血府逐瘀汤治疗冠心病的网络药理学研究

目的 利用网络药理学探讨血府逐瘀汤治疗冠心病的潜在作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选血府逐瘀汤活性成分,SwissTarget-Prediction数据库预测活性成分作用靶点,DigSee和DisGeNET等数据库中获取冠心病相关靶点,STRING数据库及Cytoscape软件构建靶点相互作用网络,DAVID数据...     

丹参-当归治疗缺血性脑卒中作用机制网络药理学研究

目的 探讨丹参-当归治疗缺血性脑卒中(CIS)的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss TargetPrediction数据库获取丹参和当归的活性成分及作用靶点,并通过检索PubMed、中国知网相关文献进行补充;通过GeneCards、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库获取CIS的潜在靶点;将丹参-当归治疗CIS的共有靶点导入String 11.0平台,构建活性成分与疾病靶点蛋白的蛋白相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape 3.8. 2软件构建疾病-药物-活性成分-靶点可视化网络;将共有靶点导入DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.8. 2软件构建活性成分-核心靶点-通路网络;利用AutoDock软件对疾病-药物-活性成分-靶点网络中度值排名前6的核心靶点和活性成分进行分子对接验证。结果 共检索到82种活性成分,其中丹参65个、当归17个,潜在作用靶点787个,疾病靶点671个,共有靶点76个。度值排名前6的活性成分为丹参醇B...     

基于网络药理学探讨赤芍抗肿瘤转移的作用机制

目的 通过网络药理学的方法探究赤芍抗肿瘤转移的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Pharm Mapper数据库获取赤芍的活性成分及靶点,通过Gene Cards和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库中获得肿瘤转移的相关靶点,进而获得药物活性成分治疗疾病的潜在靶点。构建蛋白质互作（PPI）网络,用DAVID数据库对潜在靶点进行富集分析,并利用Cyto Scape 3.9.0软件对核心成分和关键靶点进行筛选,同时进行分子对接验证。结果 共得到符合条件的药物活性成分29个及其作用靶点132个、交集靶点115个。主要信号通路有癌症信号通路、脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌等。分子对接结果表明赤芍抗肿瘤转移的核心成分与疾病的核心靶点有较强的结合活性。结论 赤芍通过多成分、多靶点、多途径发挥抗肿瘤转移作用。     

基于网络药理学的“黄芪—当归”药对抗肾纤维化的作用机制研究

目的 基于网络药理学的方法探讨“黄芪-当归”药对抗肾纤维化(renal fibrosis,RF)的作用机制。方法 基于中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索并筛选“黄芪-当归”药对的潜在活性成分,结合SwissTargetPrediction数据库,获得潜在活性成分所对应的作用靶点,并与通过GeneCards和OMIM数据库检索获得的RF相关靶点进行映射,获得“黄芪-当归”药对抗RF的潜在作用靶点,对得到的靶点通过STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选核心靶点和Hub靶点;利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体论和KEGG通路富集分析,通过构建“药对-活性成分-核心靶点-通路”网络,并利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证,系统阐释“黄芪-当归”药对抗RF的作用机制。结果 基于TCMSP和SwissTargetPrediction数据库,共获得“黄芪-当归”药对60个潜在活性成分和763个作用靶点,通过与RF相关靶点进行映射,获得352个交集靶点。通过构建PPI网络并进一步筛选,获得“黄...     

网络药理学结合分子对接技术探索灭幽汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制

目的：探讨中药制剂灭幽汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的潜在作用机制。方法：运用TCMSP、TCMID数据库以及相关文献检索灭幽汤所含活性成分及对应的靶点。运用Genecard数据库检索幽门螺杆菌相关性胃炎的疾病相关靶点。将活性成分靶点与疾病靶点相互映射取交集,得到灭幽汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的潜在作用靶点。将潜在作用靶点导入String数据库,分析蛋白间相互作用关系。运用Autodock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接,并用Pymol软件进行对接结果可视化。将潜在作用靶点导入Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析。结果：共获得灭幽汤活性成分62种,主要活性成分有槲皮素、柚皮素、川陈皮素、β-谷甾醇和木樨草素。治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的潜在靶点共97个,其中核心靶点10个。分子对接结果显示,主要活性成分与前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、肿瘤蛋白P53(TP53)、丝/苏氨酸蛋白激酶B1(AKT1)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)结合活性较好。KEGG结果显示潜在作用靶点主要通过调控癌症途径、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等发挥治疗作用。结论：灭幽汤主...     

基于网络药理学研究六味地黄丸干预二型糖尿病作用机制

摘要：目的:采用网络药理学的方法,探究六味地黄丸干预2型糖尿病潜在的活性成分和作用机制。方法:从中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）数据库,通过Swiss Target Prediction数据库预测和筛选出活性成分的潜在的作用靶点,通过权威数据库（Drugbank、OMIM、TTD、CTD）检索T2DM相关靶点,将预测的潜在靶点和糖尿病相关靶点绘制韦恩图得到两者的共同靶点作为六味地黄丸干预T2DM的靶点,并通过Cytoscape 3.2.1软件建立成分-靶点网络模型进行网络分析。将核心靶点导入到STRING在线数据库进行蛋白互作（PPI）网络构建并进行分析。利用David数据库进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,阐明六味地黄丸成分对疾病的作用机制。结果:筛选出六味地黄丸37个活性成分,共预测出148个潜在靶点;找到和T2DM相关靶点共57个,这些关键靶点涉及的通路包括糖尿病并发症通路、胰岛素抵抗、炎症通路、氧化应激通路。结论:六味地黄丸可能是通过糖尿病并发症通路、胰岛素抵抗、炎症通路、氧化应激通路干预糖尿病。本研究为阐明中药经典名方六味地黄丸的药理活性及其作用机制研究提供了可靠的科学依据。     

基于网络药理学探讨复方祖帕糖浆治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的 通过网络药理学探讨复方祖帕糖浆（CZS）治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）可能的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库（TCMSP）、中药靶点数据库（BANTMAN-TCM）和中药成分数据库（TCMIP）数据库信息筛选CZS的活性成分,CZS活性成分与疾病靶点进行映射,得到CZS作用于COPD的潜在靶点。潜在靶点利用基因功能注释（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）等方法进行富集分析,寻找CZS作用于COPD的信号转导通路。结果 CZS活性成分与COPD相关靶点进行映射得到77个潜在靶点,潜在靶点富集分析结果显示磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路和肿瘤坏死因子（TNF）信号通路富集显著程度最高。结论 CZS的β谷甾醇、槲皮素、木犀草素和豆甾醇等活性成分可能通过调控PI3K/Akt信号通路和TNF信号通路,从而发挥治疗COPD的作用。     

冬虫夏草治疗免疫球蛋白A肾病作用机制网络药理学研究

目的 基于网络药理学探讨冬虫夏草治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的药效物质基础及作用机制。方法 通过检索TCMSP数据库,筛选冬虫夏草的活性成分,利用Swiss TargetPrediction数据库预测其作用靶点;采用Cytoscape 3.7. 2软件绘制活性成分-靶点网络;利用GeneCards,OMIM数据库筛选IgA肾病相关靶点;通过在线工具Venny 2.1. 0获取冬虫夏草治疗IgA肾病的潜在靶点,通过Cytoscape 3.7. 2软件绘制药物-活性成分-疾病-靶点可视化网络;借助String数据库分析冬虫夏草治疗IgA肾病潜在靶点的蛋白互作网络（PPI）,并进行可视化处理,筛选核心靶点;运用DAVID数据库进行基因本体（GO）生物过程分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,筛选冬虫夏草治疗IgA肾病可能涉及的生物学过程及通路。结果 共获得冬虫夏草的主要活性成分7个,药物靶点167个,冬虫夏草中可能具有较大药用价值的主要活性成分包括酒酵母甾醇、胆固醇棕榈酸酯、过氧麦角甾醇等;共获得IgA肾病相关靶点1 336个;冬虫夏草治疗IgA肾病的潜在靶点50个,其中...     

基于网络药理学和分子对接探讨慈丹胶囊治疗肝癌的作用机制

目的 用网络药理学和分子对接方法探索慈丹胶囊治疗肝癌的潜在作用机制。方法 通过检索中药系统药理学数据库与分析平台及相关文献收集慈丹胶囊的活性成分和作用靶标,并用Cytoscape-3.8.0软件构建中药组分-活性成分-关键靶点网络图。用基因名片数据库筛选肝癌的潜在靶点信息。基于蛋白质相互作用数据库构建慈丹胶囊和肝癌交集靶点蛋白的互作网络图。用注释、可视化和集成发现数据库将交集靶点进行基因本体生物过程富集分析和京都基因与基因百科全书信号通路富集分析。通过分子对接考察关键活性成分与潜在靶点蛋白的作用方式。结果 慈丹胶囊可能通过槲皮素、山柰酚、木犀草素等59个主要活性成分作用于肿瘤抑制蛋白p53、肌动蛋白、丝/苏氨酸蛋白激酶1等127个关键靶点,进而调控癌症相关通路、磷脂酰肌醇3激酶-丝/苏氨酸激酶通路等肿瘤相关信号通路,诱导细胞周期阻滞和凋亡,从而达到治疗肝癌的目的。分子对接结果显示,慈丹胶囊中主要活性成分能够与多个度值较高的关键核心靶点很好地结合,进而可能对靶点蛋白产生激活或抑制作用。结论 慈丹胶囊治疗肝癌的潜在作用机制具有多成分、多靶点、多通路的作用特点。     

基于网络药理学和反向分子对接的西红花抗肿瘤作用机制研究

目的 运用网络药理学和反向分子对接技术探讨西红花抗肿瘤的作用机制。方法 通过检索文献和从中药系统药理学数据库（TCMSP）获取西红花的主要化学成分,利用PharmMapper服务器预测西红花活性成分的潜在靶点,通过UniProt数据库将西红花潜在靶点转换为对应的靶标基因,与GeneCards、OMIM和TTD数据库获得的肿瘤相关靶点进行映射分析,得到西红花抗肿瘤的潜在作用靶点。采用Cytoscape软件构建西红花“活性成分-靶点-疾病”相互作用网络,通过String数据库进行蛋白-蛋白相互作用分析,并利用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。使用AutoDock、Pymol软件对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 共筛选出西红花中槲皮素、山柰酚、异鼠李素、苦番红花素和西红花苷Ⅰ等9个活性成分,可能作用于AKT1、CCND1、MMP9、EGFR、TP53等37个关键靶点,涉及P53信号通路及TNF信号通路等。分子对接显示可通过氢键、疏水作用等产生稳定结合。结论 初步探讨了西红花抗肿瘤的主要活性成分、关键靶点及通路,提示可通过诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用,为后...     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

综合治疗不射精症临床探讨

目的探讨不射精症的诊断和治疗方法,提高不射精症的诊治水平。方法回顾分析不射精症85例,并结合文献对其发病原因、诊断和治疗进行讨论。结果对85例不射精症患者根据病因不同分别选择心理疏导,药物和物理治疗,治愈42例(49.5%),好转28例(32.9%),总有效率82.4%。结论对不射精症应根据不同病因选择不同的治疗方法,绝大多数特别是功能性不射精症是可以治愈的。     

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的现状

骨关节炎 (OA)是临床上最常见的一种关节炎 ,目前尚无根治疗法 ,治疗主要是通过各种措施减轻疼痛和改善关节功能 ,尚不能延缓或阻断病情进展。新近临床试验结果显示硫酸氨基葡萄糖对OA不仅具有肯定的症状改善作用 ,而且能延缓OA的关节结构改变 ,可望成为第一个治疗OA的病情改善药。其总体安全性较好 ,主要是胃肠道及皮肤的不良反应 ,对血糖和动脉粥样硬化的影响尚待进一步观察。     

通络滴丸的质量控制研究

目的:建立通络滴丸的质量控制方法.方法:采用薄层色谱法(TLC)鉴别成方制剂中石斛、金银花、牛膝,以高效液相色谱(HPLC)法测定毛兰素和绿原酸的含量.结果:TLC法可明显鉴别石斛、金银花、牛膝.毛兰素在4.4~66.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 9,加样平均回收率为93.89%,RSD为2.37%;绿原酸在36.0~540.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 7,加样平均回收率为94.17%,RSD为1.99%.结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制.     

可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效观察

目的 观察可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效及安全性.方法 选择原发性顽固性高血压患者为研究对象,入选患者加服可乐定片(75 μg/次,1次/8 h,1周后未达标,改为150 μg/次,1次/8 h),观察治疗前及治疗后每周诊室坐位血压、心率,检测治疗前后动态血压(ABPM)、血常规、肝肾功能、电解质、血脂及尿常规.结果 治疗后4周,诊室血压、ABPM的收缩压和舒张压均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01);根据诊室坐位血压,总有效率89.4％;根据ABPM,总有效率为80.8％.治疗后可出现心率下降、口干、乏力、嗜睡、便秘等不良反应,但无需停药.结论 可乐定对原发性顽固性高血压降压疗效确切,副反应可接受.同时不影响代谢,安全性好.     

关于药品委托生产的思考

目的:推动药品委托生产的良性发展。方法:应用供应链委托生产理论,分析目前药品委托生产中存在的种种误区,思考并提出建议。结果与结论:药品委托生产需要前提条件,那就是委托方(制药企业)必须具有药品生产批准文号,并建立自己的核心竞争能力,才可以委托生产,其他任何非生产企业如科研机构、商业企业都不能委托生产。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。