头孢硫脒合成工艺改进

目的 研究头孢硫脒的合成工艺,使之适合工业化生产,并提高收率。方法 以7-ACA为原料,与溴乙酰溴在低温、碱性条件下经C-7位上的氨基酰化,再同侧链二异丙基硫脲缩合制得头孢硫脒。结果 总收率由45%提高到62%,产物经IR,MS,1H-NMR确证结构。结论 改进后的工艺过程大为简化,总收率得到了提高,适合于工业化生产。     

头孢硫脒合成工艺改进

目的研究头孢硫脒的合成工艺,使之适合工业化生产,并提高收率。方法以7-ACA为原料,与溴乙酰溴在低温、碱性条件下经C-7位上的氨基酰化,再同侧链二异丙基硫脲缩合制得头孢硫脒。结果总收率由45%提高到62%,产物经IR,MS,1H-NMR确证结构。结论改进后的工艺过程大为简化,总收率得到了提高,适合于工业化生产。     

头孢硫脒的合成方法改进

1,3－二异丙基脒基2－硫代－乙酸盐酸盐经Vilsmeier试剂活化后,与带有保护基的7－ACA缩合得到头孢硫脒,收率由45％提高到56％,本方法操作简便,适宜于规模生产。     

头孢硫脒启示录

从头孢硫脒的案例中，我们可以看到一个新药从实验室到工业化生产上市，以及最后销售达到一定规模成为一个真正意义上成功产品的轨迹。纵观整个案例，头孢硫脒的成功可以归结为五点：战略眼光、市场意识、企业与科研院所合作、临床推广、知识产权保护。     

头孢硫脒纯化新方法

将头孢硫脒粗品和二环己胺反应得头孢硫脒二环己胺盐,所得胺盐用水和四氢呋喃(THF)作溶剂,用盐酸调节溶液pH至4.5,滴加THF,头孢硫脒结晶析出。所得的头孢硫脒纯度高、稳定性好。该方法可用于纯化头孢硫脒及对照品的制备。     

头孢硫脒的产业化之路

对于遇热、遇光、遇湿不稳定，易分解变色的头孢硫脒，白云山人如何着手大规模生产？是继续开发还是就此中止？仅靠198便的研究数据又如何打开临床推广的大门？     

头孢硫脒新杂质的制备及结构解析

目的 对头孢硫脒的氧化杂质和双键转移杂质进行制备和结构分析。方法 用适当的反应方法处理原料，目标杂质用HPLC定位，经分离纯化得到两个杂质的纯品，通过多级质谱和核磁共振确认其结构。结果 对制备得到的两个杂质的结构做了解析，双键转移杂质为6R,7R-3-[(乙酰氧基)甲基)]-7-[α-N,N'-二异丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-3-烯-2-甲酸内铵盐，氧化杂质为6R,7R-3-[(乙酰氧基)甲基)]-7-[α-(N,N›-二异丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐-5-氧化物，并推测出其降解路线。结论 本研究对头孢硫脒原料及其制剂的杂质分析和质量控制有重要参考价值。     

头孢硫脒致血小板减少

1例31岁孕妇在剖宫产围术期为预防感染接受头孢硫脒2 g溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注、2次/d治疗。用药前患者血小板计数（PLT）为166×10 9/L。在第2次用药后（术后21 h）常规行血细胞检查,发现PLT 40×10 9/L。术后30 h时PLT降至最低（14×10 ...     

头孢硫脒与头孢硫脒盐药动学及相对生物利用度研究

目的研究家兔肌注头孢硫脒和头孢硫脒盐的药动学及相对生物利用度。方法健康家兔12只,随机分为2组,分别肌肉注射等摩尔药物,以高效液相色谱法测定血药浓度,以Matlab程序分析计算药动学参数及相对生物利用度,判断两种制剂的生物等效性。结果头孢硫脒和头孢硫脒盐的平均血药峰浓度(cmax)分别为(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L,曲线下面积(AUC)分别为(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol.min/L,达峰时间(Tmax)分别为(9.697±1.753)和(10.758±3.196)min,血浆清除半衰期(T1/2)分别为(39.908±10.532)和(51.547±9.383)min。两种制剂的药-时曲线吻合良好,所得主要药动学参数经统计学处理,P值均>0.05,无显著性差异,头孢硫脒与头孢硫脒盐比较的相对生物利用度为109.4%。结论头孢硫脒与头孢硫脒盐为生物等效制剂。     

高效分子排阻色谱法测定头孢硫脒聚合物含量

目的建立以凝胶色谱柱的分子筛机制为分离原理的高效分子排阻色谱法测定头孢硫脒聚合物含量。方法采用TSK-GELG2000S WXL柱（7.8mm×30cm,5μm）,以0.01mol·L^-1醋酸铵溶液∶乙腈（93∶7）为流动相,流速0.5mL·min^-1;检测波长254nm。结果头孢硫脒浓度在0.4-2.0mg·mL^-1范围内与聚合物的峰面积呈良好的线性关系（r=0.9989）。结论本方法简便快速,定量准确,重现性好,可用于头孢硫脒聚合物的含量测定。     

注射用头孢硫脒治疗急性细菌感染286例临床研究

目的探讨头孢硫脒治疗急性细菌性感染的临床疗效,促进临床合理用药。方法将我院286例急性细菌感染患者分为头孢硫脒治疗组和头孢唑啉对照组,治疗后观察疗效。结果头孢硫脒治疗效果显著优于头孢唑啉。结论射用头孢硫脒是治疗急性细菌感染的有效药物,临床应用中应通过合理用药,减少其副作用。     

吉他霉素片制备工艺改进

通过改变处方和工艺，提高了吉他霉素片的溶出度，改进后产品溶出度符合部颁标准。     

原卟啉钠的制备方法改进

以氯高铁血红素为原料,经脱铁、酯化一步得原卟啉二甲酯粗品。该粗品经甲苯处理纯化后,用氢氧化钠皂化得９８％以上纯度的原卟啉钠。总收率９１．５％。     

氯化钾溶液配制方法的改进

目的考察配制方法的改进对氯化钾溶液质量的影响。方法采用留样观察方法,定期观察氯化钾溶液的性状外观,测定溶液pH值,羟苯乙酯含量及检查微生物限度。结果配制方法改进后制备的氯化钾溶液,经留样观察1年,外观始终保持无色澄明,溶液pH值、羟苯乙酯含量、微生物限度符合规定。结论改进工艺比按原工艺配制的氯化钾溶液质量稳定,改进的生产工艺值得推广。     

硫酸镁溶液配制方法的改进

目的考察配制方法对硫酸镁溶液质量的影响。方法 采用留样观察方法,比较以板框压滤机过滤的灭菌配制工艺与以脱脂棉过滤的普通配制工艺配制的硫酸镁溶液。结果经留样观察一年,以板框压滤机过滤的灭菌工艺配制的硫酸镁溶液,外观始终保持澄清,微生物限度检查符合规定。结论以板框压滤机过滤的灭菌工艺配制的硫酸镁溶液质量稳定性好,值得推广。     

改良培养基制备A群链球菌制剂及其抗肿瘤活性研究

目的用改良培养基研制A群链球菌制剂，并研究其半数致死量（LD50）和抗肿瘤活性。方法用改良牛肉汤培养基培养A群链球菌弱毒株，在此基础上制备A群链球菌制剂，并对其毒性和抗肿瘤活性进行初步研究。结果A群链球菌制剂静脉注射的LDso为170．7mg／kg，腹腔注射的掘。为804．1mg／kg；A群链球菌制剂对动物移植性肿瘤EAC及HepA均有明显的抗肿瘤作用，生命延长率分别达到63．38％和59．12％。结论A群链球菌在改良牛肉汤培养基上生长良好，所得制剂的抗肿瘤活性明显。     

大叶钩藤根的化学成分研究

目的研究头孢硫脒的合成工艺,使之适合工业化生产,并提高收率。方法以7-ACA为原料,与溴乙酰溴在低温、碱性条件下经C-7位上的氨基酰化,再同侧链二异丙基硫脲缩合制得头孢硫脒。结果总收率由45%提高到62%,产物经IR,MS,1H-NMR确证结构。结论改进后的工艺过程大为简化,总收率得到了提高,适合于工业化生产。     

卡巴铝的制备

以新制备的AI（OH）3为原料,与Na2CO3反应制备NaAI(OH)2CO3,工艺简单,成本低廉。