黄酮类化合物的抗血液肿瘤作用

黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一类多酚化合物,有许多潜在的药用价值,抗血液肿瘤活性是其研究热点之一。其抗血液肿瘤作用主要表现在影响细胞周期、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、干预信号转导、抗氧化和清除自由基、诱导细胞分化、逆转肿瘤细胞多药耐药性、促进抑癌基因表达和抑制癌基因表达等方面。文中就黄酮类化合物抗血液肿瘤作用的研究进展进行综述。     

黄酮类化合物抗肿瘤作用的研究应用

黄酮类化合物( Flavonoid compounds)是从自然界各种植物中提取到的黄色、不溶于水、分子结构中含酮基而无特殊气味等性质的一类多酚化合物.因其具有抗癌、抗氧化作用且直接来源于天然植物,故受到业界广泛关注;加之我国中草药界近年来注重对植物有效成分的研究,因此该领域的开发极具市场前景.     

黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡的机制及其实验研究进展

综述黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡的机制及其实验研究进展。黄酮类化合物广泛存在于植物中,具有多种生物学活性,其诱导肿瘤凋亡的过程涉及激活和上调caspase-3、调节Bax／Bcl-2表达水平和胞内钙离子浓度、降低线粒体膜电位、促进细胞色素C释放等,并与p53、ERK、NF-κB等多种调节因子相关。     

三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的超声特征对比分析

目的对比分析三阴性乳腺癌（TNBC）和非三阴性乳腺癌（NTNBC）的超声和病理学特征差异。方法将135例经病理证实的乳腺癌患者根据术后免疫组织化学结果分为TNBC组和NTNBC组,对比分析两组患者病灶的超声表现及临床病理特征。结果 135例乳腺癌病例中,TNBC患者占26.67%,NTNBC患者占73.33%;TNBC组和NTNBC组腋窝淋巴结转移率分别为58.33%和40.40%,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组浸润性导管癌和非浸润性导管癌的比例相似,两组间病理类型比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。TNBC组患者肿块边缘毛刺征、肿块内部微钙化及血流分级为Ⅱ～Ⅲ级者所占比例均明显低于NTNBC组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组肿块直径〉2cm者比例及肿块后方无回声衰减者比例差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TNBC患者的淋巴结转移率高于NTNBC患者,且TNBC患者缺少毛刺征、微钙化、丰富的血流等典型的乳腺癌超声表现,诊断检测时应注意与良性肿块间的区别,以免漏诊。     

三阴性乳腺癌研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年来其发病率不断上升,且有年轻化趋势,严重威胁着广大妇女的身体健康。根据基因表达谱的聚类分析方法将乳腺癌分为:luminal A型(ER+和/或PR+,HER2-),luminal B型(ER+和/或PR+,HER2     

三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2(HER2)表达阴性的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、易复发转移等特点。因为缺乏治疗靶点，化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。本综述总结了三阴性乳腺癌免疫治疗的主要方式，包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法。我们从临床研究和基础研究角度介绍了各治疗方式的最新研究进展，并介绍了免疫治疗潜在的疗效预测生物标志物与耐药机制。     

三氧化二砷对三阴性乳腺癌细胞增殖及凋亡的抑制作用

目的探讨三氧化二砷对人三阴性乳腺癌细胞HCC1937的抑制作用。方法体外培养人乳腺癌HCC1937细胞,利用MTT法及倒置荧光显微镜观察三氧化二砷对人乳腺癌HCC1937细胞生长的抑制作用。结果不同浓度的三氧化二砷均可抑制人乳腺癌HCC1937细胞的增殖,促进其凋亡。三氧化二砷20μg/m1对肿瘤细胞作用72h,其生长抑制率达80.51%。结论三氧化二砷可有效抑制人乳腺癌HCC1937细胞生长,且呈时间、剂量依赖关系。     

黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制研究进展

从作用靶点的角度,介绍近年来黄酮类化合物的抗肿瘤机制研究进展。黄酮类化合物是一类在植物中广泛分布并具有多种生物活性的天然产物,近年来有研究发现,其作用靶点包括周期依赖性激酶、硫氧还蛋白还原酶、基质金属蛋白酶及丝裂原激活的蛋白激酶等。     

中药黄酮类化合物药理作用及作用机制研究进展

目的对黄酮类化合物的药理作用及其作用机制进行综述和分析。方法对近年来有关黄酮类化合物的药理作用及其作用机制的文献进行总结与分析。结果黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、镇痛、调节免疫、抗衰老、降血脂、抗肿瘤等药理作用,其作用机制可能与其抗自由基或抗氧化有关。结论黄酮类化合物是许多中草药的有效成分,具有广泛的生物活性,其产生生物活性的作用机制有待于进一步深入的研究。     

Therapies for triple negative breast cancer

Introduction: Triple negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous disease associated with a high risk of recurrence, and therapeutic options are currently limited to cytotoxic therapy. Germ-line mutations may occur in up to 20% of unselected patients with TNBC, which may serve as a biomarker identifying which patients may have tumors that are particularly sensitive to platinums and/or inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase. A substantial proportion of patients with TNBCs not associated with germ-line BRCA mutations may have tumors that are ‘BRCA-like’, rendering those individuals potential candidates for similar strategies.

Areas covered: The purpose of this review is to highlight the current standard and experimental treatment strategies.

Expert opinion: Recent research that has illuminated the molecular heterogeneity of the disease rationalizes its diverse biological behavior and differential response to chemotherapy. Modern technology platforms provide molecular signatures that can be mined for therapeatic interventions. Target pathways that are commonly dysregulated in cancer cells control cellular processes such as apoptosis, proliferation, angiogenesis, DNA repair, cell cycle progression, immune modulation and invasion, and metastasis. Novel trial design and re-defined endpoints as surrogates to clinical outcome have been introduced to expedite the development of breakthrough therapies to treat high-risk early-stage breast cancer.     

Targeting triple negative breast cancer with histone deacetylase inhibitors

Introduction: Triple negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous disease characterized by poor outcomes, higher rates of relapse, lack of biomarkers for rational use of targeted treatments and insensitivity to current available treatments. Histone deacetylase inhibitors (HDACis) perform multiple cytotoxic actions and are emerging as promising multifunctional agents in TNBC.

Areas covered: This review focuses on the challenges so far addressed in the targeted treatment of TNBC and explores the various mechanisms by which HDACis control cancer cell growth, tumor progression and metastases. Pivotal preclinical trials on HDACis like panobinostat, vorinostat, and entinostat show that these epigenetic agents exert an anti-proliferative effect on TNBC cells and control tumor growth by multiple mechanisms of action, including apoptosis and regulation of the epithelial to mesenchimal transition (EMT). Combination studies have reported the synergism of HDACis with other anticancer agents.

Expert opinion: In recent years, treatment of TNBC has recorded a high number of failures in the development of targeted agents. HDACis alone or in combination strategies show promising activity in TNBC and could have implications for the future targeted treatment of TNBC patients. Future research should identify which agent synergizes better with HDACis and which patient will benefit more from these epigenetic agents.     

三阴性乳腺癌纳米治疗研究进展

三阴性乳腺癌是指临床上雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均呈现阴性的特殊类型乳腺癌,相对于其他类型乳腺癌具有较高的恶性程度和转移复发率。目前为止,针对三阴性乳腺癌仍然缺少有效的治疗手段。传统的治疗方案缺少特异性,往往导致严重的不良反应。随着纳米技术的进步,越来越多的纳米分子材料应用到三阴性乳腺癌的治疗中,显著提高治疗效果并有效降低不良反应。本文综述了近几年来纳米制剂用于三阴性乳腺癌的治疗研究进展。     

三阴性乳腺癌患者的临床特点及预后分析

目的分析三阴性乳腺癌患者的临床特点及其预后的相关因素。方法收集1998年1月1日～2008年12月31日汕头大学医学院附属肿瘤医院收治的712例原发性乳腺癌女性患者的临床资料,经免疫组化检查证实ER、PR和HER2/neu均为阴性的三阴性乳腺癌144例（20.2%）。回顾性分析三阴性乳腺癌患者的临床特点及其生存预后等情况。采用χ2检验进行单因素分析,Kaplan-Meier法计算生存率。结果本组病例中有20.2%（144/712）为三阴性乳腺癌,多见于有恶性肿瘤家族史者,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结情况无明显关系。截至2009年10月31日,144例三阴性乳腺癌患者中位随访时间为26个月（2～147个月）,有57例患者出现复发及转移,38例已死亡。三阴性乳腺癌组局部复发率及骨、脑转移发生率与非三阴性乳腺癌（non triple-negative breast cancer,Non-TNBC）组患者相比并未发现显著性差异,但三阴性乳腺癌患者肺、肝转移发生率明显高于非三阴性乳腺癌。生存分析显示,三阴性乳腺癌患者的2、5、10年无病生存率分别为71.1%%、58.2%和53.7%,总生存率分别为80.8%、66.5%和55.2%。结论三阴性乳腺癌约占所有原发性乳腺癌中1/5。这些患者以伴有恶性肿瘤家族史、容易发生内脏转移及总生存率低为主要特点,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结情况无明显关系。伴有恶性肿瘤家族史、容易出现肺转移和肝转移可能与该器官表达某些特异性受体有关,也可能是导致三阴性乳腺癌预后较差的重要原因。     

三阴乳腺癌临床病理特点及预后分析

目的：探讨三阴乳腺的临床病理特征及预后。方法回顾性分析我院2004年1月－2007年12月外科收治的病理确诊的89例乳腺癌患者资料,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her－2）的表达,将其分为2组：三阴组（ ER阴性、PR阴性、Her－2阴性）、非三阴组,比较2组患者的发病时月经情况、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移、临床病例分期、治疗结果和随访情况。结果2组患者肿瘤直径大小、病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况上差异无统计学意义（P＞0．05）,其中浸润性导管癌所占比例最高,分别为85．2％、83．9％,肿瘤直径2～5 cm所占比例最高,分别为48．1％、53．2％;II期患者比例最高,分别为44．4％、51．6％;三阴乳腺癌患者绝经前确诊比例较非三阴乳腺癌组患者高,差异有统计学意义（ P＜0．05）;2组患者在Ki－67表达上差异有统计学意义（P＜0．05）。随访情况与非三阴乳腺癌患者比较,三阴乳腺癌组患者局部复发、远处转移多见,差异有统计学意义（P＜0．05）,死亡比例差异无显著性（P＞0．05）。结论三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌均以浸润性导管癌为主,肿瘤多在2～5 cm,就诊时均以II期患者为主,淋巴结转移率接近。三阴乳腺癌较非三阴乳腺癌发病年龄更小,多在绝经前确诊,组织学分级更高,细胞增殖更活跃,更易出现复发、转移。     

Curcumin-derivative nanomicelles for the treatment of triple negative breast cancer

Abstract

Background: Triple negative breast cancer (TNBC) is a subtype of breast cancer characterized by its poor outcome and a lack of targeted therapies. Recently, our laboratory has developed a second generation curcumin derivative, 3,5-bis(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-1-methylpiperidine-4-one (RL71) that shows potent in vitro cytotoxicity. RL71 is hydrophobic with poor bioavailability which limits its clinical development.

Purpose: We have designed styrene-co-maleic acid (SMA) micelles encapsulating 5, 10 or 15% RL71 by weight/weight ratio to improve its solubility and pharmacokinetic profile.

Methods: The micelles charge, size and release rate were characterized. We evaluated their cytotoxicity against TNBC cell lines. The internalization of the drug inside the cells was measured by HPLC and the efficiency of the micelles was tested using a tumor spheroid model.

Results: The micelles exhibited mean diameters of 125–185?nm and had a neutral charge. SMA-RL71 micelles have a cytotoxicity profile comparable to the free drug against several TNBC cell lines. Moreover, the 15% loaded micelles increased the stability of RL71 and demonstrated higher activity in a tumor spheroid model.

Conclusion: The current study demonstrates the efficiency of SMA for drug delivery, the influence of physicochemical characteristics on cytotoxicity, and provides the basis for preclinical testing in vivo.     

三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌一种预后较差的亚型,在出现化疗药物抵抗的情况下,由于缺少其他有效治疗方法,疾病往往易快速复发转移。因此针对TNBC新治疗靶点及靶向药物的研究已成为目前国内外研究热点。本文主要针对目前TNBC靶向治疗研究进展进行总结分析,主要包括ADP合同聚合酶抑制剂、抗血管生成靶向药物、抗表皮生长因子受体信号通路靶向药物、雄激素受体拮抗剂、免疫检查点抑制剂、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂等,以期从中找出最有可能成为未来发展方向的靶向治疗方法。     

三阴型乳腺癌新辅助化疗的疗效观察

目的探讨TEC方案在三阴型乳腺癌新辅助化疗中的疗效。方法回顾性分析118例接受TEC方案新辅助化疗的乳腺癌患者,三阴型乳腺癌患者52例,非三阴型乳腺癌患者66例,观察两组患者化疗疗效和Ki67的表达情况。结果 Ki67高表达者所占比例在三阴组明显高于非三阴组(分别为78.9%,53.0%,P=0.001),三阴组Ki67高表达者比低表达者更易获得pCR(P=0.022)。三阴组pCR、CR、OPR、ORR、SD以及PD分别为28.8%、36.5%、51.9%、88.5%、9.6%以及1.9%,非三阴组分别为7.6%、17.3%、47.0%、62.1%、34.8%以及3%,其中两组pCR、CR、ORR以及SD差异均有统计学意义(P0.05)。结论 TEC方案应用于三阴型乳腺癌新辅助化疗能获得较高的pCR率,Ki67高表达在三阴型乳腺癌中更多见,且更能够获得pCR。     

保乳手术治疗三阴乳腺癌的疗效观察

目的：探讨保乳手术治疗三阴乳腺癌的安全性及临床预后特点。方法157例乳腺癌患者根据其受体表达情况分为非三阴乳腺癌组（非三阴组,n＝76）和三阴乳腺癌组（三阴组,n＝81）,比较两组临床病理特征、术后5年局部复发、远处转移及生存情况。结果三阴组年龄＜35岁患者占17．3％,显著高于非三阴组的7．9％（χ^2=5．331,P＜0．05）;三阴组肿瘤大小≥5 cm患者占79．0％,显著高于非三阴组的59．2％（χ^2=7．022,P＜0．05）;三阴组有家族史和淋巴结阳性患者分别占9．9％和28．4％,均显著高于非三阴组的2．6％和17．1％（χ^2=6．283、4．865,均P＜0．05）;两组局部复发率、远处转移率和5年总生存率差异均无统计学意义（χ^2=2．559、2．829、2．361,均P＞0．05）;三阴组5年无病生存率为80．2％,显著低于非三阴组的94.7％（χ^2=6．572,P＜0．05）。结论三阴乳腺癌患者发病年龄轻、肿瘤体积大、家族史比例高,行保乳手术后患者复发率、远处转移率和5年总生存率与非三阴组相当,安全性高,具有较好的临床应用价值。     

Macrophage-camouflaged epigenetic nanoinducers enhance chemoimmunotherapy in triple negative breast cancer

Chemoimmunotherapy has been approved as standard treatment for triple-negative breast cancer(TNBC), but the clinical outcomes remain unsatisfied. Abnormal epigenetic regulation is associated with acquired drug resistance and T cell exhaustion, which is a critical factor for the poor response to chemoimmunotherapy in TNBC. Herein, macrophage-camouflaged nanoinducers co-loaded with paclitaxel(PTX) and decitabine(DAC)(P/D-mMSNs) were prepared in combination with PD-1 blockade therapy, hoping to imp...