丹红注射液对感染性休克大鼠肺损伤的保护作用机制

目的观察丹红注射液(DHI)对感染性休克(SS)大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法2018年4月至2019年8月,48只健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组、DHI干预组和阳性对照组,12只/组。采用腹腔注射脂多糖构建内毒素性休克致肺损伤模型;造模成功后,DHI干预组经腹腔注射2 mL/kg DHI,阳性对照组经腹腔注射1 mL/kg地塞米松,模型组和对照组大鼠均予以等体积生理盐水。通过苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理改变;测量肺组织湿干质量比(W/D);采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6含量水平;采用免疫组织化学法检测肺组织核因子-κB(NF-κB)及κB抑制因子α(IκB-α)蛋白表达。结果模型组大鼠肺组织W/D较对照组增加［(5.56±0.51)比(4.02±0.37)］,DHI干预组肺组织W/D较模型组降低［(4.72±0.44)比(5.56±0.51)］(P<0.05),DHI干预组与阳性对照组W/D［(4.72±0.44)比(4.45±0.46)］比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组TNF-α［(0.66±0.08)μg/g比(0.23±0.06)μg/g］,IL-6［(128.04±10.35)ng/g比(38.17±6.82)ng/g］含量较对照组升高(P<0.05),DHI干预组TNF-α［(0.41±0.06)μg/g比(0.66±0.08)ng/g］,IL-6［(66.38±6.20)ng/g比(128.04±10.35)ng/g］含量较模型组下调(P<0.05),阳性对照组肺组织TNF-α［(0.38±0.07)μg/g比(0.41±0.06)μg/g］,IL-6［(60.54±5.27)ng/g比(66.38±6.20)ng/g］含量与DHI干预组比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,模型组NF-κB(p65)及IκB-α呈强阳性免疫反应,与模型组比较,DHI干预组NF-κB(p65)及IκB-α阳性反应减弱,阳性细胞百分比下降(P<0.05),DHI干预组与阳性对照组NF-κB(p65)及IκB-α阳性细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05)。结论DHI可能通过抑制NF-κB活化,减少TNF-α、IL-6等促炎细胞因子表达,在SS大鼠肺损伤中发挥保护作用。     

基于 NOD样受体热蛋白结构域 3/胱天蛋白酶 -1通路探讨鱼腥草注射液缓解脂多糖诱导的小鼠急性肺炎肺损伤的作用机制

目的探究鱼腥草注射液( HHI)对急性肺炎小鼠的保护作用及对 NOD样受体热蛋白结构域 3(NLRP3)/胱天蛋白酶 -1(caspase-1)通路的调控作用。方法 2019年 7月至 2020年 6月,将购自广东省医学实验动物中心的 90只 BALB/c雄性小鼠分为正常对照组、模型组、 HHI低( 10 mL/kg)及高( 30 mL/kg)剂量组、 NLRP3激动剂( DDC)组( 300 mg/kg)、 HHI+DDC组( 30 mL/ kg+300 mg/kg),每组 15只。除正常对照组外,其余各组均通过雾化吸入脂多糖( LPS)2.5 g/L建立急性肺炎模型。末次给药后检测支气管肺泡灌洗液( BALF)中白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子( TNF-α)水平、中性粒细胞数目;取右肺,检测右肺湿重 /干重( W/D);左肺组织病理损伤情况,肺组织凋亡相关斑点样蛋白( ASC)mRNA及蛋白、 NLRP3 mRNA及蛋白、 TNF-α、IL-6、 caspase-1蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠出现肺泡破坏及炎性细胞浸润等病理损伤现象, W/D、IL-6［( 1 692.06±95.26)μg/L比( 569.91±50.89)μg/L］、 TNF-α［( 1 846.24±99.26)μg/L比( 506.99±55.48)μg/L］水平及中性粒细胞数目［(66.24±2.56)×106个/毫升比( 5.09±1.98)×106个/毫升］、肺组织 NLRP3 mRNA及蛋白( 1.01±0.13比 0.22±0.12)、 ASC mRNA及蛋白( 1.03±0.13比 0.29±0.11)、 caspase-1(1.06±0.14比 0.25±0.12)、 TNF-α、IL-6蛋白表达升高( P<0.05);与模型组相比, HHI低、高剂量组肺泡破坏及炎性细胞浸润等现象缓解, W/D、小鼠 BALF中炎性因子 IL-6［(1 069.13±75.12)μg/L、(889.02±65.13)μg/L比(1 692.06±95.26)μg/L］、 TNF-α［( 1 225.33±84.02)μg/L、(806.63±69.12)μg/L比( 1 846.24±99.26)μg/L］含量及中性粒细胞数目［(45.33±2.22)×106个/毫升、(22.63±2.02)×106个/毫升比( 66.24±2.56)×106个/毫升］、肺组织中 NLRP3 mRNA及蛋白( 0.83±0.11、0.52±0.12比 1.01±0.13)、 ASC mRNA及蛋白( 0.82±0.12、0.54±0.11比 1.03±0.13)、 caspase-1(0.80±0.15、0.59±0.12比 1.06±0.14)、 TNF-α、IL-6蛋白表达降低( P<0.05); DDC组小鼠上述指标与 HHI低、高剂量组相反( P<0.05)。结论 HHI可通过抑制 NLRP3/ caspase-1通路激活,改善肺炎小鼠炎症反应,缓解肺损伤。     

麻杏石甘汤对重症肺炎大鼠肺组织炎症的影响及其机制

目的探讨麻杏石甘汤( MGD)对重症肺炎大鼠炎症的影响及其机制。方法按照随机数字表法将正常饲养的 80只大鼠分成对照组、模型组、模型 +0.9%氯化钠溶液组、模型 +MGD组,每组 20只。对照组:正常饲养的 20只大鼠;模型组:用 1 mL注射器穿刺气管缓慢滴入 0.3 mL新鲜配制的肺炎克雷伯菌混悬液将剩余 60只大鼠进行重症肺炎模型制备;模型 +0.9%氯化钠溶液组:将 20只模型组大鼠进行等量的 0.9%氯化钠溶液灌胃;模型 +MGD组:将 20只模型组大鼠进行 MGD灌胃。用血气分析检测分析血气指标;酶联免疫吸附试验( ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 1β(IL-1β)的含量;蛋白质印迹法检测肺组织中核因子 κB抑制蛋白( IκBα)、 p65、磷酸化 IκBα(p-IκBα)的蛋白表达。结果成功构建肺炎克雷伯菌诱导的重症肺炎大鼠;与模型 +0.9%氯化钠溶液组大鼠相比,模型 +MGD组大鼠动脉血氧分压( PaO₂)［(11.89±0.83)kPa比( 8.89±0.62)kPa,P＜0.05］、血氧饱和度( SaO₂)［(95.95±0.86)%比( 83.05±8.62)%,P＜0.05］显著升高,动脉血二氧化碳分压( PaCO₂)显著降低［(4.02±0.37)kPa比(6.49±0.59)kPa,P＜0.05］肺湿干比［(4.29±0.40)%比( 5.28±0.48%),P＜0.05］、 TNF-α［(103.24±8.42)ng/mL比( 448.06±41.12)ng/mL,P＜0.05］、 IL-6［7±8.11)pg/mL比( 209.51±18.18pg/mL)P＜(85.8,0.05］、 IL-1β［( 218.54±19.33)ng/mL比( 528.31±49.11)ng/mL,P＜0.05］的含量均显著降低;重要的是, IκBα的表达明显上调,［(1.86±0.11)比( 0.25±0.02)P＜0.05］p65［(0.29±0.02)比( 4.10±0.04)P＜0.05］、 p-IκBα［(0.31±0.03)比( 2.94±0.21),P＜0.05］的表达明显下调。结论 MGD,可抑制重,症肺炎大鼠的炎症分泌,其机制,可能与抑制 NF-κB信号通路相关。     

姜黄素减轻脓毒症大鼠肺损伤的作用机制

目的分析姜黄素减轻脓毒症大鼠肺损伤的作用机制。方法2018年8月至2019年4月,采用随机数字表法,将75只雄性SD大鼠分为五组,分别为假手术组,脓毒症组,姜黄素低、中、高剂量组,每组15只。通过盲肠结扎穿孔术构建脓毒症大鼠模型,假手术组仅开腹取出盲肠再原位放回,姜黄素低、中、高剂量组分别于术后腹腔注射剂量为50、100、200 mg/kg的姜黄素,假手术组和脓毒症组大鼠以等量生理盐水替代。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肺组织学形态变化,以肺湿干比、支气管灌洗液中总蛋白含量、肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性等指标评价各组大鼠肺组织损伤情况,原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中白细胞介素(IL)-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,蛋白质印迹法检测肺组织中活化胱天蛋白酶(cleaved-caspase)-3、cleaved-caspase-9、丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)、胞外信号调节激酶(ERK)的表达。结果HE染色显示,姜黄素低、中、高剂量组较假手术组仍有明显的病理改变,但较脓毒症组,肺组织损伤明显减轻,炎症细胞浸润现象明显较少;与脓毒症组相比,姜黄素低、中、高剂量组肺组织湿干比［(8.14±1.25)%、(6.82±1.19)%、(5.95±1.05)%比(9.73±1.36)%］、MPO 含量、细胞凋亡率［(16.27±2.14)%、(12.36±1.62)%、(8.59±1.26)%比(19.41±2.58)%］、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9、IL-6、IL-10、TNF- α、磷酸化(p)-MEK/MEK(1.08±0.13、0.81±0.15、0.62±0.12比1.25±0.14)、p-ERK/ERK(1.16±0.14、0.97±0.13、0.75±0.11比1.34±0.15)及肺泡灌洗液中总蛋白量显著降低(P<0.05),具有浓度依赖性。结论姜黄素可以保护脓毒症大鼠肺损伤,减少肺组织细胞的凋亡,减轻肺组织炎性水平,可能与下调MEK/ERK信号通路有关。     

富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3通路及视网膜血管通透性的影响

目的探究富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜血管通透性及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)通路的影响。方法 2020年 6—9月,SD大鼠采用随机数字表法选取 15只为空白组,其余大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)和高脂饲料喂养构建 DR模型,造模成功的大鼠采用随机数字表法分为模型组、富氢水低、高剂量组(5、10 mL/kg)每组 15只。连续给药 28 d后,记录大鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)水平;眼底照相和荧光素血管造影(FFA)观察大鼠右眼新生,血管和荧光素渗漏现象;光学相干断层扫描(OCT)检测视网膜厚度;伊文思蓝-白蛋白复合物渗漏分析视网膜血管通透性;HE染色观察视网膜病理变化;免疫荧光染色观察新生血管形成情况;TUNEL染色检测视网膜细胞凋亡;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测量视网膜匀浆中血管生成素-1(Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 6(IL-6)水平;WB法检测视网膜 TXNIP/NLRP3通路和凋亡相关蛋白的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠 FBG［(26.49±2.18)mmol/L比(5.76±1.09)mmol/L］、血-视网膜屏障(BRB)通透性［(32.51±2.05)μg/g比(11.24±1.76)μg/g］、视网膜细胞凋亡［(23.31±2.14)%比(0.07±0.01)%］、Bcl-2相关 X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、TXNIP［(0.85±0.09)比(0.40±0.05)］、NLRP3［(0.93±0.10)比(0.48±0.07)］、IL-1β［(0.74±0.05)比(0.41±0.04)］、胱天蛋白酶-1(caspase-1)［(0.78±0.07)比(0.24±0.04)］表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中 Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05),体质量、视网膜厚度［(148.31±12.76)μm比(223.57±17.23)μm］显著降低(P<0.05),视网膜有较多新生血管和血管曲折,血管渗漏严重,视网膜细胞明显水肿,有大量炎性渗出,神经节细胞层(GCL)细胞数量减少;与模型组相比,富氢水低、高剂量组大鼠 FBG［(20.85±3.45) mmol/L、(14.27±2.42)mmol/L比(26.49±2.18)mmol/L］、BRB通透性［(24.67±1.85)μg/g、(17.48±1.63)μg/g比(32.51±2.05)μg/g］、视网膜细胞凋亡［(14.65±1.36)%、(9.85±1.22)%比(23.31±2.14)%］、Bax、Bcl-2、TXNIP［(0.64±0.09)、(0.52±0.08)比(0.85±0.09)］、NLRP3［(0.72±0.09)、(0.61±0.08)比(0.93±0.10)］、IL-1β［(0.62±0.06)、(0.53±0.05)比(0.74±0.05)］、caspase-1［(0.57±0.06)、(0.41±0.05)比(0.78±0.07)］表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中 Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05)体质量、视网膜厚度［(173.62±14.46)μm、(196.54±15.75)μm比(148.31±12.76)μm］明显增加(P<0.05)视网膜水肿情况减轻, CLG,细胞数量明显增加,损伤得到改善。结论富氢水可抑制新生血管形成,降低 DR大鼠视网膜血管通,透性,减轻视网膜神经元损伤;其作用机制可能与抑制 TXNIP/NLRP3通路的激活有关。     

黄芩苷改善呼吸道合胞病毒肺炎幼鼠肺损伤的作用机制

目的探讨黄芩苷对呼吸道合胞病毒( RSV)肺炎幼鼠肺损伤的改善作用及其可能作用机制。方法 2022年 3月至 2023年 7月自杭州子源实验动物科技有限公司购入 55只 4周龄 SPF级雄性 SD大鼠,选取其中 45只鼻腔接种 50 μLRSV建立 RSV肺炎幼鼠模型,造模成功幼鼠采用随机数字表法分为模型组、黄芩苷低、中和高剂量组,各 10只,另设对照组(10只)给予相应药物进行干预, 1次/天,连续 7d。称取各组幼鼠肺质量,并计算肺指数;肺组织烘干后计算肺组织湿 /干比(W/D)评定肺水,肿; ELISA法检测幼鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 -1β(IL-1β)和白细胞介素 -6(IL-6)水平;流式细胞仪检测幼鼠外周血中 T细胞亚群; HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化; RT-qPCR和蛋白质印迹法分别检测大鼠肺组织中 p38丝裂原活化蛋白激酶( p38MAPK)及其磷酸化 mRNA和蛋白表达情况。结果黄芩苷低剂量组幼鼠肺指数、肺组织 W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、CD4+CD4+/CD8+p38MAPK mRNA表达和 p-p38MAPK蛋白表达水平［( 1.05±0.06)%、(6.13±0.40)、(392.37±20.82)ng/L、(72.85±42)ng/L3.29±8.59)ng/L、(25.85±1.50)%、(3.98±0.33、0.65±0.08)］,中剂量组［( 0.81±0.06)%、(5.62±0.41)、(308.17±18.87)ng/L、(57.59±4.14)ng/L、(82.36±6.05)ng/L、(23.59±1.30)%、(3.36±0.36、0.54±0.06)］,高剂量组［( 0.72± 0.05)%、(4.03±0.30)、(246.87±16.44)ng/L、(42.15±3.33)ng/L、(56.17±5.13)ng/L、(20.16±0.99)%、(2.17±0.24、0.42±0.05)］均显著低于模型组［( 1.43±0.09)%、(7.82±0.37)、(487.85±25.77)ng/L、(91.24±7.41)ng/L、(132.75±9.70)ng/L、(27.24±1.72)%、(4.75±0.40、0.78±0.11)］(P<0.05);黄芩苷低剂量组幼鼠体质量、 CD3+水平［( 78.05±1.46)g、(49.66±0.89)%］中剂量组［( 86.04±2.31) g、(51.17±1.04)%］,高剂量组［( 99.34±2.08)g、(54.87±1.25)%］均显著高于模型组［( 72.53±1.56)g(46.25±0.82)%］(P<0.05)。结论黄芩苷能够降低 RSV肺炎幼鼠炎症因子水平,调节 T淋巴细胞亚群比例,减轻肺损伤,可能是通过影响 p38MAPK信号通路发挥作用。     

基于IL-13/STAT6信号通路研究祛风宣痹方对哮喘气道黏液高分泌的影响

目的：探讨祛风宣痹方对哮喘小鼠气道黏液分泌及IL-13/STAT6信号通路的影响。方法：采用卵清蛋白（OVA）致敏建立小鼠哮喘模型。将24只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、祛风宣痹方组，祛风宣痹方组给予祛风宣痹方治疗，对照组和哮喘组给予等量生理盐水灌胃。采用肺组织HE染色、PAS染色观察肺组织病理形态变化以及气道黏液分泌，免疫组化实验观察黏蛋白MUC5AC、p-STAT6蛋白表达情况，ELISA实验检测小鼠血清中IL-13的含量。IL-13处理A549细胞模拟黏蛋白分泌病理模型（IL-13组），再加入祛风宣痹方进行干预（IL-13+祛风宣痹方组）；采用免疫荧光技术检测A549细胞中MUC5AC和p-STAT6的表达情况。结果：体内实验发现，与哮喘组相比，祛风宣痹方组小鼠肺组织中炎症细胞浸润及黏液高分泌情况均有明显改善，气道表面细胞MUC5AC、p-STAT6蛋白表达有所降低（P < 0.05）；小鼠血清中IL-13含量也明显减少（P < 0.01）。体外实验发现，与对照组相比，IL-13组A549细胞中MUC5AC及p-STAT6蛋白表达明显升高（P < 0.01），而IL-13+祛风宣痹方组细胞中MUC5AC及p-STAT6蛋白表达相对于IL-13组呈现明显下降趋势（P < 0.05）。结论：祛风宣痹方可减轻哮喘气道黏液高分泌，其作用机制可能与抑制IL-13/STAT6信号通路相关。     

黄芪多糖对早产大鼠并发绒毛膜羊膜炎的改善及对胎鼠肺功能的影响

目的观察黄芪多糖对早产大鼠并发绒毛膜羊膜炎( CA)的改善及对胎鼠肺功能的影响,并探讨可能机制。方法于 2021年 10月至 2022年 4月取 40只 SD孕鼠以随机数字表法分为假手术组、 CA组、黄芪多糖组、联合组,各 10只。 CA组、黄芪多糖组、联合组孕鼠羊膜囊均注射脂多糖生理盐水溶液 40 μL(含脂多糖 1 μg),假手术组注射生理盐水 40 μL。联合组孕鼠腹腔注射黄芪多糖( 800 mg/kg),尾静脉注射表皮生长因子［丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)/胞外信号调节激酶( ERK)通路激动剂(EGF)］(10 μg/kg);黄芪多糖组腹腔注射黄芪多糖( 800 mg/kg)1h后尾静脉注射等体积生理盐水;假手术组、 CA组腹腔、尾静脉均注射等体积生理盐水。每日 1次,干预 2d。酶联免疫吸附测,定( ELISA)检测胎盘组织肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;肺功能检测仪检测胎鼠肺功能;苏木精 -伊红(HE)染色检测胎肺组织病理变化;逆转录 -聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测胎肺组织 p38 MAPK、ERK1/2 mRNA相对表达量;蛋白质印迹法检测胎肺组织 p38 MAPK、磷酸化 p38 MAPK(p-p38 MAPK)、 ERK1/2、磷酸化 ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达量。结果与 CA组比较,黄芪多糖组胎盘组织 TNF-α［(192.73±23.67) μg/L比( 371.05±45.33)μg/L］、 IL-6水平［( 241.55±19.94)μg/L比( 512.48±43.16)μg/L］,吸气峰值流速( PIF)［( 96.39±9.78)mL/s比( 126.45±15.41)mL/s］胎肺组织 p-p38 MAPK/p38 MAPK(0.15±0.02比 0.87±0.12)、 p-ERK1/2/ERK1/2(0.22±0.03比 0.81±0.09)降低,每分钟通气量( MV)［,(0.20±0.02)mL比( 0.16±0.02)mL］、潮气量［( 4.14±0.46)mL比( 3.51±0.3)mL］、呼气峰值流速( PEF)［(214.28±23.81)mL/s比( 180.45±16.93)mL/s］升高( P<0.05);与黄芪多糖组比较,联合组胎胎盘组织 TNF-α［(293.24±27.35)μg/ L比( 192.73±23.67)μg/L］、 IL-6水平［(367.13±32.88)μg/L比( 241.55±19.94)μg/L］,PIF［(119.06±11.81)mL/s比( 96.39±9.78)mL/s］,胎肺组织 p-p38 MAPK/p38 MAPK(0.43±0.06比 0.15±0.02)、 p-ERK1/2/ERK1/2(0.34±0.04比 0.22±0.03)升高, MV［( 0.18±0.02)mL比( 0.20±0.02)mL］、潮气量［(3.74±0.32)mL比( 4.14±0.46)mL］、 PEF降低［(192.03±21.81)mL/s比( 214.28±23.81)mL/s］(P<0.05),组间胎肺组织 p38 MAPK、ERK1/2 mRNA相对表达量差异无统计学意义( P>0.05)。结论黄芪多糖可抑制 CA孕鼠炎症反应,提升早产胎鼠肺功能,并促进肺发育,推测其作用机制可能与抑制 MAPK/ERK信号通路有关。     

吴茱萸碱调节 Nod样受体蛋白 3信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织损伤的影响

目的探讨吴茱萸碱调节 Nod样受体蛋白 3(NLRP3)信号通路影响非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)大鼠肝组织损伤情况。方法 2022年 5—11月选取大鼠喂食高脂饲料 8周后,通过随机数字表法将大鼠分为模型组、吴茱萸碱低剂量组(吴茱萸碱 4 mg/kg)、吴茱萸碱中剂量组(吴茱萸碱 8 mg/kg)、吴茱萸碱高剂量组(吴茱萸碱 16 mg/kg)、阳性药组(多烯磷脂酰胆碱 200 mg/kg)和 NLRP3组(吴茱萸碱 16 mg/kg +1 mg/kg NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素)每组各 10只,另有 10只大鼠喂食普通饲料作为对照组,所有大鼠均给予相对应药物干预,给药 4周;生化分析仪检测血清谷丙,转氨酶( GPT)、谷草转氨酶( GOT)、胆固醇、三酰甘油( TG); HE染色观察肝组织病理;油红 O染色观察肝组织脂肪沉积;酶联免疫吸附测定( ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素( IL)-18、IL-1β水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应( qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏组织 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白( ASC)、胱天蛋白酶 -1(caspase-1)表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织肝小叶结构紊乱,肝细胞增大,可见明显颗粒状脂滴以及脂质积累,并伴有炎症细胞浸润,肝组织脂肪变性明显,大鼠体质量［( 582.65±16.25)g比( 476.29±10.62)g］、肝指数［( 3.79±0.25)%比( 2.48±0.18)%］、血清 GPT［( 79.62±3.59)U/L比(36.22±2.15)U/L］、 GOT［( 185.25±5.18)U/L比( 71.69±3.56)U/L］、胆固醇［( 2.93±0.19)mmol/L比( 1.72±0.12)mmol/L］、 TG［( 1.19±0.11) mmol/L比( 0.56±0.07)mmol/L］、 TNF-α［( 162.48±4.25)ng/L比( 41.76±2.49)ng/L］、 IL-18［( 135.75±3.37)ng/L比( 23.52±2.02)ng/L］、 IL-1β［(201.88±4.67)ng/L比( 92.64±2.99)ng/L］水平,肝组织 NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达以及 NLRP3、ASC、活化胱天蛋白酶 -1(cleaved caspase-1)蛋白表达均明显升高( P<0.05);与模型组相比,吴茱萸碱低、中、高剂量组和阳性药组大鼠肝组织损伤、肝脏脂肪变性、炎症细胞浸润和脂滴积累明显减轻,大鼠体质量［( 551.37±15.72)g、(530.52±15.49)g、(509.48±15.18)g、(517.71±12.73)g比( 582.65±16.25)g］、肝指数［( 3.41±0.20)%、(3.13±0.16)%、(2.81±0.17)%、(3.02±0.213)%比( 3.79±0.25)%］、血清 GPT［( 68.16±3.41)U/L、(55.94±3.05)U/L、(46.45±2.72)U/L、(48.71±2.34)U/L比( 79.62±3.59)U/L］、 GOT［( 161.32±4.73)U/ L、(138.64±4.50)U/L、(113.57±4.05)U/L、(121.48±4.11)U/L比( 185.25±5.18)U/L］、胆固醇［( 2.58±0.17)mmol/L、(2.25±0.16) mmol/L、(1.91±0.13)mmol/L、(1.99±0.15)mmol/L比( 2.93±0.19)mmol/L］、 TG［( 1.01±0.10)mmol/L、(0.83±0.08)mmol/L、(0.62±0.07)mmol/L、(0.70±0.09)mmol/L比( 1.19±0.11)mmol/L］、 TNF-α［( 137.15±3.69)ng/L、(113.53±3.34)ng/L、(79.37±2.92)ng/L、(85.61±3.07)ng/L比( 162.48±4.25)ng/L］、 IL-18［( 111.34±3.05)ng/L、(72.98±2.66)ng/L、(47.61±2.438)ng/L、(51.59±2.55)ng/L比(135.75±3.37)ng/L］、 IL-1β［(171.52±4.34)ng/L、(152.23±4.02)ng/L、(129.95±3.51)ng/L、(517.71±12.73)ng/L比( 136.76±3.73)ng/L］水平,肝组织NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达以及 NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达均明显降低( P<0.05); NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素的加入明显减弱了吴茱萸碱对 NAFLD大鼠肝组织的保护作用。结论吴茱萸碱可通过抑制 NLRP3信号通路明显改善 NAFLD大鼠肝组织损伤、脂肪病变和炎症反应。     

血清及肺泡灌洗液 γ干扰素、血栓素和可溶性 B7?H3在难治性肺炎支原体肺炎中的鉴别诊断价值分析

目的探究血清及肺泡灌洗液 γ干扰素(IFN?γ)、血栓素(TXB2)、可溶性 B7?H3(sB7?H3)在难治性肺炎支原体肺炎(RM? PP)病儿中的表达水平及鉴别诊断价值。方法选择 2017年 2月至 2019年 3月于郑州大学附属儿童医院住院治疗的 80例 RMPP病儿、 80例普通支原体肺炎(MPP)病儿及 50例查体健康儿童作为研究对象,分别纳入 RMPP组、 MPP组及对照组。收集临床症状,测定血清及肺泡灌洗液 IFN?γ、TXB2和 sB7?H3水平。结果 RMPP组病儿肺部呼吸音减低、肺实变、胸腔积液、黏膜糜烂、黏液栓形成等发生率显著高于 MPP组(P＜0.05); RMPP组、 MPP组病儿血清 IFN?γ［(895.63±212.96)、(624.85±158.96) pg/mL］、 TXB2［(289.28±89.56)、(195.17±79.63)pg/mL］和 sB7?H3［(466.71±127.45)、(312.48±105.71)pg/mL］水平显著高于对照组［(104.12±31.02)、(35.85±12.45)、(44.15±15.74)pg/mL］(P＜0.05),RMPP组血清各指标水平高于 MPP组(P＜0.05); RMPP组病儿肺泡灌洗液中 IFN?γ［(89.46±34.12)、(45.78±10.27)pg/mL］、TXB2［(88.45±32.78)、(54.17±17.48)pg/mL］和 sB7?H3     

右美托咪定辅合全麻对腹腔镜胃切除术后肠麻痹发生的影响

目的 评价右美托咪定辅合全麻对腹腔镜下胃大部切除术后肠麻痹的影响.方法 择期全麻腹腔镜下胃大部切除患者60例,性别不限,年龄30 ～ 65岁,体重指数20 ～ 25 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为2组(n=30):常规组(C组)和右美托咪定复合麻醉组(D组).D组行气管插管术后静脉输注右美托咪定1μg/kg持续10 min,随后以0.2 μg·kg-1·h-1速度输注至术后48 h,C组静脉输注等容量生理盐水.术后48 h内行PCIA(舒芬太尼150μg+恩丹司琼16 mg+生理盐水139 ml,输注速率2 ml/h,PCA剂量0.5 ml,锁定时间15 min).于麻醉前即刻(T0)、术后24h (T3)、48 h(T4)时抽取静脉血2ml,采用ELISA法测定血清C-反应蛋白(CRP)浓度及血浆IL-6浓度.记录术后48 h内按压总次数,舒芬太尼用量.记录术后首次排气排便时间.结果 与C组比较,D组患者在T3、T4时IL-6[(51±13)pg/ml比(38±12) pg/ml、(39±10) pg/ml比(30±9)pg/ml]和CRP浓度[(18.5±4.3) mg/L比(9.5±4.1)mg/L、(12.4±3.7)mg/L比(7.1±3.5)mag/L]均降低;PCIA总按压次数减少[(18.2±3.1)次/48h比(8.1±2.6)次/48 h],舒芬太尼用量降低[(115±4)μg/48 h比(102±4)μg/48 h];恶心呕吐发生率(35.7％比7.1％)下降,排气排便时间[(60±11)h比(48±13)h、(76±13)h比(66±12) h]缩短(P＜0.05).结论 右美托咪定可缩短腹腔镜下胃大部切除患者术后肠麻痹时间,有利于肠蠕动的恢复.     

豆腐果苷对骨关节炎大鼠软骨和滑膜组织影响

目的研究豆腐果苷对骨关节炎大鼠软骨结构和滑膜组织的影响。方法碘乙酸钠注射 SD雄性大鼠膝关节造模成功后,随机区组分组法分为三组,即假手术组、模型组、豆腐果苷 50 mg·kg.1·d.1组。豆腐果苷灌胃 21 d后,取大鼠膝关节制成组织切片, HE染色观察膝关节软骨和滑膜病理变化,并进行评分;番红固绿染色观察大鼠膝关节软骨病理变化,并进行 Mankin评分。研究起止时间为 2019年 12月至 2020年 7月。结果相对于假手术组,模型组大鼠膝关节软骨和滑膜均受到不同程度损伤,滑膜病理评分显著升高［( 6.88±0.83)分比( 0.50±0.53)分］(P<0.01)且软骨结构、软骨细胞和番红固绿染色的 Mankin评分也显著升高［分别是( 3.88±0.83)分比( 0.50±0.53)分,(1.75±0.46)分比(0,.25±0.46)分,(2.38±0.74)分比( 0.38±0.52)分］(P<0.01)。然而,连续给予豆腐果苷灌胃 21 d后,相对于模型组,大鼠的关节软骨结构和滑膜组织损伤程度均有显著改善,膝关滑膜病理评分显著降低［(3.50±0.53)分比(6.88±0.83)分］(P<0.01)且软骨结构、软骨细胞和番红固绿染色的 Mankin评分也显著降低［分别为( 1.63±0.52)分,(1.13±0.64)分,(0.88±0.64)分］(P<0.0,5)。结论豆腐果苷可减轻骨关节炎大鼠膝关节软     

茯苓多糖对 2型糖尿病大鼠丝裂原激活的蛋白激酶通路及胰岛素抵抗的影响

目的探究茯苓多糖( PAC)对 2型糖尿病( T2DM)大鼠丝裂原激活的蛋白激酶( MAPK)通路及胰岛素抵抗( IR)的影响。方法 2019年 3—10月,采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素( STZ)建立 T2DM大鼠模型,采用随机数字表法分为模型( T2DM)组、二甲双胍( MET)组( 0.65 g·kg.1·d.1)和 PAC低( PAC-L,0.05 g·kg.1·d.1)、中( PAC-M,0.10 g·kg.1·d.1)、高剂量(PAC-H,0.20 g·kg.1 ·d.1)组,每组 12只。另取 12只正常非 T2DM大鼠为正常组( NC组)干预 8周后测定空腹血糖、空腹血清胰岛素( FINS)、三酰甘油及肝组织均浆丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)和超氧化物,歧化酶( SOD)活性,采用蛋白质印迹法检测肝脏组织磷酸化 p38丝裂原激活的蛋白激酶( p-p38MAPK)、磷酸化 c-Jun氨基末端激酶( p-JNK)蛋白表达水平。结果与 NC组比较, T2DM组大鼠血清空腹血糖、 FINS、三酰甘油含量、胰岛素抵抗指数( HOMA-IRI)(62.56±5.11比 5.81±1.05)、肝脏组织丙二醛含量、 p-p38MAPK(1.35±0.08比 0.16±0.03)和 p-JNK(1.29±0.08比 0.17±0.02)蛋白水平均显著升高( P<0.05)胰岛素敏感指数( ISI)［( 0.86±0.05)×10.3比( 7.69±0.14)×10.3］、肝脏组织 GSH-Px、SOD活性均显著降低( P<0.05);与 T2DM组比,较, PAC-L组、 PAC-M组、 PAC-H组大鼠血清空腹血糖、 FINS、三酰甘油含量、 HOMA-IRI(49.47±4.56、31.14±3.03、26.59±2.16比     

过氧化物酶体增殖体活化受体-γ对哮喘小鼠气道黏液的影响

目的:选用罗格列酮作为过氧化物酶体增殖体活化受体γ(PPARγ)的激动剂,探讨PPARγ对哮喘小鼠气道炎症和黏液的影响。方法:动物随机分为正常对照组、哮喘模型组和罗格列酮组,采用鸡卵清蛋白(Ova)致敏和激发制备小鼠哮喘模型。罗格列酮组予罗格列酮3mg·kg-1·d-1灌胃,对照组和模型组用同体积生理盐水代替。检测气管血管周围嗜酸粒细胞(Eos)数目、气管上皮杯状细胞增生指数和黏液储备指数、肺组织MUC5acmRNA的表达及MUC5ac蛋白的表达。结果:罗格列酮组气管血管周围Eos数目(169±s110)个·mm-2显著减少,气道杯状细胞增生指数及黏蛋白MUC5acmRNA的吸光度值分别为(25±16)个·mm-1,(0.83±0.06),和模型组比较差异有显著意义(P<0.05),黏液储备指数为(12±10)%,和模型组比较也有下降,但差异无显著意义。免疫组化显示罗格列酮组的MUC5ac阳性染色程度和正常对照组相似,和模型组比较阳性程度明显减轻。结论:PPARγ抑制哮喘小鼠气道Eos浸润和黏液高分泌。     

双环醇治疗严重银屑病患者药物性肝损伤的临床研究

目的 评估双环醇片对严重银屑病患者服用药物所致肝损伤的疗效.方法 选取2015年2月至2016年7月在本院治疗的中重度银屑病并出现肝损害的患者共计243例.依据随机数字表法将患者随机分为两组,即双环醇组(n=122)与甘草酸二胺组(n=121).双环醇组患者口服双环醇片,甘草酸二铵组患者口服甘草酸二铵胶囊,治疗8周.对患者的临床症状与用药后不良反应进行观察记录,同时检测患者血尿常规与肝、肾功能.结果 两组患者肝功指标ALT、TBIL、AST、ALP在治疗4周后均显著降低,治疗前后比较差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);双环醇组ALT[第4周:(65.34±29.51)U/L比(90.29±32.27) U/L,P＜0.05;第8周:(37.20±15.91) U/L比(55.5±21.93) U/L,P＜0.05]与AST[第4周:(71.42±35.92) U/L比(92.84±47.58) U/L,P＜0.05;第8周:(36.26±14.42)U/L比(56.30±28.35) U/L,P＜0.05)]指标在治疗第4周与第8周显著低于甘草酸二铵组,差异均有统计学意义;治疗8周后,双环醇组的有效率较甘草酸二铵组显著提高,差异有统计学意义(84.4％比66.1％,p＜0.001).结论 双环醇片对严重银屑病患者服用药物所致的肝损伤进行治疗,疗效好、安全性高,值得临床推广.     

氨氯地平在心衰治疗中对肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1,6的作用

目的 :探讨氨氯地平在心力衰竭 (心衰 )治疗中对细胞因子的作用。方法 :选择扩张型心肌病和缺血性心脏病心衰病人共 6 0例 ,随机分成常规组与氨氯地平组。常规组给予常规抗心衰治疗 ,氨氯地平组在常规治疗基础上加用氨氯地平 5mg ,po ,qd。同时建立正常组。检测肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1(IL 1)、白细胞介素 6 (IL 6 )。结果 :IL 1,IL 6 ,TNF α在心衰病人中分别达 (30±s 13) ,(99± 4 3)和 (2 4± 5 )ng·L- 1,较正常人[(6 .1± 1.7) ,(2 9± 8) ,(16± 5 )ng·L- 1]明显增高(P <0 .0 1)。治疗 6wk后 ,氨氯地平组病人较常规组IL 6 ,TNF α明显降低 ,分别为 (45± 2 4 )和 (17±5 ) ,(6 0± 31)和 (2 0± 4 )ng·L- 1(P <0 .0 1)。结论 :氨氯地平治疗心衰的作用之一可能在于降低细胞因子如IL 6和TNF α的水平     

血管紧张素Ⅱ在内皮素诱导的大鼠高血压中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ在内皮素-1诱导的大鼠高血压中的作用。方法 5～6周雄性SD大鼠随机分为3组:①对照组(1%氯化钠慢性灌注,n=7);②内皮素-1慢性灌注组[2.5pmol/(kg.min),n=7];③内皮素-1+奥美沙坦治疗组(0.01%食物中混入,n=7)。Western blotting检测血浆血管紧张素原和主动脉ACE与AT1受体表达。放射免疫法检测血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ水平。结果与对照组相比,内皮素-1慢性灌注组大鼠血压明显升高[(121±2)vs(141±2)mmHg,P<0.05)],血浆肾素活性明显增加[(3.1±0.6)vs(8.1±0.8)AngI/(mL.h),P<0.05)],血管紧张素Ⅰ[(45±8)vs(122±28)fmol/mL]及血管紧张素Ⅱ水平[(47±7)vs(94±13)fmol/mL]水平明显升高(P<0.05)。内皮素-1灌注未影响大鼠血浆血管紧张素原以及主动脉ACE和AT1受体表达。AT1受体拮抗剂奥美沙坦降低了内皮素-1慢性灌注引起的大鼠高血压。结论内皮素-1诱导的大鼠高血压与血管紧张素Ⅱ水平增高相关。内皮素-1与血管紧张素Ⅱ共同作用,促进了内皮素-1慢性灌注诱导的大鼠高血压进展。     

芍药苷调控环磷酸腺苷 /蛋白激酶 A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路对脑卒中大鼠的影响

目的探讨芍药苷调控环磷酸腺苷( cAMP)/蛋白激酶 A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白( CREB)通路对脑卒中大鼠的影响。方法该研究起止时间为 2019年 12月至 2020年 12月。 40只 SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、药苷组(灌胃 30 mg/kg芍药苷)、 H89组［腹腔注射 1 mg/kg H89(PKA抑制剂)］、芍药苷 +H89组(灌胃芍药苷后腹腔注射 H89)芍,除假手术组仅进行动脉分离,其余各组均构建缺血性脑卒中模型,模型构建成功后进行药物干预,持续给药 2周,模型组、假手术组以生理盐水代替。根据 Zea Longa评分法对各组大鼠进行神经功能缺损评分, Morris水迷宫测定大鼠记忆行为学能力,酶联免疫吸附测定( ELISA)试剂盒检测大鼠血清炎性因子水平,苏木精 -伊红( HE)染色观察大鼠脑组织病理学变化,蛋白质印迹法检测大鼠脑组织 cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组脑组织受损严重,大鼠神经功能缺损评分、血清中炎性因子水平显著升高( P<0.05)记忆行为学能力、脑组织中 cAMP［( 0.31±0.05)比( 1.03±0.23)］、 PKA［( 0.30±     

血浆炎性因子及抗糜蛋白酶水平与迟发型阿尔茨海默病的相关性分析

目的 观察和探讨血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗糜蛋白酶(ACT)水平与迟发型阿尔茨海默病(AD)的相关性与临床意义.方法 选择收治的迟发型AD病人组50例,另选取50例健康老年者作为对照组.采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(DAS-ELISA)方法检测血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平.比较两组血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平,分析上述指标与迟发型AD的相关性.结果 与对照组血浆中IL-1β和IL-6水平(30.25±5.86)ng·L-1、(74.61±45.93)ng·L-1比较,迟发型AD 组血浆中IL-1β和IL-6水平明显增高至(41.28±5.96)ng·L-1、(176.53±49.27)ng·L-1,均差异有统计学意义(P<0.01).与对照组TNF-α和ACT水平(35.94±7.83)ng·L-1、(220.74±36.53)ng·L-1比较,迟发型AD 组血浆中TNF-α和ACT水平明显增加至(61.28±5.16)ng·L-1、(243.85±40.74)ng·L-1,均差异有统计学意义(P<0.01).IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT含量随痴呆的加重呈增高的趋势,不同严重程度AD组间IL-1β、TNF-α和ACT含量差异有统计学意义(P<0.05).结论 AD病人血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平检测可作为临床辅助诊断迟发型AD的生物学指标,可能影响迟发型AD的发病进展.