衣法制备莫达非尼肠溶片。以HPLC法测定莫达非尼含量,采用浆法测定肠溶片的释放度。结果包衣转速为20~30r/min,包衣增重为5%,热处理时间为2h,制备的肠溶片在HCl溶液中2h无裂片或崩解,在磷酸盐缓冲液中释放度符合2005版中国药典要求。结论薄膜包衣法工艺简单,重现性好,方法可行。制备的肠溶片在酸液中和磷酸盐缓冲液中释放度符合2005版中国药典标准。     

氟比洛芬分散片的制备及质量控制

目的 制备氟比洛芬分散片以提高其崩解和溶出性能，并建立质量控制标准。方法 通过崩解剂、表面活性剂的考察和正交设计筛选出最佳处方：崩解剂CMS—Na的用量为7％，加入方法为内加和外加相结合，十二烷基硫酸钠(SDS)用量为1％。紫外分光光度法测定片剂含量。结果 优选处方的分散片崩解时间小于1min，分散均匀，通过2号筛网；体外溶出试验表明：分散片15min即可完全溶出，远快于普通片剂。结论 本设计的氟比洛芬分散片符合中国药典要求，制备工艺简单，有较好的应用前景。     

HPLC-MS/MS测定比格犬血浆中非诺贝酸浓度及其药代动力学研究

目的建立快速有效的HPLC-MS/MS方法测定比格犬血浆中非诺贝特的代谢物非诺贝酸,并探讨其在比格犬体内的药代动力学。方法 4只健康雄性比格犬随机分为两组,在禁食状态下口服给药〔非诺贝特片（纳米）和对照药Tri-cor〕,HPLC-MS/MS测定非诺贝酸浓度。流动相为甲醇-水（0.1%甲酸）,在200μl.min-1流速下梯度洗脱,地西泮为内标,色谱柱为Thermo Syncronic-C8,柱温：20℃。质谱测定利用多离子监测扫描模式,电离方式为ESI正离子模式,检测离子反应非诺贝酸为m/z 319.10→232.86,地西泮为m/z 285.04→193.04。血药浓度数据经Origin Pro 7.5与WinNonlin Phoenix软件处理,计算主要药动学参数。结果本方法中非诺贝酸在5～1000 ng.ml-1范围内线性良好（r2〉0.98）,定量下限为5 ng.ml-1。方法的精密度准确度,专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。非诺贝特纳米片和Tricor在比格犬体内的主要药动学参数：tmax为（1.50±1.16）和（1.94±2.48）h、t1/2为（8.58±3.41）和（8.02±2.08）h、Cmax为（5857.20±3563.44）和（6697.56±3912.92）ng.ml-1、AUC为（25 328.13±16 009.09）和（26 379.89±17 392.47）ng.h.ml-1。结论建立了准确、灵敏的HPLC-MS/MS检测方法用于比格犬血浆中非诺贝特代谢产物非诺贝酸的含量测定;研究了非诺贝酸在比格犬体内的药代动力学,结果显示非诺贝酸在比格犬体内的代谢动力学过程呈单室模型,该结果为不同来源非诺贝特片的生物等效性研究奠定了基础,为非诺贝特临床安全合理用药提供参考依据。