经甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）的应用进展

1　羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的研究进展羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂 (ＨＭＧ -ＣｏＡ)对羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶高度专一的竞争性抑制 ,抑制肝脏合成胆固醇 (ＣＨ) ,使ＬＤＬ受体合成增加 ,促使低密度脂蛋白 (ＬＤＬ -ｃｈ)降解而降低血脂浓度 ;另外大剂量尚可降低血清ＴＧ水平。ＨＭＧＬ -ＣｏＡ的发展类似于青霉素类抗生素 ,其发展进程可分为 3代 :第 1代为发酵方法土曲霉培养液中分离得到天然化合物 ,如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀 ;第 2代是以人工对消旋体进行改造的半合成物 ;第 3代是全合成的化合物 ,如氟伐他汀、阿伐他汀、…     

对中国药典收载品种熊去氧胆酸中胆石酸检出量的考察及修订建议

熊去氧胆酸(ｕｒｓｏｄｅｓｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＵＤＣＡ)在自然界主要存在于熊胆汁中,1937年确定了结构[1],1952年由胆酸(ｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＣＡ)为原料合成生产了ＵＤＣＡ。目前多由鹅去氧胆酸(ｃｈｅｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＣＤＣＡ)为原料合成ＵＤＣＡ。在临床上用作利胆药和治疗胆固醇型结石[2]。中国药典1995年版[3]和日本药局方第十二版中收载了该药品。熊去氧胆酸中的有关物质主要有ＣＤＣＡ和胆石酸(ｌｉｔｈｏｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＬＣＡ)。中国药典1995年版和日本药局方第十二版规定的限度相同分别应…     

同型半胱氨酸与血小板活化及冠状动脉疾病发病

近年来 ,同型半胱氨酸 (Ｈｃｙ)已作为冠状动脉粥样硬化性心脏病 (ＣＡＤ)的一个独立危险因素引起医学界的高度关注。椐观察 ,Ｈｃｙ每升高 5 μｇ/Ｌ ,ＣＡＤ危险增高程度相当于胆固醇升高2ｇ/Ｌ ,呈量效关系[1] 。血小板的活化在动脉粥样硬化 (ＡＳ)及ＣＡＤ的发病中也起着重要作用。本文旨在详细阐述Ｈｃｙ与血小板活化及其与ＣＡＤ的相关性。1　Ｈｃｙ概述1.1　Ｈｃｙ代谢途径　Ｈｃｙ又称高半胱氨酸 ,是一种含硫氨基酸 ,蛋氨酸循环中的水解产物。细胞内Ｈｃｙ有如下三种代谢途径 :(1)再甲基化参与蛋氨酸循环。由 5 甲基四氢叶酸同型半…     

他汀类药物作用特点及用药须知

他汀类药物是细胞内胆固醇合成限速酶 (ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶 )的抑制剂 ,具有明显的降脂作用及其它一些作用 ,尤其是降低血浆胆固醇的作用显著 ,而不良反应少见 ,并在冠心病的一级预防和二级预防中发挥重要作用。本文分析了他汀类药物作用特点、联合用药及不良反应 ,提出了一些合理用药建议。1　他汀类药物降血脂作用机制他汀类药物降脂作用的机制目前认为是由于该类药物能抑制肝脏细胞内胆固醇合成限速酶 (ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶 ) ,造成细胞内游离胆固醇减少 ,上调细胞表面低密度脂蛋白(ＬＤＬ)受体基因的表达 ,因而使细胞ＬＤＬ受体数目增…     

他汀类药物非降脂作用机制

他汀类药物属于ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,是 80年代后期应用于临床的调脂药物。与其它调脂药物相比 ,他汀类药物对血脂尤其是低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)的降低作用显著 ,而且该类药物的副作用少 ,耐受性良好。他汀类药物已经被美国脂质教育项目 (ＮＣＥＰ)推荐为治疗高胆固醇血症的一线药物。他汀药物基本药理机制是抑制肝脏胆固醇合成限速酶ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的活性。该酶活性的抑制会降低肝细胞内胆固醇的含量 ,从而反馈性的增加肝细胞表面ＬＤＬ Ｃ受体的表达 ,以增加肝细胞对血ＬＤＬ Ｃ的摄取和清除 ,维持肝细胞内胆固醇的供…     

血脂异常的药物调脂治疗

１血脂异常的判断及其临床意义血液脂质代谢异常简称血脂异常 ,临床上通过血脂谱检测进行判断。血脂谱通常包括胆固醇 (ＴＣ)、低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ -ｃ)、甘油三酯 (ＴＧ)和高密度脂蛋白胆固醇 (ＨＤＬ -ｃ)等四项 ,测定值用两种单位表示ｍｍｏｌ／Ｌ（ｍｇ／ｄｌ）。根据血脂谱测定值 ,凡ＴＣ、ＬＤＬ -ｃ、ＴＧ超过正常范围或ＨＤＬ -ｃ低于正常范围 ,就判定为血脂异常。一般将ＴＣ或ＬＤＬ -ｃ或ＴＧ增高或二者或三者同时增高称为高脂血症。ＴＣ、ＬＤＬ -ｃ、ＴＧ合适的范围分别为＜５ ２０(２００)、＜３ １２(１２０)、＜１ ６…     

三分钟测定胆固醇

在美国心脏学会 (ＡＨＡ)年会上 ,有人报告一种皮肤测试法测定胆固醇只需 3ｍｉｎ。它是将数滴液体滴在手掌大鱼际部位 ,然后用一特制仪表测定颜色变化。血清胆固醇检测可以测定血中ＨＤＬ Ｃ和ＬＤＬ Ｃ ,而皮肤试验仅测定皮肤外层的胆固醇。 381例接受皮肤胆固醇测定者随后接受冠脉导管检查 ,结果发现皮肤胆固醇值最高者的病变血管数也最多。在初次研究中 ,有 2 33人接受皮肤胆固醇测定。纳人第二次研究的 148人使用了另一种皮肤胆固醇试剂盒。克利夫兰临床基金会预防心脏病学科主任Ｓｐｒｅｃｈｅｒ医师称 :皮肤胆固醇值最高者的冠心病危…     

琉璃苣油对脂质代谢和脂质过氧化的影响

在高脂饲料中加入６％的琉璃苣油饲喂Ｗｉｓｔａｒ♂大鼠３ｗｋ，其大鼠血清甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ增加值和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、高密度脂蛋白亚组分Ⅱ胆固醇（ＨＤＬ２－Ｃ）、ＨＤＬ２－Ｃ与高密度脂蛋白亚组分Ⅲ胆固醇ＨＤＬ３－Ｃ比值及卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性的下降显著低于单纯食猪油的高脂对照组，琉璃苣油组大鼠血清ＬＤＬ－Ｃ水平低于月见草油组。高脂摄入所致大鼠肝脂质和肝过氧化脂质（ＬＰＯ）水平增高，谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性下降，琉璃苣油致肝脂质过氧化作用低于月见草油。     

辛伐他汀与colesevelam合用治疗高胆固醇血症

对于初期冠心病患者 ,降低血清低密度脂蛋白 胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)水平不仅能减低事件的发作和死亡率 ,而且有利于粥样硬化病变的修复。ｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍ是一种新的、非全身作用的降脂药 ,它能与肠道中的胆汁酸生成一种高亲和复合物 ,同时能促进胆固醇向胆汁酸的转化和增加粪便中胆汁酸的排泄 ,从而降低血ＬＤＬ Ｃ水平。据报道 ,ｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍ单用能使ＬＤＬ Ｃ水平降低 19% ,与洛伐他汀合用能降低32 %～ 34 %。因此研究了ｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍ与辛伐他汀合用的疗效和安全性。试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照方案…     

调节血脂药物的介绍

血脂紊乱一般包括血清总胆固醇 (ＴＣ)升高 ,即低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)升高或甘油三酯 (ＴＧ)升高或高密度脂蛋白胆固醇 (ＨＤＬ Ｃ)降低。大量研究证明 ,防治血脂紊乱对预防动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中十分重要[1] 。本文就调节血脂的药物综述如下。1　调脂药物种类当前我国应用的调脂药物有以下 8类。1.1　烟酸及其同类药 (ｎｉａｃｉｎ)　烟酸是一种代谢过程中的辅助因子 ,属于Ｂ族维生素 ,在药理剂量时 ( 10 0 0ｍｇ·ｄ-1或更大 )具有较强的降脂作用[2 ] 。这类药物的作用机制是降低肝内ＶＬＤＰ的合成 ,降低血浆ＴＧ和ＬＤ…     

罗伐他汀的Ⅲ期临床资料

在上个月奥兰多举行的美国心脏病学术 (ＡＣＣ)会议上 ,ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司报告了降血脂他汀类新药罗伐他汀 (ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｃｒｅｓｔｏｒ ,ＺＤ 4 5 2 2 )全部的Ⅲ期临床结果。在会议前 2个月 ,数据的摘要首次公开在ＡＣＣ网站上 ,数据表明 ,它与竞争性产品辉瑞公司的阿伐他汀 (ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｌｉｐｉｔｏｒ)、默克公司的斯伐他汀 (ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｚｏｃｏｒ)和布迈 施贵宝公司的普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｐｒａｖａｃｈｏｌ)相比 ,用罗伐他汀可显著降低低密度脂蛋白 胆固醇 (Ｌ…     

心血管病研究进展（二）冠心病及其危险因子的未来

二十一世纪即将来临,冠心病(ＣＨＤ)这个危害人类健康和生命的大敌的前景将会怎样呢?因阐明ＬＤＬ受体在胆固醇代谢中的作用而荣获1985年诺贝尔奖的科学家Ｂｒｏｗｎ和Ｇｏｌｄｔｅｉｎ认为血清低密度脂蛋白(ＬＤＬ)胆固醇增高在ＣＨＤ的发病上起了根本作用,而他汀类药物能明显地降低冠心事件,因此他们在1996年曾预言:“21世纪前半叶ＣＨＤ将消亡”、“心肌梗塞,将随世纪而去”(参见《西藏医药杂志》1998年第3期第33页)。诚然,血清ＬＤＬ水平增高作为ＣＨＤ的重要危险因子业已肯定。临床试验降低ＬＤＬ水平的治疗能减少ＣＨＤ事件的危险,亦…     

有氧运动合用人参皂苷对饮食性高脂血症小鼠脂质代谢的影响

目的;研究有氧运动及其合用人参茎叶皂苷对饮食性高脂血症小鼠脂质代谢的影响。方法;通过喂养高胆固醇饲料２０天建立高脂血症模型,以无负重游泳作为有氧运动方式,观察有氧运动及其合用Ｇｉｎ时对高脂状态下小鼠的影响。结果：（１）高胆固醇饲料喂养２０天,小鼠血清ＴＣ,ＭＤＡ升高,ＨＤＬ－ｃ和ＳＯＤ降低,高脂血症模型民功,肝重量增加,有脂肪肝出现,胸腺重量减轻。（２）有氧运动降低ＴＣ,升高ＭＤＡ和ＨＤＬ－ｃ,肝     

THE CHEMISTRY AND DISTRIBUTION OF TAXANE DITERPENOIDS AND ALK

ＴＨＥＣＨＥＭＩＳＴＲＹＡＮＤＤＩＳＴＲＩＢＵＴＩＯＮＯＦＴＡＸＡＮＥＤＩＴＥＲＰＥＮＯＩＤＳＡＮＤＡＬＫＡＬＯＩＤＳＦＲＯＭＧＥＮＵＳＴＡＸＵＳＪＺＺｈａｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉ...     

吉非罗齐治疗原发性高脂血症的疗效评价

动脉粥样硬化和冠心病是威胁人类生命和健康的主要疾病之一,高脂蛋白血症患者血清总胆固醇(ＴＣ)过高和高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬ-Ｃ)水平过低是主要诱因之一。越来越多的研究表明,降低ＴＣ和升高ＨＤＬ-Ｃ可减少冠心病危险性,对饮食控制无效的高脂血症患者采用药物治疗是必要的。目前临床上有效降低ＴＣ、甘油三脂(ＴＧ)、低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ-Ｃ)而提高ＨＤＬ-Ｃ的药物为数不多,且有副作用,应用受到限制。吉非罗齐为一种新型的血脂调节剂,近年已在各国进行临床研究证实吉非罗齐具有降低血清ＴＣ、ＴＧ、极低密度脂蛋白(ＶＬＤＬ-Ｃ…     

老年及老年前期动脉硬化指数的临床应用价值

大量研究表明，血液胆固醇浓度与动脉硬化（ＡＳ）发生密切相关，即血中低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）浓度与ＡＳ呈正相关，高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）浓度与ＡＳ发生呈负相关。笔者对经过临床确诊为缺血性脑血管疾病（ＣＶＤ）、冠心病（ＣＨＤ）的老年及老年前期共１７７例及相应年龄组的正常人７８例进行了各项血脂测定，计算ＡＩ值，并分组进行比较，现报告如下。资料和方法　我科１９９５年５月～１９９８年１１月间住院病人，经临床确诊为ＣＶＤ，ＣＨＤ者作为疾病组。其中≥６０岁者１０２例，病程３～２４年，４５～５９…     

Antisense oligodeoxynucleotides downregulated c sis mRNA expression to inhibit proliferation of vascular smooth muscle cells 1

目的：研究ｃｓｉｓ反义寡脱氧核苷酸（ＯＤＮ）对ｃｓｉｓ表达及血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖抑制效应．方法：用合成ｃｓｉｓ正、反义ＯＤＮ培养ＶＳＭＣ;用液闪测定［３Ｈ］ＴｄＲ掺入并细胞计数,观察细胞增殖;用逆转录ＰＣＲ,评价ｃｓｉｓ表达．结果：ｃｓｉｓ反义ＯＤＮ２,４,６,８,１０μｍｏｌ·Ｌ－１抑制ＶＳＭＣ（１０３％±０７％,２２６％±０９％,３１０％±１１％,３５４％±０９％,４３３％±１２％）和降低［３Ｈ］ＴｄＲ掺入（６８％±０３％,９７％±０７％,２９０％±０６％,３２０％±０７％,５０６％±１３％）呈有剂量依赖性．反义ＯＤＮ１０μｍｏｌ·Ｌ－１培养细胞４ｄ,最大抑制率达６０３％±１０％,［３Ｈ］ＴｄＲ掺入降低５６３％±０９％,ｃｓｉｓｍＲＮＡ表达明显降低;而正义ｃｓｉｓＯＤＮ对ＶＳＭＣ无抑制,细胞数和［３Ｈ］ＴｄＲ掺入及ｃｓｉｓｍＲＮＡ水平与对照无差异．结论：ｃｓｉｓ反义ＯＤＮ明显下调ｃｓｉｓｍＲＮＡ表达,显著抑制ＶＳＭＣ增殖     

7-羟基异黄酮的合成

７－羟基异黄酮的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ７┐ＨＹＤＲＯＸＹ┐ＩＳＯＦＬＡＶＯＮＥ邵颖＊吴巍Δ（中国药科大学药物化学教研室，南京２１０００９）ＳＨＡＯＹｉｎｇ，ＷＵＷｅｉ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＣｈｉｎａＰｈａ...     

4—羟基咔唑的合成改进

４－羟基咔唑的合成改进ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ４┐ＨＹＤＲＯＸＹＣＡＲＢＡＺＯＬＥ陈卫民＊徐继红（第一军医大学药物研究所，广州５１０５１５）ＣＨＥＮＷｅｉ－Ｍｉｎ＊，ＸＵＪｉ－Ｈｏｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ...     

本刊第8届(2002-2004年)编辑委员会(EDITORIAL BOARD)

顾问 (ＣＯＮＳＵＬＴＡＮＴ)　　丁光生 (ＤＩＮＧＧｕａｎｇ ｓｈｅｎｇ)　沈芸荪 (ＳＨＥＮＹｕｎ ｓｕｎ)　吴　珏 (ＷＵＪｕｅ)　　　曹善祥 (ＣＡＯＳｈａｎ ｘｉａｎｇ)主编 (ＥＤＩＴＯＲ -ＩＮ -ＣＨＩＥＦ)　　俞耀松 (ＹＵＹａｏ ｓｏｎｇ)副主编 (ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＥＤＩＴＯＲＳ -ＩＮ -ＣＨＩＥＦ)　　徐根福 (ＸＵＧｅｎ ｆｕ)　邓伟吾 (ＤＥＮＧＷｅｉ ｗｕ)　　　李　端 (ＬＩＤｕａｎ)特邀编委 (ＩＮＶＩＴＥＤＭＥＭＢＥＲＳＯＦＴＨＥＥＤＩＴＯＲＩＡＬＢＯＡＲＤ)(按姓名拼音排序 )陈灏珠 (ＣＨＥＮＨａｏ ｚｈｕ)…