ERα和ERβ在正常子宫内膜、异常增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体（ER）亚型α和β mRNA及蛋白的异常表达与子宫内膜癌的发生发展的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）,检测18例正常子宫内膜组织、29例异常增生组织和50例子宫内膜癌组织中ERα、ERβ mRNA及蛋白的表达。结果①ERα mRNA在内膜癌组织中的阳性表达率和阳性表达水平明显低于异常增生内膜组织及正常内膜组织,三者比较有显著性差异（P〈0．01）,ERα蛋白在这三组间的表达率变化相同（P〈0．05）。②ERβ mRNA在内膜癌组织中的阳性表达率和阳性表达水平明显低于增生性内膜组织及正常内膜组织,三者比较有显著性差异（P〈0．01）,ERβ蛋白在这三组间的表达率变化相同（P〈0．01）。③ERα和ERβ mRNA平均表达水平比值（ERα／ERβ）在内膜癌组低于异常增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组（P〈0．05）。结论ERα和ERβ表达的下调可能与子宫内膜癌的发生有关,在这个过程中ERα的下调起的作用大于ERβ。     

子宫腺肌症雌激素受体、孕激素受体与bcl-2的表达

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和bcl-2在子宫腺肌症中异位和在位内膜的表达及意义。方法 用免疫组化EnVision法检测40例子宫腺肌症在位子宫内膜和肌间异位内膜ER、PR和bcl-2的表达情况。结果 在位和异位子宫内膜组织中均有ER、PR和bcl-2的阳性表达。其中腺上皮阳性表达率高于间质（P〈0．05）,且异位内膜的腺上皮bcl-2阳性表达率高于在位组织（P〈0．05）;ER和PR的表达两者差异无显著性（P〉0．05）。异位内膜腺体ER、PR与bcl-2表达具有相关性（P〈0．01）。结论 子宫腺肌症异位和在位子宫内膜组织中均有ER、PR和bcl-2的阳性表达,可能与子宫腺肌症的发生、发展有关。     

子宫内膜癌中survivin与PTEN、p53蛋白的表达及其相互关系

目的 观察子宫内膜癌中survivin与PTEN、p53蛋白的表达情况,探讨它们在子宫内膜癌中表达的意义及相互关系.方法 应用免疫组化EliVision方法检测86例子宫内膜癌、30例不典型增生子宫内膜、30例正常子宫内膜中survivin与PTEN、p53蛋白的表达.结果 survivin在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为76.7%、40.0%、13.3%,差异均有显著性(P均＜0.01);PTEN在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜的阳性表达率分别为40.7%、60.0%、100.0%,前两者均低于后者,差异有显著性(P＜0.01),但前两者之间差异无统计学意义;p53在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为43.0%、20%、0.0%,差异均有显著性(P＜0.01).survivin、PTEN的表达均与子宫内膜癌的组织分级、临床病理分期及肌层浸润无关.p53的表达与上述密切相关.survivin的表达与子宫内膜癌的组织学类型无关,而PTEN和p53的表达与其密切相关.survivin与p53在子宫内膜癌中的表达存在正相关性(rs=0.367,P＜0.01);survivin与PTEN在子宫内膜癌中的表达存在负相关性(rs=-0.384,P＜0.01).结论 survivin与PTEN、p53蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中起着协同而独立的作用,对其进行联合检测有助于子宫内膜癌的早期诊断及预后.     

HOXA11在子宫内膜单纯性增生和内膜癌中表达增加

目的探讨HOXA11基因在子宫内膜单纯性增生和子宫内膜癌中表达的意义,以及与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogene receptor,PR)表达的关系。方法用免疫组化法检测增生期子宫内膜、子宫内膜单纯性增生及子宫内膜癌组织中HOXA11、ER及PR蛋白的表达。结果在子宫内膜单纯性增生和内膜样腺癌中,HOXA11的表达明显高于增生期子宫内膜(P<0.05),而ER、PR的表达明显低于增生期内膜(P<0.05)。结论HOXA11的过度表达可能参与了子宫内膜异常增生或癌变的过程;这种效应可能与ER、PR表达下降相关。     

PR、PRB在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：评价孕激素受体（Progesterone receptor，PR）和孕激素受体B（Progesterone receptor B，PKB）在正常子宫内膜、增生子宫内膜和子宫内膜癌中表达，以了解其在子宫内膜癌中的作用。方法：将子宫内膜癌标本41例，异常子宫内膜增生32例及正常子宫内膜25例，应用免疫组织化学链酶菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法（SP法），检测PR和PKB在子宫内膜癌组织、异常增生子宫内膜及正常子宫内膜组织中的表达。分别用SPSS11．0软件包分别进行χ^2检验。结果：在正常、异常增生和子宫内膜癌组中，PR、PKB阳性表达率在三组间的差异均有统计学意义，正常组与子宫内膜癌组间差异有统计学意义，异常增生组与子宫内膜癌组间差异有统计学意义，正常组和异常增生组间的差异没有统计学意义。子宫内膜样腺癌中的PR和PKB的阳性表达率大于其他组织学类型（P〈0．05）。PR表达率随病理分级的降低、临床分期的增高而降低（P〈0．05）；PKB则无此变化。结论：子宫内膜癌的发生可能与PR亚型（PRA和PRB）失调有关，并进一步推测这种比例失调可能是内膜癌早期发病原因。PR的表达与病理分级、临床-病理分期、组织学类型有关，而与病人年龄、肌层浸润和淋巴结转移无关，提示PR可能与子宫内膜癌的演进发展、预后因素相关，并可协助判断预后和指导治疗。     

Fhit、p53表达与子宫内膜癌发生和发展的相关性

目的　探讨正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及内膜癌组织中Fhit、p53蛋白表达,以及与子宫内膜癌发生、发展的关 系。方法　应用免疫组化S P法检测37例正常子宫内膜组织、27例单纯型增生过长、28例复杂型增生过长、38例子宫内膜癌 组织中Fhit、p53蛋白的表达。结果　在正常子宫内膜(增生期、分泌期)、子宫内膜增殖症(单纯型增生过长、复杂型增生过 长、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中Fhit蛋白的阳性表达率依次递增,差异有显著性(χ2=33.726,P<0.005)。p53蛋白的 阳性表达率也依次递增,差异有显著性(χ2=58.474,P<0.005)。在腺瘤型增生过长、不典型增生及子宫内膜腺癌组织中Fhit (χ2=6.571,P=0.037)、p53(χ2=6.915,P=0.032)蛋白的阳性表达率依次递增,差异有显著性。Fisher精确概率检验显示不 同肌层浸润组Fhit(P=0.033)、p53(P=0.034)蛋白的表达差异有统计学意义,而在年龄、是否绝经、手术病理分期、组织学分 级组的表达无统计学意义(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示Fhit、p53蛋白表达呈正相关(r=0.900,P<0.05)。在月 经期内膜的腺上皮细胞胞质中的Fhit蛋白阳性表达率为72.72%。结论　Fhit、p53蛋白的表达与子宫内膜癌的发生相关。 Fhit基因可能成为子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

子宫内膜癌变过程中雌、孕激素受体的变化及与p53的关系

我们用免疫组化方法测定不同状态子宫内膜组织中癌基因 p5 3、增殖细胞核抗原 ( proliferativecellnuclearantigen ,PC NA)、雌激素受体 (estrogenreceptor ,ER)和孕激素受体 ( proges teronereceptor ,PR)的表达 ,分析 p5 3对子宫内膜癌组织ER、PR表达的影响 ,为临床诊治及预后判断提供参考。1　材料与方法1.1　材料　受检组织为我院 1997～ 1999年妇科手术标本共90例 ,其中子宫内膜腺癌 45例、子宫内膜癌前病变 15例 (包括腺瘤样增生过长和非典型增生 ,其中 4例伴灶性恶变 )、增生性子宫内膜 15例 (其中增生期内膜 5例、单纯性增生过…     

子宫内膜样腺癌MUC1表达及其与ER、PR表达的相关性

目的 探讨跨膜型黏蛋白1(Mucin 1,MUC1)在子宫内膜样腺癌中的表达及其与ER、PR的相关性.方法 采用免疫组化EnVision法检测56例子宫内膜样腺癌、28例不典型增生性子宫内膜及18例增生性子宫内膜组织中MUC1蛋白的表达,同时检测子宫内膜样腺癌组织中ERα、PR的表达.结果 (1)在增生性子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜样腺癌中,MUC1蛋白异质表达率分别为27.8%、71.4%和80.4%,差异有显著性(P=0.000).(2)子宫内膜样腺癌中,随着患者绝经的发生、组织学分级、分期的提高和肌层浸润加深,MUC1蛋白异质表达率有增加趋势(P>0.05);ERα、PR蛋白表达与组织学分级关系密切(P=0.003,P=0.008),与患者月经状态、肌层浸润、淋巴结转移及手术病理分期无关(P>0.05).(3)子宫内膜样腺癌中,MUC1蛋白表达与ERα蛋白有的负相关关系,与PR蛋白有部分呈正相关关系,但关系不密切(P>0.05).结论 子宫内膜样腺癌中MUC1蛋白异常表达率显著升高,并且与ER、PR有相互调节关系.     

子宫内膜癌中uPA、ER和PR的表达及其相关性的研究

目的探讨子宫内膜癌中u PA、ER和PR的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法对89例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中u PA、ER及PR蛋白的表达进行检测,并根据临床病理特征分析三种蛋白之间的相关性。结果 ER、PR在正常子宫内膜组织中和子宫内膜癌中阳性表达率是逐渐降低的,而u PA的阳性表达率是逐渐升高(P0.05)。u PA、ER、PR的阳性表达率在手术病理分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移中,差异有统计学意义(P0.05)。在子宫内膜癌患者中,u PA的表达与PR的表达呈显著负相关(r=-0.395且P0.05);与ER的表达呈负相关(r=-0.231且P0.05)。结论 ER、PR的减少伴随u PA的高表达参与了子宫内膜癌的发生、发展及转移,并可作为判断子宫内膜癌患者预后及治疗的指标。     

宫腔镜结合C—erbB-2、nm23及ER表达对子宫内膜癌早期诊断意义

目的 探讨宫腔镜结合C—erbB-2、nm23及ER表达在子宫内膜癌中的诊断意义。方法 宫腔镜检查2400例患者，对筛查出的35例子宫内膜癌、10例内膜不典型增生及10例正常内膜，用免疫组化SP法检测C—erbB-2、nm23和ER表达。结果C—erbB-2、nm23、ER阳性表达率依次为74．29％、51．43％、54．29％；50％、30％、60％；30％、10％、90％。三者nm23、ER阳性表达率明显升高，差异有显著性（P〈0．05）；C—erbB-2阳性表达率明显降低，差异有显著性（P〈0．05）。宫腔镜定位活检确诊子宫内膜癌35例（35／2400），占1．46％。结论 宫腔镜直观病灶，结合c—erbB-2、nm23及ER表达对内膜癌早期诊断有意义。     

Cyr61蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的： 探讨富含半胱氨酸61（Cyr61）在子宫内膜腺癌中的表达及意义。 方法： 应用免疫组化技术检测65例子宫内膜腺癌、15例子宫内膜增生过长,正常子宫内膜增殖期及分泌期各30例组织中Cyr61、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及细胞核增殖相关抗原（Ki67）的表达,分析Cyr61的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。 结果： （1）60例（60/65,92.3％）子宫内膜腺癌Cyr61表达阳性,高于正常子宫增殖期和分泌期内膜（P<0.05）。（2）ER、PR阴性病例子宫内膜癌组织Cyr61表达高于其阳性病例,Ki67阳性病例Cyr61表达升高（P<0.05）。（3）Cyr61表达与病理分级、淋巴细胞侵润、组织坏死有关（P<0.05）,而与年龄、临床分期和子宫肌层侵润深度,预后无关（P>0.05）。 结论： Cyr61可能与子宫内膜癌肿瘤细胞恶性潜能有关。     

正常,增生过长子宫内膜及内膜癌ER,PR检测探讨

本实验用亲和组化法检测增生期、分泌期、增生过长子宫内膜及内膜癌的雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(Progesterone receptor,PR)。各组强阳性率结果:增生期内膜ER为56.5%,PR为43.5%;分泌期内膜ER仅为6.5%,PR为3.5%;增生过长内膜ER为25%;子宫内膜癌ER为13%,且与分化程度呈正比。统计学处理,增生期子宮内膜与分泌期、增生过长内膜及內膜癌的受体水平均差异有显著性,P<0.01、P<0.05。增生过长子宫内膜与内膜癌受体水平及分布特点差异无显著性,P>0.05。癌周残留内膜间质细胞及肌层组织均显示相当水平的ER、PR。本文就ER、PR在子宫内膜癌的发生、临床、病理的关系及检测方法进行了讨论。     

ER、PR、P53、P16和CerbB-2在乳腺癌中的表达及与临床、病理的关系

目的联合检测抑癌基因P53、P16和癌基因CerbB-2在乳腺癌中的表达情况,结合ER、PR探讨与乳腺癌发生发展及临床、病理因素之间的联系.方法采用免疫组化S-P法分别检测145例乳腺癌和10例正常乳腺组织ER、PR、P53、P16和CerbB-2蛋白的表达.结果145例乳腺癌中ER、PR、P53、P16和CerbB-2的阳性表达率分别为43.4%、40.6%、45.5%、27.5%和84.8%.与正常乳腺组织比较,P53、P16和CerbB-2的阳性表达有差异（p＜0.05）.乳腺癌各病理类型之间表达没有差异（p＞0.05）.ER与年龄、PR、CerbB-2、肿瘤直径、月经状态、癌周浸润相关（p＜0.05）;PR与ER、肿块直径、癌周浸润相关;P53与淋巴结转移个数,癌周浸润相关;P16与初潮年龄、癌周浸润相关（＜0.05）;CerbB-2与ER、肿瘤直径、转移淋巴结个数、月经状态、癌周浸润相关（p＜0.05）.结论ER、PR是对激素治疗有价值的指标,并与P53、P16、CerbB-2等可作为评价乳腺癌的生物学行为、病理特征和预后的指标.     

宫颈癌中缺氧诱导因子1α的表达及临床病理学意义的研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、p53和Ki-67在宫颈癌组织中的表达,探讨HIF-1α与宫颈癌生物学行为及肿瘤细胞增殖和凋亡的关系。方法采用免疫组化SP法检测61例宫颈癌组织中HIF-1α、p53和Ki-67的表达。结果61例宫颈癌标本中有40例（65.57%）不同程度表达HIF-1α;HIF-1α表达在不同临床分期,浸润深度以及淋巴结转移中差异有显著性（P〈0.05）。HIF-1α的表达与p53和Ki-67表达之间存在相关性（P〈0.01）。结论宫颈癌组织中存在HIF-1α的过表达,使肿瘤细胞适应缺氧环境,促进肿瘤细胞生长增殖,同时HIF-1α通过野生型p53介导肿瘤细胞凋亡的能力有限。从而使凋亡/增生进一步失衡,进而影响肿瘤的发生发展。     

整合素β3在子宫内膜异位症与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的研究整合素β3（beta3 integrin）在子宫内膜异位症、子宫内膜癌中的表达,探讨其表达与子宫内膜异位症发生及子宫内膜异位症和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测10例子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜,10例子宫内膜癌,10例对照组正常子宫内膜整合素β3的表达。结果整合素β3在子宫内膜异位症在位内膜组的表达显著低于对照组（P〈0.05）,在异位内膜组中的表达显著高于在位内膜组及对照组（P〈0.05、P〈0.05）;整合素β3在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组（P〈0.05）;整合素β3在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达与子宫内膜癌组中的表达差异无显著性（P〉0.05）。结论整合素β3的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生有关;且可能与子宫内膜异位症具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。     

Bcl-2蛋白、Ki-67抗原、雌激素受体及孕激素受体在子宫腺肌病子宫内膜中的表达

目的 检测与分析细胞凋亡抑制因子(Bcl-2蛋白)、细胞核相关抗原(Ki-67抗原)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫腺肌病(AM)在位内膜、异位内膜和正常子宫内膜中的表达情况及相关性,探讨其在AM发病机制中的作用.方法 采用免疫组织化学PicTureTM二步法检测40例AM在位内膜、异位内膜及38例正常子宫内膜中Bcl-2蛋白、Ki-67抗原、ER、PR的表达情况.采用Spearman等级相关分析这些因素间表达的相关性.结果 (1)Bcl-2蛋白、Ki-67抗原在AM在位内膜和正常子宫内膜中表达有周期性变化,增生期高于分泌期(P＜0.05);而在AM异位内膜中表达无明显周期性变化.(2)Bcl-2蛋白、Ki-67抗原在3种内膜的表达情况:AM异位内膜＞AM在位内膜＞正常子宫内膜,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)AM在位内膜、正常子宫内膜中Bcl-2蛋白、Ki-67抗原的表达与ER、PR的表达呈正相关(P＜0.05);AM异位内膜中Bcl-2蛋白、Ki-67抗原的表达与ER、PR的表达无相关.结论 AM在位、异位内膜中Bcl-2蛋白、Ki-67抗原的异常表达可能与AM的发生、发展有关.     

P53、Fas、FasL在子宫内膜癌放射治疗前后的表达及意义

目的检测P53、Fas、Fasl在子宫内膜癌行放射治疗前后中的表达，探讨其与子宫内膜癌发生发展的关系及为放射治疗提供理论依据。方法采用免疫组化法检测2009年-2012年间在潍坊市妇幼保健院住院治疗的45例子宫内膜癌患者放射治疗前后P53、Fas、Fasl的表达情况。结果（1）P53在子宫内膜癌中的表达放疗后较放疗前减弱，差异有统计学意义（P〈0．05）（2）Fas在子宫内膜癌中的表达放疗后较放疗前增强，差异具有统计学意义（P〈0．05）。（3）Fasl在子宫内膜癌中的表达放疗后较放疗前相差不大，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论P53、Fas、Fasl与子宫内膜癌的发生密切相关，术前放疗增加了子宫内膜癌手术疗效。     

NEDD9在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 探讨NEDD9(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated9)在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。方法 应用免疫组化方法检测NEDD9在50例子宫内膜样腺癌和30例子宫内膜单纯性增生组织中的表达,并检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜样腺癌的表达。结果 NEDD9在子宫内膜样腺癌中的表达高于在子宫内膜单纯性增生组织中的表达(p=0.226);在子宫内膜样腺癌中,NEDD9的高表达与肌层浸润≥1/2、FIGO分期III期和ER阴性表达相关(p=0.012,p=0.041及p=0.039)。结论 NEDD9促进子宫内膜样腺癌的侵袭,并与其ER表达状态负相关。     

人子宫内膜癌中p57 kip2、Cyclin D1的表达及意义

目的：探讨p57 kip2、Cyclin D1在人子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法选取子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocar-cinoma, EA)100例、子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia, EIN)20例、子宫内膜增生性病变20例、增生期子宫内膜组织20例;选取不同子宫内膜细胞[高分化子宫内膜癌细胞( Ishikawa)、中分化子宫内膜癌细胞( JEC)、低分化子宫内膜癌细胞(KLE)及正常子宫内膜细胞(ESC)]进行细胞培养。应用免疫组化EliVision法检测不同子宫内膜组织中p57kip2、Cyclin D1蛋白的表达;Western blot法检测不同子宫内膜细胞中p57 kip2、Cyclin D1蛋白的表达。结果 p57 kip2蛋白在EIN组织中表达最高,在增生期子宫内膜、EA、子宫内膜增生性病变组织中表达逐渐降低,子宫内膜增生性病变与EIN组织中p57 kip2蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。 Cyclin D1蛋白在EA组织中表达最高,在增生期子宫内膜组织中表达最低,在子宫内膜增生性病变组织、EIN组织中表达依次增高,差异均有显著性( P<0.01)。 p57 kip2、Cyclin D1蛋白在EA组织中的表达随着组织学分级的增高呈依次递减趋势,但仅p57 kip2蛋白表达和组织学分级有关( P<0.05)。 p57 kip2蛋白在KLE中表达最高,在ESC中表达最低,两组相比差异有显著性( P<0.05);Cyclin D1在JEC、Ishikawa中的表达高于ESC,差异均有显著性( P<0.05)。结论 p57kip2、Cyclin D1均参与子宫内膜癌的发生、发展。 Cyclin D1表达是子宫内膜癌发生的早期事件,可能还存在异常合成的p57 kip2蛋白,其协同Cyclin D1促进子宫内膜的恶性转化。联合检测p57 kip2、Cyclin D1在子宫内膜癌中的表达,对预测子宫内膜癌患者预后有一定的临床意义。     

乙酰肝素酶在子宫内膜癌组织中的表达及血管生成、浸润的关系

目的探讨乙酰肝素酶（Heparanase，Hpa）在子宫内膜癌组织中的表达及预后关系。方法采用S—P免疫组织化学法检测Hpa和CD34蛋白在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的表达，并结合病理学分型、组织学分级、微血管密度（MVD）和临床分期探讨其意义。结果子宫内膜癌Hpa蛋白的表达显著高于正常子宫内膜（P〈0．05），子宫内膜癌组织中Hpa蛋白的表达与子宫内膜癌组织血管生成、病理分型、分期有关（P〈0．05）。结论Hpa蛋白在子宫内膜癌中呈高表达，并与子宫内膜癌血管生成、病理特征有关，检测其表达以对判断子宫内膜癌的生物学行为提供指标。