慢性不可预见性温和应激致抑郁对大鼠肝脏转运多肽mRNA和蛋白表达的影响

目的 研究慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）致抑郁对大鼠肝脏有机阴离子转运多肽（organic anion transporting polypeptides,Oatps） mRNA和蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为抑郁模型组和对照组,模型组连续8周给予CUMS,对照组正常饲养。分别于造模前后称量体重、进行糖水偏好实验和旷场实验,并测定大鼠血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平以验证抑郁模型的建立。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting）分别检测大鼠肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠体重减轻,糖水偏好百分比下降,垂直运动得分和水平运动得分减少,血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平升高,肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达下降。结论 CUMS致抑郁下调大鼠肝脏Oatps mRNA和蛋白表达。     

隐丹参酮对慢性不可预见应激联合脂多糖所致抑郁小鼠氧化应激和炎症反应的影响

目的 观察隐丹参酮对慢性不可预见应激（CUMS）联合脂多糖（LPS）所致抑郁小鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法 60只清洁级ICR小鼠随机分为对照组、模型组、帕罗西汀组（20 mg/kg）及隐丹参酮低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组,每组10只。采用CUMS＋LPS应激刺激14 d建立抑郁模型（除对照组）,同时ig相应药物或生理盐水,1次/d,连续14 d。通过体质量增量、糖水偏好指数、悬尾实验及新奇环境摄食测试评价抑郁行为,并测定各组血清超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）,海马和皮质白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α变化情况。结果 隐丹参酮20、40 mg/kg组体质量增量及SOD、CAT、GSH-Px酶活性高于模型组,不动时间短于模型组（P＜0.05、0.01）,海马IL-6、海马和皮质IL-1β含量低于模型组（P＜0.05、0.01）。各治疗组糖水偏好指数高于模型组、摄食潜伏期短于模型组（P＜0.05、0.01）,血清MDA、皮质TNF-α含量低于模型组（P＜0.05、0.01）。隐丹参酮40 mg/kg组皮质IL-6、海马TNF-α含量低于模型组（P＜0.01）。结论 隐丹参酮对CUMS联合LPS致小鼠抑郁症状有改善作用,其机制可能与抑制过强的氧化应激反应与神经炎症反应,并减轻神经元损伤有关。     

绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制研究

目的:考察绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制。方法:将60只大鼠随机分为生理盐水组、模型组、氟西汀组(阳性对照,20 mg/kg)和绿萼梅总黄酮低、中、高剂量组(80、160、240 mg/kg),每组10只。除生理盐水组外,其余各组大鼠均采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)+孤养法复制抑郁模型,并于造模同时ig相应药物,每天1次,连续28 d。观察大鼠体质量、摄食量的变化及糖水偏爱程度;通过强迫游泳实验、悬尾实验测定大鼠不动时间以及旷场实验测定大鼠中央格停留时间、水平穿越格数、站立次数、修饰次数的变化;并测定末次给药24 h后大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、皮质醇、白细胞介素6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠的体质量增加值、摄食量、糖水偏爱百分比均降低;强迫游泳和悬尾实验的不动时间延长;旷场实验的中央格停留时间延长、水平穿越格数、站立次数、修饰次数均减少;血清中TNF-α、皮质醇水平升高,IL-6、5-HT水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,除绿萼梅总黄酮低剂量组大鼠糖水偏爱百分比、强迫游泳不动时间、旷场实验修饰次数以及绿萼梅总黄酮低、中剂量组大鼠血清中IL-6、5-HT水平改善不明显外,其余各给药组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论:绿萼梅总黄酮能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为,其机制可能与抑制炎症反应、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能有关。     

天麻素对抑郁症模型小鼠抑郁行为及其相关细胞因子表达的影响

目的观察天麻素的抗抑郁作用,并探讨其可能作用机制。方法采用慢性不可预知性温和应激(CUMS)制备小鼠抑郁症模型,腹腔注射天麻素(gastrodin,200 mg·kg~(-1))和丙咪嗪(20 mg·kg~(-1))后,通过小鼠体重测试、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验来评价天麻素对CUMS模型小鼠的抗抑郁作用,同时通过ELISA检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β以及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,CUMS 42 d后,小鼠表现出明显的抑郁样行为,表现为体重变化减少,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间增加,但对其运动能力没有影响;与模型组比较,天麻素组小鼠的抑郁样行为有所改善,表现为体重变化有上升的趋势,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠的不动时间有所下降,进一步检测显示,天麻素组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β的含量明显降低,BDNF的含量显著升高。结论天麻素具有一定的抗抑郁作用,并且其作用机制可能与降低海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平和增加BDNF的含量有关。     

慢性不可预见应激刺激对小鼠体重的动态变化和炎症因子水平的影响

目的 观察慢性不可预见应激刺激(CUMS)对小鼠的体重动态变化和炎症因子水平的影响.方法 取42只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(7只)和模型组(35只),模型组小鼠给予CUMS 4周建立抑郁症小鼠模型.每隔两天监测一次小鼠的体重变化,4周后进行强迫游泳实验、蔗糖偏好实验、旷场实验等行为学实验来确定抑郁症模型是否成...     

慢性不可预见性温和应激模型大鼠的肝脏药物代谢酶活性变化研究

采用鸡尾酒(cocktail)探针药物法研究慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)造成的抑郁状态对大鼠体内6种CYP450亚酶活性的影响。根据Katz法建立CUMS大鼠抑郁模型;分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑及右美沙芬作为大鼠CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2的探针底物,采用液质联用法(LC-MS/MS)测定对照组与模型组大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数。结果表明,茶碱和氯唑沙宗代谢显著加快(P<0.01),甲苯磺丁脲、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑的代谢无显著差异。结果说明,慢性不可预见性温和应激造成的抑郁状态对CYP1A2有强诱导、对CYP2E1有中强诱导作用。     

慢性不可预知应激诱导的抑郁大鼠血清中神经递质含量的动态变化

目的观察慢性不可预知应激(CUS)并配合孤养诱导模型大鼠抑郁样行为过程中神经递质水平的变化,探讨神经递质作为诊断抑郁症的客观、可量化标志物的可能性。方法 利用CUS并配合孤养模型建立抑郁大鼠动物模型,以体质量、糖水偏爱率和旷场实验(穿格数和直立次数等)结果评定大鼠行为学的动态变化;采用高效液相-荧光法(HPLC-FD)测定血清中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、左旋多巴(L-DOPA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Trp)等10种神经递质的含量;应用SPSS软件对体质量、糖水偏爱率和旷场数据等行为结果进行主成分分析,并采用回归分析方法分析行为学与神经递质变化间的相关性。结果 ①与正常对照组相比,造模期间第14天,模型组直立次数显著降低(P<0.05);造模期间第22天,模型组体质量、糖水偏爱率、穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05)。②与正常对照组相比,造模期间第6天,模型组Tyr和5-HIAA的含量显著降低(P<0.05);造模期间第9天,NE的含量显著降低(P<0.05);造模期间第22天,NE和5-HT的含量显著降低(P<0.05);造模期间第15和22天,NE,5-HIAA,HVA和5-HT的含量显著降低(P<0.05)。③NE,HVA和5-HT的变化趋势为降低的程度逐渐增大,与行为学结果变化趋势接近;而Tyr的变化趋势为先升后降,5-HIAA,L-DOPA,DA,DOPAC,Trp和E呈波动性变化。主成分分析结果显示,第一主成分可代表93.47%的信息,结果可靠;相关性分析结果表明,5-HT,NE和HVA与第一主成分的相关性好。结论 血清中神经递质在CUS诱导抑郁样行为过程中呈动态变化,其中NE,5-HT和HVA的变化可以在一定程度上反映大鼠的抑郁状态和程度,可作为诊断抑郁症的临床辅助指标。     

慢性应激大鼠模型的应用与改进

1．为什么要建立慢性应激大鼠模型？慢性应激大鼠模型是用一些不可预知的损害性应激造成的大鼠模型。现代社会中，慢性应激是许多疾病的基本发病因素，应激诱发的疾病日益增加，如高血压病，肿瘤，心血管疾病及情感性疾病等。该模型一定程度上模拟了社会生活节奏加快，竞争激烈的现状。抑郁症是复杂的心境障碍性疾病，是常见的应激诱发疾病。抑郁症主要表现为兴趣丧失，疲乏无力，睡眠障碍，情绪低落，语言减少，精神、运动迟缓，有自杀倾向。为临床多发病，占人口的5％～7％左右，在西方国家发病率约为9％-18％，据WHO预测，2020年抑郁症将可能由第四位致残致死上升为第二位。未预知的慢性应激模型模拟抑郁症发病的环境诱因，其行为改变与内源性抑郁症症状相似，是最为接近临床抑郁症的模型，具有较高科研价值。     

慢性轻度不可预见性应激对支气管哮喘大鼠的影响

目的 观察慢性轻度不可预见性应激对支气管哮喘大鼠哮喘病情的影响.方法 通过对哮喘组及实验组大鼠腹腔注射卵蛋白,并雾化吸入卵蛋白制备支气管哮喘模型.在雾化吸入卵蛋白后对实验组进行连续28 d的慢性轻度不可预见性应激.此后以无创小动物呼吸功能测量仪检测大鼠呼吸功能、HE染色观察肺组织病变、并支气管灌洗液中细胞数量及分类.结果 ①与正常组比较,哮喘组呼吸功能降低(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘组大鼠呼吸功能进一步降低(P<0.05).②与正常组比较,哮喘组大鼠支气管灌洗液中白细胞总数及嗜酸性粒细胞均显著升高(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘组大鼠支气管灌洗液中自细胞总数及嗜酸性粒细胞均显著升高(P<0.05).③与哮喘组大鼠比较,实验组大鼠支气管壁上皮细胞较哮喘组排列更加紊乱,部分结构破坏,白细胞浸润较哮喘组更加显著,肺泡失去正常形态.结论 慢性轻度不可预见性应激可以通过加重哮喘病情,临床工作中应注重对哮喘患者进行心理疏导、避免心理应激.     

应激在抑郁症失眠中的作用和常用应激动物模型的睡眠特点

抑郁症导致的失眠常表现为睡眠中断和早醒, 慢波睡眠 (slow wave sleep, SWS) 减少或消失以及快速动眼 (rapid eye movement, REM) 睡眠潜伏期缩短。这些异常特征与应激引起的下丘脑-垂体-肾上腺 (hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA) 轴去抑制亢进导致的睡眠异常极为相似, 提示两者之间可能有密切的联系。因此由应激引起的动物模型, 如创伤后应激障碍和慢性温和不可预知应激等模型, 可用来评价抗抑郁和改善睡眠的药物, 并为深入研究抑郁及伴发的失眠机制提供比较可靠的平台。本文重点阐述抑郁症失眠的特点、可能的病理生理机制、常用应激动物模型的建立方法并分析其睡眠结构。     

复合物质致小鼠瘙痒模型的建立

目的研究组胺、右旋糖酐40和4-氨基吡啶(4-AP)3种致痒物质对瘙痒动物模型的影响,尝试建立一种新型的瘙痒动物模型。方法用正交实验方法安排实验,各组分别在脱毛部位皮下注射0.1 ml不同致痒剂,记录小鼠30 min内的搔抓潜伏期和搔抓次数,用综合评分法筛选最佳致痒组方。分别取各组小鼠注射部位皮肤,测定皮肤中的组胺含量。结果最佳造模组方为联合应用组胺和4-氨基吡啶;各试验组与空白组比较,30 min内的搔抓潜伏期和搔抓次数差异具有显著性(P<0.05或P<0.01);皮肤组胺含量差异亦具有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论联合应用组胺和4-氨基吡啶可建立一种理想的瘙痒动物模型。     

吲哚美辛致小鼠胚泡着床障碍模型的建立

目的观察不同剂量吲哚美辛对小鼠胚泡着床的影响,建立吲哚美辛致小鼠胚泡着床障碍的动物模型。方法①体重(30±2)g成年♂昆明小鼠,妊娠d3、d4分别于9∶00和16∶00二次颈背部皮下注射0~5mg·kg-1剂量的吲哚美辛溶液,观察其对小鼠着床率和着床点数的影响以确定造模剂量。②选用每次注射433mg·kg-1作为造模剂量,比较对照组和模型组小鼠妊娠d8子宫重量,观察小鼠妊娠d5子宫内膜局部对伊文思蓝反应率和平均反应点数,放免法检测子宫内膜局部6ketoPGF1a的水平。结果①小鼠妊娠d3、d4每天2次皮下注射433mg·kg-1剂量的吲哚美辛开始有明显抗着床效应,着床率和着床点数明显降低(P<001),剂量达5mg·kg-1着床可完全阻断。②与对照组相比,小鼠妊娠d8模型组子宫重量明显减轻(P<001);小鼠妊娠d5模型组子宫内膜局部对伊文思蓝反应率明显降低(P<005),平均反应点数和6ketoPGF1a的水平明显降低(P<001)。结论于小鼠妊娠d3、d4每天2次皮下注射433mg·kg-1剂量吲哚美辛可用来建立胚泡着床障碍的动物模型,其抗着床与其抑制血管渗透性和抑制蜕膜化有关。     

气道滴入加烟熏法建立慢性支气管炎大鼠模型的实验研究

目的探讨建立大鼠慢性支气管炎模型的新方法。方法采用气道滴入脂多糖加烟熏法建立大鼠慢性支气管炎模型,HE染色观察病理形态并行半定量评分。结果模型组大鼠熏烟4周后即出现体重下降、咳嗽,活动后出现气喘,病理可见肺泡壁水肿明显,气道黏膜上皮纤毛部分粘连、倒伏、脱落,杯状细胞增生,管壁炎细胞浸润,支气管平滑肌增厚。结论气道内滴入脂多糖结合烟熏法可成功建立慢性支气管炎大鼠模型。     

单程延迟性应激诱导雌性大鼠创伤后应激障碍模型的建立

目的 采用雌性SD大鼠建立单程长时应激(SPS)模型,从表观效度和预测效度2方面考察其是否能作为创伤性应激障碍的动物模型。方法 雌性大鼠依次连续给予固定束缚(2 h)、强迫游泳(20 min)和乙醚麻醉各1次作为应激因子制备SPS模型,随后连续2周内每天1次ig 给予舍曲林10 mg·kg^-1。2周后给予足底电击刺激,次日环境重现,测定呆滞行为时间;高架十字迷宫实验测定进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比;开场实验观察爬格次数和站立次数。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠呆滞行为时间明显延长(P<0.01),进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比显著降低(P<0.01);与模型组相比,舍曲林组大鼠呆滞行为时间显著降低,进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比显著增加(P<0.05, P<0.01); 各组爬格次数和站立数与正常对照组无显著性差异。结论 通过SPS成功诱导建立雌性大鼠创伤性应激障碍动物模型。     

阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的：研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀（10 mg· kg^-1）组、CUMS+阿魏酸钠（50,100,150 mg· kg^-1）组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性及活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。实时荧光定量PCR（q-PCR）法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10含量的变化。结果：行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低（P<0.01）,糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降（P<0.01）,强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.01）;分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高（P<0.01）,SOD和CAT的活性显著降低（P<0.01）,海马IL-1β、TNF-α、PGE₂和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论：阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。     

肥胖对雄性大鼠成年期慢性应激诱导抑郁症的影响

目的通过高脂饲料诱发的SD大鼠肥胖模型,研究肥胖对抑郁症发病的影响。方法选取8周龄健康成年雄性SD大鼠38只（体质量200～250 g）,将其分为对照组（8只）、单纯抑郁症组（15只）和肥胖伴抑郁症组（15只）。对照组和单纯抑郁症组给予普通饲料,肥胖伴抑郁症组给予高脂饲料,连续喂养10周。通过喂养高脂饲料诱发大鼠肥胖;采用慢性不可预期性应激程序刺激大鼠建立抑郁症模型;运用糖水偏好测试、强迫游泳实验、开野实验测定大鼠抑郁状态,观察肥胖对抑郁症发病的影响。结果各组大鼠喂养5周后体质量均增加,喂养高脂饲料的肥胖伴抑郁症组大鼠体质量增加明显高于对照组和单纯抑郁症组;经不可预期性应激程序刺激后,单纯抑郁症组、肥胖伴抑郁症组大鼠均出现抑郁症状,且肥胖伴抑郁症组症状更明显。结论肥胖可能是诱发抑郁症的一个高风险因素。