肾移植术后早期无尿或少尿的诊治(附66例报告)

目的:探讨肾移植术后早期无尿或少尿的原因及诊治方法.方法:回顾性分析66例肾移植术后早期无尿或少尿患者的发生情况.并分别应用以FK506或CsA为主的免疫抑制剂(FK506/CA+MMF+Pred)等综合治疗方案.结果:66例肾移植术后早期无尿或少尿的主要原因是急性肾小管坏死(77.27%),其次是急性排斥反应(10.61%),其中有2例移植肾原发无功能和移植肾破裂、肾动脉栓塞各1例术后切除移植肾.FK506组的34例移植肾功能在术后5～35天内均恢复正常,CsA组有1例因急性排斥反应合并严重肺部感染而死亡,24例移植肾功能在术后7～48天内均恢复正常,3例血肌酐在142～215 μmol/L之间.结论:肾移植术后早期出现无尿或少尿后应及时分析原因,并给予相应的综合治疗.FK506+MMF+Pred的三联免疫治疗有助于移植肾功能的早期恢复.     

钙离子通道阻滞剂在预防他克莫司肾毒性中的作用

目的 观察他克莫司(FK506)肾毒性模型中钙离子代谢的变化情况,探讨钙离子通道阻滞剂地尔硫草(Dil)对FK506肾毒性的预防作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素(CsA)和Dil的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量.雄性SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组(25 mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506加Dil组(0.8 mg·kg-1·d-1及8 mg·kg-1·d-1),每组6只,用药4周后建立各组大鼠肾毒性模型.观察各组大鼠SCr、血电解质、肾组织的病理改变(HE染色)、电子显微镜F肾脏细胞内超微结构的改变.结果 CsA组和FK506组大鼠SCr值分别为(36.00±2.61)和(34.17±4.54)μmol/L,均高于FK506加Dil组和对照组[(28.50±2.07)和(29.17±3.43)μmol/L,P＜0.05].CsA组和FK506组大鼠血钙浓度分别为(2.00±0.04)和(2.05_4-0.04)mmol/L,均低于FK506加Dil组和对照组(P＜0.05).CsA组和FK506组均可观察到肾小管细胞轻微肿胀及空泡变性、线粒体肿胀及空泡化等病理改变.与FK506组和CsA组相比,FK506加Dil组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常.结论 钙离子代谢紊乱可能介导了FK506引起的肾毒性,Dil可用于预防FK506的肾毒性.     

移植肾IgA肾病临床病理及预后分析

目的探讨移植肾IgA肾病(IgAN)复发或新发的诱因及移植肾生存的危险因素。方法选取2012年11月至2018年12月浙江大学医学院附属第一医院经肾活检确诊为移植肾IgAN的患者,按照血肌酐(Scr)增高水平、估算肾小球滤过率(eGFR)下降率分为稳定组(Scr升高值<20μmol/L,eGFR下降率<10%)和进展组(Scr增高但未达翻倍值,30%相似文献   

西罗莫司与钙调磷酸酶抑制剂联合方案在慢性移植肾肾病中的应用

目的 探讨西罗莫司(SRL)与减低剂量的环孢素A(CsA)或他克莫司(Tac)联合方案在慢性移植肾肾病(CAN)中的应用.方法 53例无特定病因所致的CAN患者,在原CsA(或Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)的免疫抑制方案上加用SRL(四联方案),其中CsA(或Tac)和MMF的用量减少25％～50％.治疗12个月,观察受者血肌酐、肾小球滤过率(GFR)、血胆固醇、血甘油三酯、尿蛋白等的改变.结果 四联方案治疗前患者血肌酐为(161.51±106.48)μmol/L,治疗后1个月为(138.47±67.74) μmol/L,治疗后6个月为(126.51±56.21)μmol/L,治疗后12个月为(123.43±54.18)μmol/L.与治疗前相比较,治疗6个月和12个月后,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).四联方案治疗前患者GFR为(0.754±0.302) ml/s,治疗后1个月为(0.868±0.358)ml/s,治疗后6个月为(0.952±0.347) ml/s,治疗后12个月为(1.007±0.394) ml/s.治疗6个月和12个月后,患者GFR与治疗前相比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).治疗1、6和12个月后,患者血胆固醇和甘油三酯与治疗前相比较,差异均无统计学意义(P＞0.05,P＞0.05).四联方案治疗前患者尿蛋白阳性率为9.4％,治疗后1个月为13.2％,治疗后6个月为22.6％,治疗后12个月为26.4％.治疗12个月后蛋白尿阳性率与治疗前相比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用SRL+ CsA(或Tac)+ MMF+ Pred四联方案改善了CAN患者的血肌酐和GFR,但增加了患者蛋白尿的发生率.     

异体手移植的免疫抑制治疗

目的 探讨异体手移植免疫抑制治疗的效果。方法 术前2d受者开始服用免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)、他克莫司(FK506)、泼尼松(Pred),术中甲泼尼龙(MP)1.5g冲击,术后第1天甲泼尼龙1.0g冲击,并开始应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)100mg/d×10d,术后2h口服FK506、MMF、Pred,观察移植肢体血液循环温度、排斥情况,同时监测FK506血浓度及免疫学指标。结果 术前、术中及术后应用免疫抑制剂后未见异体手排斥现象。2例移植手血循环良好,皮肤切口顺利愈合,术后10d拆线。Tinel征检查显示神经生长速度较快,术后半年移植手功能良好,感觉已恢复至手指末节,可以持物,肌电图显示鱼际肌已见动作电位。1例应用FK506后出现血糖升高,应用胰岛素治疗后血糖降至正常。结论 良好的组织配型、免疫抑制剂的合理应用可以预防异体手移植的超急性、加速及急性排斥反应的发生。     

慢性移植肾肾病患者使用他克莫司联合麦考酚吗乙酯替代环孢素为基础的免疫抑制剂方案的疗效分析

目的探讨应用以环孢素(cyclosporine,CsA)为基础免疫抑制剂的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者转换为他克莫司(tacrolimus,FK506)联合麦考酚吗乙酯(mycophenolate mofetil,MMF)治疗的疗效及安全性。方法使用CsA为基础免疫抑制方案的CAN患者76例,转换为FK506+MMF,随访6个月,根据移植肾穿刺病理结果将患者分为伴有慢性排斥反应组(CR组,41例)和不伴有慢性排斥反应组(non-CR组,35例)。观察两组的疗效及不良反应。结果 CR组好转27例(66%),稳定9例(22%),无效5例(12%);non-CR组好转11例(31%),稳定15例(43%),无效9例(26%),CR组疗效优于non-CR组(P0.05)。CR组和non-CR组转换后,24h尿蛋白定量均有所降低,高血压和高脂血症的病例数有所减少,而且未出现继发性高血糖、严重感染等不良反应。结论 CAN患者使用FK506+MMF替代CsA为基础的免疫抑制剂方案是安全有效的。     

膜性肾病的进展

对于膜性肾病患者,我们首先要根据不同的危险度给予对应治疗[11,31].尿蛋白<4g/24h,肾功能正常患者,使用ACEI±ARB,限制蛋白饮食,控制血压≤125/75mmHg,并密切监视尿蛋白和肾功能.尿蛋白4～8g/24h肾功能正常患者,除上述处理外,应密切观察6个月,病情无好转者应接受细胞毒药物治疗,如果无效可选择CsA治疗.尿蛋白>8g/24h或肾功能不全患者,应立即接受使用ACEI±ARB,限制蛋白饮食,控制血压≤125/75mmHg,观察时间≤6月,可选择CsA治疗.如果无效,可使用细胞毒加激素治疗.当一种治疗出现副作用时,可以使用CsA、FK506或MMF等替代.对于肾功能不全(Scr>354μmol/L)或肾活检示Ⅳ期、广泛间质纤维化的患者,ACEI类药物和控制血压在125/75 mm Hg仍是首选的治疗.对于持续存在肾综的患者,还应注意高脂血症、高凝倾向及免疫治疗带来副作用.     

以吗替麦考酚酯为基础的免疫抑制策略(续)

十、吗替麦考酚酯(MMF)+低剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNI)有益于移植肾长期功能 Heemann等以移植时间超过6个月、肾小球滤过率(GFR)＞0.334 ml/s且在移植时即开始使用MMF的肾移植受者为研究对象,评估了MMF+低剂量他克莫司(Tac)方案对移植肾的长期(4年)作用.研究共纳入2040例受者,其中1173例(58%)为移植后1年时入组,接受MMF(1482±511)mg/d+环孢素A(210±88)mg/d或MMF(1270±504)mg/d+Tac(5.3±3.6)mg/d治疗者分别有987例和921例.     

肾移植术后减量他克莫司联合加量吗替麦考酚酯的疗效和安全性

目的评价肾移植术后予以减量他克莫司(FK506)联合加量吗替麦考酚酯(MMF)方案的疗效及安全性评价。方法本前瞻性研究中收集2011年1月至2013年1月期间在安徽省立医院器官移植科接受肾移植手术超过12个月的受者52例,随机分为干预组和对照组各26例。干预组在入组后15 d内将FK506血药谷浓度调整为2.0~4.5 ng/ml,MMF的口服剂量调整为1.5 g/d;对照组入组后FK506血药谷浓度保持不变,维持在5.5~10.0 ng/ml,MMF的口服剂量仍保持1.0 g/d。比较两组治疗0、15 d,2、4、6、8、10、12个月的肾小球滤过率(GFR)、血清肌酐(Scr)的变化;比较两组治疗1年的甘油三酯、总胆固醇、24 h尿蛋白定量的变化;比较两组治疗后相关不良反应发生率。结果治疗0 d至12个月,对照组的GFR波动不大(P0.05),而干预组GFR明显升高(P0.05),且治疗8、10、12个月时两组的GFR变化值比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。治疗0 d至12个月,干预组和对照组的Scr水平均下降,其中前者下降幅度更明显(P0.05),且治疗10、12个月时两组的Scr变化值比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。治疗12个月,干预组和对照组的总胆固醇、甘油三酯、平均24 h尿蛋白定量比较,差异均无统计学意义(均为P0.05)。干预组和对照组均未发生急性排斥反应和移植肾失功。两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论减量FK506联合加量MMF是安全有效的免疫抑制方案。     

肾移植术后患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制物水平与肾功能的关系

目的 探讨肾移植术后患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制物(CyC)的水平变化与移植肾功能的相关性.方法选择193例使用他克莫司(FK506)加霉酚酸酯(MMF)加泼尼松(Pred)三联免疫抑制剂肾移植患者术后的血、尿标本,测定血清CyC和血、尿肌酐.经统计学分析,与常规的血清肌酐(SCr)浓度及尿肌酐清除率(CCr)和内生肌酐清除率(CkCCr)作相关性比较,评估CyC判断移植肾肾小球滤过功能的敏感性和特异性.结果 193例肾移植患者术后第5天血清CyC、SCr和CCr、CkCCr分别为(1.91±1.28)mg/L、(174.2±129.1)μmol/L、(67.9±27.3)ml/min、(68.1±27.8)ml/min.其中CyC浓度＜1.25 mg/L者42例,1.25～2.00 mg/L者102例,＞2.0 mg/L者49例;SCr浓度＜125/μmol/L者62例,125～200μmol/L者83例,＞200/μmol/L者48例;CkCCr＞80ml/min者52例,80～60 ml/min者96例,＜60 ml/min者45例.CyC与SCr呈正相关(r=0.886,P＜0.001),与CkCCr呈负相关(r=-0.907,P＜0.001);SCr与CkCCr呈负相关(r=-0.889,P＜0.001).非参数受试者工作特征曲线分析CyC、SCr、CCr、CkCCr曲线下面积分别为0.877、0.771、0.832、0.909,其诊断敏感性和特异性分别为91.6%、69.3%,52.2%、96.1%,67.5%、77.1%和84.6%、71.3%. 结论 肾功能轻度损害时,血清CyC比SCr先一步增高,有可能成为评定肾移植患者移植肾功能的敏感性标志物.     

吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗激素抵抗特发性膜增殖性肾小球肾炎

目的 观察吗替麦考酚酯（MMF）联合糖皮质激素治疗激素抵抗特发性膜增殖性肾小球肾炎（IMPGN）的临床疗效。 方法 共13例患者，经肾穿刺活检诊断为MPGN，并排除继发性因素，明确诊断为IMPGN，其中4例中等量蛋白尿、9例大量蛋白尿、9例高血压、11例肾功能不全。在MMF治疗前，均经过足量糖皮质激素治疗（每日泼尼松1 mg/kg）至少8周，尿蛋白均无明显下降。随后泼尼松在8周内减量至每日0.5 mg/kg，同时加用MMF 1.5 g/d。 结果 13例患者在泼尼松治疗前尿蛋白量（24 h）为（4.1±1.4） g；Scr为（131.0±44.9） μmol/L；MDRD公式估算肾小球滤过率（eGFR）（63.2±26.8） ml·min-1·（1.73 m2）-1。接受足量泼尼松治疗8周后，尿蛋白量（24 h）为（4.2±1.5） g；Scr为（133.2±52.8） μmol /L；eGFR为（63.3±27.1） ml·min-1·（1.73 m2）-1；差异均无统计学意义。加用MMF治疗3个月后，尿蛋白量（24 h）轻微减少，为（3.8±1.2） g；Scr为（127.3±43.7） μmol/L；eGFR为（65.7±26.8） ml·min-1·（1.73 m2）-1，差异亦均无统计学意义。MMF治疗6个月后，尿蛋白量（24 h）显著下降至（2.5±0.9） g（P < 0.05）；Scr为（109.5±31.0） μmol/L（P < 0.05）；eGFR为（72.9±25.3） ml·min-1·（1.73 m2）-1（P < 0.05）。MMF治疗12个月后，尿蛋白量（24 h）为（1.5±0.6） g（P < 0.01) ，13例均达到部分缓解（尿蛋白量下降>50%）；Scr为（95.9±22.5） μmol/L（P < 0.01）；eGFR为（81.2±23.8） ml·min-1·（1.73 m2）-1（P < 0.01）。治疗过程中仅1例出现轻微的胃肠道症状。 结论 MMF联合糖皮质激素治疗激素抵抗IMPGN能明显减少蛋白尿，改善肾功能，无明显不良反应。     

The treatment of tacrolimus in primary IgA nephropathy with mild or moderate renal injury: a randomized controlled study

Objective To investigate the efficacy and safety of immunosuppressive therapy (Tacrolimus or CTX) in primary IgA nephropathy (IgAN) with mild or moderate renal dysfunction. Methods Thirty-six primary IgAN patients diagnosed by renal biopsy, with mild or moderate renal dysfunction[30 ml•min-1•(1.73m2)-1≤eGFR＜90 ml•min-1•(1.73m2)-1, proteinuria＞1.0 g/24 h] were recruited in this randomized controlled trial. All the patients were assigned into steroid therapy alone, steroid combined with CTX (CTX group) and steroid combined with tacrolimus (tacrolimus group). Results The 24-hour proteinuria at baseline were (1.91±0.81) g/24 h, (2.42±1.46) g/24 h, (2.57±1.87) g/24 h in steroid group, CTX group and tacrolimus group respectively. Compared with baseline, it was significantly decreased in steroid group at 3 months [(0.90±0.75) g/24 h, P＜0.05], 6 months [(0.76±0.73) g/24 h, P＜0.05] and 12 months [(0.35±0.35) g/24 h, P＜0.05], in CTX group at 3 months [(1.40±1.24) g/24 h, P＜0.05], 6 months [(0.87±0.83) g/24 h, P＜0.05] and 12 months [(0.68±0.70) g/24 h, P＜0.05], and in FK506 group at 3 months [(1.10±1.33) g/24 h, P＜0.05], 6 months [(0.78±0.69) g/24 h, P＜0.05] and 12 months [(0.69±0.82) g/24 h, P＜0.05]. At 6 months, serum creatinine were decreased in steroid alone [(111.72±31.23) μmol/L vs (121.17±36.51) μmol/L, P＜0.05] and in CTX group [(111.33±22.76) μmol/L vs (124.33±35.51) μmol/L, P＜0.05], while no significant difference was detected in tacrolimus group. At 12 months, there was no significant difference in terms of serum creatinine in all three groups. Besides, there was no significant difference in terms of eGFR (CKD-EPI) in all three groups. One case presented hyperglycemia and one case had liver dysfunction during the treatment in steroid group. Two cases had hyperglycemia, one case had impaired glucose tolerance and one case had liver dysfunction in the tacrolimus group. Conclusions Steroid along, steroid combined with tacrolimus or combined with CTX are efficient in reducing urine protein in the treatment of primary IgAN with mild or moderate renal dysfunction without inducing increased serum creatinine. Given the occurrence of hyperglycemia during the treatment with steroid combined with tacrolimus, it is important to monitor tacrolimus concentration during the treatment.     

A randomized controlled trial of immunosuppression conversion for the treatment of chronic allograft nephropathy.

BACKGROUND: This study was conducted to assess the effect of immunosuppression conversion on progression of chronic allograft nephropathy (CAN). METHODS: Forty-two cyclosporin-treated renal transplant recipients were studied. Patients were included if they had a negatively sloping reciprocal of creatinine vs time (ROCT) plot for >6 months and biopsy-proven CAN. Patients were excluded if they had previously been treated with tacrolimus/mycophenolate mofetil (MMF) or their serum creatinine was >400 micromol/l. Subjects were randomly treated with either: (A) MMF/reduced dose cyclosporin [MMF for azathioprine 0.5-1.0 g bd; cyclosporin trough level (C(0)): 75-100 ng/ml]; (B) tacrolimus for cyclosporin (C(0): 5-10 ng/ml); or (C) continuation of standard therapy. Glomerular filtration rate (GFR) was measured at baseline and after 6 months. RESULTS: Two patients started dialysis within 6 months (one each from groups A and B). One patient in group A was intolerant of MMF, six others reported gastrointestinal symptoms and three developed anaemia. Cyclosporin dose was reduced by 24% [interquartile range (IQR): 14-27%] in group A [end-of-study C(0): 99 ng/ml (IQR: 90-113 ng/ml)]. In group B, the end-of-study tacrolimus C(0) was 7 ng/ml (5-9 ng/ml). The end-of-study cyclosporin C(0) in group C was 163 ng/ml (145-215 ng/ml). Comparison of ROCT slopes before and after intervention revealed a treatment advantage for group A (P<0.05). The GFR analysis was supportive (P = 0.05). When patients with GFR <20 ml/min/1.73 m(2) at enrollment were excluded from the analysis, the treatment advantage for group A reached statistical significance (n = 27, P<0.05). CONCLUSIONS: MMF/reduced dose cyclosporin is superior to tacrolimus-for-cyclosporin and standard dose cyclosporin in patients with CAN, at least in the short term. The cyclosporin dose reduction component is likely to be of particular importance. Other findings suggest that early intervention is beneficial.     

慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗的疗效观察

目的 观察慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗的疗效.方法 应用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)并伴有慢性肾功能损伤的肝移植受者23例(其中19例应用他克莫司,4例应用环孢素A)转换为西罗莫司(SRL)治疗.SRL的起始剂量为4mg/d,次日为2 mg/d,应用高压液相色谱法测定全血SRL浓度,当血SRL浓度达5～8 μg/L后,停用CNI类药物,同时服用吗替麦考酚酯,1 g/d.记录受者入组前的基础血清肌酐(Cr)、肌酐清除率、肾小球滤过率(GFR),并分别于用药后第1、3、6、12和24个月时监测血SRL浓度、Cr、肌酐清除率、GFR,同时监测受者体重、血压、血细胞计数、肝功能和肝脏生化指标、血脂、尿蛋白.于用药后12个月时行肝脏穿刺活检确认有无排斥反应.结果 23例平均随访29.4个月,随访期内死亡2例,另21例于用药后1、3、6、12和24月时的Cr分别为(147.40±23.36)、(152.60±20.08)、(150.20±22.64)、(137.60±18.09)、(138.30±17.04)μmol/L,与Cr的基础值[(158.91±29.13)μmol/L]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后1、3、6、12和24月时的肌酐清除率分别为(0.97±0.18)、(0.99±0.14)、(1.00±0.17)、(1.07±0.29)、(1.14±0.12)ml/s,与基础肌酐清除率[(0.91±0.14)ml/s]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后1、3、6、12和24月时的GFR分别为(0.80±0.15)、(0.78±0.11)、(0.75±0.12)、(0.84±0.10)、(0.94±0.13),与基础GFR[(0.71±0.11)ml/s]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).应用SRL后第1、3、6、12和24个月时,Cr≤123μmol/L者所占的比例分别为38.1％、33.3％、28.6％、47.6％和52.4％.随访期内无受者发生排斥反应.结论 慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗可改善其肾功能.转换治疗未增加排斥反应的发生率.     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在慢性肾脏病肾功能中的应用

目的以放射性核素99Tcm-DTPA清除率测定的肾小球滤过率为标准,比较血清胱抑素C和肌酐评价GFR的准确性和特异性。方法以99Tcm-DTPA清除率法测定38例慢性肾脏病患者GFR,并同时测定Scr浓度和Cys-C浓度。运用ROC分析曲线分析SCysC和Scr评价GFR的准确性、敏感性和特异性。结果 38例慢性肾脏病患者SCys-C浓度为（1.67±0.25）mg/L,Scr浓度为（198.77±98.01）μmol/L,GFR为（50.55±35.62）mL/（min.1.73m2）。SCys-C与Scr、GFR呈明显负相关,相关系数分别为-0.74和-0.6（1P〈0.05）;分别以GFR〈90mL（/min.1.73m2）、GFR〈60mL（/min.1.73m2）和GFR〈30mL/（min.1.73m2）为界点,Cys-C的Roc曲线下面积（AUC）分别为0.822、0.857、0.920;Scr的Roc曲线下面积分别为0.775、0.801和0.922。结论在慢性肾病患者中与Scr比较,Cys-C是评价GFR的一个良好内源性指标,且能更好地反映GFR的早期改变。     

缬沙坦与贝那普利联用治疗移植肾慢性损伤的远期效果

目的 探讨血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦与血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利联合应用治疗肾移植患者移植肾慢性损伤的远期效果. 方法非糖尿病患者肾移植术后尿蛋白＞0.5g/d或SCr＞177 mmol/L(＞2 mg/d)32例,随机分2组:①治疗组23例.男9例,女14例.平均40岁.病理诊断慢性移植物肾病(CAN)13例、环孢素中毒3例、肾小球疾病7例.②对照组9例.男4例,女5例.平均35岁.CAN 6例、环孢素中毒1例、肾小球疾病2例.治疗组给予缬沙坦(80mg/d)与贝那普利(20 mg,2次/d)联合治疗3年,对照组未进行此项处理.比较2组患者治疗前后SCr、24 h尿蛋白变化及移植肾生存时间.结果 随访3年后,治疗组SCr为(252.2±117.9)mmol/L,对照组为(375.3±203.0)mmol/L,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组CAN患者SCr为(282.4±147.3)mmol/L,对照组为(528.7±107.8)mmol/L,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).治疗组24 h尿蛋白为(1.0±0.6)g,对照组为(1.3±0.7)g,组问差异无统计学意义(P＞0.05).移植肾存活时间治疗组76个月,对照组为71个月,组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 缬沙坦与贝那普利联合应用可保护移植肾功能,对蛋白尿及移植肾远期存活的影响有待进一步观察.     

肾移植术后肝功能异常患者用他克莫司替换环孢素A疗效的初步观察

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)并联合应用霉酚酸酯 (MMF)及泼尼松 (Pred)防治肾移植术后肝功能异常患者的有效性及安全性。方法　肾移植术后 8例肝功能异常患者 (男性 5例 ,女性 3例 ,平均 38.2 3岁 ) ,用FK5 0 6替换CsA治疗 ,停用CsA 2 4h后 ,开始给予FK5 0 6。FK5 0 6初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及术后时间确定 ,服药 1周后 ,根据全血FK5 0 6谷值浓度调整剂量 ,使其谷值浓度维持于 5～ 15 μg/L。结果　用FK5 0 6替换CsA ,1个月后患者血中直接胆红素从替换前的 (2 2 .6 6± 17.19) μmol/L下降至 (7.0 5± 2 .32 ) μmol/L ,P <0 .0 5 ;间接胆红素从替换前的 (4 2 .15± 34.15 ) μmol/L下降至 (14.5 4± 2 .5 9) μmol/L ,P <0 .0 5 ;血清丙氨酸转氨酶从替换前的 (83 .0 0± 93 .14)IU/L下降至 1个月后的 (2 9.5 0± 15 .41)IU/L ,P >0 .0 5 ;血清肌酐从 (177.91±86 .41) μmol/L下降至 (135 .92± 34.0 5 ) μmol/L ,P >0 .0 5。 3例腹水的患者均于药物替换 1个月后完全消失。仅有 1例患者出现便秘、食欲下降伴上肢颤抖。结论　用FK5 0 6替换CsA并联合应用MMF及Pred对防治肾移植术后肝功能异常是安全和有效的措施     

在移植肾功能稳定的受者中主动撤除环孢素A的临床研究

目的 研究在移植肾功能稳定的受者中主动撤除环孢素A(CSA)对急性排斥反应发生率及肾功能的影响.方法 选择35例肾功能稳定的肾移植受者,其中尸体肾移植23例,亲属活体肾移植12例.除2例为再次肾移植外,其余均为初次肾移植.分别在肾移植术后6个月～6年时停用CsA,平均为术后(13.3±9.1)个月.撤除CsA后免疫抑制方案为:霉酚酸酯(MMF)+西罗莫司(SRL)+泼尼松(Pred).撤除CsA前有9例做了移植肾穿刺活检,8例测定了抗HLA抗体.结果 对35例受者随访6个月～4.5年,平均14.8个月.撤除CsA前、后血肌酐平均值分别为(88.1±15.5)μmol/L和(92.3±23.7)/μmol/L(P0.05).撤除CsA后,有2例经活检证实发生急性排斥反应,治疗后均逆转;CsA所致的毒副作用,如牙龈增生、糖耐量异常和多毛症等明显改善.9例移植肾活检中,有3例肾功能正常的受者已出现轻度慢性移植肾肾病表现.抗HLA抗体检测中,7例阴性者在撤除CsA前、后肾功能无明显变化.1例抗HLA抗体呈强阳性者在撤除CsA后进展为慢性移植肾肾病,恢复血液透析.结论 对移植肾功能稳定的受者在移植6个月后撤除CsA,转换为"霉酚酸酯+西罗莫司+泼尼松"的免疫抑制方案是安全的,不增加急性排斥反应风险;撤除CsA有利于消除一些与其相关的毒副作用;对抗HLA抗体呈强阳性者.撤除CsA后很难改变肾功能的进展.