亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与非小细胞肺癌化疗敏感性的关系

背景与目的 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢的关键酶，在DNA甲基化中起重要作用。体外研究已经证明一些基因的异常甲基化可以影响肿瘤细胞对细胞毒性药物和干扰DNA合成药物的敏感性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物为基础的化疗方案敏感性的关系。方法 收集经病理学确诊的中、晚期NSCLC病例97例。用PCR—RFLP技术检测患者MTHFR基因型。所有患者均经以铂类为基础的化疗方案治疗。结果 ①97例NSCLC病例中，MTHFRC677TC／C、C／T和T／T基因型频度分别为34．0％、50．5％和15．5％，A1298CA／A、A／C和C／C基因型频度分别为64．6％、29．2％和6．2％。化疗后总有效率（完全缓解＋部分缓解）为39．2％。②分别分析MTHFRC677T多态性和A1298C多态性与化疗疗效的关系时，未发现这两个多态与NSCLC化疗的疗效有明显关系。而联合分析MTHFRC677T多态性A1298C多态基因型与化疗疗效的关系时，发现携带MTHFRC677TT等位基因（C／T或T／T基因型）、同时携带A1298CA／A基因型者的有效率为51．1％，显著高于同时携带C677TC／T基因型及A1298CC等位基因者（12．5％）（P=0．007，OR=7．30，95％CI：1．34～52．47）。结论 MTHFR基因C677T和A1298C多态联合作用可影响NSCLC对化疗的敏感性，MTHFR基因型检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值。     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态预测氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗晚期胃癌疗效关系的研究

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）（C677T、A1298C）和胸苷酸合成酶（TS3’-UTR）多态与5-FU为基础化疗方案及晚期胃癌敏感性的关系。方法选取173例晚期胃癌患者,所有病例均接受5-FU为基础化疗方案（FOLFOX,FP和DCF方案）化疗。在化疗前获取外周血白细胞DNA。采用PCR—RELP检测基因型。在2个基因中共检测了9种遗传多态。173例中检测了MTHFR（C677T、A1298C）和TS（3＇-TUR）多态。结果所有患者化疗总有效率为35．8％。DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（55．8％ vs 27．1％,31．1％;P=0．006）。MTHFRC677TT／T基因型患者的有效率显著高于C／C和C／T基因型（73．3％vs28．0％;P=0．000）。在MTHFRA1298C中,A／A基因型患者的有效率显著高于C／C和A／C基因型（41．8％vs21．6％,P=0．011）。在TS 3＇-UTR中,-6／-6bp和-6/＋6bp基因型患者的有效率显著高于＋6／＋6bp基因型（40．3％vs17．6％,P=0．014）。FOLFOX和FP方案中,MTHFR C677T T／T基因型患者的有效率均显著高于C／C和C／T基因型（P=0．008;P=0．000）,但在DCF方案中没有发现差异。在MTHFRC／T和C／C基因型中,DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（P=0．000）。MTHFR C677T T／T基因型患者的Ⅲ～Ⅳ度呕吐（66．7％）和口腔炎（30．0％）发生率显著高于C／C和C／T基因型（41．3％,9．8％;P=0．011,0．003）。MTHFRA1298CA／A基因型患者的Ⅲ～Ⅳ°度口腔炎（17．2％）和腹泻（13．9％）发生率同样显著高于A／C和C／C基因（3．9％,2．0％;P=0．025,0．026）。TS 3^＋-UTR的不同多态之间没有发现毒性差异。结论检测外周血白细胞DNA中的MTHFR和TS基因多态能预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的有效性和化疗相关的毒性反应。     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的：观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶（TS）基因5′-UTR（28bp）、3′-UTR（6bp）多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法：乳腺癌患者87例，其中新辅助化疗61例，晚期姑息化疗26例。分别接受CAF、AT方案化疗。所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型。结果：87例乳腺癌患者化疗总有效率为69．0％。39例接受CAF方案化疗患者有效率为61．5％，48例接受AT方案化疗患者的有效率为75．0％。MTHFR C677T T／T基因型患者的化疗有效率（87．5％）显著高于C／C基因型患者（52．4％），χ^2=6．24，P=0．01。CAF方案化疗组患者中，MTHFR C677T T／T、T／C基因型患者的化疗有效率（90．0％、68．8％）显著高于C／C基因型患者（30．8％），χ^2=8．74，P=0．011。61例新辅助化疗患者，MTHFR C677TT／T基因型患者的化疗病理反应率（83．3％）显著高于C／C基因患者（35．7％），χ^2=7．619，P=0．006。TS6bp-6／-6基因型患者的化疗病理反应率（80．8％）显著高于-6／＋6基因患者（46．7％），χ^2=6．911，P=0．009。接受AT方案化疗的患者中TS-6／-6基因型患者的化疗病理反应率（92．9％）显著高于-6／＋6基因型患者（45．5％），χ^2=6．866，P=0．009。结论：MTHFR C677T和TS6bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298 C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究

目的：亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydmfolatere ductase,MTHFR）基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶（5-FU）的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法：收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子（C／C）、杂合子（C／T）、变异型纯合子（T／T）三种类型,A1298C基因型分为纯合子A／A、杂合子A／C和纯合子C／C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果：122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38．5％,其中C677TT／T基因型患者的化疗有效率为82．1％,显著高于C／C基因型患者的21．6％（X^2=23．402;P=0．000）,C／T基因型患者的28．1％（X^2=22．110;P=0．000）,C／C基因型与C／T基因型之间无差异（X^2=0．491;P=0．481）。A1298CA／A基因型患者的化疗有效率为45．3％,显著高于A／C基因型患者的22．9％（X^2=5．297;P=0．021）。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT／T基因型患者有效率显著高于C／T、C／C基因型患者（X^2=8．156,df=2,P=0．017;X^2=15．297,df=2,P=0．000;X^2。=6．685,df=2,P=0．036）;A1298CA／A基因型患者的疗效均高于A／C＋C／C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异（X^2=5．400;df=1,P=0．020）。C677TT／T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C／C、C／T基因型。A1298CA／A基因型患者的毒副反应均显著高于C／C＋A／C基因患者。结论：MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。     

MTHFR基因多态性与结肠癌患者术后FOLFOX4辅助化疗疗效的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性与结肠癌术后患者接受FOLFOX4辅助化疗疗效的关系。方法对行结肠癌根治术后接受FOLFOX4方案化疗6周期的76例患者,采用焦磷酸测序法检测MTHFR C677T 基因多态。结果76例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的MTHFR-C677T位点存在3种等位基因型,其基因频率分别为：C/C 47.4%（36/76）,T/C40.8%（31/76）,T/T11.8%（9/76）。C/C 基因型36例中复发11例,T/C基因型31例中复发13例,T/T基因型9例中复发2例,T/T基因型复发比率小于C/C+ T/C基因型（22.2% vs.35.8%）,但差异无统计学意义（P=0.710）。结论MTHFR-C677T基因多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效无关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与乳腺癌风险

目的 内研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLF)分析方法,检测了217例乳腺癌患者和218例配对的正常对照者MTHFR因C677T和A1298C基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果 677TT基因型频率在乳腺癌患者和正常对照中的分布差异有显著性(32．7％比24．8％,P=0．02)。携带MTHFR 677TT基因犁者与携带MTHFR 677CC基因型者比较,前者罹患乳腺癌的风险增加1,84倍(95％ C：1．09～3．14)。MTHFR 677CT基因型以及MTHFR A1298C多态与乳腺癌风险不相关。结论 MTHFR基因677C→T突变是女性乳腺癌的遗传易感因素。     

基因多态性与FOLFOX方案治疗胃肠癌敏感性的关系

目的研究MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态性与接受FOLFOX方案的胃肠癌患者化疗敏感性与毒副反应的关系。方法经FOLFOX方案化疗的进展期胃肠癌48例（22例有临床可观察肿瘤病灶）,化疗前抽外周静脉血2 mL,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因型。化疗两周期后全面评价疗效及毒副反应,并随访观察进展情况。结果 （1）48例胃肠癌患者,MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型分别为39.6%、37.5%及22.9%。XRCC1 28152 G/G、G/A、A/A基因型分别为52.1%、45.8%及2.1%。22例可观察肿瘤病灶者MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型疾病控制率分别为14.2%、66.6%和100.0%,T/T基因型明显高于C/C型（P〈0.05）;XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型疾病控制率分别为90.9%、36.4%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）48例患者带有MTHFR677 C/C、C/T、T/T基因型的2年无复发生存率分别为21.1%、36.8%和72.7%,T/T基因型明显高于C/C型（P〈0.05）;XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型2年无复发生存率分别为52.0%和21.7%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）患者接受FOLFOX方案化疗后带有MTHFR 677 C/T、T/T患者恶心/呕吐的发生率（77.8%、81.8%）明显高于C/C基因型患者（26.3%）。XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型恶心/呕吐分别为44.0%,78.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）,其余毒副反应与基因型之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态对胃肠癌接受FOLFOX方案化疗疗效与毒性有良好的提示作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因型、饮食习惯与胃癌的易感性

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性、饮食习惯与胃癌易感性的关系。方法：在上消化道癌高发区淮安市楚州区进行了一个病例－对照研究（胃癌107例，人群对照200例），调查研究对象的生活习惯，用PCR－RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。结果：（1）胃癌组中MTHFR C／T或T／T型基因携带者占79．4％，显著高于对照组的68．5％（χ^2=4.15,P=0.0416,OR=1.78,95% CI:0.99-3.22;调整OR＝1．79，95％CI：1．01－3．19）。（2）在不经常吃大蒜、大葱者中，MTHFR C／T或T／T型基因携带者发生胃癌的危险性显著升高。在不饮茶者中或在经常吃肉者中，携带MTHFRC／T或T／T型基因者发生胃癌的危险性也显著上升。结论：MTHFR C677T基因型与胃癌的易感性有关；不同饮食习惯对MTHFR C677T基因型与胃癌易感性之间的关系有影响。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与胃癌患者对 5-FU化疗敏感性的关系

背景和目的:亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因变异影响 MTHFR的活性,以致影响体内 5, 10-MTHF的浓度,从而影响 5-FU的抗瘤活性.本研究旨在观察 MTHFR基因 C677T多态性对预测胃癌患者对 5-FU的敏感性和化疗毒性的影响.方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌 75例.所有病例化疗前抽外周静脉血 2 ml,用 PCR-RFLP技术检测研究对象的 MTHFR 基因型.基因型分为野生型纯合子 (C/ C)、杂合子 (C/ T)、变异型纯合子 (T/ T)3种类型.所有患者经含 5-FU为基础的联合化疗方案化疗.结果: 75例晚期胃癌患者中, MTHFR C/ C基因型 24例( 32.0%), MTHFR C/ T基因型 33例( 44.0%), MTHFR T/ T基因型 18例( 24.0%).其中 22例 PR, 29例 NC, 24例 PD,化疗总有效率 29.3%. MTHFR T/ T基因型患者的化疗有效率( 20/24, 83. 3%)明显高于 MTHFR C/ C基因型患者( 2/24, 8. 3%)(χ 2=24. 01, P< 0. 001),同样高于 MTHFR C/ T基因型患者( 5/33, 15. 2%)(χ 2=22. 7, P< 0. 001). MTHFR C/ C基因型患者的化疗有效率与 MTHFR C/ T基因型患者之间无显著性差异(χ 2=0. 6, P=0. 439).非条件多元 Logistic 回归分析(调整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示 C/ C+ C/ T基因型患者对化疗有效的可能性为 T/ T基因型患者的 0. 017倍( 95% CI: 0. 003～ 0. 102,P< 0. 001). T/ T基因型患者的恶心呕吐反应显著高于 C/ C、 C/ T基因型患者(χ 2=12.264,P=0.002).结论: MTHFRC677T基因型对预测以 5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性具有较好的临床意义.     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶(TS) 基因5'-UTR(28 bp)、3'-UTR(6 bp)多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系.方法:乳腺癌患者87例,其中新辅助化疗61例,晚期姑息化疗26例.分别接受CAF、AT方案化疗.所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型.结果:87例乳腺癌患者化疗总有效率为69.0%.39例接受CAF方案化疗患者有效率为61.5%,48例接受AT方案化疗患者的有效率为75.0%.MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗有效率(87.5%)显著高于C/C基因型患者(52.4%),χ2＝6.24,P＝0.01.CAF方案化疗组患者中,MTHFR C677T T/T、T/C基因型患者的化疗有效率(90.0%、68.8%)显著高于C/C基因型患者(30.8%),χ2＝8.74,P＝0.011.61例新辅助化疗患者,MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗病理反应率(83.3%)显著高于C/C基因患者(35.7%),χ2＝7.619,P＝0.006.TS 6 bp -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(80.8%)显著高于-6/ 6基因患者(46.7%),χ2＝6.911,P＝0.009.接受AT方案化疗的患者中TS -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(92.9%)显著高于-6/ 6基因型患者(45.5%),χ2＝6.866,P＝0.009.结论:MTHFR C677T和TS 6 bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值.     

MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNAMTH-FR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型分别占31·1%、46·2%和22·6%;MTH-FRA1298CAA、AC、CC基因型者分别为69·8%、29·2%和0·9%;化疗总有效率35·8%。2)MTHFRC677TTT基因型携带者化疗有效率(83·3%)明显高于C677TCT(24·5%;P=0·000)和C677TCC(18·2%;P=0·000)。而MTHFRA1298CAA组有效率(43·2%)亦明显高于A1298CAC CC组(18·8%,P=0·009)。3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高。对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者。4)MTHFRC677TTT、CT或A1298CAA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者。结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标。     

Methylenetetrahydrofolate reductase 677C/T gene polymorphism, gastric cancer susceptibility and genomic DNA hypomethylation in an at-risk Italian population

We performed a case-control study to examine the relationship between MTHFR C677T gene polymorphism (MTHFR677C/T) and gastric cancer susceptibility in at-risk populations in central Italy. To explore genomic DNA hypomethylation as a potential etiologic mechanism, this phenomenon was evaluated in carriers of the MTHFR677T/T genotype and carriers of the wild-type MTHFR677C/C genotype. Lymphocyte genomic DNA from 162 gastric cancer patients and 164 controls was used for MTHFR677C/T genotyping. Unconditional regression analysis with ORs and 95% CIs was used to investigate the association of the polymorphism with disease. Genomic DNA methylation status by an established enzymatic assay that measures the DNA accepting capacity of methyl groups (inversely related to endogenous methylation) was assessed in a random sample of 40 carriers of the wild-type MTHFR677C/C genotype and 40 carriers of the MTHFR677T/T genotype. The global allelic distribution was in Hardy-Weinberg equilibrium. The MTHFR677T allele was significantly associated with gastric cancer risk with an OR of 2.49 (95% CI 1.48-4.20) in heterozygous MTHFR677C/T carriers and an OR of 2.85 (95% CI 1.52-5.35) in homozygous MTHFR677T/T carriers. This risk association was retained in subgroup analyses by tumor histotype and location. Genomic DNA hypomethylation status in MTHFR677T/T carriers was significantly higher than in subjects with wild-type MTHF677C/C genotype (p = 0.012). In the studied population, MTHFR677T played the role of a moderate-penetrance gastric cancer susceptibility allele. Possession of the MTHFR677T/T genotype was significantly associated with genomic DNA hypomethylation. These findings deserve further investigation in the context of novel strategies for gastric cancer prevention.     

MTHFR 677C/T基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌患者疗效的关系

目的 探索亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677C/T基因多态性在预测培美曲塞治疗晚期肺腺癌疗效中的作用.方法 39例初治晚期肺腺癌患者入组并行培美曲塞/顺铂方案化疗,37例患者按要求完成治疗并进行随访.通过Taqman MGB探针实时荧光定量PCR方法检测患者MTHFR677 C/T位点的基因多态性,分析基因多态性与化疗客观缓解率(response rate,RR)和无进展生存时间(progressionfree survival,PFS)的关系.结果 MTHFR 677C/T基因频率:CC 40.5％ (15/37),CT 43.2％(16/37),TT16.2％ (6/37),MTHFR CC、CT和TT基因型客观缓解率之间差异无统计学意义(26.7％ vs 31.3％vs50.0％,P=0.582).CC基因型与CT或TT基因型之间PFS差异无统计学意义(4.7月vs 6.9月,P=0.499).结论 MTHFR 677C/T多态性可能与晚期肺腺癌培美曲塞化疗疗效无相关性.     

亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与乳腺癌化疗敏感性的相关研究

目的:观察叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌FEC方案化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的初治乳腺癌患者104例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因型,所有患者行FEC方案新辅助或姑息性化疗2~6周期,比较疗效和基因型之间的关系。结果:104例乳腺癌患者中,MTHFR C677T T/T基因型39例(37.5%)、C/C基因型55例(52.9%)、C/T基因型 10例(9.6%);T/T基因型化疗有效率79.5%(31/39)高于C/C基因型52.7%(29/55)和C/T基因型20.0%(2/10)（P＜0.05）。MTHFR A1298C A/A基因型41例(39.4%),A/C基因型56例(53.8%),C/C基因型7例(6.7%);各基因型化疗有效率之间无统计学关系（P＞0.05）。结论:本研究初步显示MTHFR C677T基因多态性对预测乳腺癌化疗效果具有较好的临床应用价值。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T 多态性与肺腺癌化疗疗效的关系

目的 观察肺腺癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与化疗疗效的关系。方法 化疗前抽取92例肺腺癌患者外周血液,用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法检测MTHFR基因C677T多态性,并分析其与化疗的疗效关系。结果 92例肺腺癌患者中,MTHFR基因C677T野生型（CC）的分布为60.9%（56/92）,纯合突变型（TT）为14.1%（13/92）,杂合突变型（CT）为25.0%（23/92）。一线化疗方案使用培美曲塞/卡铂的疗效：野生型（CC）PR 20例,SD 19例,PD 17例,总有效率（ORR）为35.7%;纯合突变型（TT）PR 2例,SD 7例,PD 4例,ORR为15.4%;杂合突变型（CT）SD 13例,PD 10例,ORR为0。CC型患者化疗ORR显著高于TT型和CT型者（P=0.001）。CC型与TT型/CT型患者的肿瘤进展时间（TTP）分别为6.2个月和4.7个月,差异有统计学意义 （P=0.023）。二线化疗方案使用吉西他滨/奈达铂或多西紫杉醇/奈达铂的疗效：CC型PR 2例,SD 5例,PD 10例;TT型SD 3例;CT型PR 1例,SD 2例,PD 7例, CC型与TT型/CT型患者的ORR比较,差异无统计学意义（P=1.000）。结论 MTHFR基因C677T野生型（CC）肺腺癌患者可能是使用培美曲塞联合卡铂化疗有效的人群。MTHFR基因C677T CC型患者的TTP显著长于TT型患者和CT型患者。MTHFR基因C677T多态性与吉西他滨/奈达铂或多西紫杉醇/奈达铂化疗疗效无关。     

MTHFR C677T基因多态性与晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的关系

背景与目的：亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,在DNA甲基化中起重要作用。本研究旨在探讨MTHFR C677T多态性与晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)化疗不良反应的关系。方法：收集2007年6月-2009年5月在浙江省肿瘤医院经病理学确诊的晚期NSCLC患者100例。所有患者均接受铂类药物联合吉西他滨的方案化疗。用等位基因特异-PCR技术检测患者MTHFR基因型。结果：100例晚期NSCLC患者中,MTHFR C677T T/T、T/C和C/C基因型频率分别为20%、44%和36%。在血液学不良反应中,C/C基因型血小板减少发生率较T/T、T/C基因型低,差异有统计学意义(P=0.039)。本研究未发现MTHFR各基因型与化疗后恶心、呕吐不良反应相关。结论：MTHFRC677T基因多态性对预测晚期NSCLC含铂类药物方案化疗后不良反应有临床意义。