维生素K2对老年去卵巢大鼠血管钙化的影响

目的在老年去卵巢大鼠模型上探讨维生素K2对血管钙化的影响。方法 36只10个月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢+维生素K2组。去卵巢手术后3周,去卵巢+维生素K2组给予维生素K2灌胃30 mg/kg,每周5次,持续12周。各组大鼠在术前及药物干预后每3周留取血清及尿液,18周后处死大鼠,HE染色观察子宫、血管组织变化,酶联免疫吸附法检测血清和尿液基质Gla蛋白(MGP)含量及雌激素水平变化,荧光实时定量PCR检测胸主动脉MGP mRNA的表达,免疫组织化学法观察血管未羧化MGP(ucMGP)的表达,Von Kossa染色观察动脉钙化,原子分光光度计测定血管总钙含量。结果去卵巢后大鼠子宫和血管组织切片呈现明显不同,血中雌激素水平下降,表明去卵巢大鼠模型构建成功。去卵巢前各组大鼠血清及尿液中MGP含量无明显差异(P>0.05);去卵巢后,假手术组MGP含量无明显变化,去卵巢组MGP含量下降,去卵巢+维生素K2组MGP含量先下降后上升。去卵巢+维生素K2组血管中MGP mRNA表达量较假手术组高(P<0.01),较去卵巢组低(P<0.01)。血管ucMGP表达出现在血管钙化周围区域,去卵巢+维生素K2组未见明显ucMGP的表达。去卵巢+维生素K2组血管总钙含量明显低于去卵巢组(P<0.01),高于假手术组(P<0.05)。结论 MGP在绝经后血管钙化的发病中有重要作用,维生素K2可能通过调节MGP羧化及基因表达抑制血管钙化。     

甲状旁腺激素对去卵巢SD大鼠及其成骨细胞基质GLA蛋白表达的影响

目的 观察甲状旁腺激素对去卵巢SD大鼠及其原代成骨细胞基质GLA蛋白(MGP)表达的影响,探讨MGP在绝经后骨质疏松症发病机制中的可能作用.方法 36只SD雌鼠被分为3组,每组12只:假手术组、单纯去卵巢组(OVX组)和去卵巢加甲状旁腺激素干预组(PTH组).PTH组大鼠去卵巢3周后,予甲状旁腺激素(2 μg/kg,每周3次,持续12周).所有大鼠18周后处死.每3周收集尿及血液.观察腰椎组织及骨密度变化,酶联免疫吸附( ELISA)法检测血清及尿液中MGP的量;免疫组化法观察腰椎未羧化MGP的表达,荧光实时定量观察腰椎及成骨细胞MGP mRNA的表达.结果 甲状旁腺激素干预后去卵巢SD大鼠血清及尿液中MGP量,腰椎未羧化MGP表达、MGP mRNA表达与单纯去卵巢组比较差异有显著性(P＜0.05),甲状旁腺激素( 1-34)在10-2mol/L、10-8mol/L、10-9mol/L上调成骨细胞MGPmRNA的表达较空白对照组分别为6.78倍、5.31倍和2.23倍,呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 甲状旁腺激素对MGP基因及蛋白表达的影响可能在绝经后骨质疏松发病机制中发挥重要作用.     

雌激素对去卵巢大鼠血管钙化的影响

目的:探讨雌激素对去卵巢大鼠血管钙化的影响.方法:将40只雌性SD大鼠随机分为5组,每组8只.空白对照组正常喂养.去卵巢钙化组、β2雌二醇(E2)溶媒对照组和E2干预组均切除双侧卵巢,假手术钙化组切除卵巢周围等体积的脂肪组织,术后给予维生素D3 30万U·kg-1·.d-1注射3d建立血管钙化模型.E2溶媒对照组和E2...     

雌激素通过雌激素受体上调载脂蛋白M表达

目的 研究雌激素对载脂蛋白M的影响.方法 采用RT-PCR法检测不同浓度、不同作用时间雌激素处理HepG2细胞以及雌激素和雌激素受体拮抗剂共同处理后,HepG2细胞载脂蛋白M mRNA的表达:将SD雌性大鼠分为5组:去卵巢组(0VX)；假手术组(Sham)；去卵巢+苯甲酸雌二醇(EB)组(OVX+EB)；正常大鼠组(对照组)；正常大鼠+EB组(EB组),术后给予不同剂量的EB.常规生化检测血液标本中血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL),RT-PCR和Western印迹检测鼠apoM表达.结果 雌激素上调HepG2细胞载脂蛋白M的表达,这种效应呈剂量和时间依赖性,可以被ER拮抗剂抑制.术后第1个月,OVX+EB组和EB组大鼠apoM mRNA水平以及血清apoM 、HDL、总胆固醇、甘油三酯和LDL水平分别较OVX组和对照组大鼠有显著性升高(P＜0.05).结论 雌激素通过ER途径上调载脂蛋白M的表达.     

雌激素对去卵巢大鼠空间学习记忆能力及海马一氧化氮合酶表达的影响

目的观察雌二醇(E2)对去卵巢(OVX)大鼠学习记忆能力及海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨E2改善OVX大鼠认知功能的可能机制。方法 30只SD雌性大鼠随机分为假手术组(SHAM组),OVX组和去卵巢雌二醇组(OVX+E2组)。E2治疗8 w后通过八臂迷宫实验观察E2对雌激素剥夺大鼠学习记忆的影响;学习记忆能力测试结束后用免疫组织化学结合图像半定量方法分析海马nNOS的表达。结果与假手术组比较,OVX组完成八臂迷宫时间显著延长(P<0. 01),工作记忆错误次数(WME)显著增多(P <0. 01)、参考记忆错误次数(RME)及总记忆错误次数(TE)显著增多(均P <0. 01),海马nNOS的数量(P<0. 05)及面积(P<0. 05)均显著下降; 8 w E2治疗可显著改善OVX大鼠的学习记忆能力,与OVX大鼠比较,海马nNOS的表达显著增强(P<0. 01)。结论卵巢摘除会导致大鼠空间学习记忆能力下降,长期E2治疗可改善OVX大鼠学习记忆能力,可能与E2增强OVX大鼠海马nNOS的表达有关。     

雌激素加间断孕激素对去卵巢大鼠模型骨转换生化指标的影响

目的观察雌激素(E)加间断孕激素(P)对双侧卵巢切除(OVX)大鼠模型骨转换生化指标的影响。方法35只雌性大鼠随机分成5组,每组7只。①假手术(Sham)组、②卵巢切除(OVX)组、③卵巢切除 雌激素(OVX E)组、④卵巢切除 孕激素(OVX P)组、⑤卵巢切除 雌激素 孕激素(OVX E P)组。实验10w后处死大鼠,测定股骨重量、骨密度(BMD),检测血清骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、钙、磷,同时检测尿钙、羟脯氨酸(HOP)及肌酐(Cr)等指标。结果与Sham组相比:OVX组和OVX P组体重增加、股骨重量和BMD减少(P<0.05),血清BGP、ALP及尿钙、HOP及Cr升高,而OVX E组、OVX E P组股骨重量和BMD、血清BGP、ALP及尿钙、HOP及Cr均无明显差异(P>0.05)。结论单用孕激素不能阻止OVX导致的骨吸收及骨量丢失;雌激素 间断孕激素能阻止OVX导致的骨吸收及骨量丢失;孕激素的间断加入没有影响雌激素对OVX大鼠骨代谢的有利作用。     

去卵巢大鼠海马及额叶皮层海马胆碱能神经刺激肽含量的变化

目的 观察雌激素缺乏对大鼠海马CA1/CA2区及额叶皮层海马胆碱能神经刺激肽(HCNP)含量的影响.方法 选取清洁级4月龄雌性SD大鼠30只,随机分为3组:假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)和去卵巢加雌二醇(E2)组(OVX+E2组),每组10只.除Sham组做假性手术外,其余2组均行双侧卵巢切除术;OVX+E2组去卵巢手术10 d后给予E2皮下注射,100 μg/kg,隔日1次.去卵巢手术后常规喂养4个月,获取组织标本,用于组织蛋白和组织总RNA的提取.用Western印迹法测定大鼠海马和皮层C-HCNPpp、N-HCNPpp的相对含量.用RT-PCR技术检测HCNPpp mRNA水平.结果 OVX组大鼠海马和皮层中C-HCNPpp的相对含量较Sham组和OVX+E2组明显升高(P＜0.05),而Sham组和OVX+E2组之间无显著差别(P＞0.05),三组大鼠之间的海马和皮层中N-HCNPpp的相对含量差异不显著(P＜0.05);OVX组和OVX+E2组大鼠HCNPpp mRNA表达与Sham组无显著差异(P＞0.05),OVX+E2组大鼠HCNPpp mRNA表达与OVX组相比增高(P＜0.05);三组大鼠皮层HCNPpp mRNA表达无显著差异(P＞0.05).结论 雌激素缺乏可导致大鼠海马CA1/CA2区及额叶皮层HCNP的增多.     

雌激素对去卵巢大鼠内脏脂肪细胞脂肪因子表达水平的影响

目的 观察雌激素对去卵巢大鼠内脏脂肪细胞瘦素、脂联素、抵抗素和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,探讨雌激素对体脂分布的影响机制.方法 6周龄Sprauge-Dawley雌性大鼠30只,采用随机数字表法分成3组:假手术组、去卵巢组和去卵巢+戊酸雌二醇组(OVX+E2组),每组10只.术后1周,OVX+E2组大鼠每天按1 mg/kg体重灌胃戊酸雌二醇水溶液,其他组大鼠灌胃等体积蒸馏水.连续给药12周后,腹主动脉取血,迅速剥离内脏脂肪组织.采用全自动生化分析仪检测血脂、血糖.采用免疫组化染色、实时荧光定量RT-PCR和Western印迹检测脂肪细胞瘦素、脂联素、抵抗素和TNF-α的表达.结果 3组血清瘦素、脂联素和抵抗素水平差异无统计学意义(P均＞0.05),但去卵巢组TNF-α水平显著高于假手术组(F=4.785,P＜0.05).免疫组化显示,与假手术组相比,去卵巢组内脏脂肪组织中瘦素表达明显减弱,而脂联素、抵抗素和TNF-α表达明显增强;与去卵巢组相比,OVX+E2组内脏脂肪组织中瘦素表达明显增强,脂联素、抵抗素和TNF-α表达明显减弱(F =3.712 ～5.198,P均＜0.05).3组内脏脂肪细胞瘦素mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P均＞0.05);去卵巢组内脏脂肪细胞脂联素、抵抗素和TNF-α的mRNA和蛋白表达水平显著高于假手术组,而OVX+E2组内脏脂肪细胞脂联素、抵抗素和TNF-α的mRNA和蛋白表达水平显著低于去卵巢组(F=3.175～5.342,P均＜0.05).结论 雌激素可通过下调去卵巢大鼠内脏脂肪细胞脂联素、抵抗素和TNF-α的表达,进而影响去卵巢大鼠体脂再分布.     

雌激素对更年期大鼠血压的影响

目的 观察口服小剂量17β-雌二醇补充治疗对去卵巢大鼠血压的影响.方法 SD大鼠30只,随机分为正常对照组,卵巢摘除组(OVX),假手术组(SHAM),卵巢摘除组+17β-雌二醇组(OVX+E)和假手术组+17β-雌二醇组(SHAM+E).灌胃法给予17β-雌二醇(1 mg/kg).1次/d.采用卵巢摘除术制备雌性更年期大鼠模型,尾袖法测尾动脉收缩压(SBP).结果 OVX组大鼠尾动脉SBP明显高于正常对照组和SHAM组(P<0.05),OVX+E组大鼠尾动脉SBP明显低于OVX组(P<0.05).结论 雌激素缺乏导致了更年期大鼠血压的增加,口服小剂量17β-雌二醇补充治疗可降低因雌激素缺乏导致的更年期大鼠血压的增加,这可能是雌激素对心血管系统的重要保护机制之一.     

补肾活血汤对去卵巢大鼠心肌微血管和CYP2J3的影响

目的 观察补肾活血汤（AED）对去卵巢大鼠心肌中细胞色素P4502J3蛋白（CYP2J3）表达、心肌微血管数目和血清雌二醇（E2）水平的影响。方法 48只成年SD雌鼠随机分为8组:正常对照组（Control组）、假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、AED高剂量组(AED-H组)、AED低剂量组(AED-L组)、17β-雌二醇干预组(OVX/ERT组)、雌激素受体拮抗剂ICI182780干预组（AED-H/FET组及AED-L/FET组）。各组大鼠在处死前进行血液流变性指标的检测;Q-PCR和Western blot检测心肌CYP2J3的表达变化,免疫组化染色法检测心肌微血管数目变化,心脏B超检测心肌血流动力学变化,放射免疫法检测血清E2水平改变。结果 OVX组心肌微血管计数明显下降（P<0.01）,而OVX/ERT组与AED-H组心肌微血管计数改善明显;OVX组大鼠心肌CYP2J3 mRNA和蛋白表达明显下降,而OVX/ERT组与AED-H组的CYP2J3 mRNA和蛋白表达下降不明显;OVX组大鼠的全血黏度、血浆黏度及红细胞压积较Sham组大鼠增高,而OVX/ERT组及AED-H组全血黏度、血浆黏度及红细胞压积明显下降。OVX组大鼠的红细胞变形指数、红细胞刚性指数和红细胞电泳时间均明显增高（P<0.01）,但在OVX/ERT组及AED-H组较OVX组大鼠明显下降（P<0.05）。OVX组血流动力学各项指标均降低（P<0.05）,而与补充雌激素组相同,AED-H组左室射血分数改善明显。OVX组大鼠血清E2含量显著下降(P<0.05),高剂量、低剂量AED均可使OVX组大鼠E2含量显著升高(P<0.05)。结论 AED能增加心肌微血管数目,改善心肌血流动力学,其作用可能与增加OVX大鼠循环雌激素水平及促进CYP2J3蛋白表达有关。     

雌激素对SD大鼠肾小球硬化的影响

目的探讨雌激素替代治疗对SD大鼠肾小球硬化的影响.方法 18只12周龄雌性SD大鼠随机分为3组(1)去卵巢组(简称Ovx组);(2)去卵巢+雌激素组(简称Ovx+E2组);(3)假手术组(简称 Control组).自由取食与饮水.检测手术前,3月后再次测量血压后处死,检测血清雌二醇浓度、电镜下观察肾脏皮质超微结构的变化.结果 (1)去卵巢组的SD大鼠血清雌二醇水平明显低于假手术组,雌激素替代治疗后血清雌激素浓度明显升高,与假手术组相比没有明显差别;(2)卵巢切除前3组血压之间没有明显的差别.3月后,SD大鼠去卵巢组血压明显高于手术前及假手术组,雌激素替代治疗后血压降低,与假手术组没有明显的差别;(3)电镜下肾脏超微结构的变化假手术组大鼠肾脏皮质电镜检查未见异常;去卵巢组大鼠出现肾小球硬化的表现;雌激素替代治疗后与去卵巢组比较超微结构没有明显的改善.结论 SD大鼠去卵巢后血压升高,给予雌激素替代治疗后可抑制血压升高;SD大鼠去卵巢后,肾脏出现纤维化的病理改变,雌激素替代治疗后不能抑制肾小球纤维化的进程.     

雌激素对更年期抑郁大鼠行为的影响

目的 观察腹腔注射褪黑素对去卵巢抑郁大鼠在强迫游泳实验(FST)中的不动时间、上窜时间和游泳时间的影响.方法 SD大鼠32只,随机分为正常对照组,假手术组(SHAM),卵巢摘除组(OVX)和卵巢摘除+褪黑素(MEL)组(OVX+ MEL).腹腔注射MEL 1 mg/kg,每日一次.采用卵巢摘除术方法制备雌性更年期大鼠,观察大鼠的抑郁表现.结果 OVX组大鼠不动时间明显高于正常对照组、SHAM组和OVX+ MEL组(P ＜0.05),上窜时间明显低于其他三组(P＜0.05).结论 雌激素缺乏导致了更年期大鼠在FST中有抑郁样表现,腹腔注射MEL可改善因雌激素缺乏导致的更年期大鼠的抑郁样表现.     

去卵巢大鼠骨质疏松凋亡细胞及其相关因素观察

目的　探讨去卵巢大鼠骨细胞凋亡活性及其相关因素。方法　采用3′-OH末端DNA原位标记技术观察凋亡细胞活性;采用免疫组化SABC法观察bcl-2、Fas、转化生长因子（TGF）β1的表达情况。结果　去卵巢大鼠成骨细胞的凋亡细胞活性为（40.5±5.2）%,较假手术组(24.5±3.0)%与去卵巢+尼尔雌醇/左炔诺孕酮治疗组［OVX+N/L组,（26.4±2.9)%］明显增加,差异有显著性(P＜0.01);去卵巢大鼠破骨细胞的凋亡细胞活性为（8.4±1.2）%,明显低于假手术组(24.0±2.9)%与OVX+N/L组(26.5±3.1)%,差异具有显著性(P＜0.01)。3组成骨细胞与破骨细胞内bcl-2阳性表达率均较低,差异无显著性(P值均>0.05);去卵巢大鼠组成骨细胞内Fas(80.0%)高于假手术组（40.0%）和OVX+N/L组（40.0%）,而破骨细胞内Fas(20.0%)低于假手术组(70.0%)和OVX+N/L组(73.3%),后者差异有显著性(χ2=7.94,P＜0.05),OVX组成骨和破骨细胞内TGFβ1(分别为20.0%、0),均低于其他两组,前者差异有极显著意义(χ2=13.104,P＜0.01)。结论　去卵巢大鼠骨丢失主要是由于雌激素水平低下引起破骨细胞凋亡减少、成骨细胞凋亡活性增加致骨吸收功能明显增加而超过骨形成所致;TGFβ1的分泌可能需要雌激素的刺激,TGFβ1表达可能抑制成骨细胞凋亡,促进破骨细胞凋亡,Fas可能诱导破骨细胞凋亡。     

UPAN改善去卵巢大鼠海马神经元存活信号转导通路中信号转导蛋白的表达

目的　通过观察去卵巢大鼠海马组织神经元存活信号转导通路中几个相关蛋白的表达情况 ,研究缺乏雌激素是否引起神经元病变 ;评估UPAN(APPN端 11肽、App63 73 )是否能改善雌激素缺乏引起的这种病变。　方法　雌性Wistar大鼠 ,随机分 3组 :假手术组 (C组 ) ,去卵巢对照组 (OVX组 ) ,UPAN治疗组 (UPAN OVX组 )。C组做假手术 ,OVX组和UPAN OVX组做双侧卵巢切除术。UPAN OVX组从去卵巢第 7周开始用UPAN治疗 6周 ,用免疫组化方法观察Akt、cAMP应答元件结合蛋白 (CREB)的表达 ;免疫印迹法检测Akt、CREB、磷酸化cAMP反应结合蛋白 (pCREB)的表达。　结果　免疫组化结果表明去卵巢大鼠海马组织Akt/PKB ,CREB表达减少 (P <0 0 5 ) ,UPAN治疗组Akt/PKB ,CREB表达比去卵巢组明显增加 (P <0 0 5 )。免疫印迹法检测结果表明去卵巢大鼠海马组织 pCREB表达减少 ,UPAN治疗组pCREB表达比去卵巢组明显增加。 结论　去卵巢大鼠因雌激素缺乏引起海马神经元存活信号转导通路障碍 ,UPAN有明显治疗作用。     

雌激素对SD大鼠血脂代谢的影响

目的探讨雌激素对SD大鼠血脂代谢的影响.方法24只12周龄雌性SD大鼠随机分为3组(1)去卵巢组(简称Ovx组),(2)去卵巢+雌激素组(简称Ovx+E2组),(3)假手术组,作为对照组.3月后断头取血,检测,血清雌二醇、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白.结果去卵巢后的SD大鼠血清雌二醇水平明显低于假手术组,雌激素替代治疗后血清雌激素浓度明显升高,与假手术组相比没有明显差别.去卵巢组大鼠血清胆固醇水平明显高于假手术组,雌激素替代治疗后胆固醇水平降低,与假手术组相比无差异;大鼠去卵巢后血清甘油三酯稍有升高但没有统计学意义,去卵巢雌激素替代治疗组与假手术组相比较血清甘油三酯明显升高,与去卵巢组比较稍高,但没有统计学意义;去卵巢组大鼠血清高密度脂蛋白水平明显低于假手术组,给予雌激素替代治疗后血清高密度脂蛋白水平明显升高与假手术组没有明显的差别.结论雌激素替代治疗能调节SD大鼠的血脂代谢,降低胆固醇,升高高密度脂蛋白,但可使甘油三酯进一步升高.     

用Micro-CT评价大鼠骨质疏松合并骨性关节炎模型

目的利用Micro-CT技术,建立一种骨质疏松合并骨性关节炎的大鼠模型,为进一步进行骨质疏松合并骨性关节炎的药物研究提供动物模型。方法SD雌性大鼠18只,随机分成假手术(Sham)组、去卵巢(OVX)组和OVX+碘乙酸钠(OVX+MIA)组。去卵巢手术4 w后,在Sham和OVX组大鼠右侧膝关节腔内注射无菌生理盐水,而OVX+MIA组大鼠注射碘乙酸钠(40 mg/ml)。碘乙酸钠注射12 w后处死取材,取右侧股骨和胫骨进行Micro-CT扫描和重建。结果与Sham组比较,OVX组和OVX+MIA组大鼠股骨松质骨骨密度、骨体积分数、骨小梁数量和连接密度均明显减小(P<0.01),而骨小梁分离度和结构指数模型均明显增大(P<0.01)。与Sham组比较,OVX+MIA组胫骨关节面内侧软骨厚度、软骨体积分数明显减小(P<0.05,P<0.01)。结论利用双侧OVX手术和膝关节腔中注射MIA可制备骨质疏松合并骨性关节炎的大鼠模型,而单纯双侧OVX手术不能制备骨质疏松合并骨性关节炎的大鼠模型。     

氯沙坦对华法林诱导的大鼠血管钙化的作用研究

目的观察氯沙坦对华法林诱导的大鼠血管钙化模型的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 28只5周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组:对照组(C)、模型组(M)、模型+低剂量氯沙坦组(M+L)、模型+高剂量氯沙坦组(M+H)(每组7只)。造模成功后取各组大鼠主动脉进行HE染色和茜素红染色,观察血管壁形态学变化和钙盐沉积情况。实时荧光定量PCR检测缝隙连接蛋白(Cx43)mRNA表达,Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Cx43和基质Gla蛋白(MGP)表达情况。结果华法林能够诱导大鼠血管钙化模型。与对照组比较,模型组Cx43 mRNA和蛋白表达显著上调(3.98±0.65比1.06±0.31,P0.01;1.91±0.45比1.03±0.07,P=0.029),MAPK家族中细胞外信号调节激酶(ERK)活性显著增加(1.40±0.19比1.04±0.04,P=0.032),MGP表达显著下降(0.19±0.07比1.00±0.02,P0.01)。与模型组比较,两种剂量氯沙坦干预组Cx43 mRNA和蛋白表达均显著下调(2.28±0.47比3.98±0.65,P=0.021;1.07±0.24和0.64±0.24比1.91±0.45,P=0.047和0.013),ERK活性显著降低(0.76±0.04和0.69±0.09比1.40±0.19,均为P0.01),MGP表达显著增加(0.45±0.08和0.83±0.10比0.19±0.07,P=0.013和P0.01)。结论氯沙坦可以抑制华法林诱导的大鼠血管钙化,可能与下调Cx43表达及ERK活性,增加MGP表达有关。     

天香丹胶囊预处理激活ERα介导的AKT/eNOS通路减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤的实验研究

目的:观察天香丹(TXD)胶囊通过雌激素受体(ER)α介导的蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的改善作用,并探讨其作用机制。方法:将70只SD雌性大鼠随机分为正常对照组(Control组,10只)和去卵巢组(OVX组,60只),OVX组摘除双侧卵巢。将OVX组分为假手术组(Sham组)、模型组(MIRI组)及雌二醇组(OVX+MIRI-E2组,0.8 mg/kg)、OVX+MIRI-TXD高剂量组(0.6 g/kg)、OVX+MIRI-TXD中剂量组(0.4 g/kg)、OVX+MIRI-TXD低剂量组(0.2 g/kg),每组10只,连续灌胃给药60 d。通过结扎心脏冠状动脉左前降支30 min后再灌注60 min方法建立大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型。记录各组大鼠心脏血流动力学指标;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化,微量法检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清雌二醇水平;蛋白免疫印...     

血管钙化大鼠模型Apelin及其受体表达的实验研究

目的观察血管钙化大鼠模型血浆和主动脉组织Apelin及其受体(APJ)的表达。方法选取16只雄性SD大鼠,随机分正常组和钙化组,每组8只。钙化组:08:00肌肉注射维生素D3 3×10^5 U/kg,同时尼古丁25 mg/kg溶于1 mL花生油灌胃,18:00时重复灌胃1次。正常组:类似钙化组操作,但肌肉注射生理盐水和灌胃单纯花生油。4周后取材检测血管钙化程度,用钙离子测试盒、碱性磷酸酶(ALP)试剂盒测定大鼠主动脉钙含量和ALP活性,用酶联免疫吸附法检测大鼠血浆和主动脉组织Apelin含量,用免疫组化法检测大鼠主动脉组织APJ的表达。结果与正常组相比,钙化组中主动脉中膜弹性纤维间可见钙盐沉积,血清和主动脉组织中ALP、钙含量明显升高(P<0.01),而Apelin的表达明显降低(P<0.01),同时,APJ表达亦下调。结论血管钙化大鼠模型Apelin及其受体的表达下调,Apelin/APJ系统可能是新的抑制血管钙化因子。     

丹参酮抑制去卵巢肥胖大鼠体质量及其作用机制

目的 研究丹参酮对去卵巢大鼠体质量影响及其分子机制。方法 将32只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢组、雌激素组和丹参酮组,每组8只,实验40 d。记录每组体质量和摄食量,检测大鼠血糖、血脂、肝肾功能等生化指标,检查血清雌激素、瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,检测下丘脑刺鼠相关蛋白(AgRP)/可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)mRNA和蛋白表达。结果 去卵巢组体质量(25 d开始)、每日摄食量、血清三酰甘油、瘦素、TNF-α含量和下丘脑AgRP mRNA和蛋白表达明显高于假手术组、雌激素组和丹参酮组(P<0.05);去卵巢组子宫重量、雌激素含量明显低于假手术组和雌激素组(P<0.05);去卵巢组CART mRNA和蛋白表达明显低于假手术组、雌激素组和丹参酮组(P<0.05)。结论 丹参酮可以改善去卵巢后大鼠体质量和血脂代谢;丹参酮抑制去卵巢大鼠体质量可能是通过调控下丘脑摄食中枢AgRP/CART信号通路减少去卵巢大鼠摄食量实现的。