头孢替坦二钠及注射用头孢替坦二钠的细菌内毒素检查

目的建立头孢替坦二钠及注射用头孢替坦二钠细菌内毒素的检查法。方法 按2005年版《中国药典（二部）》附录进行试验和结果判断。结果用两个不同生产厂家、不同标示灵敏度的鲎试荆对两个厂家生产的头孢替坦二钠及注射用头孢替坦二钠进行研究。其最大不干扰浓度均为1．67mg／mL。分别对原料及制剂进行检查，均无干扰作用，其细菌内毒素均小于0．15EU／mL。结论该产品可以用细菌内毒素检查法（凝胶法）控制细菌内毒素的含量。     

单剂量滴注注射用头孢替坦二钠在健康人体中的药动学及其安全性

目的:研究中国健康志愿者单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后的药动学行为,并评价药动学参数在剂量1.0～4.0g范围内的相关性。方法:12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注注射用头孢替坦二钠1.0,2.0,4.0g;测定给药后24h内的血药浓度和尿药浓度,用DAS Ver 2.0软件计算药动学参数。结果:单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后,头孢替坦的消除半衰期大约为3～4h,血浆药物浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加(75.0±10.4～230.7±33.7μg·mL-1)。另外,曲线下面积(AUC)在1.0～4.0g剂量范围内也呈线性增加(AUC0-t:308.5±62.9～1 018.5±164.2μg.h·mL-1,AUC0-∞:314.4±63.2～1 031.7±172.5μg·h·mL-1)。24h尿药累积排泄率分别为65.6%±16.7%、44.4%±10.1%和49.1%±11.2%。结论:在剂量1.0～4.0g范围内头孢替坦呈线性药动学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比。除2.0g剂量组t1/2性别间存在显著性差异,其他剂量组tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、CL、Vd、MRT0-t、尿排泄率性别间均无统计学差异。     

左乙拉西坦片在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康志愿者口服不同剂量左乙拉西坦片(抗癫痫药)的药代动力学。方法 24名中国健康志愿者随机分为低,中,高3个剂量组,单次口服左乙拉西坦片(500,l000,1500 mg)。用高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果左乙拉西坦片低,中,高剂量组的主要药代动力学参数分别如下:Cmax为(14.42±3.51),(26.73±6.22),(38.44±8.75)μg.L-1;Tmax为(1.31±0.58),(1.44±0.61),(1.19±0.51)h;t1/2为(6.19±1.18),(5.75±1.22),(5.87±1.55)h;AUC0-t为(130.43±23.43),(220.63±42.82),(316.93±76.58)μg.h.L-1。结论血浆中左乙拉西坦的Cmax和AUC显示线性药代动力学特征。受试者服用左乙拉西坦片500,l000,1500 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析显示无性别差异。     

头孢替坦二钠的合成工艺研究

目的:合成头孢替坦二钠.方法:以7-ACA为起始原料,经缩合、取代、加成、酰化、成盐、环合得粗品,在局部100级进行精制、冷冻干燥,得无菌头孢替坦二钠.结果:目标化合物经元素分析、质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、红外光谱、紫外光谱等确证其化学结构,总收率为26.1％.结论:该合成路线无需特殊的原料及化学试剂,反应条件温和,操作简便,收率高,适合工业化生产.     

依卡倍特二钠颗粒在健康人体中的单次给药药代动力学研究

目的研究中国健康志愿者单剂量口服2.0、4.0g依卡倍特二钠颗粒后的药代动力学行为,并评价药代动力学参数在2.0～4.0g范围内剂量相关性。方法 10名健康志愿者,随机交叉试验,分别单剂量口服依卡倍特二钠颗粒2.0、4.0g;测定给药后36h内的血药浓度。结果单剂量口服2.0、4.0g依卡倍特二钠颗粒后,依卡倍特的t1/2分别为(11±5)h和(9±4)h,达峰浓度(Cmax)分别为(4 998±982)ng/mL和(11 699±4 143)ng/mL,AUC0～t分别为(43 863±10 341)ng.h-1.mL-1和(92 492±30 915)ng.h-1.mL-1,AUC0～∞分别为(48 611±15 029)ng.h-1.mL-1和(99 628±35 993)ng.h-1.mL-1。结论在2.0～4.0g剂量范围内依卡倍特呈线性药代动力学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比。     

单次静滴头孢西酮钠在中国健康志愿者的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者单次静脉滴注头孢西酮钠注射液(半合成头孢类抗生素)的药代动力学.方法 筛选20名健康志愿者,随机分为2组,分别单次静滴头孢西酮钠注射液0.5、1 g;用高效液相色谱-紫外检测法测定给药后不同时间点的血药浓度和尿药浓度,用DAS Ver1.0软件计算药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型,单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1 g后,t1/2β分别为(1.54±0.62)、(1.46±0.34)h;tmax分别为(0.75±0.00)、(0.75±0.00)h;Cmax分别为(54.99±11.14)、(118.17±31.66)μg·mL-1;AUC0-t分别为(97.90±21.33)、(200.93±40.13)μg·h·mL-1.24 h尿药累积排泄率分别为(66.78±15.39)%、(48.21±11.37)%.结论 本法专属性强、灵敏度高、操作简便,在人体内呈线性药代动力学过程.     

注射用七叶皂苷钠在健康人体的药代动力学

目的 研究健康志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠(扩张血管中药)后的药代动力学.方法 9名健康男性志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠10 mg后,用高效液相色谱法-串联质谱法测定血浆和尿液中七叶皂苷A、B 2组分浓度,用WinNonLin 5.0计算主要药代动力学参数.结果 健康志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠10 mg后,七叶皂苷中A、B 2组分的主要药代动力学参数:Cmax分别为(283.00±70.53)、(206.33±57.20)ng·mL~(-1);AUC_(0-t)分别为(1008.05±396.49)、(638.96 4-259.48)ng·mL~(-1)·h;t_(1/2)分别为(3.72±0.44)、(3.57±0.48)h;Vz分别为(19.39±7.05)、(23.82±11.43)L;CL分别为(3.66±1.36)、(4.55±1.86)L·h~(-1);36 h尿累积排泄百分率分别为(4.91±1.38)%、(2.80±0.71)%.结论 健康人体对七叶皂苷中A、B 2组分的处置过程大致相同,消除半衰期约3.6 h,原形药物尿排泄百分率较低.     

头孢替坦二钠的体外抗菌活性研究

为评价头孢替坦二钠的体外抗菌活性,本研究测定了其对663株临床分离菌的MIC分布,并与四种头孢菌素进行比较。结果表明,头孢替坦二钠对革兰阴性菌抗菌作用较强,对革兰阳性菌的抗菌作用较弱。在受试革兰阴性菌中,头孢替坦二钠对大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌等11种菌具有较强的抗菌活性,尤其对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌抗菌活性突出,MIC90分别为4、8μg/mL。在革兰阳性菌中,头孢替坦二钠对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌具有一定抗菌活性,但对MRSA、MRSE、粪肠球菌、屎肠球菌的抗菌活性弱。     

伏立康唑在中国健康人体的药代动力学研究

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑的浓度,并用于伏立康唑片剂的人体药代动力学研究。方法 20名中国男性健康志愿受试者单剂量口服伏立康唑片0.2 g后,于服药前及服药后0.25,,0.50,0.75,1.00,1.50,2.00,3.00,4.00,6.00,8.00,12.00,24.00,36.00 h采集静脉血,用LC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑的浓度,并用DAS 2.1.1软件计算主要药代动力学参数。结果受试者口服伏立康唑片后,血浆中伏立康唑的Cmax为(1801.97±641.83)μg·L-1;t1/2为(7.67±1.85)h;tmax为(1.36±0.72)h;AUC0-36 h为(8682.92±4435.53)μg·h.L-1。结论所建立的LC-MS/MS法快速、灵敏、简便,适用于伏立康唑的人体药代动力学研究。     

奥拉西坦健康人体药代动力学研究

目的进行健康志愿者单次和多次静脉给药后奥拉西坦人体药代动力学研究. 方法 10名健康志愿者单次静脉输注2 000 mg奥拉西坦和每次2 000 mg, 静脉输注7天后, HPLC法测得奥拉西坦血清浓度, DAS软件进行药代动力学参数计算.结果单次给药, 奥拉西坦AUC0～12, AUC0～∞, Ke, t1/2, MRT分别为256.26±16.84 μg·mL-1·h-1, 276.74±18.11 μg·mL-1·h-1, 0.18±0.03 h-1, 3.84±0.64 h和4.39±0.39 h; 多次给药后AUC0～12, AUC0～∞, Ke, t1/2, MRT分别为259.36±25.43 μg·mL-1·h-1, 285.59±27.38 μg·mL-1·h-1, 0.17±0.04 h-1, 4.14±0.82 h和4.87±0.69 h.结论奥拉西坦单次和多次给药后药动学参数无明显差异, 奥拉西坦多次给药后无蓄积.     

罗红霉素健康人体药代动力学研究

本实验采用微生物法测定罗红霉素血药浓度，研究了10名中国男性健康志愿者口服150mg罗力得后的血浆罗红霉素药代动力学。结果表明，罗红霉素的体内过程符合二房室模型，其主要药动学参数为tmax1．8±0．5h，Cmax4．06±0．89μg／ml，t1／2a1．09±0．51h，t1／2β9．71±2．36h，Vc／F20．1±5．03L，CL／F4．52±0．66L／h，AUC35．6±4．19mg／mlh。说明罗红霉素口服后具有吸收快、消除慢和峰浓度较高等特点。     

头孢丙烯分散片在中国健康人体的药代动力学

目的研究头孢丙烯分散片在中国健康人体的药代动力学。方法 10名中国健康受试者,男女各半,单剂量口服头孢丙烯分散片500 mg。用高效液相色谱法同时测定血浆中顺式和反式头孢丙烯的浓度;用DAS 2.0药代动力学程序计算药代动力学参数。结果头孢丙烯的主要药代动力学参数:Cmax为(9.62±1.29)mg.L-1,Tmax为(1.30±0.35)h,t1/2(ke)为(1.32±0.15)h,V为(34.40±5.48)L,CL为(18.16±2.96)L.h-1,AUC0-10为(27.68±4.45)mg.h.L-1,AUC0-∞为(28.22±4.70)mg.h.L-1。结论头孢丙烯在人体内符合一级吸收的一室模型。     

UPLC法测定头孢替坦二钠的有关物质

目的运用UPLC法测定头孢替坦二钠的有关物质。方法采用Waters UPLC@BEH phenyl色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相:醋酸溶液(pH=1.23)-甲醇-乙腈(体积比为84∶8∶8),流速:0.3 m L·min~(-1),检测波长:254 nm,柱温:40℃。结果破坏试验结果显示,本方法能够将主峰和杂质峰完全分离,专属性强;在5℃条件下存放,3 h内溶液稳定;系统精密度RSD为0.45%;重复性、中间精密度:最大杂质RSD为2.5%,总杂质RSD为1.9%;检测限质量浓度:81.4 g·L-1,定量限质量浓度:126 g·L~(-1);该方法在流速、色谱柱批次、柱温、有机相比例、流动相pH值微小变动的条件下,耐用性良好。结论该方法大大提高了头孢替坦二钠有关物质的检测效率。     

注射用头孢替坦二钠的安全性再评价

目的评价注射用头孢替坦二钠的安全性。方法对注射用头孢替坦二进行了过敏性、刺激性及溶血性试验。结果豚鼠全身主动过敏性试验及大鼠被动皮肤过敏性试验未见明显过敏反应,兔耳缘静脉及周围组织均未见明显刺激性反应,未引起新西兰兔股四头肌刺激性病理变化,体外溶血试验无溶血和凝集现象。结论该药相关安全性检测结果符合新药申报要求,可供静脉或肌肉注射给药。     

单次静滴头孢吡肟在中国维吾尔族和汉族健康人体的药代动力学

目的 研究维吾尔族健康志愿者单次静脉滴注盐酸头孢吡肟(第4代头孢菌素类抗生素)后的药代动力学,并与汉族进行比较.方法 健康维吾尔族和汉族志愿者各10名,男女各半,单次静脉滴注盐酸头孢吡肟1.0 g,定时采血,用RP-HPLC法测定头孢吡肟的血药浓度,用DAS 2.0软件进行数据处理,用SPSS 11.5软件进行统计分析.结果 维吾尔族和汉族健康志愿者主要药代动力学参数:C_(max)分别为(83.19±10.31)、(68.75±10.41)mg·L~(-1);t_(1/2β)分别为(2.06±0.33)、(1.97±0.20)h;AUC~((0-1.05))分别为(162.00±24.22)、(136.89 4±23.02)mg-h·L~(-1);AUC~((0-∞))分别为(165.58±24.49)、(139.69±23.78)mg·h·L~(-1).结论 维、汉2民族的种族差异对头孢吡肟的药代动力学无影响.     

伊拉地平胶囊在中国健康人体的药代动力学研究

目的:评价中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内的药代动力学。方法:随机、开放、单中心I期临床研究,9、12、9名健康男女受试者分别单剂量口服伊拉地平胶囊2.5、5、10mg,按方案设计时间点采集血浆样本,采用LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平浓度,并应用Win Nonlin 6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药动学参数。应用SPSS18.0软件及置信区间方法评价伊拉地平单剂量给药的线性药代动力学特征。结果:受试者单剂量口服2.5、5、10mg伊拉地平后,平均Cmax分别为(1 440.23±548.59)、(2 466.33±622.72)和(4 610.21±1 471.91)pg·m L-1,tmax分别为(1.30±0.65)、(1.04±0.53)和(1.46±0.42)h,t1/2分别为(10.47±2.32)、(13.22±4.38)和(11.65±4.38)h,AUC(0-t)分别为(9 663±3 463)、(13 878±3 571)和(33 500±11 084)pg·h·m L-1。置信区间法评价结果显示,2.5¹0mg给药范围内伊拉地平的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断。结论:30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.510mg给药范围内伊拉地平的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断。结论:30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.5¹0mg给药范围内是否具有线性药代动力学特征;可见θ值的选择与线性评价结果密切相关,在新药早期探索性研究中是否应增大θ值范围值得研究者商榷。     

头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究

目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果:头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(KA)的群体典型值分别为0.219L/min、35.9L、598L和0.042min-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论:群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。     

头孢克洛缓释片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 研究头孢克洛两种缓释片在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量及多剂量口服受试制剂375mg和参比制剂375mg,用液相色谱一串联质谱法测定给药后不同时刻的血浆浓度,求得主要药代动力学参数。结果 单剂量口服获得的主要药动学参数,t_(max)分别为2.23±0.64和2.05±0.56 h,C_(max)分别为2.54±0.89和2.38±0.65 mg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为7.38±1.66和7.09±1.71 mg·h.L~(-1),t_(1/2)分别为1.08±0.12和1.07±0.13h,F为(105.0±11.2)％。多剂量口服获得的主要药动学参数AUC_(ss)分别为7.22±1.37和7.02±1.53mg·h·L~(-1),C_(max)分别为2.61±0.61和2.34±0.55 mg·L~(-1),C_(min)分别为3.48±1.33和3.65±1.23 μg·L~(-1),C_(av)分别为602±114和585±128μg·L~(-1),DF分别为4.3±0.7和4.0±0.6,F为(105.5±19.9)％。统计学结果显示,两种制剂的药动学参数无显著性差异,符合生物等效性标准。结论 头孢克洛两种缓释片均具有较好的缓释特征,两种制剂生物等效。