急性髓细胞白血病多步骤发病机制及分子靶向研究进展

在对急性髓细胞白血病(AML)发病的分子机制的研究过程中,发现与AML发病有关的基因重排和基因突变超过100种,但所幸这些基因重排和基因突变往往最终归结到共同的信号转导和转录途径.大量研究表明AML的发生中同时存在两类基因功能障碍,其一为导致细胞增殖的信号失控;其二为促使细胞分化的基因功能缺失,从而形成了AML发病的二次打击模型.这些研究取得的进展将使得AML的分子靶向治疗也成为可能.本文就AML的多步骤发病机制方面的研究进展作一综述.     

急性髓系白血病患者miRNA-181b表达特点及预后意义

目的 探讨微小RNA-181b(miR-181b)在急性髓性白血病(AML)中的表达特点及预后意义.方法 采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测158例初诊AML患者及20例健康供者骨髓单个核细胞中miR-181b的表达水平.同时采用基因组DNA-PCR结合测序方法检测158例AML患者核磷蛋白1(NPM1)基因第12号外显子突变和fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变(FLT3-ITD).结果 AML中miR-181b表达水平较正常对照组显著升高(Z =-2.386,P=0.017),各FAB亚型中M1、M5及M6型miR-181b表达水平较对照组明显升高(P＜0.05).miR-181b高表达与低血红蛋白、高乳酸脱氢酶及NPMI野生型有关.miR-181b高表达完全缓解率较低(x2 =7.717,P=0.005)、总生存期较短(P＜0.05).结论 miR-181b在AML某些亚型中高表达,miR-181b高表达是AML患者不利的预后因素.     

266例急性髓系白血病患者的染色体核型、基因突变及治疗观察

目的 观察266例急性髓系白血病（AML）患者的染色体核型、基因突变及治疗情况。方法 AML患者266例，采用R显带技术检测染色体核型，聚合酶链式反应（PCR）技术检测基因突变；所有患者采用IA方案、DA方案或HA方案治疗，观察不同ELN危险分层、基因突变种类患者的治疗效果。结果 266例AML中，染色体异常核型105例，其中复杂核型26例、t(8;21)(q22;q22)核型18例、Inv(16)(p13q22)核型10例、5q-核型7例、-Y核型9例、-7核型6例、其他核型29例；基因突变182例，其中WT1基因突变29例、CEBPA基因突变27例、DNMT3A基因突变27例、NPM1基因突变19例、TET2基因突变17例、FLT3-ITD基因突变17例、IDH2基因突变17例、KIT基因突变13例、NRAS基因突变15例、RUNX1基因突变12例、CBFβ-MYH11基因突变10例、IDH1基因突变8例、BCOR基因突变7例、BCR-ABL基因突变7例、TP53基因突变7例、ASXL1基因突变5例、KMT2A基因突变5例、PTPM11基因突变3例、ZRSR2基因突变2例、EZH2...     

急性髓性细胞白血病的分子遗传学研究进展

急性髓性细胞白血病(AML)是一种异质性和克隆性的造血干细胞(HSC)疾病,由于HSC获得性异常遗传,使HSC异常自我更新、增殖和分化,故遗传物质异常导致AML发病。但40%～49%的AML患者为正常染色体核型〔1〕。因此,对于正常核型AML患者的分子遗传学研究有重要意义。已经有许多影响正常核型AML患者预后的基因突变和基因表达变化被证实,如FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、髓系转录因子CCAAT增强子结合蛋白-A(CEBPA)基因突变及脑和急性白血病胞质(BAALC)基因过表     

CAG方案治疗初治急性髓系白血病的疗效观察

近来，多数学者主张对急性髓性白血病(AML)进行强力联合化疗，以提高缓解率。但部分AML患者年龄偏大，或由骨髓增生异常综合征进展而来，或AML亚型不同，或染色体异常改变，往往对标准HA、DA方案化疗不但缓解率不理想而且化疗毒副反应较重。鉴于华东地区CAG临床治疗协作组制定的CAG方案在难治、复发AML治疗中的应用经验，近两年来，我们采用相同的CAG预激方案，作为部分初发AML患者的诱导缓解方案，取得较好疗效，现报告如下。     

FLT3在急性髓细胞白血病中的研究进展

急性髓细胞白血病（AML）是一组具有不同生物学特性的恶性血液肿瘤。近年来,分子遗传学研究的进展使得大多数AML可以检出基因水平的异常,其中FLT3基因突变在AML发生及预后中起重要作用,并为白血病的靶向治疗提供了新的目标。本文对此作一综述。     

急性髓系白血病干细胞的研究现况与临床应用

急性髓系白血病(AML)是失去正常定向分化功能的非成熟的白血病细胞在体内堆积而产生异常造血的一种克隆性疾病。AML的年发生率约为1.8/10万人,65岁以上老年人的发病率已增加到17.2/10万人。启动及维持AML疾病过程的具有干细胞特性的极少数细胞,被定义为急性髓系白血病干细胞(AML LSC)。AML LSC像造血干细胞(HSC)一样从最原始的细胞开始呈克隆性生长,因此被认为是白血病细胞群永生性的重要原因。虽然发现了许多新的白血病治疗方案及药物,但绝大多数的患者仍会死于这种疾病。AML LSC的发现以及针对它进行的一系列研究提供了根治A…     

急性非淋巴细胞白血病的治疗

尽管目前对急性髓细胞性白血病(acutemye loidleukemia,AML)的病理生理特点已有充分认识,但成人AML的无病生存率和总体生存率并没有得到显著改善。现在认为影响AML患者预后的主要因素包括:①年龄;②白细胞数;③是否继发于MDS,是否治疗相关的AML;④细胞遗传学异常的类型。因此,当前的治疗方向,应当是针对不同患者,采取个体化的治疗。笔者结合NCCN和2004年ASH的相关报道,介绍目前AML治疗现状和治疗进展。AML治疗现状非APL的AML的治疗临床上对18～60岁的AML患者治疗分为两个阶段:诱导缓解治疗和缓解后治疗(巩固治疗)。非急性早…     

急性髓细胞白血病分子遗传学研究进展

急性髓细胞白血病（ AML ）是多能干细胞或已经轻度分化的前体细胞核型发生突变所形成的一类疾病。染色体核型异常,尤其是染色体易位是其典型的细胞遗传学特征。染色体易位所涉及的AML分子改变一方面通过修饰生长因子受体的信号通路组分改变造血祖细胞的转录调控过程;另一方面通过信号传导分子的活化突变产生部分正常骨髓细胞分化所必需的转录因子活性与功能的改变。这两类分子事件是互相依赖的,可能为临床治疗提供新的靶标。本文结合文献对以上两个方面作一综述。     

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后靶向药物维持治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病类型，严重危害人类健康。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗AML的主要手段。白血病复发是AML患者治疗失败的主要原因，包括接受allo-HSCT治疗的AML患者。新近研究表明，AML患者可能受益于移植后靶向药物维持治疗，特别是高危AML患者。本综述总结了靶向药物如去甲基化药物、FLT3抑制剂、异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)抑制剂等在AML患者allo-HSCT后维持治疗的研究进展。     

以拓扑替康为基础的联合诱导方案治疗难治及复发急性粒细胞白血病16例报告

目的：评价以拓扑替康为基础的联合诱导方案治疗难治及复发急性粒细胞白血病(AML)的疗效及不良反应。方法：采用以拓扑替康为基础的联合诱导方案治疗难治及复发AML患者16例。所有患者接受1个疗程拓扑替康组成的联合化疗方案(拓扑替康、环磷酰胺、阿糖胞苷)后，定期检查血细胞计数、骨髓中白血病细胞比例，定期复查肝、肾功能等。结果：7例患者在接受1个疗程诱导缓解化疗后达到完全缓解，2例达部分缓解，总缓解率为56．3％；7例患者无反应。主要不良反应为骨髓抑制。结论：以拓扑替康为基础的诱导缓解方案对部分难治及复发AML患者具有确切疗效。     

急性髓性白血病细胞共表达P—170蛋白和热休克蛋白27的意义

目的 :研究急性髓性白血病 (AML )细胞共表达 P- 170蛋白和热休克蛋白 2 7(HSP2 7)的意义。方法 :选择初发 AML患者 10例和复发 AML患者 18例 ,用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶 (APAAP)的方法检测 P- 170蛋白和 HSP2 7共表达情况。结果 :共有 11例白血病患者 (初发 AML 患者 1例和复发 AML 患者 10例 )共表达 P-170蛋白和 HSP2 7例 ,两组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :AML 细胞共表达 P- 170蛋白和 HSP2 7与 AML 的耐药和复发有关 ,两种蛋白共表达比两种蛋白单独表达更有临床意义。     

老年急性髓系白血病患者周围血清血管内皮生长因子水平的检测及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与老年急性髓系白血病(AML)发病及预后的关系。方法利用ELISA方法测定37例老年急性髓系白血病(AML)和12例健康对照者血清中VEGF水平。结果AML患者血清VEGF的含量(925.71±363.63)ng/L明显高于正常对照组(105.62±34.63)ng/L(P<0.001),VEGF水平高的AML患者与VEGF水平低的AML患者比较其CR率低、CR平均持续时间短(P<0.01)。结论VEGF与老年AML发病关系密切,血清VEGF水平的高低可预测老年AML治疗效果和预后。     

急性髓系白血病骨髓单个核细胞CD11a的表达及临床意义

目的:探讨淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的α链CD11a在急性髓系白血病(AML)的表达情况及临床意义。方法:采用免疫酶标ABC法检测25例初治AML患者和8例血液系统非恶性肿瘤患者为对照的骨髓单个核细胞CD11a的表达,并追踪观察AML患者的疗效。结果:CD11a在AML患者骨髓单个核细胞的表达率(37.02±13.30)%,明显低于对照组(87.13±5.38)%(P<0.05)。化疗后未缓解组AML患者发病时骨髓单个核细胞CD11a的表达率(47.09±10.55)较完全缓解组(29.11±9.36)%高(P<0.05)。结论:CD11a在AML患者骨髓单个核细胞表达异常,可能与白血病细胞逃脱机体免疫监控及从造血微环境释出有关。检测AML患者骨髓单个核细胞CD11a的表达水平对AML的预后判断有一定意义。     

老年人急性髓系白血病的治疗

<正>急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液病,其主要特点为白血病细胞的生长失控及分化受阻[1]。AML好发于老年人,发病年龄主要为65~70岁。随着年龄的增长,AML的发生可能与不良的细胞遗传学异常,体能状态(PS)下降及伴发其他疾病相关。老年AML患者的预后不佳,可能是由于伴有不良的染色体核型异常,对化疗药物产生抵抗或耐药。虽然40%~60%的老年AML患者在接受强烈化疗的情况下可达完全缓解(CR)[2-3],但总体生存期仍为4~6月[4-6]。在传统治疗观点上,老年AML患者一般采用阿糖胞苷(AraC)及蒽环类的标准诱导方案,或小剂量Ara-C的低强度诱导方案,或     

116例急性髓系白血病免疫表型特点分析

目的探讨免疫表型检测对急性髓系白血病(AML)的诊断、治疗、预后的临床意义。方法回顾性分析已经确诊的116例AML患者的免疫表型结果。免疫表型检测采用流式细胞术对AML患者的骨髓样本进行多种抗原的检测。结果 116例AML白血病患者主要表达CD33(91.4%)、CD13(94%)、CD117(69%)、HLA-DR(70.7%)、CD34(71.6%),M3较少表达CD34及HLA-DR。淋系抗原在AML患者中也有阳性表达,其中CD56、CD7、CD19阳性率最高,分别为17.2%、15.5%、9.5%。伴有CD56、CD7阳性的AML患者CR率低于CD56、CD7阴性的AML患者。结论白血病免疫表型检测对AML分型诊断、预后判断有重要的指导意义。     

急性髓系白血病患者MMP-2和MMP-9的表达及与髓外浸润的关系

目的 :探讨急性髓系白血病 (AML)患者基质金属蛋白酶 2 , 9(MMP 2 ,MMP 9)的表达及与髓外浸润的关系。方法 :采用半定量RT PCR方法检测了 6 5例AML患者骨髓MMP 2、MMP 9mRNA的表达。采用明胶酶谱检测了 18例AML患者MMP 2、MMP 9的酶活性。结果 :①MMP 2在AML患者中表达率、表达水平均明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;MMP 9表达在各组间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。②髓外浸润组患者MMP 2和MMP 9表达率、表达水平均明显高于无髓外浸润组 (P <0 .0 5 )。③MMP 2 (+)、MMP 9(+)组髓外浸润发生率明显高于MMP 2 (- )、MMP 9(- )组 (P <0 .0 5 )。结论 :AML患者白血病细胞可以产生MMP 2和MMP 9,是参与AML髓外浸润的重要因素。     

急性髓系白血病的FMS样酪氨酸激酶3的研究和临床意义

FMS样酪氨酸激酶3(FLT3),是Ⅲ型酪氨酸激酶受体(RTKⅢ)的一种,优先表达在定向造血干细胞的细胞表面,与FLT3配体(FL)的相互作用在造血过程的维持,增殖和分化中发挥重要作用。FLT3基因的活性突变是急性髓系白血病(AML)最常见的基因损伤,而且FLT3基因突变通常会给AML患者带来更差的预后。临床上大约30%的AML患者以及少量的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者以及骨髓增生异常综合征(MDS)患者发现了FLT3基因的突变。研究FLT3基因突变如何引起基因自身活化和不受机体控制的信号转导的作用机制可能会对突变的FLT3基因如何变成致癌基因…     

分子靶向治疗在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤,常规治疗以细胞毒药物化疗为主,但总体疗效不理想,5年生存率不到30%。近年来随着对AML发病机制及基因突变认识的逐渐深入,一系列新型分子靶向药物相继问世。这些药物明显改善了AML患者的预后,为AML患者提供更多的治疗选择。本文就分子靶向治疗在AML中的研究进展作一综述。     

急性髓系白血病患者AML1-ETO融合基因动态监测及分析

目的 观察急性髓系白血病(AML)患者AML1-ETO融合基因表达水平及实时定量RT-PCR (RQ-PCR) 动态监测的临床意义.方法 对15例AML患者采用化疗药物进行诱导缓解、巩固和维持治疗,分别于初诊、诱导化疗结束及复发时采集骨髓标本,采用RQ-PCR法检测AML1-ETO融合基因表达水平,并采用Pearson相关分析法分析其与患者临床参数的关系.结果 15例患者初诊时AML1-ETO融合基因表达水平为168％～694％,其与患者骨髓幼稚细胞比例、年龄、性别等临床参数均无明显相关性(P＞ 0.05);AML1-ETO融合基因表达水平在完全缓解时降低、复发时明显升高(并早于骨髓形态学复发).结论 AML患者AML1-ETO融合基因表达水平与病情有关,采用RQ-PCR对其动态监测有利于发现分子水平复发及进行诊断、疗效判定、微小残留病(MRD)监测.