Caveolin-1、Caveolae和动脉粥样硬化

Caveolae是细胞表面直径为50—100nm的胞膜穴样内陷,主要由胆固醇、糖基鞘磷脂、鞘磷脂和一些结构蛋白如Caveolin组成。Caveolin-1是Caveolae的主要组成成分,它与细胞骨架蛋白间接偶联来维持Caveolae的内陷形态。Caveolae和Caveolin-1在参与动脉粥样硬化的各种细胞如内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞表面都有表达,它们通过对各种细胞功能和多个信号转导途径的调节参与对动脉粥样硬化的形成和发展。     

Cav-1对动脉粥样硬化斑块的促进与抑制作用

动脉粥样硬化是在动脉血管壁上形成的粥样斑块,主要由炎症渗出物、脂质、死亡的细胞和纤维化斑块组成[1].细胞质膜微囊(Caveolae)是一种直径为50～100 nm的细胞表面凹陷区,富含胆固醇和鞘磷脂类物质,含有丰富的细胞质膜微囊蛋白(Caveolin).细胞质膜微囊蛋白1(Cav-1)是含量最多的Caveolin亚型. Caveolae表达于多种细胞中,具有介导细胞凋亡、跨膜运输等多方面功能,在炎症和免疫过程中起重要作用[2].Caveolin蛋白是Caveolae结构的骨架.目前为止,已经确定了Caveolin三个亚型,分别是Cav-1、Cav-2和Cav-3.Cav-1是Caveolae中含量最多的亚型.     

依折麦布联合罗格列酮对平滑肌源性泡沫细胞小凹蛋白-1 mRNA表达的影响

目的探究依折麦布、罗格列酮及二者联合对氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的平滑肌源性泡沫细胞小凹蛋白-1(Caveolin-1)表达的影响及其可能机制。方法将原代大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMCs)培养至3～5代用于实验,实验分为空白对照组(正常培养的平滑肌细胞)、泡沫细胞组(用50μg/mL浓度ox-LDL诱导VSMCs泡沫化,建立动脉粥样硬化模型)、依折麦布组(在泡沫细胞组的基础上,分别用3μmol/L、10μmol/L、30μmol/L浓度进行干预)、罗格列酮组(在泡沫细胞组的基础上,用25μmol/L浓度进行干预)、联合组(在泡沫细胞组的基础上,依折麦布30μmol/L+罗格列酮25μmol/L进行干预),采用逆转录聚合酶链反应测定不同干预条件下Caveolin-1 mRNA表达水平。结果泡沫细胞组Caveolin-1的mRNA表达水平明显低于空白对照组(P0.05);不同浓度依折麦布及罗格列酮干预后Careolin-1 mRNA表达水平均较未干预的泡沫细胞组增加(P0.05),且依折麦布组的表达呈一定浓度依赖性(P0.05);与泡沫细胞组相比,联合组Caveolin-1 mRNA表达增高(P0.05),且联合组Caveolin-1 mRNA表达比单药组增高(P0.05)。结论依折麦布及罗格列酮均可提高泡沫细胞中Caveolin-1 mRNA的表达水平,可以认为这两种药物通过促进小凹蛋白的表达,增加平滑肌细胞表面胆固醇逆向转运,减少细胞内蓄积的胆固醇,从而降低动脉粥样硬化的发生;且两者联合可进一步上调Caveolin-1的表达,降低胆固醇积累,起到抗动脉粥样硬化的作用。     

眼睑基底细胞癌中窖蛋白-1和血管生成的关系

目的检测眼睑基底细胞癌中窖蛋白(Caveolin)-1、血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞分化抗原(CD)31的表达,关注Caveolin-1与血管生成的关系。方法 58例确诊为眼睑基底细胞癌并行手术的患者作为观察组,常规留取术后的石蜡包埋组织,选择皮肤基底细胞乳头状瘤术后石蜡包埋组织17例作为对照组,应用免疫组化二步法检测两组中Caveolin-1、VEGF和CD31的表达。结果 Caveolin-1、VEGF的阳性率、CD31标记的微血管密度(MVD)在两组中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中Caveolin-1、VEGF阳性率和MVD值与肿瘤最大径密切相关,Caveolin-1与Ki67指数密切相关,Caveolin-1、VEGF阳性率和MVD值均与性别、年龄无相关性。线性相关分析显示观察组中Caveolin-1和VEGF、Caveolin-1和MVD呈负相关。结论眼睑基底细胞癌中Caveolin-1低表达是促进肿瘤形成的重要因素,Caveolin-1与肿瘤间质的血管生成有明显相关性。     

Caveolae/Caveolin-1在血管生成和平滑肌细胞增殖中的作用

目的 小凹(cavcolae)是细胞膜上的特异性凹陷,小凹蛋白(caveolin)是构成Caveolae的标志性蛋白,起到维持Caveolae结构的作用并参与胞吞和胞内运输作用、胆固醇运输、信号传导等过程.Caveolin-1富含于多种类型的细胞内,其中内皮细胞和平滑肌细胞是含量最丰富的细胞类型,对血管生成和平滑肌细胞增殖起重要作用.     

细胞炎症反应与脂质代谢的相互作用及调节

本文讨论了脂质代谢紊乱与炎症反应在动脉粥样硬化发生发展中的作用及相互关系。脂质代谢失衡诱发炎症反应;脂蛋白异常修饰和异常定位调节炎症反应,脂质代谢紊乱通过影响单核细胞、M1/M2漂移、核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3炎症小体等诱导炎症反应。而炎症促进细胞对脂质的摄取和蓄积,抑制细胞脂质流出,与脂代谢紊乱共同促进了动脉粥样硬化的发展。Caveolae/Caveolin、核因子κB通路和过氧化体增殖物激活型受体通路等调节了炎症与脂代谢之间的相互作用。     

Caveolin-1和Caspase-3蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究Caveolin．1和Caspase-3蛋白在肝细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学检测30例肝细胞癌,相应癌旁及10例正常肝组织中Caveolin-1和Caspase-3蛋白的表达。结果（1）Caveolin-1在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为90％、13．33％、10％。Caspase-3在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中阳性表达率分别为90％、70％、40％。Caveolin．1和Caspase-3在不同性质组织间的表达,差异均有统计学意义（P〈0．05）;（2）Caveolin-1与Caspase-3的表迭在肝细胞癌中无明显相关性（r=0．181,P=0．337）。结论Caveolin-1与Caspase-3在肝细胞癌组织中表达均呈下降,但两者间无明显相关性,提示在肝细胞癌中,Caveolin-1的异常与Caspase-3细胞凋亡紊乱无关。     

ATP结合盒转运蛋白A1研究进展

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要基础病理改变,而胆固醇在巨噬细胞内聚集和泡沫细胞形成是动脉粥样硬化的始动环节。ATP结合盒转运蛋白Al（ABCAl）是一种重要的胆固醇流出调节蛋白,能介导细胞内胆固醇逆向转运到细胞外,使之与载脂蛋白A-Ⅰ结合并包装形成高密度脂蛋白（HDL）的膜转运蛋白。因此,ABCAl是调节血浆HDL及细胞内胆固醇水平的重要膜蛋白,ABCAl的表达水平与动脉粥样硬化的发生关系密切。同时,细胞内脂质、核受体PPAR、LXR、RXR和细胞因子等对ABCAl蛋白表达具有凋控作用。本文将ABCAl研究进展作一综述。     

Caveolin-1和Wnt信号通路与消化道肿瘤

Caveolae是直径为50～100 nm的细胞表面特异性内陷结构,caveolin-1是caveolae的主要成分.Caveolin-1具有脚手架结构,在体外和原位能结合和抑制几种信使蛋白,与多种消化道肿瘤相关.Wnt/βcatenin途径涉及到多个部位的肿瘤发生.Caveolin-1能通过Wnt信号途径抑制肿瘤发生.     

Caveolin-1蛋白与心脏HERG钾通道相互作用的研究

目的验证Caveolin－1蛋白与HERG钾通道是否存在相互作用,并进一步明确发生相互作用的区域。方法（1）将携带不同Caveolin-1片段的pGADT7载体转染Y187,随后分别与转化有pGBKT7－berg—NT或pGBKT7－berg-CT的AHl09进行酵母双杂交;（2）应用免疫共沉淀技术验证Caveolin-1与HERG之间的相互作用;（3）免疫荧光细胞化学分析：pcDNA3．1－HERG和pcDNA3．0－Caveolin-1质粒共转染HEK293细胞,应用特异性抗体和荧光标记二抗显示Caveolin-1及HERG的亚细胞定位,应用激光共聚焦显微镜观察。结果（1）酵母双杂交发现,Caveolin-1与HERG氨基端相互作用,且其寡聚化结构域是必需片段,而Caveolin-1羧基端则与HERG羧基端相互作用;（2）抗Caveolin-1的抗体能够从心肌裂解物中沉淀HERG通道蛋白;（3）Caveolin-1蛋白和HERG通道共定位于细胞膜上。结论Caveolin-1与心脏HERG钾通道存在相互作用,Caveohn-1的寡聚化结构域是HERG氨基片段的相互作用区域,而HERG羧基片段则与Caveolin-1的羧基端相互作用。     

RNA干扰Caveolin-1基因表达抑制食管癌细胞增殖侵袭及PI3K/AKT信号通路的研究

正食管癌是常见的恶性肿瘤,病因及发病机制尚不明确。近些年来,基因靶向治疗肿瘤成为研究热点。窖蛋白1(Cav-1)是胞膜窖的标志性蛋白,在细胞的分子信号转导、胆固醇转运及细胞侵袭、迁移、周期等多个方面有重要作用。Caveolin-1在多种肿瘤发生发展中充当抑癌样作用,但在肿瘤中的作用不尽相同。因此,明确Caveolin-1对肿瘤发生发展的机制具有重要意义。本研究通过RNA干扰技术抑制Caveolin-1表达,检测细     

动脉粥样硬化斑块中平滑肌细胞凋亡及凋亡相关基因的表达

为了揭示动脉粥样硬化发生发展过程中血管平滑肌细胞增殖与凋亡的关系及其调节机制，采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色法对家兔动脉粥样硬化斑块组织中平滑肌细胞的凋亡情况进行原位检测，并对原癌基因bcl-2、c-myc和P53在斑块组织中的表达活性进行North－ernblot分析。结果发现，在动脉粥样硬化斑块组织中有许多TUNEL染色阳性的平滑肌细胞，提示斑块组织中有平滑肌细胞凋亡发生：其斑块组织的DNA电泳图谱呈梯形状．符合细胞凋亡的特征性改变。Northern印迹分析表明，在动脉粥样硬化斑块组织中，原癌基因bck-2和P53的表达较正常组织增强，C－myc表达减低。提示这些基因的表达对动脉粥样硬化斑块组织中的平滑肌细胞凋亡起着重要的调节作用。     

Caveolae/Caveolin在心血管疾病中的研究进展

小凹（Caveolae）是细胞膜上独立的区域,参与多种生理过程,在心血管系统含量丰富.小凹蛋白（Caveolin）是Caveolae 的结构蛋白,维持Caveolae的结构和功能.通过对Caveolin表达缺陷小鼠的研究发现,其心血管系统显现出明显的异常,如动脉粥样硬化、心肌肥厚、平滑肌细胞增殖等,证明Caveolae/caveolin具有重要的生理功能.本文主要阐述Caveolae在心血管系统中的作用,以及可能作用与Caveolae/Caveolin的途径和药物,为治疗心血管疾病提供新思路.     

肺水通道蛋白与肺疾病

水通道蛋白 (aquaporin ,AQP)是新近发现的一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白 ,它的发现在分子水平上揭示了水跨膜转运调节的基本机制 ,目前从哺乳动物中鉴定出 10种水通道蛋白[1] ,其中分布于肺组织的水通道蛋白有 6种 (AQP1、AQP3 、AQP4、AQP5、AQP8、AQP9) [2 ] ,AQP在膜中以四聚体形式存在 ,表达于肺组织的不同部位 ,在肺泡毛细血管间水跨膜转运中发挥作用并参与了某些肺疾病的发病机制 ,本文就近年来有关AQP在肺组织中的分布、功能、调节及与肺疾病的关系作一些简要介绍     

Caveolin-1在大鼠肝脏不同发育阶段的表达及意义

胞膜窖(Caveolae)是一种细瓶颈状的细胞膜内陷结构,由Palade等(1953)首次发现,后来由Yamada命名.Caveolin-1是相对分子质量为21 000～24 000的整合膜蛋白,是胞膜窖的主要结构成分.至今已克隆到caveolin基因家族中的3个成员:CAV1、CAV2和CAV3.因组织分布和序列结构的不同,又可产生5种mRNA和6种基因产物,分别命名为窖蛋白1α、1β、2α、2β、2γ和3[2].     

罗格列酮对THP-1源性泡沫细胞ABCA1、Caveolin-1蛋白水平的影响

目的 观察罗格列酮干预THP-1源性泡沫细胞腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白、小凹蛋白-1(Caveolin-1蛋白)表达变化,以探讨罗格列酮防治动脉粥样硬化(AS)的可能机制.方法 培养THP-1细胞,佛波脂(PAM)使之巨噬化,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)使巨噬细胞形成泡沫细胞,罗格列酮和泡沫细胞孵育48 h,用流式细胞技术检测ABCA1蛋白、Caveolin-1蛋白的水平.结果 ①ox-LDL处理巨噬细胞后,经油红O染色阳性细胞百分数增加(P＜0.05),罗格列酮可显著缓解ox-LDL所致的泡沫细胞阳性数(P＜0.05).②罗格列酮组均增加ABCA1蛋白、Caveolin-1蛋白的表达,与泡沫细胞组相比,均有显著性差异(P＜0.05).结论 ABCA1、Caveolin-1蛋白的增加可能是罗格列酮抗AS的机制之一.     

肺水通道蛋白与肺疾病

水通道蛋白（aquaporin,AQP）是新近发现的一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白，它的发现在分子水平上揭示了水跨膜转运调节的基本机制，目前从哺乳动物中鉴定出10种水通道蛋白^[1]，其中分布于肺组织的水通道蛋白有6种（AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8、AQP9）^[2]，AQP在膜中以四聚体形式存在，表达于肺组织的不同部位，在肺泡毛细血管间水跨膜转运中发挥作用并参与了某些肺疾病的发病机制，本文就近年来有关AQP在肺组织中的分布、功能、调节及与肺疾病的关系作一些简要介绍。     

Smad4、Caveolin-1在肺腺癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨Smad4、Caveolin-1蛋白在肺腺癌中的表达,分析它们与临床病理因素间的关系及对预后的影响,为分子诊断、预后评估及临床治疗积累数据。方法 采用免疫组织化学SP法分别检测130例肺腺癌及癌周正常肺组织中Smad4、Caveolin-1蛋白的表达。结果 (1)Smad4、Caveolin-1蛋白在癌周正常肺组织中的表达率分别为90.77%、96.15%,显著高于癌组织中66.15%、41.54%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)腺癌组织中Smad4、Caveolin-1蛋白的表达均与患者性别、年龄、肿块发生部位、有无吸烟及肿块大小无关(P均>0.05),但是与有无淋巴结转移、肿瘤分化程度及TNM分期相关(P均<0.05)。(3)Smad4、Caveolin-1两蛋白在腺癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。(4)Smad4阳性表达组的术后生存时间显著高于阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05),与之相反Caveolin-1阴性表达组的术后生存时间显著高于阳性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Smad4、Cav...     

烟酸对实验性动脉粥样硬化兔脂肪组织和细胞Caveolin-1表达的影响

目的 探讨烟酸对实验性动脉粥样硬化兔脂肪组织和细胞小凹蛋白1(Caveolin-1)表达的影响.方法 16只健康雄性新西兰大白兔给予高脂饮食8周,随机分为高脂组(继续饲以高脂饲料6周,n=8)和烟酸组[在高脂饮食基础上给予烟酸200 mg/(kg·d),共6周,n=8],另选8只兔给予普通饮食14周作为正常对照组.实验前后测定血脂和体重,14周末处死动物,取腹股沟皮下脂肪组织采用实时荧光定量PCR检测Caveolin-1 mRNA表达.体外观察不同浓度烟酸(0、0.2、1.0和5.0 mmol/L)对兔脂肪细胞Caveolin-1 mRNA表达的影响.结果 与正常对照组相比,高脂组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显升高,主动脉内膜厚度和斑块面积均显著增加,而脂肪组织Caveolin-1 mRNA表达明显降低;与高脂组相比,烟酸组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇水平升高,且主动脉内膜厚度和斑块面积均显著缩小,脂肪组织Caveolin-1 mRNA表达升高.体外实验显示,烟酸可呈浓度依赖性地刺激脂肪细胞Caveolin-1 mRNA表达.结论 烟酸可明显改善血脂谱及稳定动脉粥样斑块,可能与上调脂肪组织或细胞Caveolin-1 mRNA表达水平有关.     

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与胆固醇代谢

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)主要在脂肪组织和巨噬细胞中表达,与脂质分子一起,主要生理作用为参与细胞内部的脂肪酸转运和靶向定位。近来许多研究表明 FABP4与胆固醇代谢关系密切,FABP4可通过影响胆固醇代谢相关的关键基因转录来调节胆固醇的代谢、储存和转运。随着 FABP4抑制剂研究的深入,以 FABP4为靶点的药物有望成为预防和治疗肥胖、2型糖尿病、高胆固醇血症以及动脉粥样硬化等疾病的新策略。