胰岛素抵抗及子宫内膜增殖大鼠模型中脂肪因子和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达

目的:观察有胰岛素抵抗及子宫内膜增殖大鼠模型中血浆脂联素(Adipo)等脂肪因子的水平,检测Adipo和脂联素受体(AdipoR)在大鼠子宫组织中的表达,并探讨其分子生物学机制。方法:选取8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠45只(每组9只),分别给予普通饮食(StD组)和高脂饮食(HFD组)40周。将StD组分为对照C组(普通饮食+假去势手术+对照溶剂)、NO组(普通饮食+去势手术+对照溶剂)、NE组(普通饮食+去势手术+17β-雌二醇灌胃),HFD组分为FO组(高脂饮食+去势手术+对照溶剂)和FE组(高脂饮食+去势手术+17β-雌二醇灌胃)。应用酶联免疫吸附(ELISA)检测小鼠血浆中脂肪因子水平,实时荧光定量PCR、Western Blotting和免疫组化检测子宫内膜中脂肪因子的水平,免疫组化检测子宫内膜中PTEN、AMPK和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果:①与NE组大鼠相比,FE组大鼠子宫腔上皮细胞和腺上皮细胞的高度、肌层的厚度显著增加(P<0.05)。②与对照C组相比,子宫内膜增生组(NE组和FE组)大鼠血浆Adipo水平显著降低(P<0.05),FO组大鼠血浆Adipo显著升高(P<0.05)。③在雌激素的作用下(NE组和FE组)子宫组织中Adipo mRNA的表达增多:与NO组大鼠相比,NE组大鼠子宫组织中Adipo mRNA水平显著升高(P<0.05);与FO组大鼠相比,FE组大鼠Adipo mRNA水平也显著升高(P<0.05)。大鼠子宫中AdipoR1 mRNA和AdipoR2 mRNA水平在各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与对照C组相比,FE组大鼠子宫组织中Adipo蛋白的表达明显降低(P<0.05)。④FE组子宫PTEN和p-AMPK蛋白的表达显著低于对照C组(P<0.05),PI3Kp85α、p-AKT蛋白表达显著高于对照C组(P<0.05)。结论:长期高脂饮食诱导大鼠的胰岛素抵抗可协同17β-雌二醇刺激子宫内膜增殖;胰岛素抵抗和雌激素影响血浆Adipo的水平;胰岛素抵抗和雌激素的协同作用使大鼠子宫内膜PTEN的表达降低、AMPK通路可能被抑制、PI3K/AKT信号通路可能被激活。     

宫颈癌RNA分子的研究进展

信使RNA（mRNA）、微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）等在内的RNA分子之间彼此联系、互相协调,共同构成动态的分子网络,即竞争性内源 RNA（ceRNA）调控网络。近年来研究揭示,ceRNA调控网络在促进宫颈癌的发生、发展和转归等过程中发挥着重要的调控作用。ceRNA调控网络中的任何一种RNA分子出现异常,均有可能通过多条信号通路导致宫颈癌细胞增殖、浸润、迁移或凋亡。现就近年来取得的研究进展,重点对mRNA、miRNA、lncRNA和circRNA等RNA分子与宫颈癌的关系进行综述,旨在深入阐明宫颈癌发病相关RNA分子机制,从而为宫颈癌的诊断和治疗提供新思路。     

子痫前期孕妇胎盘组织中circRNA表达谱及circRNA-miRNA-mRNA相互作用网络分析

目的通过高通量测序鉴定子痫前期(PE)孕妇胎盘组织中环状RNA(circRNA)的表达谱, 构建circRNA-微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)相互作用网络, 揭示PE发病的相关通路及调控机制。方法收集2019年11月至2021年6月在四川大学华西第二医院分娩的42例PE孕妇(PE组)和30例正常妊娠孕妇(对照组)的临床资料并采集其胎盘组织。(1)采用高通量测序技术建立其中5对PE组和对照组孕妇胎盘组织中的差异表达circRNA谱。(2)实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术验证其中6个差异表达circRNA在PE组和对照组胎盘组织中的表达水平。(3)使用生物信息学方法预测靶miRNA和分析共表达mRNA, 构建竞争性内源RNA(ceRNA)网络;并对差异表达circRNA进行基因本体(GO)功能注释分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。(4)采用logistic回归分析、Pearson相关、Kendall tau-b相关分析检验3个差异表达circRNA与PE发生风险、临床特征的相关性。(5)选择circRNA₀5393进行后续功...     

卵巢上皮性癌耐药相关ceRNA的生物信息学分析及临床验证

目的通过生物信息学方法挖掘与卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药相关的可作为竞争性内源RNA(ceRNA)的长链非编码RNA(lncRNA),并进行临床验证。方法(1)挖掘与卵巢癌相关的lncRNA并构建ceRNA调控网络:综合应用文本挖掘、数据预测和网络构建等生物信息学方法,建立与卵巢癌耐药相关的潜在ceRNA调控网络,即lncRNA-微小RNA(miRNA)-mRNA调控网络。(2)临床验证:收集2008年6月至2016年10月在广西医科大学附属肿瘤医院行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者共95例,其中铂类药物耐药患者54例(耐药组),铂类药物敏感患者41例(敏感组),采用实时荧光定量PCR技术检测两组卵巢癌组织中lncRNA的表达,分析lncRNA表达对卵巢癌患者预后的影响,并分析lncRNA表达对卵巢癌耐药的诊断效能。结果(1)文本挖掘初步筛选出25个与卵巢癌发生、发展相关的差异表达lncRNA;亚细胞定位分析发现,有8个lncRNA存在于细胞质中;通过进一步数据挖掘、共线文献分析,预测其中的两个lncRNA分子[即生长阻滞特异性转录因子5(GAS5)和HOXC基因座转录因子(HOTAIR)]可作为关键ceRNA分子;构建ceRNA调控网络,GAS5与miRNA(即miR139-5p、miR-24-3p)及mRNA[即乳腺癌易感基因1(BRCA1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、B细胞淋巴瘤2基因(BCL-2)、细胞癌基因(FOS)、H-Ras蛋白(HRAS)]组成ceRNA调控网络,HOTAIR与miRNA(即miR-30a-5p)及mRNA[即磷酸肌醇3激酶调控亚基2(PIK3R2)、TP53、丝蛋白(VIM)]组成ceRNA调控网络。(2)实时荧光定量PCR技术检测显示,与敏感组(设为1.0)比较,耐药组卵巢癌组织中GAS5的表达水平为2.1±1.6,HOTAIR的表达水平为3.5±1.9,两组分别比较,差异均有统计学意义(P=0.011,P<0.01);Cox回归模型多因素分析显示,GAS5、HOTAIR表达为影响卵巢癌患者无病进展生存率和总生存率的独立危险因素(P<0.05)。GAS5与HOTAIR联合检测诊断卵巢癌的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.871,显著高于GAS5单独检测和HOTAIR单独检测(AUC分别为0.678、0.863),分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论GAS5与HOTAIR高表达与卵巢癌耐药密切相关,可作为卵巢癌化疗反应的潜在预测指标;GAS5与HOTAIR联合检测对卵巢癌患者具有一定的诊断效能。这种利用ceRNA调控网络预测关键分子的方法,为卵巢癌的诊断和治疗提供了新的思路。     

环状RNA在卵巢癌中的研究新进展

环状RNA(circular RNAs,circRNA)是具有多种特性和病理生理功能的非编码RNA网络热点成员.circRNA在表观遗传、转录和转录后调控水平上发挥作用.目前经过验证的涉及卵巢癌的内源性circRNA数量持续增加,且多种circRNA表达与卵巢癌的发生、侵袭和转移有关.此外,circRNA的异常表达也与...     

通过饮食诱导的肥胖小鼠模型研究肥胖与骨质疏松的关系

目的:通过建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,观察高脂饮食后骨量变化,以及骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)的分化情况,研究肥胖对骨代谢的影响。方法:建立高脂饮食诱导(high-fat diet,HDF)的肥胖小鼠模型,双能X-射线吸收法测定肥胖小鼠和对照小鼠股骨远端的骨密度,非脱钙切片法测量骨组织形态学参数,同时取小鼠的骨髓间充质干细胞进行原代培养,评价成骨集落形成能力,利用实时定量PCR法检测MSCs分化过程中成骨成脂特异性基因的表达。结果:肥胖小鼠与对照组相比,股骨重量及骨密度均有明显增加,并且骨小梁厚度也明显增加。原代培养结果表明高脂饮食组的MSCs成骨集落形成能力显著高于正常饮食组,MSCs的成骨分化基因Runx2、Osterix的表达量明显上调,而成脂分化基因PPARγ的表达量明显下调。结论:饮食诱导的肥胖可能对骨形成有保护性作用,并且跟MSCs的成骨分化能力增强相关。     

环状RNA在子宫内膜异位症发生发展中的作用

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是育龄期女性的常见病,其特征为具有活性的子宫内膜组织在子宫腔以外的部位定植和生长,病因不明.环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种广泛存在于真核细胞中的闭合环状非编码RNA,研究证实circRNA具备编码蛋白质的功能,一方面可以与微小RNA(mi...     

子宫腺肌病在位内膜差异基因表达及信号转导网络构建

目的:探讨信使RNA(mRNA)在子宫腺肌病在位内膜组织中的差异表达情况,并构建差异基因间的信号转导网络。方法:收集4例子宫腺肌病患者的在位内膜组织及4例正常内膜组织。采用基因芯片检测mRNA表达,对差异表达的mRNA进行信号通路分析,得到差异基因参与的具有显著性、低误判率、靶向性的信号通路。基于KEGG数据库构建基因间的信号转导网络并得到网络中的关键基因。结果:子宫腺肌病在位内膜与对照内膜相比,有612个差异表达的mRNA,其中下调的有414个,上调的有198个。上调差异基因参与的显著性信号转导通路共40项,包括MAPK信号通路、局部黏附、黏附连接、PI3K-Akt信号通路等;下调差异基因参与的显著性信号转导通路共39项,包括DNA复制、细胞周期、细胞因子、细胞因子受体相互作用等。成功构建信号转导网络,得到网络中关键基因包括HDAC2和ACTN4等。结论:与正常内膜相比,子宫腺肌病在位内膜的mRNA存在明显的差异表达,可能与子宫腺肌病的发生发展密切相关。     

孕期高脂高蛋白饮食对胎鼠发育及糖脂代谢的影响及其机制

目的:探讨孕期高脂、高蛋白饮食对胎鼠发育和糖脂代谢的影响及可能机制,为孕期保健和子代正常生长发育提供依据。方法:将交配成功的母鼠随机分为对照(Con)组、高脂饮食(HFD)组、高蛋白饮食(HPD)组。于孕18天(GD18)麻醉处死母鼠,检测母鼠、胎鼠血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素水平,检测胎盘组织中营养转运体mRNA和蛋白水平。结果:HFD和HPD组的胎鼠体重低于Con组(P0.01),胎体比高于Con组(P0.05);HFD组胎鼠TC、血糖水平高于Con组(P0.05);HPD组的TC水平显著低于Con组和HFD组(P0.01),TG高于Con组和HFD组(P0.05,P0.01),血糖水平高于Con组(P0.01)。HFD组孕晚期及整个孕期增重高于其他两组(P0.05);与Con组相比较,HFD组孕鼠的TC、TG、血糖水平显著升高(P0.05);HPD组的TC、TG低于Con组、HFD组(P0.01),胰岛素水平高于Con组和HFD组(P0.01)。胎盘组织中HFD组的CD36和FATP4 mRNA水平上调(P0.05),HPD组的GLUT1 mRNA和蛋白表达上调(P0.05)。结论:孕期高脂高蛋白饮食影响了胎鼠发育和糖脂代谢,其可能机制是母体代谢状况可引起胎盘功能的改变。     

T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导因子l(Tiam1)在动情周期小鼠子宫内膜中的表达

目的:探讨T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导因子l(Tiam1)在动情周期中小鼠子宫内膜的表达规律。方法:采用RT-PCR、免疫组织化学法和Western blotting分别检测小鼠子宫内膜在动情前期、动情期、动情后期和动情间期Tiam1mRNA和蛋白的表达规律。结果:在动情周期中,小鼠子宫内膜mRNA在动情期表达最高,与其它3期相比具有显著性差异,P<0.01;免疫组织化学和Westernblotting的结果也显示Tiam1蛋白在动情期子宫内膜的表达规律与RT-PCR的结果一致。结论:Tiam1在小鼠动情周期子宫内膜中呈动态表达,提示Tiam1可能参与了动情周期子宫内膜变化的调控。     

Maternal high-fat diets cause insulin resistance through inflammatory changes in fetal adipose tissue

Objectives

Epidemiological and animal studies have shown that maternal obesity predisposes the offspring to obesity and the metabolic syndrome, possibly via late-onset metabolic programming of the fetus. Little is known, however, about the metabolic effect of maternal obesity on the fetus. This study investigated the effect of a maternal high-fat diet (HFD) on fetal growth and glucose metabolism using a diet-induced obesity mouse model.

Study design

Female mice (6 weeks old; C57BL/6N) were fed either a normal chow diet (NCD, 10 kcal% fat) or an HFD (60 kcal% fat) for 4 weeks before mating and throughout pregnancy. At 17 days of gestation, gene expression of inflammatory markers and adipokines in fetal subcutaneous adipose tissue was analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction.

Results

HFD mice were overweight, glucose intolerant and insulin resistant compared with NCD mice of the same gestational age. Although fetal body weight was not significantly different, fetal plasma glucose and insulin levels were higher in the HFD group than the NCD group. Furthermore, examination of fetal subcutaneous adipose tissue in the HFD group revealed hypertrophy with an increase in the levels of cluster of differentiation-68, chemokine receptor-2 and tumor necrosis factor-α mRNA, but a decrease in the level of glucose transporter-4 mRNA.

Conclusion

Maternal HFD causes inflammatory changes in the adipose tissue of offspring.     

钙激活性中电导钾离子通道在子宫内膜癌组织中的表达及其在细胞增殖中的作用

目的 探讨子宫内膜癌组织中钙激活性中电导钾离子通道(IKCal)的表达变化及其在子宫内膜癌细胞增殖中的作用.方法 应用蛋白印迹(western blot)法、RT-PCR技术来研究13份正常子宫内膜及25份子宫内膜癌组织中IKCal mRNA和蛋白的表达;利用IKCal的阻断剂--克霉唑(clotrimazole),使用小分子干扰RNA(siRNA)的RNA干扰技术和氚胸腺嘧啶核苷掺入试验等观察子宫内膜癌HEC-1A细胞增殖的变化.结果 子宫内膜癌组织中IKCal mRNA的阳性表达率及表达水平(分别为84%、0.89±0.52)明显高于正常子宫内膜组织(分别为8%、0.14±0.12,P均＜0.01).子宫内膜癌组织中IKCal蛋白的阳性表达率及表达水平(分别为80%、1.18±0.41)也明显高于正常子宫内膜组织(分别为15%、0.71±0.26,P均＜0.01).子宫内膜癌组织中IKCal mRNA和蛋白的表达水平与手术病理分期无关(P＞0.05),但与病理分级有关(P＜0.05).克霉唑呈剂量和时间依赖性方式阻滞HEC-1A细胞的增殖.与转染阴性对照siRNA的细胞比较,转染IKCal siRNA的HEC-1A细胞IKCal蛋白的表达水平降低,为转染阴性对照siRNA的细胞的(48.27±9.07)%.与转染阴性对照siRNA的HEC-1A细胞比较,转染IKCal siRNA能减少细胞的增殖(P＜0.05).结论 IKCal的异常表达与子宫内膜癌的发展密切相关,降低其表达可减少子宫内膜癌细胞的增殖.     

RNA干扰技术沉默IGF-1R效应对子宫内膜癌细胞增生及裸鼠成瘤的抑制作用

目的研究靶向胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)的小干扰RNA(siRNA)对子宫内膜癌生长的抑制作用。方法采用实时定量PCR(real-time PCR)和蛋白印迹法(Western-blot)测定RNA干扰后IGF-1R的表达水平;采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测细胞增殖能力;流式细胞仪检测细胞凋亡及周期改变;裸鼠成瘤实验测定IGF-1R基因表达下调后子宫内膜癌细胞在体内致瘤能力的改变。结果靶向IGF-1R基因的siRNA可以有效抑制IGF-1R基因的表达,使IGF-1R mRNA表达减少85.0%,蛋白表达减少91.4%;流式细胞术检测到转染后细胞凋亡率明显升高,发生G2/M期阻滞;裸鼠体内成瘤能力降低。结论 siRNA介导的IGF-1R基因下调能明显抑制子宫内膜癌的体内外生长。     

雌激素受体β mRNA在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨雌激素受体β第5外显子野生型mRNA（ERβWT）及变异型mRNA（ERβE5SV）在子宫内膜癌中的表达及在子宫内膜癌发生、发展中的意义。方法取子宫内膜正常者36例及子宫内膜癌患者45例,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）扩增其组织ERβWT和ERβE5SV。将扩增产物进行电泳分析并计算ERβE5SV/ERβWT比值,用DNA测序仪对ERβE5SV和ERβWT的碱基序列进行分析。结果无论是正常子宫内膜组织还是子宫内膜癌组织,均有ERβE5SV和ERβWT的表达。ERβE5SV与ERβWT相比,缺少了激素结合区即从812～950bp之间的139个碱基。正常子宫内膜组织ERβE5SV表达均高于ERβWT,ERβE5SV/ERβWT比值平均为2.47±0.99;子宫内膜癌组织ERβE5SV表达均低于ERβWT,ERβE5SV/ERβWT比值平均为0.55±0.12,前者明显高于后者（P<0.0001）。且随病理分级的增高,ERβE5SV/ERβWT比值逐渐下降（P<0.01）。结论子宫内膜癌的发生可能与ERβWT相对于ERβE5SV的过度表达有关。     

17β-雌二醇与N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍诱导ICR小鼠子宫内膜癌的研究

目的 :用 17β 雌二醇 (E2 )与N 甲基 N 硝基 N 亚硝基胍 (MNNG)诱导ICR小鼠子宫内膜癌 ,研究子宫内膜癌变的诱发因素。方法 :选择 6周龄ICR雌性小鼠 90只 ,分为 4组。Ⅰ组 (空白对照组 ) ,小鼠 12只 ,常规喂养 ;Ⅱ组 (MNNG +E2 组 ) ,小鼠 2 6只 ,经阴道宫腔给予MNNG ,每周 1次 ,共 3次 ,在给予MNNG的同时喂E2 ;Ⅲ组 (MNNG组 ) :小鼠2 6只 ,仅给予MNNG ;Ⅳ组 (E2 组 ) :小鼠 2 6只 ,仅给予E2 。于实验后 3个月、6个月及 9个月各组取若干只小鼠 ,测定血清雌激素 (E)及孕酮 (P) ,并作子宫内膜病理组织学检查。结果 :实验 3个月时 ,Ⅳ组子宫内膜发生复杂型 (3 5 )或不典型增生性改变 (2 5 ) ;实验 6个月时 ,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组均有部分发生复杂型或不典型增生过长及癌变 ,但 3组间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;实验 9个月时Ⅱ组复杂型增生、不典型增生、内膜癌分别为 35 .7% (5 14)、2 8.6% (4 14)、35 .7% (5 14) ,Ⅳ组以上病变分别为 14.3% (2 14)、4 2 .9% (6 14)、4 2 .9%(6 14) ,Ⅱ组、Ⅳ组间相比差异无显著性 (P >0 .0 5 )。实验 6个月与 9个月时 ,喂E2 组E P均明显高于喂水组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论 :单独给予E2 或MNNG后 ,即能较好地诱发子宫内膜癌。E2 与MNNG联合给药时 ,效果并未较?     

慢病毒介导短发夹状RNA沉默生存素基因对人异位内膜细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究慢病毒介导生存素(survivin)基因特异性短发夹状RNA(shR-NA)对人异位内膜细胞中survivin基因表达及细胞增殖和凋亡的影响。方法:构建靶向survivin基因的shRNA慢病毒表达载体,将重组慢病毒感染原代培养的异位内膜细胞,以未转染及空载慢病毒感染异位内膜细胞为对照。采用RT-PCR、Western blot法分别检测各组异位内膜细胞中survivin mRNA和蛋白表达的变化,用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞的增殖,Cy5-Annexin V/PI双染标记流式细胞仪测定细胞凋亡。结果:与未转染细胞及空载慢病毒转染细胞相比,shRNA慢病毒感染人异位内膜细胞后survivin mRNA及蛋白表达水平明显下降,survivin mRNA及蛋白表达抑制率分别为64%和59%。转染后1～5天实验组细胞生长速度较阴性对照组及空白对照组明显减慢,除第1天外,差异均有统计学意义(P0.01);阴性对照组及空白对照组细胞生长速度的差异无统计学意义(P0.05)。流式细胞仪分析显示,实验组细胞凋亡率为(41.61±3.64)%,明显高于阴性对照组的(9.14±1.88)%和空白对照组的(7.07±1.16)%(P0.01),后两组的差异无统计学意义(P0.05)。结论:慢病毒介导survivin基因特异性shRNA可有效沉默异位内膜细胞中survivin基因表达,明显抑制异位内膜细胞的增殖并促进细胞凋亡。     

Tadalafil Effect on Metabolic Syndrome‐Associated Bladder Alterations: An Experimental Study in a Rabbit Model

IntroductionMetabolic syndrome (MetS) and lower urinary tract symptoms (LUTS) are often associated. Bladder detrusor hyper‐contractility—a major LUTS determinant—is characterized by increased Ras homolog gene family, member A/Rho‐associated protein kinase (RhoA/ROCK) signaling, which is often upregulated in MetS.AimThis study investigated the effects of tadalafil dosing on RhoA/ROCK signaling in bladder, in a rabbit model of high‐fat diet (HFD)‐induced MetS.MethodsAdult male rabbits feeding a HFD for 12 weeks. A subset of HFD animals was treated with tadalafil (2 mg/kg/day, 1 week: the last of the 12 weeks) and compared with HFD and control (feeding a regular diet) rabbits.Main Outcome MeasuresIn vitro contractility studies to evaluate the relaxant effect of the selective ROCK inhibitor, Y‐27632, in carbachol precontracted bladder strips. Evaluation of RhoA activation by its membrane translocation. Immunohistochemistry for ROCK expression has been performed to evaluate ROCK expression in bladder from the different experimental groups. mRNA expression of inflammation, pro‐fibrotic markers by quantitative RT‐PCR has been performed to evaluate the effect of tadalafil on MetS‐induced inflammation and fibrosis within the bladder. The in vitro effect of tadalafil on RhoA/ROCK signaling in bladder smooth muscle cells was evaluated by using chemotaxis assay.ResultsBladder strips from HFD rabbits showed hyper‐responsiveness to Y‐27632, indicating RhoA/ROCK overactivity in HFD bladder compared with matched controls. Accordingly, the fraction of activated (translocated to the membrane) RhoA as well as ROCK expression are increased in HFD bladder. Tadalafil dosing normalized HFD‐induced bladder hypersensitivity to Y‐27632, by reducing RhoA membrane translocation and ROCK overexpression. Tadalafil dosing reduced mRNA expression of inflammatory, pro‐fibrotic, and hypoxia markers. A direct inhibitory effect of tadalafil on RhoA/ROCK signaling in bladder smooth muscle cell was demonstrated by using chemotaxis assay. Pre‐treatment with tadalafil inhibited both basal and PDGF‐induced migration of bladder smooth muscle cells.ConclusionsTadalafil dosing reduced RhoA/ROCK signaling and smooth muscle overactivity in an animal model of MetS‐associated bladder alterations. Our findings suggest a novel mechanism of action of tadalafil in alleviating LUTS in MetS patients. Vignozzi L, Filippi S, Comeglio P, Cellai I, Morelli A, Maneschi E, Sarchielli E, Gacci M, Carini M, Vannelli GB, and Maggi M. Tadalafil effect on metabolic syndrome‐associated bladder alterations: An experimental study in a rabbit model. J Sex Med 2014;11:1159–1172.