病毒性心肌炎的分子生物学机制研究进展

近年来病毒性心肌炎在儿童中的发病率逐年上升,随着检测技术的不断提高,通过在分子水平上进行研究,发现了一些新的机制参与病毒性心肌炎的发生及发展.如近期已发现参与病毒侵入所需的受体及其信号转导途径,与病毒感染相关的宿主细胞基因异常与自身免疫反应激活的途径,以及心肌细胞修复时期的分子生物学基础等.这些机制的发现对于进一步探索治疗病毒性心肌炎的新方法提供了重要的依据.     

细胞介导的细胞毒性作用与病毒性心肌炎

柯萨奇B组病毒是病毒性心肌炎的主要病原体，其发病机制与病毒的直接作用和免疫损伤有关，细胞介导的细胞毒性作用在病毒性心肌炎发病过程中具有致心肌损害作用，现已发现，细胞介导的细胞毒性作用损伤靶细胞主要由穿孔素介导。     

逆转录聚合酶链反应检测心肌炎血清柯萨奇病毒

柯萨奇Ｂ组病毒 (ＣＢＶ)为肠道病毒的一种 ,属ＲＮＡ病毒 ,迄今已确定了 2 0个血清型 ,其中引起病毒性心肌炎的主要是ＣＢＶ 1～ 5型[1 ] 。 1997年 5月至 1998年 7月对我院心内科 41例确诊为病毒性心肌炎血清标本进行逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)扩增ＣＢＶ ＲＮＡ ,地高辛标记相应探针作斑点杂交 ,并测定其血清ＣＢＶ特异性的ＩｇＭ抗体 ,以探讨ＲＴ ＰＣＲ在心肌炎儿血清ＣＢＶ的临床意义。资料和方法一、对象　确诊为病毒性心肌炎 41例 ,诊断标准参考1994年小儿病毒性心肌炎诊断标准[2 ] 。男 16例 ,女 2 5例 ,年龄 2 .4～ 13.8ａ…     

病毒性心肌炎和扩张性心肌病患儿柯萨奇病毒Ig-M检测的临床意义

为了解病毒性心肌炎和扩张性心肌病中柯萨奇病毒感染情况及两种疾病的转归及预后,应用间接ELISA法测定83例小儿病毒性心肌炎和28例小儿扩张性心肌病柯萨奇病毒特异性IgM(CVB-     

黄龙口服液治疗小鼠柯萨奇B2病毒性心肌炎的疗效观察

为探讨“黄龙”口服液治疗病毒性心肌炎的疗效，对３２只小鼠柯萨奇Ｂ３病毒性心肌炎进行实验性治疗。结果表明：治疗组３２只，死亡１６只，病死率为５０％；对照组４０只，死亡３６只，冱死率为９０％。     

酶联免疫吸附测定法比较检测病毒性心肌炎柯萨奇B组病毒IgM,IgG

酶联免疫吸附测定法比较检测病毒性心肌炎柯萨奇Ｂ组病毒ＩｇＭ、ＩｇＧ上海第二医科大学附属瑞金医院儿内科（２０００２５）邱定众，奚蓉萍上海第二医科大学附属瑞金医院检验科周玲珠小儿病毒性心肌炎有日益增多的趋势，柯萨奇Ｂ组病毒（ＣＢＶ）是发病的主要病原体［１...     

病毒性心肌炎柯萨奇B组病毒中和抗体的检测

探讨抗柯萨奇B病毒（CVB）中和抗体在正常小儿的水平和诊断病毒性心肌炎中的作用。方法采用微量中和试验方法测定病毒性心肌炎患儿和正常小儿血清中抗CVB中和抗体水平，同时用ELISA方法测定心肌炎患儿CVB特异性IgM。结果正常小儿中和抗体检出率为77．27％（51／66），心肌炎组为95．28％（101／106）；心肌炎组中和抗体异常率73．58％（78／106），中和抗体异常儿中CVB－IgM阳性率为28．38％（21／74）。两组CVB型别分布均以B3感染为最多。结论病毒性心肌炎中以CVB3感染最为多见，因正常小儿CVB感染率很高，只有通过双份血清抗体效价4倍上升或下降才能证明近期存在感染。     

黄龙口服液治疗小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的疗效观察

为探讨“黄龙”口服液治疗病毒性心肌炎的疗效，对３２只小鼠柯萨奇Ｂ３病毒性心肌炎进行实验性治疗。结果表明：治疗组３２只，死亡１６只，病死率为５０％；对照组４０只，死亡３６只，病死率为９０％（χ２＝１４．１８，Ｐ＜０．０１）。治疗组平均死亡时间为２２±４天，对照组为５±２天（ｔ＝２３．０２，Ｐ＜０．０１）。电镜观察结果发现治疗组心肌细胞变性、溶解和坏死改变较对照组轻，存活时间长者的心肌细胞的形态和结构更接近正常。提示，“黄龙”口服液对小鼠实验性病毒性心肌炎有显著疗效。     

病毒受体陷阱与病毒性心肌炎

柯萨奇B组病毒(CVB)是引起人类病毒性心肌炎(VM)的最常见病原体,CVB感染心肌细胞主要是通过与柯萨奇病毒和腺病毒受体(CAR)及衰变加速因子(DAF/CD55)这2种受体蛋白的相互作用完成。近年来,病毒受体陷阱(virus receptor trap)已被用于治疗实验性小鼠CVB3心肌炎,并已显示出良好的抗病毒效果。所谓"病毒受体陷阱疗法"是指利用人工合成的可溶性病毒受体来结合病毒,从而阻断病毒与靶细胞膜上的受体结合及随后的病毒内吞。病毒受体陷阱疗法加深了对VM发病机制的理解,拓展了VM的治疗策略,有望成为急性VM一个新的有效治疗手段。     

丙种球蛋白对感染柯萨奇B3病毒小鼠心肌的保护及心肌炎的治疗作用

病毒性心肌炎发病过程免疫反应起了重要作用，近年国外在动物实验及临床上将人血静脉丙种球蛋白（ＩＶＩＧ）用于该疾病的防治，取得了较好的效果［１，２］。我们探讨了不同剂量的国产ＩＶＩＧ对小鼠感染柯萨奇Ｂ３病毒（ＣＶＢ３）后心肌的保护作用及治疗效果。材料及方...     

胱硫醚-γ-裂解酶/硫化氢通路在小鼠病毒性心肌炎中的表达

目的：近年研究发现硫化氢（H2S）在血管活性调节、炎症反应、细胞增殖凋亡、缺血再灌注、氧化应激等方面起重要作用,而在心肌炎发病机制中也存在这些基本的病理生理过程,因此本研究检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)/H2S通路在小鼠病毒性心肌炎中的表达。方法：6周龄近交系雄性Balb/c小鼠随机分为对照组 (n=25)和病毒性心肌炎组 (n=30),分别给予PBS和10-5.69TCID50/mL CVB3 0.1 mL注射,第4和10天各随机取10只小鼠处死并取血和心脏标本,检测血清H2S和心肌H2S生成活性,心肌常规苏木素 伊红染色,免疫组化检测CSE蛋白表达。结果：在急性病毒性心肌炎小鼠模型中,血清H2S及心肌H2S生成活性较对照组升高（P<0.05）,心肌CSE蛋白表达亦增加（P<0.05）。结论：在急性小鼠CVB3心肌炎中CSE和其下游产物H2S水平上调,CSE/ H2S通路表达上调可能通过多个环节参与疾病的发病。［中国当代儿科杂志,2010,12（9）：744-748］     

PCR测定血中柯萨奇病毒B RNA对确定病毒性心肌炎病原诊断的价值

目的 研究PCR技术测血中柯萨奇病毒B RNA(CVB-RNA)对病毒性心肌炎病毒病原诊断的价值及其阳性率与病程的关系。方法 对75只小鼠腹腔注射CVB3病毒后,做心肌病理检查和检测血液中CVB-RNA。对145例临床诊断心肌炎患儿测定血中CVB-RNA,对比病毒性心肌炎患儿病程1个月以内104例和病程1个月以上41例的阳性率。结果 75只小鼠病理检查结果有心肌炎改变占85.3%,CVB-RNA阳性率为53.3%。145例患儿CVB-RNA阳性率为46.2%。PCR CVB-RNA病程1个月以内阳性率为56.7%,显著高于病程1个月以上(阳性率为26.8%)。结论 用PCR技术检测病毒性心肌炎血中CVB-RNA的敏感性与可靠性均较高,病程1个月以内阳性率高于1个月以上。     

小儿柯萨奇B病毒循环抗原的临床监测

柯萨奇病毒于1958年在美国柯萨奇地区分离出而得名,属小RNA病毒,分A和B两组,其中B组病毒(简称CVB)在人类病毒性心肌炎、扩张性心肌病等疾病中占重要地位。为了进一步认识人CVB感染的特征,我们开展了CVB循环抗原(简称CVB-Ag)的检测,对临床防治CVB性心肌炎、心肌病有实际意义。 资料与方法 一、临床资料 随机观察1995年6月至1996年8月住院患儿148例,分成3组:A组(呼吸道感     

柯萨奇病毒和腺病毒受体及其在病毒性心肌炎发病机制中的作用

病毒性心肌炎(Viral myocarditis,VMC)是临床常见的心脏疾患,发病机理目前尚不十分清楚,一般认为该病的发生与病毒的溶细胞作用及机体的自身免疫反应有关。引起VMC最常见病原体是柯萨奇B组病毒(coxsackievirusesgroup B,CVB),其次腺病毒(adenoviruses,Adv)C组亦为较常见的病原体。Lonberg-Holm等20年前已发现,尽管CVB和Adv2、Adv5属于不同的病毒科,但是可以和一共     

柯萨奇B组病毒感染对肌酸激酶同工酶影响的研究

目的　动态观察磷酸肌酸激酶同工酶 (CK MB)的变化 ,分析柯萨奇B组病毒 (CVB)感染对CK MB的影响。方法　对上呼吸道感染 (A组 ) 132例、病毒性心肌炎 (B组 ) 80例 ,测定CK MB采用电泳法 ,CVB测定采用ELISA间接法。结果　①入院时上呼吸道感染和病毒性心肌炎患儿CK MB均异常 ,分别是 (35 6 8± 11 33)IU/L、(32 44± 10 0 5 )IU/L ;上呼吸道感染患儿的CK MB恢复较病毒性心肌炎患儿快 (P <0 0 1)。②CVB阳性患儿CK MB异常率高于CVB阴性组 (P <0 0 1)。③CVB感染在病毒性心肌炎患儿CK MB异常持续时间较呼吸道感染患儿长 (P <0 0 1)。结论　①呼吸道感染时CK MB异常率高 ,但恢复较快。②CVB感染对CK MB影响明显。③CK MB动态观察对病毒心肌炎防治有价值     

柯萨奇B病毒单克隆抗体制备及其临床应用价值探讨

柯萨奇B组病毒 (CoxsackievirusB,CVB)是病毒性心肌炎最常见和最重要的病原。诊断CVB感染的方法包括从组织或体液中分离病毒及通过血清学方法检测特异性病毒抗体,目前 ,临床上仍以此作为早期病原学诊断依据。为寻求快速、可靠的诊断方法 ,我们融合出CVB单克隆抗体 (CVB_McAb) ,并由此CVB_McAb建立了斑点免疫结合试验(DIBA) ,并与病毒分离法及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测特异性IgM作比较 ,探讨CVB_McAb对柯萨奇B病毒性心肌炎临床辅助诊断的价值。材料与方法一、材料(一 )毒株 :柯萨奇B1～6 病毒毒株由上海市卫生防疫站提供…     

小儿柯萨奇B组病毒性心肌炎血清学诊断标准的研究

本文采用免疫酶法检测了76例临床上拟诊为病毒性心肌炎(VMC)的患儿血清中柯萨奇B组病毒(CBV)IgG抗体水平,并与64例正常儿童及48例其他疾病患儿进行了比较。发现VMC组的抗体阳性率及抗体水平(GMT)均明显高于其它两组(P<0.05),而其它两组之间无显著性差别(P>0.05)。高滴度抗体(1∶512)只出现在VMC组中。正常儿童组的GMT为1∶39,标准差为0.315,95%的正常值上限为1∶128,故建议以CBV抗体滴度1∶128作为长沙地区柯萨奇B组病毒性心肌炎的血清学参考诊断标准。     

柯萨奇B3病毒致小鼠慢性心肌炎的初步研究

目的 探讨在建立慢性病毒性心肌炎及扩张型心肌病动物模型（ＤＭＣ）的实验途径,获得制造该模型所需的必要实验数据。方法 对柯萨奇Ｂ３亲心肌株病毒（ＣＶＢ３ｍ）进行驯化,感染不同品系的纯系实验小鼠,观察并记录感染小鼠的死亡及发病情况。结果 实验组昆明鼠和ＮＩＨ小鼠的死亡率分别为２．５％和７．５％,二者的心肌未见有明显的病理改变,Ｂａｌｂ／ｃ雄鼠感染ＣＶＢ３ｍ后死亡率为５１．７％,且发病较重,Ｂａｌｂ／ｃ     

柯萨奇-腺病毒受体基因-968G/A多态性与柯萨奇病毒性心肌炎的关系

目的 探讨柯萨奇-腺病毒受体(CAR)基因.968G/A多态性与中国南方汉族人群柯萨奇病毒性心肌炎的关系.方法 收集病毒性心肌炎患儿280例,将其中CVB-IgM阳性130例作为心肌炎组,并选择同期130名健康儿童作为对照组,采用聚和酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)、DNA测序等方法 检测2组CAR基因-968G/A多态性,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清CAR水平.结果 心肌炎组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组(P<0.05).心肌炎组血清CAR水平明显高于对照组(P<0.01),CAR基因-968G/A多态位点中含G等位基因(GG+GA)者血清CAR水平和CVB感染率均显著高于非G等位基因(AA)携带者(P均<0.05).结论 CAR基因-968G/A多态性可能与中国南方汉族人群柯萨奇病毒性心肌炎有关,G等位基因是柯萨奇病毒性心肌炎的易感基因.     

柯萨奇病毒B组感染与川崎病

近年来，柯萨奇病毒B组（CBV）感染的研究，引起国内外学者的广泛关注。现已发现CBV可引起心肌炎、脑炎、肝炎、肠炎、下呼吸道感染、皮疹及长期发热等疾病［1］。为了探讨CBV感染与川崎病发病的关系，我们应用酶联免疫方法，检测了35例川崎病患儿及40例上感患儿的血清CBV－IgM