肝细胞核因子-1α基因A1a98 Val变异与中国汉族迟发型2型糖尿病的关系

目的 :探讨肝细胞核因子 1α(HNF 1α)基因外显子 1Ala98Val变异是否与中国汉族迟发型 2型糖尿病相关。方法 :选择中国汉族 15 0例迟发型 2型糖尿病患者及 15 5例正常对照者 ,应用聚合酶链反应———限制性片段长度多态 (PCR SSCP)及直接测序法检测Ala98Val变异。结果 :受检者均不存在Ala98Val变异。结论 :Ala98Val变异不是引起中国汉族迟发型 2型糖尿病的重要遗传因素。     

肝细胞核因子1a基因多态位点与上海地区2型糖尿病相关临床性状的关系

目的 肝细胞核因子(HNF)-1a基因单核苷酸多态(SNP)位点可能与2型糖尿病及其相关性状相关,对以往发现的HNF-1a基因6个标签SNP进行糖尿病相关数量性状分析,以进一步探讨其与糖脂代谢及体脂分布的潜在关系.方法 245名无亲缘关系的上海地区中国人,包括152例早发/多发糖尿病家系先证者(病例组)及93名糖调节正常者(正常对照组).采用直接测序或聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测受试者基因型,并测定所选人群的糖脂代谢及体脂分布指标.对不同基因型亚组间进行标签SNP的单点和单倍型数量性状分析.结果 正常对照组中,rs1169294、rs1169301和rs2259820的各基因型亚组间的体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)和腰股比(WFR)的差异均有统计学意义(P值均＜0.05),且经性别、年龄校正后差异仍有统计学意义(P值均＜0.05).此外,rs1169289的基因型亚组间WFR的差异有统计学意义(P＜0.05).单倍型分析发现,正常对照组中最常见单倍型GCGC携带者的BMI较非GCGC携带者显著降低(p=0.0065),且经年龄和性别校正后,差异仍有统计学意义(p=0.0170).结论 HNF-1a多态位点与中国人体脂分布相关.     

肝细胞核因子1α基因多态位点与上海地区2型糖尿病相关临床性状的关系

目的肝细胞核因子(HNF)-1α基因单核苷酸多态(SNP)位点可能与2型糖尿病及其相关性状相关,对以往发现的HNF-1α基因6个标签SNP进行糖尿病相关数量性状分析,以进一步探讨其与糖脂代谢及体脂分布的潜在关系。方法245名无亲缘关系的上海地区中国人,包括152例早发/多发糖尿病家系先证者(病例组)及93名糖调节正常者(正常对照组)。采用直接测序或聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测受试者基因型,并测定所选人群的糖脂代谢及体脂分布指标。对不同基因型亚组间进行标签SNP的单点和单倍型数量性状分析。结果正常对照组中,rs1169294、rs1169301和rs2259820的各基因型亚组间的体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)和腰股比(WFR)的差异均有统计学意义(P值均<0.05),且经性别、年龄校正后差异仍有统计学意义(P值均<0.05)。此外,rs1169289的基因型亚组间WFR的差异有统计学意义(P<0.05)。单倍型分析发现,正常对照组中最常见单倍型GCGC携带者的BMI较非GCGC携带者显著降低(P=0.006 5),且经年龄和性别校正后,差异仍有统计学意义(P=0.017 0)。结论HNF-1α多态位点与中国人体脂分布相关。     

河南省汉族糖尿病肾病患者肝细胞核因子-1β基因exon2测定

目的：探讨河南省汉族人群中家族性糖尿病肾病与肝细胞核因子-1β(HNF-1β)基因exon2是否关联。方法：运用聚合酶链反应-单链构象多态性技术(PCR—SSCP)检测2型糖尿病患者62例,健康献血者82例,11个糖尿病家系中56例糖尿病肾病患者的HNF-1β基因exon2片段。结果：糖尿病肾病患者、2型糖尿病患者、健康献血者均未发现有HNF—1β基因exon2异常条带。结论：HNF-1β基因exon2可能不是河南汉族人群中糖尿病肾病患者的主要致病基因片段。     

2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α表达的变化

目的：：探讨2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α(HNF-4α)表达的变化和意义。方法：24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。采用SP免疫组织化学染色、Western Blotting法、RT-PCR法检测大鼠肝脏HNF-4α的表达情况。结果：与正常对照组大鼠比较,糖尿病模型组大鼠肝脏HNF-4α蛋白和mRNA的表达均明显升高(P＜0.01)。结论：肝脏HNF-4α表达的升高可能参与了2型糖尿病时肝脏损伤的发生发展。     

肝细胞核因子1α基因突变与年轻的成人发病型糖尿病3

年轻的成人发病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young，MODY)是一种单基因突变所致的糖尿病，其特点为发病年龄小于25岁，无酮症酸中毒，糖尿病传递符合常染色体显性遗传规律，诊断后至少2年内不用胰岛素。MODY是一组遗传异质性疾病，已发现至少有6种基因突变可导致该病：肝细胞核因子(HNF)4α基因(MODY1)、葡     

中国人青年发病的成年型糖尿病／2型糖尿病家系葡萄糖激酶和肝细胞核因子—1α基因缺陷的分子筛查

目的：探索包含青年发病的成年型糖尿病（maturity-onset diabetes of the young,MODY)患者的2型糖尿病家族中可能存在的MODY基因的致病突变。方法：选择MODY基因中突变率最高的葡萄糖激酶（glucokinase,GCK,MODY2)和肝细胞核因子－1α(hepatic nuclear factor-1α ，HNF-1α，MODY3)基因的微卫星多态遗传标志，在一个包含2名MODY患者的中国人2型糖尿病家系中进行连锁分析，对可能与疾病连锁的基因进行全基因外显子的突变筛查－DNA序列直接测定以明确具体的碱基突变和所编码的氨基酸的改变。结果：家系50001中MODY3的最大LOD（logarithm of odds)值达到2．375930（0＝0．000000），但未发现与MODY2连锁的依据。DNA直接测序发现在家系50001中所有家族成员MODY3基因外显子7中存在一个杂合多态Ser487Asn(AGC/AAC)，该多态在正常人中也可见到。结论：GCK基因内或附近的基因变异不是本家系2型糖尿病的主要致病原因；HNF－1α基因的启动子和所有外显子内均未发现明确的致病突变，但无法否定内含子或其他调节区域的变异有可能的致病倾向；也不能排除NF－1α基因附近其他未知疾病基因的致病可能。本家系的致病基因有待进一步明确。     

PGC-1α基因与2型糖尿病

过氧化物增殖激活受体协同激活子(PGC-1α、PGC-1或PPARGC1)是近年来发现的一种转录协同激活子，在多种糖尿病研究模型及部分人种中可见其异常表达。因此，成为探讨糖尿病的发生及药物治疗的新热点。     

中国汉族人群 resistin 基因5′调控区与2型糖尿病的关系

目的分析resistin 基因5′调控区单核苷酸多态性(SNPs)与2型糖尿病的关系.方法对30名2型糖尿病患者及30名非糖尿病对照者resistin 基因5′调控区进行测序分析(所有受试者均为中国汉族人群).采用χ2检验比较两组间 SNPs 的差异.结果共检测出4个SNPs多态位点,分别为g.-638G>A(0.1417)、g.-537A>C(0.0667)、g.-420C>G(0.3083)、 g.-358G>A(0.1417).统计显示2型糖尿病患者与对照组之间各SNPs等位基因频率无显著性差异.结论在中国汉族人群resistin 基因5′调控区多态位点与2型糖尿病无关.     

解耦联蛋白2基因外显子8的45bp插入／缺失多态及基因编码区A1a55Val变异与静息能量消耗及肥胖的关系

目的 研究解耦联蛋白2(UCP2)基因外显子8的45bp插入／缺失多态(Exon 8 Ins／Del)及基因编码区Ala55Val(A55v)变异与静息能量消耗及体脂含量、分布的关系。方法 采用PCR及PCR-RFLP方法检测57名正常体重者和99名超重／肥胖者的Exon 8 Ins／Del多态位点和A55V变异位点。采用间接测热法测量静息能量消耗，生物电阻抗法(BIA)及MRI测量体脂含量及分布，研究2个变异位点与静息能量消耗及肥胖的关系。结果 ①校正年龄后女性Ins-者REE／kg显著低于Ins 者。②在超重／肥胖者中Ins-者较Ins 者REE／kg显著降低，且肥胖程度更显著。③无论腹内型肥胖还是非腹内型肥胖Ins-者REE／kg均较Ins 者降低，以前者更甚。④肥胖组与正常对照组A55V变异频率的差异无显著性，但与女性REE/kg相关。结论 ①LICP2 Exon 8 Ins／Del多态位点与女性REE／kg相关，Ins-者REE／kg显著低于Ins 者。②UCP2 Exon 8 Ins／Del多态位点与超重／肥胖者REE／kg有关，参与其超重／肥胖程度的不同。③无论腹内型肥胖还是非腹内型肥胖Ins-者REE／kg均较Ins 者降低，但以前者更甚。④UCP2 A55V变异位点与女性REE／kg相关。     

汉族和维吾尔族阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者2型糖尿病患病调查

目的 调查35岁以上汉、维吾尔族自然人群阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者2型糖尿病（T2DM）的患病率,探讨OSAHS与T2DM的关系.方法 2010年至2012年间,对克拉玛依市区天山社区755例35岁以上（汉族398例,维吾尔族357例）鼾症患者进行睡眠呼吸血氧监测（呼吸暂停低通气指数,氧减饱和度指数,夜间平均血氧饱和度,夜间最低血氧饱和度）和空腹血糖测定.按睡眠监测结果分为汉族OSAHS组（279例）和维吾尔族OSAHS组（226例）,两组年龄、性别匹配,组间进行各项参数比较.体检项目包括身高、体重、颈围、腰围.结果 汉族与维吾尔族鼾症组间BMI分别为（24.9±3.2）和（28.2± 4.4） kg/m2,颈围分别为（35.2±3.2）和（37.4±3.4）cm,腰围分别为（87.1±9.5）和（98.0±11.6）cm,氧减饱和度指数分别为（9.9±0.5）和（8.2±0.4）次/h,夜间最低血氧饱和度分别为（83.3±6.9）％和（82.7±7.4）％,呼吸暂停低通气指数分别为（15.0±14.3）和（11.9±11.4）次/h,空腹血糖分别为（6.3±1.4）和（7.1±2.8）mmol/L,组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.维吾尔族与汉族OSAHS组间T2DM患病率[30.5％（69/226）和16.8％ （47/279）]差异有统计学意义（P＜0.05）.多因素logistic回归分析显示,年龄（OR=1.667）、呼吸紊乱指数（OR=2.074）和民族（OR=1.922）是T2DM患病的主要危险因素.结论 维吾尔族OSAHS患者T2DM患病率高于汉族,年龄、民族、呼吸暂停低通气指数是T2DM的患病高危因素,T2DM与OSAHS相关.     

延边地区朝鲜族和汉族PPAR-γ 2基因Pro 12 Ala多态性与2型糖尿病关系的研究

[目的]探讨延边地区朝鲜族和汉族人群中PPAR-γ 2外显子B的Pro 12 Ala多态性与2型糖尿病的相关性.[方法]应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对183例2型糖尿病患者和145例正常人群PPAR-γ 2基因外显子的Pro 12 Ala多态性基因型进行对照分析.[结果]朝鲜族和汉族正常人群的PPAR-γ2基因Pro 12 Ala多态性的A等位基因频率分别为4.1%,3.5%,两民族间无显著性差异;2型糖尿病组与糖耐量正常组的A等位基因频率分别为3.7%,3.9%,两组间无显著性差异.[结论]PPAR-γ 2基因外显子的Pro 12 Ala多态性在朝鲜族及汉族之间无差异;PPAR-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病无明显相关性.     

Association of a common haplotype of hepatocyte nuclear factor 1alpha with type 2 diabetes in Chinese population

Objective To analyze the association of variants of hepatocyte nuclear factor-1α （HNF-1α） gene with type 2 diabetes in Chinese population. Methods In 152 unrelated type 2 diabetes patients and 93 unrelated controls, eleven single nucleotide polymorphisms （SNPs） were identified and genotyped. Statistical analyses were performed to investigate whether these SNPs were associated with diabetes status in our samples. Results In the individual SNP study, no SNP differed significantly in frequency between type 2 diabetes patients and controls. In the haplotype analysis, two haplotype blocks were identified. In haplotype block 1, no evidence was found between common HNF-1α haplotypes and type 2 diabetes. However, in haplotype block 2, a common haplotype GCGC formed by four tagging SNPs （tSNPs） was found to be associated with decreased risk of type 2 diabetes （odds ratio [OR] 0.6011, 95% confidence interval [CI] 0.4138-0.8732, P=0.0073, empirical P=0.0511, permutation test）. A similar trend was also observed in the diplotype analysis, indicating that the increasing copy number of the haplotype GCGC was associated with the decreased frequency of diabetes （P=0.0193）. Conclusion The results of this study provide evidence that the haplotype of HNF-1α decreases the risk of type 2 diabetes in Chinese individuals.     

中国迟发型2型糖尿病患者葡萄糖激酶基因突变研究

目的：探讨中国迟发型2型糖尿病患者葡萄糖激酶(glucokinase，GCK)基因的突变情况。方法：收集了中国汉族47个迟发型2型糖尿病(1ate-onset Type 2 diabetes)家系，应用多聚酶链反应-单链构像多态性(polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism，PCR-SSCP)的分析方法，对先证者GCK基因12个外显子进行突变检测。结果：6，9号外显于SSCP电泳时，出现异常电泳条带。测序证实在6号内合子38bp处发生C→T的单个碱基改变，变异基因频率为35．1％；9号内合于8bp处发生C→T的单个碱基改变，变异基因颠率为57．5％。结论：发现了中国人两个单核苷酸多态位点：IVS6—38C→T；IVS9—8C→T。GCK基因突变不是中国汉族迟发型2型糖尿病的主要致病原因。     

血浆内脂素水平与宁夏回、汉族2型糖尿病的相关性

目的探讨血浆内脂素（Visfatin）水平与宁夏回、汉族2型糖尿病的相关性。方法采用ELISA法测定所有受试者血浆内脂素水平,同时检测空腹静脉血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等指标,测量并计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）。结果回、汉族2型糖尿病患者血浆内脂素水平均高于健康体检者;回族2型糖尿病组血浆内脂素水平与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、FPG呈正相关,汉族2型糖尿病组血浆内脂素水平与WHR、FPG、2hPG、HbA1c、TG呈正相关。结论血浆内脂素与2型糖尿病及肥胖相关,可能在2型糖尿病的发生、发展中起一定作用。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的关系

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)45T→G和276G→T两个位点与上海地区汉族人2型糖尿病之间的关系.方法采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对195例2型糖尿病患者和187例正常对照者脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型.结果SNP45和SNP267两个多态性位点的基因型和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布无显著差异(P＞0.05);各组中TG单倍型纯合携带者(TG/TG)与TG单倍型杂合携带者(TG/X)或未携带者(X/X)的体重指数比较均无显著性差异(P＞0.05).结论脂联素基因的SNP45和SNP276多态性位点与上海地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性.     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的关系

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性 (SNP) 4 5T→G和 2 76G→T两个位点与上海地区汉族人 2型糖尿病之间的关系。方法采用病例—对照研究方法 ,以聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,对 195例 2型糖尿病患者和 187例正常对照者脂联素基因SNP4 5、SNP2 76多态性位点进行基因分型。结果SNP4 5和SNP2 6 7两个多态性位点的基因型和等位基因频率在 2型糖尿病组和正常对照组中的分布无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;各组中TG单倍型纯合携带者 (TG/TG)与TG单倍型杂合携带者 (TG/X)或未携带者 (X/X)的体重指数比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论脂联素基因的SNP4 5和SNP2 76多态性位点与上海地区汉族人群中 2型糖尿病无明显相关性。