ω-3多不饱和脂肪酸抗炎机制研究进展

［摘要］ω 3多不饱和脂肪酸是ω 3鱼油脂肪乳剂主要成分。由于ω 3鱼油脂肪乳剂具有阻断过度炎症的功能,近年来,在外科重症患者营养支持中取得了较好疗效,从而拓展了脂肪乳剂在外科营养支持的作用,并改变了传统的脂肪乳剂使用观念,因而引起了广泛的关注。笔者分别从①与花生四烯酸竞争代谢;②参与炎症的消退与组织修复;③影响核因子κB（NF κB）途径;④改变脂筏途径等4个方面介绍 ω 3多不饱和脂肪酸的抗炎机制研究进展。     

ω-3多不饱和脂肪酸治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是由多种危险因素,如营养过剩、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢紊乱等诱导的慢性肝损伤,是代谢综合征在肝脏的病理表现。其病程的进展表现为非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。NAFLD患病率逐年升高,已成为我国最常见的慢性肝病之一。NAFLD的治疗主要为增加运动、健康饮食等基础治疗,药物治疗尚未达成共识。ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsattrated fatty acids,ω-3PUFAs)具有调节血脂的功能。NAFLD患者ω-3PUFAs水平较低,增加饮食中的ω-3PUFAs可以延缓病情进展,改善肝脏脂代谢的失衡和肝细胞的炎性损伤。本文主要就ω-3PUFAs对NAFLD治疗的研究进展作一综述。     

ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸对血脂代谢影响及相关机制

血脂异常与心脑血管系统疾病的发生密切相关,其主要发病机制是造成动脉粥样硬化。临床多项循证医学证据表明,高胆同醇血症尤其是LDL—C的升高是造成动脉粥样硬化的独立危险因素之一。此外,高脂血症也是高血压、糖耐量异常、糖尿病、缺血性脑卒中等疾病的一个重要危险因素。     

海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠实验性脂肪肝的预防作用

目的:观察海狗油ω-3多不饱和脂肪酸(海狗油)对长期喂食高脂饲料引起的大鼠脂肪肝的预防作用。方法:于实验第1 d一次性皮下注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型,同时各组分别口服灌胃(ig)等体积橄榄油(脂肪肝模型组)、辛伐他汀4 mg·kg-1(阳性药组)、海狗油0.5 g·kg-1,1.6 g·kg-1和4.8g·kg-1,每天1次,连续10周,测定血脂和肝脂,以肝脏的重量、肝脂质含量和肝细胞的脂变程度为主要衡量指标,观察海狗油预防脂肪肝效果。结果:小剂量四氯化碳损伤肝脏合并高脂饲料引起大鼠肝脏脂肪性变,表现为肝重量和肝组织甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)含量显著增加,SOD活性明显降低。病理组织学检查苏丹Ⅲ染色和HE染色显示肝细胞肿胀,内部充满大小不等的脂滴,而海狗油各组大鼠与模型组相比肝组织TG、TC、NDA和FFA值显著降低,肝细胞的脂变程度减小,脂滴减少,SOD活性逐渐升高并趋于恢复正常,并有量效关系,具有明显的抑制作用。结论:该药物对脂肪肝的形成具有明显的预防作用。     

ω-3多不饱和脂肪酸对严重烧伤患者心肌功能的影响

目的 观察ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对严重烧伤患者心肌功能的影响。 方法 将2013年1月至2014年12月安徽医科大学第一附属医院烧伤科收治且符合纳入标准的24例危重患者随机分为两组。对照组12例为常规治疗的基础上使用20%中长链脂肪乳治疗,治疗组12例为常规治疗基础上使用ω-3 PUFA,均持续使用7 d。留取治疗前及治疗后1、4、7 d静脉血,并检测TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值。对统计资料进行析因方差分析。 结果 治疗后,治疗组与对照组血标本中TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值水平均较治疗前均降低,且治疗后,治疗组TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.01)。 结论 ω-3 PUFA可改善严重烧伤患者心肌功能。     

ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒血症患者免疫功能及预后的影响

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFAs)对脓毒血症患者免疫功能及预后的影响.方法 72例脓毒血症患者分为常规全胃肠道外营养(TPN)组、ω-3鱼油脂肪乳组,各36例,2组均给予静脉营养支持,ω-3鱼油脂肪乳组在上述基础上加用ω-3鱼油脂肪乳(主要成分为ω-3PUFAs).治疗前及治疗5 d后分别检测外周血CD4+CD25+调解T淋巴细胞(Treg)、CD4+和CD8+T淋巴细胞、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)等.结果 ω-3鱼油脂肪乳组患者治疗后与常规TPN组比较,CD8+T淋巴细胞、CD4+CD25+Treg细胞比例明显降低,CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+明显升高,血浆TNF-α和IL-10水平及IL-10/TNF-α比值明显降低(均P＜0.05).随访30 d,常规TPN组6例(16.7%)死亡,ω-3鱼油脂肪乳组3例(8.3%)死亡,2组病死率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ω-3PUFAs可增强脓毒血症患者机体免疫功能,调节促、抗炎因子的平衡,并改善预后.     

ω-3多不饱和脂肪酸对重度颅脑损伤患者免疫功能及炎性细胞因子的影响

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对重度颅脑损伤患者细胞免疫的调节及抗炎作用。方法将34例重型颅脑损伤患者随机分为常规胃肠外营养组(TPN组)及ω-3 PUFA+TPN治疗组(PUFA组),每组17例。两组患者于治疗前与治疗后第3、7天分别抽取静脉血,应用直接免疫荧光法检测CD4,CD8,CD4/CD8及NK细胞水平,应用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-6,C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果与TPN组比较,PUFA组CD4,CD4/CD8明显升高(P<0.01或P<0.05),而CD8,IL-6,CRP及TNF-α水平明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论ω-3 PUFA可显著改善重型颅脑损伤患者细胞免疫功能,抑制炎性细胞因子的表达。     

B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎的免疫干预效应

目的探讨在诱导c GVHD小鼠狼疮样肾炎模型并通过各项指标鉴定其造模成功的基础上,运用自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7/CD28共刺激信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应。方法将6~8周龄雌性(C57BL/6×BALB/c)BCF1小鼠随机分为4组,模型组于0、3、7和11 d经眼眶静脉注射100μL雌性亲代BALB/c小鼠脾脏细胞107/只。抗体干预组在造模后第1、3、5、8、15、30及60天分别经眼眶静脉注射100μL B7-1人-鼠嵌合抗体(克隆号2B11)200μg/只,环磷酰胺(CTX)干预组在末次注射淋巴细胞后第1、3、5、8、15天分别腹腔注射100μL CTX 2.5 mg/只。按照上述时间点分析小鼠抗ds DNA抗体、ANA及尿蛋白含量,12周时处死小鼠观察肾脏组织HE染色、免疫复合物(IC)沉积等情况。结果模型组100%小鼠出现蛋白尿,尿蛋白含量为++~++++,抗体干预组12周时仅有30%的小鼠出现蛋白尿,尿蛋白含量为+~++;12周时与模型组相比,抗体干预组小鼠血清抗ds DNA抗体阳性率由50%降至0;抗体干预组ANA阳性率由90%降至40%,且荧光面积与荧光亮度均下降;HE染色镜下观察,抗体干预组肾小球囊腔大小较为均一,炎性细胞浸润减少;直接免疫荧光法可见抗体干预组肾小球血管襻IC沉积减少。结论 B7-1人-鼠嵌合抗体可通过阻断或削弱B7/CD28共刺激信号通路,减少自身抗体和IC生成,逆转狼疮肾炎的病理损伤,提示该自行研制的B7-1人-鼠嵌合抗体对狼疮肾炎具有潜在的防治作用。     

ω-3多不饱和脂肪酸对老年大鼠组织损伤的影响

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFAs）对老年大鼠早期压力性组织损伤的干预作用,为临床老年压疮的营养防治提供参考。方法将20只老年SD大鼠随机分成对照组（n＝6）、模型组（n＝6）、ω-3PUFAs组（n＝8）。ω-3PUFAs组给予普通饲料时按1.6 g&#8226;kg－1&#8226;d－1添加ω 3PUFAsA灌胃喂养。对照组不受压,模型组和ω 3PUFAs组承受22.47 kPa压强2 h。处死大鼠后肉眼观察受压部位皮肤颜色和形态变化,光镜观察皮肤、肌肉组织病理变化,测定10%肌肉匀浆液超氧化物歧化酶（SOD）、肌酸磷酸激酶（CPK）及髓过氧化物酶（MPO）活性和含量。结果与对照组比较,模型组和ω 3PUFAs组老年大鼠皮肤完整,受压局部出现持续非苍白性发红;持续遭受22.47 kPa压强2 h后,老年大鼠均发生压力性组织损伤;与模型组比较,ω 3PUFAs组大鼠组织损伤程度明显减轻（P＜0.01）。结论ω 3PUFAs干预可提高老年大鼠抗氧化能力,减轻炎症反应,降低压疮发生率。     

富含ω-3多不饱和脂肪酸肠内营养制剂对重型颅脑损伤患者免疫平衡的影响

目的 观察富含ω-3多不饱和脂肪酸肠内营养制剂对重型颅脑损伤患者免疫平衡的影响。方法 选择2019年6月～2021年6月因重型颅脑损伤术后进入某院重症医学科加强监护治疗的患者42名,随机分为对照组[肠内营养混悬液(SP,百普力组),n=20]和实验组[肠内营养乳剂组(TPF-T,瑞能),n=22)]两组,患者在进入重症医学科后立即抽血行降钙素原(PCT)、外周血淋巴细胞总数、IL-2、IL-6、IL-10等检查。两组患者均经空肠营养管进行早期肠内营养支持,然后在入科后第48 h、72 h、96 h、7 d复测相关指标。通过对比上述数据的变化来评估富含ω-3多不饱和脂肪酸肠内营养制剂对重型颅脑损伤患者免疫平衡的影响。结果 在PCT的变化上,实验组与对照组无统计学差异(P>0.05)。在外周血淋巴细胞总数的变化上,实验组在进行肠内营养72h后明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。在IL-2、IL-6、IL-10的变化上,实验组在进行肠内营养96 h后明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 富含ω-3多不饱和脂肪酸肠内营养制剂可能有助于降低重...     

中药复方狼疮颗粒3方对BXSB狼疮小鼠的治疗作用

目的:研究中药复方狼疮颗粒3方(LCF-3)对BXSB小鼠狼疮的治疗作用,探讨其对SLE的作用机制。方法:将狼疮模型鼠随机分成4组:空白对照组、LCF-3组、泼尼松组、LCF-3 泼尼松组。四溴酚兰指示剂法测定尿蛋白含量;双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中抗dsDNA抗体含量;对小鼠肾做HE染色,观察各组动物的形态学改变。结果:3个给药组尿蛋白含量均与空白对照组差异有显著性(P<0.05)。3个给药组均能显著降低自身抗体抗双链DNA(dsDNA)水平,使其转为阴性(P<0.01);病理检查发现各给药组均可明显减轻肾损害。其中中西药合用组最为明显。结论:中药复方LCF-3与西药泼尼松均对BXSB小鼠狼疮有明显的治疗作用,中西药合用综合疗效优于单纯使用中药、西药。     

海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对胰岛素抵抗型糖尿病大鼠的降糖作用研究

目的:海狗油ω-3多不饱和脂肪酸(Sealoilω-3PUFA)具有降糖作用,本文用胰岛素抵抗型糖尿病大鼠模型从体内研究它的降血糖和增加胰岛素敏感性的作用,为临床试验提供实验依据。方法:用高脂饲料链脲霉素建立的胰岛素抵抗型糖尿病大鼠的模型灌胃给予不同剂量的海狗油ω3多不饱和脂肪酸,给药6周后,采血,收集血清,测定血脂四项、血糖值、胰岛素值及肝糖原。结果:海狗油ω3多不饱和脂肪酸4 .8、2 .4、1.2g·kg-1可使升高的血清甘油三脂分别降低4 4.1%、4 3.5 %和6 .5 % ;可使降低的血清高密度脂蛋白分别升高2 2 .4 %、8.0 %和6 .3% ;并能使升高的血清低密度脂蛋白分别下降2 7.9%、2 3.6 %和- 4.6 % ;可使血糖值既明显低于给药前31.6 %、13.3% ,- 10 .2 % ,也明显低于对照组,比对照组分别降低4 7.3% ,39.2 %和12 .2 % ,说明其降糖作用非常明显。而胰岛素分泌并不明显,分别是2 1%、- 0 .8%和15 .5 % ;海狗油ω3多不饱和脂肪酸可增强机体对胰岛素的敏感性,敏感指数分别增加12 9.5 %、6 0 .3%、5 5 .5 % ,也可降低机体对胰岛素的抵抗,抵抗指数分别降低36 .4 %、39 .2 %和0 .9%。海狗油ω3多不饱和脂肪酸4 .8、2 .4、1.2g·kg-1能加强肝糖原的合成,分别增加4 1.8%、2 9.8%和- 16 .2 %。结论:海狗油ω- 3多不饱和脂肪     

ω-3多不饱和脂肪酸促进1型糖尿病模型小鼠胰岛β细胞再生的作用研究

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法 在小鼠胰岛α细胞系αTC1培养基中添加不同配比的ω-3 PUFAs, 4周后,利用荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的表达,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胰岛α细胞和胰岛β细胞特异性基因表达情况。野生型(WT)组和mfat-1转基因组小鼠连续5天腹腔注射60 mg·kg^-1链脲佐霉素(streptozocin, STZ)。选取注射STZ 7周后的WT小鼠,给予97%EPA和75%鱼油(50%EPA和25%DHA)饮食干预,每周检测随机血糖。8周后,通过免疫荧光染色观察小鼠胰腺中胰岛β细胞再生情况。结果 在DHA与EPA混合液培养以及与单独EPA培养后,胰岛α细胞可分泌胰岛素,而对照组细胞没有胰岛素染色阳性;qRT-PCR结果显示,经过ω-3 PUFAs处理的细胞中,胰岛β细胞特异性基因明显上调。注射STZ后,mfat-1组和饮食干预组小鼠不仅随机血糖水平明显低于WT组,而且免疫荧光结果显示mfat-1组和饮食干预组小鼠胰岛中出现胰岛素和胰高血糖素共定位的细胞。结论...     

结肠癌根治术围手术期应用ω-3多不饱和脂肪酸对患者免疫及术后炎性反应的影响

目的探究结肠癌根治术围手术期应用ω-3多不饱和脂肪酸对患者免疫及术后炎性反应的影响。方法选取2014年12月~2016年12月间在本院行结肠癌根治术患者68例进行前瞻性研究,按照随机分组原则分为两组,对照组34例在术后第1天予以PN支持(胃肠外营养),持续1周,观察组34例在对照组基础上联合ω-3多不饱和脂肪酸,统计分析组间营养状况、免疫指标、炎性反应及不良反应和术后并发症。结果术后观察组ALB、TP高于对照组,TF低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05);术后观察组CD3~+、CD4~+及CD4~+/CD8~+水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后第2天两组患者TNF-α、IL-6及PCT显著升高,术后第7天开始下降,且观察组术后7d TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组;组间PN不良反应及术后并发症比较,观察组低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论结肠癌根治术患者围手术期予以ω-3多不饱和脂肪酸,可有效抑制炎症反应,改善营养状况,提高免功能,避免胃肠外营养不良反应和并发症。     

ω-3多不饱和脂肪酸可以预测抑郁症患者自杀行为的风险

目的:二十二碳六烯酸(DHA),一种多不饱和脂肪酸的含量降低,或者ω-6与ω-3多不饱和脂肪酸比值(ω-6/ω-3比值)较大与抑郁症密切相关,可能和抑郁症患者的自杀行为有关。本研究旨在观察必需脂肪酸是否可以预测自杀行为的危险。方法:33例未用药物治疗的抑郁症患者在为期2年的时间内接受了自杀监测。研究人员以这些患者为研究对象,检测其血浆总多不饱和脂肪酸水平,DHA、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(AA)各占总多不饱和脂肪酸的百分比,以及ω-6/ω-3比值,同时应用Hamilton抑郁量表和Beck自杀观念量表对其抑郁症状和自杀观念进行评估。结…     

高ω-3多不饱和脂肪酸血症男性患前列腺癌风险增加

在线发表在7月11《JournaloftheNationalCancerInstitute》的研究表明,长链ω-3多不饱和脂肪酸（Lc ω-3PUFA）血浓度高的男性罹患前列腺癌的风险增加（J Natl CancerInst,2013,105（15）：1132—1141）。     

ω-3多不饱和脂肪酸对急性肺损伤患者血浆TNF-α、IL-6、IL-10的影响

目的 观察、ω-3多不饱和脂肪酸对急性肺损伤患者的血浆TNF-α、IL-6、IL-10的影响.方法 选择急性肺损伤患者43例,随机分为两组.对照组(21例)予以常规治疗,治疗组(22例)常规治疗基础上加用ω-3多不饱和脂肪酸脂肪乳剂肠外应用.对比两组治疗前后第二、四、六、八天的TNF-α、IL-6、IL-10的变化.结...     

免疫抑制剂和移植物抗宿主病的防治

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是移植物的免疫细胞攻击受体细胞而发生的免疫炎症反应,是同种异体造血干细胞移植的主要并发症,目前主要通过免疫抑制药物进行防治。     

ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒症患者临床疗效及预后的影响

在营养配方中加入特定的营养素,不仅可以为机体提供能量和底物,而且还可以调控机体的炎性反应、增强免疫功能,所以将这类营养作用又称为免疫营养.最近几年,有关免疫营养的应用研究方兴未艾,但得出的结论却毁誉参半,这与选择的免疫营养多是几种营养素的混合物和入选患者原发病差异较大有关.     

抑制性核酸序列对BXSB狼疮小鼠免疫状况的影响

目的 研究抑制性核酸序列是否可改善BXSB狼疮小鼠的免疫状况,为治疗系统性红斑狼疮提供新的策略.方法 3月龄雄性BXSB小鼠分为三组,包括抑制性核酸序列治疗组、0.9%氯化钠注射液组和空白对照组,治疗前后测定24 h尿蛋白;治疗后检测血清抗dsDNA抗体、肾脏免疫复合物以及外周血淋巴细胞凋亡情况.结果 各组小鼠治疗前的24 h尿蛋白差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后,抑制性核酸序列治疗组小鼠的尿蛋白和抗dsDNA抗体水平明显低于对照组（P〈0.01）;抑制性核酸序列治疗组小鼠的肾脏免疫复合物优于其他治疗组（P〈0.05）;与对照组相比,抑制性核酸序列治疗组小鼠的外周血凋亡明显增加（P〈0.05）;与0.9%氯化钠注射液组相比,抑制性核酸序列治疗组小鼠的生存期明显延长（P〈0.01）.结论 抑制性核酸序列可显著改善BXSB狼疮小鼠的免疫状况,能延缓BXSB狼疮小鼠的疾病进程.