尾加压素刺激血管内皮细胞分泌肾上腺髓质素的机制

OBJECTIVE: To study the mechanism of urotensin II(U II)-stimulated adrenomedullin secretion in human vascular endothelial cells. METHODS: In cultured human vascular endothelial cells (HEVCs), different concentrations of U II was used to stimulate the secretion of Adm, and different inhibitors were used to study the changes in the secretion after block of different signal transduction pathways. The contents of Adm in the medium were detected with radioimmunoassay. RESULTS: U II-stimulated Adm secretion in the HEVCs in a time- and concentration-dependent manner. Adm contents of the treatment groups were comparable with that of the control group (P<0.05 ), and the secretion of Adm could be inhibited by the inhibitor of extracellular signal-regulated protein kinases (PD098059), p38 kinase inhibitor (SB202190), calmodulin inhibitor (W7) and Ca(2+) inhibitor (nicardipine)(P<0.05), but calcineurin inhibitor and protein kinase C inhibitor (H7) had no such effect (P>0.05). CONCLUSION: Ca(2+), MAPK, CaM-PK and p38 signal transduction pathways may play major roles in U II-stimulated secretion of Adm in HVECs.     

低密度及氧化低密度脂蛋白对内皮细胞分泌肾上腺髓质素的影响

目的探讨低密度及氧化低密度脂蛋白对内皮细胞分泌肾上腺髓质素(ADM)的影响.方法利用培养的内皮细胞株ECV-304细胞,分别与不同浓度的低密度(50 100mg/L)、氧化低密度脂蛋白(50 100mg/L)及低密度脂蛋白(50 mg/L) 氧化低密度脂蛋白(50 mg/L)进行孵育,24 h后分别收集培养上清及细胞,用放免分析检测上清及细胞内肾上腺髓质素的含量.结果低密度脂蛋白对肾上腺髓质素的分泌无影响,而氧化型低密度脂蛋白能明显刺激ADM的分泌,二者合用的作用接近于100mg/L的OX-LDL.结论OX-LDL可能具有氧化LDL使其成为OX-LDL的作用,ADM的分泌可能是对细胞损伤的一种反应.     

肾上腺髓质素的研究进展

肾上腺髓质素 (ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ -ＡＤＭ )是一种在体内分布广泛的内源性血管活性肽[1] ,如肺、肾脏、血管和脑等部位 ,具有广泛的生物学特性 ,参与调节机体多种生理和病理活动。1　ＡＤＭ的形成、来源ＡＤＭ是日本学者Ｋｉａｍｕｒａ等 1893年首次从人嗜铬细胞瘤组织中分离提纯的含 5 2个氨基酸的新肽[2 ] ,分子内有一个二硫键 ,分别连接第 16位和第 2 1位上的两个半胱氨酸 ,形成一个环状结构[3 ,4] 。实验观察人类肾上腺动脉、静脉血浆中ＡＤＭ并不明显升高 ,说明人类肾上腺髓质可能不是ＡＤＭ的主要来源。研究表明血管内皮…     

特应性体质毛细支气管炎患儿血浆肾上腺髓质素及尾加压素Ⅱ水平变化的临床意义

目的 探讨特应性体质毛细支气管炎患儿血浆肾上腺髓质素(ADM)及尾加压素Ⅱ(U-Ⅱ)的水平变化及临床意义. 方法 将153例毛细支气管炎患儿分为特应性体质组(特应性组)60例和非特应性体质组(非特应性组)93例,并以36例健康儿童作为对照组.比较特应性组和非特应性组患儿急性期、恢复期的症状评分和住院天数,比较3组儿童的血浆ADM和U-Ⅱ水平. 结果 特应性组患儿急性期、恢复期的症状评分与非特应性组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);住院天数间差异亦有统计学意义(P＜0.01).3组儿童的血浆ADM水平间差异有统计学意义(P＜0.01);3组儿童的U-Ⅱ水平间差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 特应性体质毛细支气管炎患儿的血浆ADM和U-Ⅱ水平较非特应性体质患儿和健康儿童高,特应性体质患儿病情重,炎症持续时间长,易发生反复喘息.     

糖尿病足患者血浆尾加压素Ⅱ与肾上腺髓质素水平变化及奥扎格雷钠注射液对其影响

目的:观察糖尿病足患者血浆尾加压素(UⅡ)、肾上腺髓质素(ADM)水平的变化,并观察奥扎格雷钠注射液对其影响。方法:选按1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准,随机选择2型糖尿病患者60例,其中合并糖尿病足的患者(糖尿病足组)30例;无合并症的2型糖尿病患者(单纯糖尿病组)30例:选择同期体检健康者(正常对照组)30例。应用放兔法测定3组空腹血浆UⅡ、ADM的水平及糖尿病足组应用奥扎格雷钠治疗后血浆UⅡ、ADM的水平。结果:糖尿病足组血浆UⅡ、ADM水平较单纯糖尿病组明显升高(均P<0.01)。应用奥扎格雷钠治疗两周后,糖尿病足组治疗后血浆UⅡ、ADM水平较治疗前明显降低(P<0.01)。结论:血浆UⅡ、ADM水平升高在糖尿病足发病机制中起重要作用,奥扎格雷钠可使糖尿病足患者血浆UⅡ、ADM水平降低,促进足病变的恢复。     

大鼠脊髓损伤后肾上腺髓质素的mRNA表达

目的;观察大鼠正常及损伤脊髓组织中肾上腺髓质素ｍＲＮＡ的表达。方法;采用原位组织化学杂交技术,对正常及损伤脊髓组织中ＡＭ ｒＲＮＡ的表达进行组织定位,并采用计算机图像分析技术,进行定量分析。结果：正常大鼠脊髓组织即有大量ＡＭｍＲＮＡ表达。损伤后３０ｍｉｎ表达量增加,８ｈ达高峰,２４ｈ后逐渐减少,７２ｈ低于正常组。     

肾上腺髓质素及尾加压素Ⅱ在先天性心脏病肺动脉高压中作用的研究

目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)患者手术前后血浆肾上腺髓质素(ADM)及尾加压素Ⅱ(UⅡ)变化的临床意义。方法将52例患者按肺动脉收缩压分为3组:无PH组(<30 mm Hg)17例,轻度PH组(30~49 mm Hg)18例,中重度PH组(≥50 mm Hg)17例。测定3组术前、术后即刻及术后7 d ADM及UⅡ含量,并比较手术前后的变化;分析两者及其与肺动脉压(PAP)间的相互关系。结果(1)3组患者肺动脉压(PAP)与血浆ADM浓度呈正相关(术前r=0.8012,P<0.01;术后即刻r=0.6325,P<0.01;术后7 dr=0.7126,P<0.01)。(2)3组患者UⅡ浓度则与PAP无相关性(均P>0.05)。(3)无PH组术前ADM浓度为33 pg/m l±5 pg/m l、术后即刻为29 pg/m l±4 pg/m l、术后7 d为20 pg/m l±3 pg/m l;轻度PH组术前ADM浓度为44 pg/m l±8 pg/m l、术后即刻40 pg/m l±6 pg/m l、术后7 d为34 pg/m l±4 pg/m l;中重度PH组术前ADM浓度为60 pg/m l±10 pg/m l、术后即刻58 pg/m l±8 pg/m l、术后7 d为38 pg/m l±4 pg/m l。各组术后ADM浓度呈下降趋势,但只有术后7 d与术前比较差异有统计学意义(无PH组q=5.41,P<0.01;轻度PH组q=4.76,P<0.01;中重度PH组q=6.32,P<0.01)。(4)无PH组术前UⅡ浓度为2.2 pmol/L±0.5pmol/L、术后即刻为2.2 pmol/L±0.44 pmol/L、术后7 d为2.2 pmol/L±0.6 pmol/L;轻度PH组术前UⅡ浓度为2.7 pmol/L±0.6 pmol/L、术后即刻2.6 pmol/L±0.6 pmol/L、术后7 d为2.6 pmol/L±0.5pmol/L;中重度PH组术前UⅡ浓度为2.9 pmol/L±0.6 pmol/L、术后即刻2.6 pmol/L±0.7 pmol/L、术后7 d为2.8 pmol/L±0.4 pmol/L。3组患者手术前后UⅡ浓度差异无统计学意义(均P>0.05)。结论(1)ADM在PH形成和血管重建中发挥重要的作用。(2)UⅡ与PAP无相关性,但是不能排除UⅡ在PH形成和血管重建中有重要的作用。(3)血浆ADM水平可作为判断PH严重程度的指标之一。     

大鼠急性脊髓损伤中肾上腺髓质素的表达规律及意义

目的：观察肾上腺髓质素（AM）在大鼠损伤脊髓中的表达,探讨其表达规律及意义。方法：实验动物随机分为空白组、假手术组、脊髓损伤组,Allen’s WD法制成大鼠急性脊髓损伤模型。免疫组化观察脊髓损伤（spinal cord injury SCI）后AM的表达;HE染色观察脊髓损伤情况。结果：免疫组化各组中均有AM的表达,其中空白组、假手术组AM持续低表达;损伤组AM表达伤后4h既有升高,8h达峰值,以后渐低,至48h均高于同期空白组、假手术组（P〈0．01）;3组AM表达于伤后2h、72h差异无统计学意义（P〉0．05）。形态学显示空白组、假手术组无明显异常,损伤组随损伤后时间推移出现轻重程度不同的病理变化。结论：急性脊髓损伤后AM表达增高并存在动态变化,AM参与了SCI的发生发展过程并在其中起着重要作用;适时应用AM或用药物调控AM表达可能会减轻脊髓的继发性损伤。     

正常早期妊娠血浆和绒毛组织中肾上腺髓质素的测定

目的 :探讨肾上腺髓质素 (ADM)在正常早期妊娠中的作用。　方法 :应用放免法测定 30例正常早期妊娠和10例正常非妊娠者血浆ADM水平 ,用免疫组化和原位杂交方法检测ADM蛋白、ADM及其受体mRNA在绒毛组织中的表达。　结果 :正常早期妊娠者血浆ADM水平高于非妊娠者 (P <0 .0 5 )。正常早期妊娠绒毛组织中细胞滋养细胞和合体滋养细胞细胞质中均有ADM蛋白、ADM及其受体mRNA的表达。　结论 :血浆ADM可能参与调节人类早期妊娠母体内环境稳定 ,而绒毛组织中的ADM可能促进滋养细胞的侵袭和血管系统的建立。     

肾上腺髓质素的分子生物学意义及对肾脏损伤的影响

0 引言 肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是一种从人嗜铬细胞瘤组织中分离纯化出的多肽,它在正常肾上腺髓质及源于肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤中含量丰富.近年来发现ADM在肾脏功能调节方面起着重要作用,现对ADM的生物学特性、生物学作用及其对肾脏的作用进行概述.     

血液透析患者血浆肾上腺髓质素的变化

目的 :探讨维持性血液透析 (HD)慢性低血压患者血浆肾上腺髓质素 (ADM )水平 ,观察低血压与血浆ADM的关系 .方法 :检测 16例有慢性低血压的HD患者及 2 1例非低血压的HD患者、 2 0例正常人血浆ADM水平 .结果 :HD低血压及非低血压患者血浆ADM水平显著高于正常人 (P <0 . 0 1,P <0 .0 1) ,HD慢性低血压组血浆ADM显著高于非低血压组 (P <0. 0 5 ) ,HD慢性低血压患者血浆ADM水平与平均动脉压 (MAP)呈显著负相关 (r =- 0 . 4 4 ,P <0 . 0 1) .结论 :HD患者血浆ADM升高 ,其中慢性低血压的HD患者升高更明显 ,HD慢性低血压患者血浆ADM与MAP显著相关 ,说明血浆ADM参与了HD低血压的病理生理过程 .     

原发性慢性肾小球肾炎患者尿肾上腺髓质素的变化及临床意义

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)与原发性肾小球肾炎肾功能损害的关系。方法正常对照组15例,原发性慢性肾小球肾炎38例。根据内生肌酐清除率(Ccr)将患者分为四组:Ⅰ组(Ccr≥50ml/min),Ⅱ组(20ml/min≤Ccr<50ml/min),Ⅲ组(10ml/min≤Ccr<20ml/min),Ⅳ组(Ccr<10ml/min)。Ⅰ组中根据尿蛋白量分为ⅠA与ⅠB两组。采用放射免疫法检测各组尿中的ADM。结果与对照组相比,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组尿ADM显著降低(P值均<0.01),各组间亦有显著性差异(F=55.06,P<0.01)。在Ccr相似情况下,尿蛋白多者(ⅠB组),尿ADM水平较低,尿ADM与Scr、24h尿蛋白量呈负相关r,值分别为-0.8622(P<0.001)-、0.2939(P<0.05)。结论检测尿ADM在一定程度上可判断慢性肾炎的预后和转归。     

前列腺素E1对糖尿病肾病模型大鼠肾上腺髓质素的影响

目的观察前列腺素E1对链腺佐茼素（STZ）诱导的糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾上腺髓质素（ADM）的影响,初步探讨前列腺素E1治疗糖尿病肾病的作用机制。方法30只Wistar大鼠分为正常组、糖尿病肾病模型组、前列腺素E1组。前列腺素E1组予前列腺素E1200μg／（kg·d）进行干预。治疗4周、8周后检测24h尿蛋白定量、血清尿素氮、血清肌酐水平;用定量双抗夹心免疫吸附实验（ELISA）法检测ADM的表达。结果糖尿病肾病模型组24h尿蛋白排泄明显增加（P〈0．01）,Scr水平上升（P〈0．05）,ADM量增加;前列腺素E1干预与糖尿病肾病模型组比较,尿蛋白排泄明显减少,Scr水平降低,ADM表达减少。结论前列腺素E1对DN具有一定肾脏保护作用,其作用机制可能是通过降低ADM水平、减少尿蛋白而实现的。     

糖尿病大鼠血浆肾上腺髓质素的动态变化及依那普利的干预效应

OBJECTIVE: To observe the dynamic changes of plasma adrenomedullin (ADM) levels and the effect of enalapril intervention in diabetic rats. METHODS: Fifty-two wistar rats were grouped into 1- and 3-month groups (7 each), both including a control and a streptozotocin-induced diabetic group. The 5-month group was divided into control, diabetic and enalapril-treatment diabetic groups (8 each, the last group receiving oral enalapril treatment at the daily dose of 2 mg/kg from the first to the fifth month after diabetes induction). Blood samples were collected from the heart of the rats at the end of 1, 3 and 5 months for determination of plasma ADM concentrations radioimmunoassay. RESULTS: Plasma ADM levels were significantly higher in diabetic rats than in the corresponding control rats in 1- and 3-month groups. ADM levels in the diabetic rats of 5-month group were significantly decreased in comparison with that of 1- and 3-month groups. In 5-month group, plasma ADM levels of enalapril-treated diabetic rats elevated significantly in comparison with that in the control rats and the diabetic rats without enalapril treatment. CONCLUSION: ADM may play an important role in the pathophysiology of diabetes.     

糖尿病大鼠血浆肾上腺髓质素的动态变化及依那普利的干预效应

目的 观察糖尿病大鼠血浆肾上腺髓质素(ADM)的动态变化,并探讨依那普利对血浆ADM浓度的影响。方法 将52只Wistar大鼠分为:1个月对照组和糖尿病组(各7只);3个月对照组和糖尿病组(各7只);5个月对照组、糖尿病组和依那普利治疗组(各8只)。分别于1、3、5月经心脏采集血浆标本,采用放免法检测血浆ADM浓度。结果 糖尿病大鼠血浆ADM浓度(pmol/L)于1、3月时显著高于对照组,分别为17.59±9.78vs7.39±3.29、19.09±3.59 vs 7.91±4.74,5月程(10.41±3.97)显著低于1、3月程;依那普利治疗组血浆ADM浓度(22.45±13.77)显著高于同月程未治疗组(10.41±3.97)及对照组(10.30±2.83)。结论 ADM在糖尿病及其慢性并发症的病理生理中可能发挥代偿保护作用。     

尾加压素Ⅱ对血管的调节作用及其机制

尾加压素Ⅱ（UⅡ）是迄今发现最强的缩血管活性肽,对心血管系统具有复杂的调节作用。研究表明,UⅡ可能在血管和心肌重塑性疾病发生、发展过程中发挥重要作用。本文就UⅡ在血管功能调节及血管重塑中的作用及其机制作一综述。     

心力衰竭患者血浆尾加压素Ⅱ与肾上腺髓质素片段的关系

目的 :探讨不同程度充血性心力衰竭 (congestiveheartfailure,CHF)患者血浆尾加压素Ⅱ (UrotensinⅡ ,UⅡ )与肾上腺髓质素N端 2 0肽 (proadrenomedullinNterminal 2 0pep tide ,又称PAMP)的变化、临床意义及其分子之间调节的相互关系 .方法 :采用特异性放射免疫分析法检测 14例正常人、5 2例心力衰竭患者 (心功能Ⅱ级 17例 ,Ⅲ级 15例 ,Ⅳ级 2 0例 )血浆UⅡ和PAMP含量 ;同时用超声心动图测定左心室射血分数 (leftventricularejectionfraction ,LVEF)、左室舒张功能(E/A)比值 .结果 :正常健康人血浆UⅡ含量 (4 .3± 1.2 )ng·L-1,PAMP含量 (2 1.0± 6 .6 )ng·L-1;心力衰竭患者血浆UⅡ含量 (1.5± 1.1)ng·L-1,PAMP含量 (30 .6± 5 .8)ng·L-1,与健康对照组比较均有差异 (P <0 .0 5 ) ;血浆UⅡ含量减低、PAMP含量的升高与心力衰竭严重程度相平行 ;血浆UⅡ含量与PAMP含量分别与左室射血分数、E/A比值有一定的相关性 ;心力衰竭患者治疗后 ,随着心衰症状改善 ,血浆UⅡ含量为 (2 .1± 1.5 )ng·L-1,较治疗前血浆UⅡ含量升高 (P =0 .0 0 1) ,治疗前后血浆UⅡ有正相关关系 (r =0 .5 5 7,P =0 .0 0 0 ) ;而PAMP含量为 (2 5 .6± 5 .1)ng·L-1,较治疗前降低 (P =0 .0 0 0 ) ,治疗前后有显著正相关 (r =0 .90 9,P     

肺源性心脏病患者血浆C型利钠肽、肾上腺髓质素的变化及意义

目的探讨C型利钠肽（CNP）及肾上腺髓质素（ADM）在慢性肺源性心脏病中的作用和意义。方法以住院的慢性肺源性心脏病患者作为实验组，以同期健康体检者作为对照组，用放射免疫法检测血浆巾CNP、ADM的水平，比较CNP、ADM在实验组100例患者（慢性肺源性心脏病急性加重期和临床缓解期）和对照组60例健康体检者中水平的变化，同时测定血氧分压和二氧化碳分压。结果（1）慢性肺源性心脏病急性加重期和临床缓解期的CNP、ADM含量均显著高于正常对照组（P＜0．01）；（2）慢性肺源性心脏病急性加重期CNP、ADM的含量显著高于临床缓解期（P＜0．01）；（3）慢性肺源性心脏病患者巾CNP、ADM与血氧分压呈负相关（r=-0．622，-0．702，P＜0．05），与血二氧化碳分压相关性不明显（r=0．205，0．233，P＞0．05）；（4）血浆CNP与ADM呈正相关（r=0．279，P＜0．05）。结论CNP、ADM参与了慢性肺源性心脏病的病理生理过程；通过观察血浆CNP、ADM水平变化，可以反映慢性肺源性心脏病的病情。     

肾上腺髓质素等与慢性肺源性心脏病、肺动脉高压的关系

目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)，脑钠素(BNP)，内皮素(ET—1)，心钠素(ANP)对慢性肺源性心脏病、肺动脉高压的影响及其与缺氧的相互关系。方法 10例慢性肺源性心脏病急性发作患者为A组，10例慢性肺源性心脏病稳定期患者为B组，12例慢性支气管炎患者为C组。3组患者分别空腹采血，用放射免疫法测定ADM、BNP、ET-1、ANP。并抽取桡动脉血送检血气分析，同时采用彩色多普勒测肺动脉压。结果 3组患者肺动脉压及ADM、BNP、ET-1、ANP的含量间差别有显著性意义，且ADM、BNP、ET-1及ANP的含量与肺动脉压呈正相关，与氧分压呈负相关。结论 ADM，BNP，ET-1及ANP在缺氧性肺动脉高压中起重要作用，他们相互作用使肺动脉压达到平衡。ADM及BNP的增高可以对抗ET-1及ANP升高对肺血管的收缩作用，是维持肺循环稳定的代偿机制。提示ADM及BNP可能将成为治疗缺氧性肺动脉高压的一个新药物。     

肺心汤对慢性肺心病患者一氧化氮、内皮素及肾上腺髓质素的影响

目的：探讨复方中药制剂肺心汤治疗肺心病急性发作期的疗效及对一氧化氮（NO）、内皮素－1（ET－1）、肾上腺髓质素（ADM）的影响。方法：将46例肺心病发作期患者随机分为肺心汤治疗组和西药治疗组，各23例，分别给予肺心汤和常规西药（抗炎、解痉、扩血管等）治疗14天，以硝酸还原酶法测血清NO含量；用放射免疫法测血浆ET－1和ADM水平，结果：肺心汤与西药治疗肺心病急性发作期临床疗效无明显差异（P＞0．05）；两组治疗后PaO2均升高，PaCO2降低（P均＜0．01），两组之间差异无显著性（P＞0．05）。但肺心汤治疗组血清NO含量较治疗前明显增加（P＜0．01），血浆ET－1、ADM则明显降低（P＜0．01），而西药治疗组治疗后NO、ET－1、ADM无明显变化，两组之间差异有非常显著性意义（P＜0．01）。结论：肺心汤治疗肺心病急性发作期具有较好的临床疗效。其可能部分通过调节患者NO、ET－1、ADM平衡而起作用。