基于人工神经网络模型的抗卵巢早衰中药配伍作用的生物学机制研究

卵巢早衰病因涉及多个方面,心理应激可以诱发.对卵巢早衰的中医分型肝郁型中医治疗强调补肾疏肝为原则.补肾疏肝中药配伍治疗卵巢早衰作用的生物学机制复杂,应用人工神经网络建立下丘脑神经内分泌免疫因子与下丘脑-垂体-卵巢轴调控关系模型,可以定量分析生物系统非线性相关问题,探讨中药配伍作用的复杂生物学机制.     

基于因子分析的心理应激大鼠卵巢早衰生物学机制研究

目的:探讨正常及心理应激状态下影响卵巢早衰的各生物分子之间相互调控关系。方法:SD大鼠60只,随机分为两组:正常组和模型组;分别检测其正常及心理应激状态下与卵巢早衰相关的生物分子:β-EP、IL-1、NOS、NO、ER、PR、GnRH、CRH、FSH、LH、E2、P、ACTH和CORT;利用因子分析方法探究正常及心理应激状态各生物分子之间的相互调控关系,并探寻心理应激导致卵巢早衰过程中的关键生物分子。结果:正常状态主调控因子主要包括下丘脑生物分子和垂体-卵巢轴生物分子;心理应激状态下主调控因子包括垂体-肾上腺轴生物分子ACTH及下丘脑和垂体-卵巢轴生物分子,且IL-1是心理应激状态第1和第2公共因子上共有的下丘脑部位的生物分子。结论:正常状态下丘脑生物分子与垂体-卵巢轴生物分子之间关系密切,垂体-肾上腺轴生物分子相对独立;而心理应激状态主调控关系显示了垂体-肾上腺轴上的生物分子ACTH对下丘脑和垂体-卵巢轴生物分子的反馈影响,初步揭示了心理应激首先引起垂体-肾上腺轴生物分子变化,进而通过下丘脑生物分子IL-1使下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱,导致卵巢早衰的生物学机制。     

基于支持向量回归机的定经汤调节卵巢早衰作用机制研究

目的:探讨定经汤调节卵巢早衰的作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、定经汤干预组,分别检测其与卵巢早衰相关的生物分子,如β-EP、IL-1、NOS、NO、Gn RH、CRH、FSH、LH、E2、P、ACTH和CORT;建立基于支持向量回归机的生物分子网络模型,探究定经汤干预下各生物分子之间相互调控关系。结果:卵巢早衰大鼠灌服定经汤后,垂体-卵巢轴及垂体-肾上腺轴靶腺层生物分子指标值上升,垂体-卵巢轴及肾上腺轴的变化反馈到下丘脑,使得IL-1、NOS和NO指标值上升;通过IL-1的枢纽作用,使得β-EP、Gn RH和CRH上升;最后下丘脑生物分子的上升又使得垂体-卵巢轴及肾上腺轴的靶腺层生物分子进一步上升,垂体-卵巢轴垂体层生物分子稍有下降。结论:定经汤干预下卵巢早衰相关生物分子网络趋于平衡,定经汤调节卵巢早衰过程中起到关键作用的生物分子为IL-1。     

补肾调周期法治疗无排卵性不孕65例

目的:探索补肾疏肝、调经类中药配伍治疗无排卵性不孕的疗效。方法:月经前期疏肝调冲为主,选方(柴胡、郁金、当归、赤芍、益母草、川断等);月经后期以补肾疏肝促排卵为主,选方(柴胡、郁金、菟丝子、肉苁蓉、补骨脂等)。结果:辨治本病65例,全部受孕。提示:疏肝补肾,调整月经周期,有良好的促排卵作用,对下丘脑-垂体-卵巢功能轴紊乱引起的无排卵性不孕疗效较好。     

基于因子分析的定经汤调节卵巢早衰生物学机制研究

目的: 探讨定经汤调节卵巢早衰的生物学机制。方法: SD大鼠90只,随机分为3组:正常组、模型组、定经汤干预组;分别检测其与卵巢早衰相关的生物分子:β-内啡肽 (β-EP) 、白介素-1 (IL-1)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、雌激素受体 (ER)、孕激素受体(PR)、促性腺激素释放激素 (GnRH)、促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)、孕酮(P)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT);利用因子分析方法探究定经汤干预下各生物分子之间的相互调控关系,并探寻定经汤调节卵巢早衰过程中的关键生物分子。结果: 定经汤干预状态的生殖内分泌网络主调控因子主要包括垂体-卵巢轴上的4个生物分子,垂体-肾上腺轴靶腺层生物分子CORT以及部分下丘脑生物分子;IL-1是定经汤干预状态生殖内分泌网络主调控因子与其他公共因子共有的下丘脑部位的生物分子。结论: 定经汤一方面可以直接调节垂体-肾上腺轴生物分子,另一方面又可以通过下丘脑间接调节垂体-肾上腺轴生物分子;各调控因子之间起枢纽作用的生物分子为IL-1。     

柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

目的 :研究柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证模型大鼠的影响。方法 :应用慢性束缚应激方法建立肝郁证动物模型 ,观察柴胡疏肝散对大鼠促肾上腺皮质激素、皮质酮及 β -内啡肽(β -EP)的影响 ,及对大鼠下丘脑 β -EP阳性细胞表达的影响。结果 :柴胡疏肝散能降低应激导致的大鼠促肾上腺皮质激素、β -EP ,使大鼠下丘脑 β -EP阳性细胞的表达减少。结论 :柴胡疏肝散对慢性束缚应激模型大鼠的下丘脑—垂体—肾上腺轴功能具有一定的调节作用。     

卵巢早衰及中药干预状态生殖内分泌网络因子调控关系的演变

目的观察正常状态、心理应激引发卵巢早衰、卵巢早衰时补肾药干预状态生殖轴内分泌重要生物因子网络的变化。方法从动物实验得到的原始生物学数据入手,对生殖轴内分泌网络的GuRH,FSH,LH,E2,P,β-EP 6个重要的生物调节因子作因子分析,建立生殖轴内分泌网络的因子分析初级模型。结果 该因子分析模型在正常状态、心理应激引发卵巢早衰状态、低剂量补肾药干预状态、高剂量补肾药干预状态分别有四种不同的表现形式。结论 生殖轴内分泌网络因子分析模型在外界不同干扰因素下发生演变,该模型有助于动态的观察生殖轴生物调节因子的调控关系,判断卵巢早衰疾病的发展及中药干预后的改善。     

孙晓生教授指导针药并用调经助孕经验

孙晓生教授提倡针药并用调经助孕,调经助孕的研究可参考卵巢早衰的防治,涉及病症多以肾虚为本,肝郁为标,心脾为重要影响,肝郁是其启动因素;肝郁为病机之枢,血瘀是病理产物,冲任失调是重要发病机制,类似于现代医学的下丘脑-垂体-肾上腺轴生理功能出现紊乱。治疗补肾疏肝法为优,疏肝健脾调畅气机,培补后天以滋养先天,中药结合针刺、艾灸、食养食疗,身心并调,疗效显著,副作用少,使其恢复正常。     

肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中枢相关受体的表达及疏肝健脾方药的干预作用

目的观察肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素（HPA）轴中枢相关受体的变化及疏肝健脾方药的干预作用。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、肝郁脾虚模型组、疏肝组（柴胡疏肝散组）、健脾组（四君子汤组）、疏肝健脾组（柴疏四君子汤组）,后4组大鼠采用慢性束缚＋饮食失节＋游泳疲劳的方法,连续造模4周,正常组不予处理。于造模第15天,中药各组分别给予柴胡疏肝散4．2g／kg、四君子汤4．53g／kg、柴疏四君汤4．27g／kg灌胃,连续14d。检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素受体（ACTHR）、糖皮质激素受体（GR）和垂体下丘脑促皮质素释放激素受体（CRHR）、GRmRNA表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平明显降低（P〈0．05,P〈0．01）;与模型组比较,柴疏四君汤组下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA表达水平均呈显著性增加（P〈0．05,P〈0．01）,柴胡疏肝散组大鼠下丘脑GR和垂体CRHR、GRmRNA的表达水平均见显著性增加（P〈0．05）,四君子汤组大鼠垂体CRHR、GRmRNA的表达水平显著性增加（P〈0．05）。与四君子汤和柴胡疏肝散比较,柴疏四君汤组大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA的表达水平显著性增加（P〈0．05）,其中柴胡疏肝散组较四君子汤比垂体GRmRNA的表达水平增加更显著（P〈0．05）。结论肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中的中枢相关受体表达呈全面下调,中药三方对模型大鼠下丘脑ACTHR、GRmRNA及垂体CRHR、GRmRNA的表达均有不同程度或选择l生上调作用,其中柴疏四君汤的作用最优,其次是柴胡疏肝散,四君子汤则作用较差。     

中药对下丘脑作用的研究进展

下丘脑是人体重要的内分泌启动器官,其对女性下丘脑-垂体-卵巢(HPOA)生殖轴以及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)等具有关键的调控作用。近年来,研究发现多种补肾、疏肝中药可对下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH)分泌及下游器官功能、神经递质以及相关关键蛋白表达产生影响。本文从以上三方面综述了中药对下丘脑的作用,为以后的研究提供了思路。     

中药复方配伍对慢性心理应激大鼠HPA轴的调节作用

目的：探讨疏肝补肾药白芍和菟丝子中药复方配伍对慢性心理应激大鼠HPA轴的调节作用。方法：Wistar大鼠随机分5组：正常组,模型组,白芍和菟丝子复方配伍组,白芍单方组,菟丝子单方组。除正常组外各组均通过复合刺激复制慢性心理应激模型。通过旷场实验观察各组大鼠的行为学变化,采用放免法检测各组大鼠CRH,ACTH、CROT含量。结果：与正常组比较,模型组体重明显下降,旷场活动明显减少,下丘脑CRH、血清ACTH、CROT显著增高（P〈0．01）;与模型组相比,复方组和白芍组的体重明显增加,而CRH和CROT明显下降,菟丝子组也有一定的下降但是没有显著性差异。结论：白芍和菟丝子复方配伍能够有效调节慢性心理应激大鼠HPA轴的适应性,改善慢性应激大鼠的抑郁状态。     

补肾药抗抑郁的研究进展

有研究发现,抑郁症的发病机制主要有单胺类神经递质假说、脑源性神经营养因子假说、下丘脑-垂体-肾上腺轴等。目前中医药治疗抑郁症的研究较为热门,中医药具有多靶点、副作用少等优势。现代药理学研究发现部分补肾药具有抗抑郁效果,其作用机制不一,大多作用于脑神经递质和脑源性神经营养因子从而发挥抗抑郁作用。归纳总结了补肾药淫羊藿、巴戟天、仙茅、杜仲、续断、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、黄精、石斛抗抑郁的机制,为从肾论治抑郁症及选药提供参考。     

柴胡疏肝散干预原发性抑郁症的疗效机制研究概况

抑郁症是一种严重危害人体健康的情感障碍性疾病,但其发病机制尚不明确,目前多采用改变单胺类递质的抗抑郁药进行治疗,但却存在起效较慢、治愈率不高、不良反应多等问题,不能满足患者对治疗及时起效的需要以及对治疗结局的期待。柴胡疏肝散是一种临床常用的治疗抑郁症的复方,已有实验证明柴胡疏肝散抗抑郁的疗效确切,但目前对其抗抑郁的机制仍不十分明确。通过检索近年来国内关于柴胡疏肝散抗抑郁症的实验研究的文献,对其抗抑郁的研究进行总结,其领域主要涉及代谢组学研究、海马组织的研究、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能变化研究、行为学研究,提示柴胡疏肝散抗抑郁的机制具有多靶点、多层面、多轴点的作用特征,同时各种作用机制之间的联系也有待进一步的研究。     

舒肝方对心理应激肝郁大鼠神经生殖内分泌的作用

目的:探讨舒肝方(柴胡、芍药、枳壳等)对心理应激肝郁雌性大鼠神经生殖内分泌的影响。方法:以夹尾激怒法建立心理应激肝郁证大鼠模型,检测疏肝补肾中药对大鼠下丘脑垂体和血清NE、DA、5-HT、HVA、DOPAC、5-H IAA以及血清LH、FSH、E2、T、P、PRL水平。结果:模型大鼠下丘脑垂体NE减少,DA、5-HT及5-H IAA含量增加,血清FSH、LH、E2、P降低,NE、DA、5-HT、5-H IAA及T水平升高(P<0.05,P<0.01)。舒肝补肾组血清P及LH水平明显升高;舒肝及舒肝补肾方均能升高模型大鼠下丘脑垂体NE及血清FSH、E2水平,降低下丘脑垂体DA、5-HT、5-H IAA及血清NE、5-HT、T水平;补肾方亦能抑制下丘脑垂体NE、血清FSH、P水平下降及下丘脑垂体与血清5-HT、血清NE、T水平升高。(P<0.05)。结论:心理应激状态下肝郁证雌性大鼠的神经生殖内分泌功能紊乱,舒肝补肾中药具有改善神经生殖内分泌功能的作用。     

柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠海马调节HPA轴功能的影响

目的:研究柴胡疏肝散对慢性应激模型大鼠海马调节HPA轴功能的影响。方法:采用慢性不可预见性刺激制造慢性应激大鼠模型,分别用Western bolt法和Elisa法检测各组大鼠海马MR和GR及下丘脑CRH蛋白的表达,检测血浆ACTH和血清CORT含量。结果:治疗组大鼠海马GR蛋白表达明显增高,下丘脑CRH蛋白表达及血浆ACTH和血清CORT的含量明显降低。结论:柴胡疏肝散能够抑制慢性应激所致的大鼠HPA轴功能的亢进,其机制可能与调节大鼠海马GR蛋白表达、进而发挥对HPA轴功能的抑制作用有关。     

补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ的影响

目的：研究CaMPKⅡ在肾阳虚发病中的作用及补肾中药的调整作用,方法：通过液体闪烁仪测定γ-^32P-ATP参入反应底物的摩尔数,用来表示蛋白激酶的活性。结果：肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织中CaMPKⅡ显著升高,补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织升高的CaMPKⅡ活性具有下调作用。结论：下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ活性的改变,与肾阳虚的发病密切相关。补肾中药可通过调整下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ的活性而发挥作用。     

柴胡疏肝散在抗抑郁治疗中的药效物质与作用机制研究进展

抑郁症是一种复杂的神经精神疾病,目前主要采取西药治疗的方式,但由于抗抑郁西药存在不良反应与患者个体化差异的综合影响导致疗效欠佳。抑郁症属中医的“郁证”,其治疗原则为疏肝解郁。中医经典名方柴胡疏肝散治疗抑郁症历史悠久、疗效确切。临床上,柴胡疏肝散加减方灵活,但有效成分性质性能模糊、机制作用不清。为阐明柴胡疏肝散药效基础、抗抑郁机制作用机制,该文综述了柴胡疏肝散药效物质基础、抗抑郁的临床研究与机制研究进展。临床上柴胡疏肝散可以治疗原发性抑郁、卒中后抑郁、产后抑郁等多种抑郁。汇总了柴胡疏肝散的32种主要成分,其中芍药苷内酯、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、柴胡皂苷A、甘草次酸、桔皮素、橙皮内酯水合物、川陈皮素、甘草酸是柴胡疏肝散发挥抗抑郁作用的中药质量标志物（Q-Marker）。柴胡疏肝散抗抑郁作用机制复杂,包括调控单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）、神经营养因子、炎症反应、细胞损伤相关通路、氧化应激等。该文有助于深入理解柴胡疏肝散治疗抑郁的药效基础与作用机制,为柴胡疏肝散抗抑郁的临床应用与抗抑郁药物研发提供了理论依据。     

补肾健脾活血三类复方对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及CRF基因表达的影响

目的：为从分子水平来阐明药物对肾阳虚证的主要调节点。方法：采用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）化学发光定量法、放射免疫及细胞免疫技术，观察补肾、健脾、活血三类复方分别对下丘脑一垂体一肾上腺一胸腺（ＨＰＡＴ）轴受抑制模型的下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子（ＣＲＦ）ｍＲＮＡ表达、神经内分泌和免疫功能的影响。结果：唯有补肾药可通过提高下丘脑ＣＲＦｍＲＮＡ表达来保护ＨＰＡＴ轴免受外源性皮质酮的抑制；健脾药对免疫系统有直接的促进作用；而活血药对ＨＰＡＴ轴无任何影响。结论：药物对肾阳虚证的主要调节点定位在下丘脑。     

疏肝补肾周期疗法治疗无排卵性不孕症160例

目的:观察疏肝补肾、调经类中药治疗无排卵性不孕的疗效。方法:月经期以疏肝理气、调理冲任为主,经间期以疏肝补肾、促排卵为主,经后期以疏肝补肾、补气补血为主。结果:160例患者经1疗程治疗受孕者88例,显效率55%;经2程治疗未受孕但月经周期恢复,BBT双相改变,尿黄体生成素(LH)检测阳性48例,有效率30%,总有效率85%;经2疗程治疗后BBT单相,尿LH检测阴性者24例,无效率15%。结论:以疏肝补肾调整月经周期,有良好的促排卵作用,对下丘脑-垂体-卵巢功能轴紊乱引起的无排卵性不孕症疗效较好。     

金匮肾气丸温补肾阳药理作用的实验研究

目的以下丘脑-垂体-性腺轴为基础,探究金匮肾气丸对肾阳虚大鼠的药理作用,探讨其温补肾阳的作用机制。方法用氢化可的松建立肾阳虚模型大鼠,60只,随机分为6组,造模后连续灌喂给药30 d;分别于给药第15天、第30天进行强迫负重游泳实验;第30天,眼球取血,放射免疫分析法检测血清睾酮(T)、雌二醇(E2)的水平;采用RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑、垂体和靶腺(睾丸)钙调蛋白(Ca M)mRNA的表达。结果与模型组比,金匮肾气丸可明显提高肾阳虚模型大鼠的负重游泳时长(P0.05),给药20 d后其体能趋于正常;金匮肾气丸可明显降低血清中雌二醇水平及升高睾酮水平(P0.05);金匮肾气丸可明显降低下丘脑、垂体、睾丸中Ca M RNA的表达(P0.05)。结论金匮肾气丸具有明显的温补肾阳作用,可通过调节机体下丘脑-垂体-性腺轴中钙调蛋白基因表达,改善肾阳虚大鼠激素水平,逆转肾阳虚状态。