重症肌无力的治疗进展

<正>1895年Jolly提出"重症肌无力(MG)"一词的命名,历经了100多年的探索历程,最终发现神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)受损的自身免疫发病机制,从而导致MG治疗的不断演变。MG重点累及神经肌肉接头处突触后膜上AChR,主要由乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)介导、细胞免疫依赖性、补体参与的获得性自身免疫性疾 更多还原     

眼肌型重症肌无力的研究进展

重症肌无力(MG)是一种由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体系统参与、主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体(AChR)的自身免疫性疾病.眼肌型重症肌无力(oMG)特指肌无力症状仅局限于眼外肌,而全身型重症肌无力(gMG)则是指除眼外肌外,无力症状还累及骨骼肌系统.现将与oMG相关的研究进展综述如下.     

重症肌无力相关miRNA研究进展

正重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种较为少见的T细胞依赖,抗体介导的自身免疫疾病,其主要发病机制是机体产生神经肌肉接头突触后膜终板乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)的自身抗体,导致神经肌肉乙酰胆碱递质传递障碍,从而使患者出现相应的临床症状~([1])。miRNA(micro ribonucleic acid)是一种非编码小分子核糖核酸(ribonucleic acid,RNA),在基因的转录、转录后水平对发育分化、免疫等多种生物途径     

重症肌无力的多样性表现和治疗

重症肌无力是一种由神经肌肉接头处的肌肉乙酰胆碱受体(AChR)抗体所致的自身免疫性疾病。神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体缺损导致神经肌肉传导不良,从而引起肌肉无力及疲劳。近年来重症肌无力的发病率有所上升,特别是在老年人,这可能与AChR抗体检测技术的广泛应用使得重症肌无力能得到及时准确的诊断有关。重症肌无力在发病年龄、是否伴有胸腺改变以及累及肌肉的分布等方面表现多样,但自身免疫因素及胸腺异常在不同类型重症肌无力发病中的作用仍不清楚。目前大多数患者应用胆碱酯酶抑制剂及免疫抑制剂获得有效治疗,对于年轻患者则施行胸腺切除。大约有15%的重症肌无力患者AChR抗体阴性,这类患者大多存在另一个神经肌肉接头蛋白抗体,即肌肉特异性激酶(MuSK)抗体。     

鼻黏膜耐受在实验性自身免疫性重症肌无力治疗中的作用

目的：对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型采用双类似物进行鼻黏膜免疫耐受治疗，观察其临床及免疫功能的变化，评价临床疗效及探讨作用机制。方法：建立Lewis大鼠EAMG实验动物模型，检测致敏同时(A组)和缓解期第1天(B组)给予双类似物鼻黏膜免疫耐受治疗后，大鼠的体重、临床症状、致敏第42天血清抗AChR抗体IgG含量。结果：①EAMG大鼠经其治疗后体重增加，临床症状得以缓解。②治疗后的血清抗AChR抗体联含量均少于各自对照组，A组少于B组，均有显著差异(P＜0．05)。结论：双类似物鼻黏膜耐受治疗EAMG明显地缓解了肌无力症状，伴随特异性体液免疫功能的抑制，此结果为采用双类似物鼻黏膜耐受治疗人类MG提供了依据。     

系统健康教育对重症肌无力病人遵医行为的干预

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经一肌肉接头(NMJ)处传递障碍的自身免疫性疾病,病变主要为NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体(acytylcholine receptor,AChR).临床特征为部分或全身骨骼肌易于疲劳,呈波动性肌无力,常具有活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重等特点[1].该病发病率较高,病程迁延反复,缺乏特效的治疗方法,有较高的致残率,常危及病人生命.     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在心血管疾病中的研究进展

炎症在心血管疾病的发生和发展中起着关键的作用。最近研究表明,通过刺激迷走神经,激活胆碱能受体可以抑制促炎细胞因子释放,这一通路被称为"胆碱能抗炎通路"(CAP)。随着CAP的研究深入,其在心血管疾病防治中的地位备受关注,尤其是发挥核心作用的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7n AChR)。该文就CAP和α7n AChR在高血压病、休克、急性心肌缺血再灌注等疾病中的作用进行综述,并对其在心血管疾病中潜在的临床意义进行讨论。     

重症肌无力的多样性表现和治疗

重症肌无力是一种由神经肌肉接头处的肌肉乙酰胆碱受体(AChR)抗体所致的自身免疫性疾病。神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体缺损导致神经肌肉传导不良，从而引起肌肉无力及疲劳。近年来重症肌无力的发病率有所上升，特别是在老年人，这可能与AChR抗体检测技术的广泛应用使得重症肌无力能得到及时准确的诊断有关。重症肌无力在发病年龄、是否伴有胸腺改变以及累及肌肉的分布等方面表现多样，但自身免疫因素及胸腺异常在不同类型重症肌无力发病中的作用仍不清楚。目前大多数患者应用胆碱酯酶抑制剂及免疫抑制剂获得有效治疗，对于年轻患者则施行胸腺切除。大约有15％的重症肌无力患者AChR抗体阴性，这类患者大多存在另一个神经肌肉接头蛋白抗体，即肌肉特异性激酶(MuSK)抗体。     

重症肌无力治疗的进展

周知重症肌无力(MG)是累及神经肌肉接头(NMJ)处突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)的自身免疫性疾病。由于NMJ处传导的安全系数降低而致骨骼肌易疲劳。 治疗总则 (1) 提高NMJ处传导的安全系数:主要是胆碱酯酶抑制剂(ChEI)。其次是纠正低血钙、应用盐酸胍和盐酸4-氨吡啶等增加乙酰胆碱(ACh)释放和增强肌肉反应性的措施,因这些效果较差而于此从略。(2)免疫疗法:胸腺摘除、胸腺放疗和抗胸腺淋巴细胞血清等胸腺免疫抑制疗法。肾上腺皮质类固醇、细胞毒药物、抗淋巴     

白细胞介素9在重症肌无力发病中的作用

目的:检测重症肌无力(MG)患者治疗前、后血清和CD4~+T细胞中白细胞介素(IL)-9的表达水平及变化,探讨IL-9水平与MG发病的关系。方法:MG患者22例纳入MG组,年龄、性别匹配的正常健康人21例纳入对照组。于治疗前和治疗8周后,采用酶联免疫分析法(ELISA)检测2组患者血清IL-9水平和抗AChR抗体滴度;2组各随机抽取8例受试,于治疗前、后采用免疫磁珠法分选其外周血CD4~+T细胞,RT-qPCR法检测CD4~+T细胞总mRNA中的IL-9的表达水平。于治疗前、后对患者进行进行QMG评分。结果:本研究结束时,MG组失访4例,共获得18例数据,纳入分析。治疗前,MG组血清IL-9水平及外周血CD4~+T细胞中IL-9的相对表达水平均高于对照组(均P0.05);治疗后,MG组血清IL-9水平及外周血CD4~+T细胞中IL-9的相对表达水平均低于本组治疗前(P0.05)。未发现IL-9水平与定量重症肌无力评分(QMG)、IL-9水平与抗AChR抗体滴度之间存在显著相关性。结论:IL-9在成年人MG患者治疗前的血清和CD4~+T细胞中表达升高,且治疗后下降,可能参与了MG的发病过程。     

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力的近期研究

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是骨骼肌的自身免疫性疾病,主要是由神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体(AChR)的数量缺失和功能异常所引起.自从在血清学反应阴性的MG患者(seronegative MG,SNMG)中发现肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MUSK-Ab),便有诸多学者认为MUSK-Ab(+)的MG患者(MMG)不同于MUSK-Ab(-)的患者,使我们对MG有了新的认识,MMG患者有其独特的流行病学特征、临床表现、发病机制、诊断依据以及治疗措施.因此,本文就以上各点现综述如下.     

重症肌无力相关抗体研究进展

正重症肌无力(MG)是一种神经肌肉接头传递障碍疾病。1973年Patrick和Lindstrom发现了抗乙酰胆碱受体抗体是导致MG的自身抗体。2000年Hoch等发现了除AChR抗体以外的新抗体肌肉特异性酪氨酸激酶抗体,随后2011及2012年低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体也在一部分患者中被检测到。随着检验细胞检测技术的不断提高,研究人员也陆续在患者血清细胞的表面发现了     

1例肺癌根治术后并发重症肌无力危象患者的护理

正肺癌根治术是指彻底切除肺部原发肿瘤病灶,清除肺门及纵膈淋巴结尽可能的保留健康肺组织的一种外科手术治疗方法。适用于Ⅰ、Ⅱ期和部分ⅢA肺癌以及部分Ⅳ期非小细胞肺癌。术后患者常伴随有机体免疫力、抵抗力下降~([2])。而重症肌无力(myasthenia gravis,MG)与免疫相关,是一种由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与,主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的获得性自身免疫,其发病原因受自身免疫、被动免疫、遗传性及药源性等因素影响。MG在各个年龄均可发病。其主要临床表现为骨骼肌无力、易疲劳活动后加重休息和应用胆碱酯酶抑制剂后症状明显缓解、减轻~([3])。其中眼外肌无力见于80%以上的患者,其次咀嚼肌、咽喉肌、颈肌、呼吸肌均可受累~([4-6])。随着病程延长和加重,会严重影响患者延髓的正常生理调节功能,导致呼吸、吞咽困难,甚至发生危及生命的重症肌无力危象。研究表明,积极治疗,尽早纠正MG危象所致的呼吸衰竭等,可降低病死率的发生~([1])。指南中提出,MG的治疗目标是达到最轻微的表现状态(minimal manifestation status,MMS)或更好。MMS无MG症状或功能受限,检查可发现某些肌肉轻微无力。针对重症肌无力患者进行呼吸肌训练和在轻型MG患者中进行力量锻炼,可以改善肌力~([2])。本科对2018年6月收治的1例右上肺原位癌根治术后1月并发重症肌无力危象患者给予科学的护理干预,并根据患者情况予以早期康复活动取得满意的护理效果,并顺利出院现报告如下。     

针刺对重症肌无力患者血浆雌二醇和睾酮的影响

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是目前比较公认的神经系统自身免疫性疾病。致敏抗原为烟碱型乙酰胆碱受体（n—AChR），约80％左右的患者可检测到抗n—AChR抗体。MG患者多见于育龄期女性，约占1／2—2／3，女性发生MG危象者亦比男性多，提示女性激素在MG发病机制中有一定作用。我们应用放射免疫法检测针刺治疗MG前后血浆睾酮（Te）和雌二醇（E2）含量的变化，旨在探讨针刺治疗MG获效的机制。     

胸腺瘤伴重症肌无力的术后综合治疗的研究

重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是神经肌肉接头处传递功能障碍性疾病,免疫调节异常是本病的重要的发病机制之一。主要与乙酰胆碱受体抗体（AChR—Ab）的产生和T细胞亚群功能异常有关,本研究利用流式细胞仪检测两种不同治疗方法的临床疗效,现报告如下。     

TNFAIP3基因rs5029939位点与重症肌无力相关研究

目的：探讨肿瘤坏死因子ɑ诱导蛋白3(TNFAIP3)基因rs5029939位点多态性与重症肌无力（MG）的相关性。方法：98例中国北方成年MG患者（MG组）和87例健康对照（对照组）纳入研究。采用SNPscanTM多重SNP分型试剂盒检测MG组和对照组rs5029939基因位点的基因型，并进行组间和组内基因型的比较。结果：MG患者TNFAIP3基因rs5029939位点C/C、C/G、G/G基因型及等位基因G出现的频率与对照组比较差异无统计学差异（P>0.05）。将病例组按照性别、发病年龄、是否伴发胸腺瘤、抗AChR抗体是否阳性及临床分型进行亚组分析，结果显示抗乙酰胆碱受体抗体阴性患者rs5029939位点的G基因频率显著低于抗乙酰胆碱受体阳性患者（P=0.046, OR=0.328, 95%CI 0.115-0.935），其余各亚组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：TNFAIP3基因rs5029939位点多态性与MG患者抗AChR抗体表达相关。     

细胞凋亡及Fas/FasL、Bcl-2与重症肌无力

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）的发病机制极其复杂，目前的研究表明，它是一种抗体介导和T细胞免疫依赖及补体参与的神经-肌肉接头部位（NMJ）传递功能障碍的自身免疫性疾病。病变主要与NMJ突触后膜上烟碱样乙酰胆碱受体抗体（nAChR—Ab）的产生有关，少数nAChR-Ab阴性患者可能与乙酰胆碱受体（AchR）聚集有关的肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体等有关。这些自身抗体导致AChR减少或破坏，     

1例重症肌无力并发肌无力危象患者的护理

正重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病,主要是由于神经-肌肉接头突触膜上AChR受损引起。主要表现为受累的部分或全身横纹肌极易疲劳,通常在活动后症状加重,经休息和抗胆碱酯酶药物治疗后症状减轻或消失。重症肌无力危象(myasthenic crisis,MC)是指呼吸肌受累时出现的咳嗽无力甚至呼吸困难,需用呼吸机辅助通气,是致死的主要原因。临床上危象分为3种类型:肌无力危象、反拗危象、胆碱能危象,其中以肌无力危象最为常见。发生MC时,正确、及时地鉴别危象的类型是救治成功的关键,在病情观察方面应注意观察患者的神志、瞳孔、生命体征、呼吸运动、出汗情况、大小便以及用药后反应,保证患者呼吸道通畅,为医生提供准确的病情变化信息[1]。2018年7月,本科收治1例重症肌无力并发危象患者,行气管切开后使用PB840呼吸机辅助呼吸,通过对患者病情的监测、呼吸机的护理、气道的护理、多重耐药的护理、康复指导等护理措施,采用共情等手段重点加强了患者心理方面的干预,使其能了解疾病、接纳疾病,树立信心和希望,取得了较好的效果。现将护理体会报道如下。     

抗CV2自身免疫性脑炎合并重症肌无力一例 并文献复习

目的：探讨CV2抗体相关神经系统副肿瘤综合征（PNS）的临床特征及预后特点。方法：本文报道一例 CV2抗体相关PNS患者,结合文献进行回顾性分析。结果：本文患者首诊时表现为小脑性共济失调和边缘 性脑炎的症状,CV2抗体阳性,全身PET-CT提示胸腺占位,病理活检示胸腺囊肿,胸腺切除术后症状迅速好 转。但2年后患者出现全身无力,CV2抗体、AChR抗体及Titin抗体阳性,诊断为重症肌无力,经免疫治疗后 明显好转。既往报道的CV2抗体相关神经系统副肿瘤综合征患者共92例,常见的临床症状包括周围神经 病、舞蹈症、小脑性共济失调、自身免疫性脑炎、视神经炎或视网膜病变和肌无力综合征,常见的肿瘤类型包 括小细胞肺癌和胸腺瘤。结论：CV2抗体相关PNS临床表现多样,伴胸腺占位时主要表现为肌无力、边缘性 脑炎和小脑性共济失调。复发性PNS十分罕见,当排除肿瘤复发时给予免疫治疗,预后相对较好。     

脑外伤开颅术后颅内感染的危险因素分析

目的探讨脑外伤开颅术后颅内感染的危险因素,为预防和控制颅内感染提供参考。方法根据术后是否发生颅内感染将546例行开颅手术的脑外伤患者分为颅内感染组(n=60)和未颅内感染组(n=486)。对2组的临床资料进行回顾性分析,并对术后颅内感染的危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果颅内感染组术前格拉斯哥评分(<8、≥8分)、开放性损伤(是、否)、手术时间(≤4、>4h)、颅后窝手术(是、否)、术中置入材料(是、否)、术后切口脑脊液漏(是、否)、术后引流管放置时间(≥7、<7d)、术后空腹血糖(<7、≥7 mmol·L-1)、术后白蛋白(<25、≥25g·L-1)所占比例与未颅内感染组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,术前格拉斯哥评分<8分、颅后窝手术、术中置入材料、术后引流管放置时间≥7d、术后白蛋白<25g·L-1及术后切口脑脊液漏均是术后颅内感染的危险因素。结论脑外伤开颅术后患者存在多种颅内感染的危险因素。临床应在明确相关危险因素的基础上,及时采取预防性处理措施,有助于减少脑外伤患者术后颅内感染的发生。