5-单硝酸异山梨酯药动学特点及最佳给药方案的选择

 目的：为临床合理使用5-单硝酸异山梨酯提供最佳给药方案。方法：根据国内外文献，阐明了几种不同的给药剂量 和给药间隔所导致的不同的临床治疗效果,进行综合评价。结果：最佳给药方案应根据临床研究结果来确定。结论：每日早晨8时和下午3时服用本品普通片各1片，每日1次60 mg的缓、控释制剂以及每日1次的脉冲控释制剂，能达到预期的治疗效果。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性研究

 目的研究复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性。方法健康受试者交叉口服单剂量和多剂量受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱质谱检测器(MSD)和二极管阵列检测器(DAD)串联在线测定血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度;单硝酸异山梨酯用高效液相色谱电喷雾质谱(HPLC/ESIMS)选择离子检测,水杨酸用DAD检测。结果单剂量口服受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC_0→36h分别为(100251±13369)和(94720±11393)μg·h·L^-1,t_max分别为(47±10)和(45±08)h,c_max分别为(6619±765)和(6580±832)μg·L^-1;水杨酸的AUC_0→∞分别为(21864±6329)和(18872±5379)μg·h·L^-1,t_max分别为(08±04)和(47±10)h,c_max分别为(6050±1133)和(3797±872)μg·L^-1。受试制剂单硝酸异山梨酯和水杨酸的相对生物利用度分别为(1059±64)%和(1175±193)%。受试者口服多剂量受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC^ss_0→24h分别为(103335±15192)和(104105±17675)μg·h·L^-1,t_max分别为(43±11)和(43±08)h,c_max分别为(7248±955)和(7867±1100)μg·L^-1,c_min分别为(1294±400)和(1219±360)μg·L^-1,c_av分别为(4306±633)和(4338±736)μg·L^-1,DF分别为(1401±159)%和(1552±207)%;稳态时受试制剂单硝酸异山梨酯的相对生物利用度为(100.5±13.0)%。结论 以单硝酸异山梨酯为研究对象,受试制剂与参比制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象，受试制剂和参比制剂吸收程度相当,吸收速度较快。     

单硝酸异山梨醇酯和硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛的对比分析

目的：观察单硝酸异山梨醇酯和硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛的疗效和安全性。方法：选取60例不稳定型心绞痛患者,随机分为I组和Ⅱ组,I组30例予单硝酸异山梨醇酯20-30mg,1I组30例予硝酸甘油5mg,两组均为静脉泵泵入持续5小时,1次／d,疗程为7天。结果：I组患者总有效率86．7％（26／30）,1I组有效率93．3％（28／30）,两组间有效率比较无统计学上的差异,不良反应相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：单硝酸异山梨醇酯和硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛疗效相似,但单硝酸异山梨醇酯不良反应小于硝酸甘油。     

HPLC用于复方单硝酸异山梨酯-阿司匹林缓释片的质量分析

 目的建立用HPLC分析复方单硝酸异山梨酯-阿司匹林缓释片质量的方法。方法用高效液相色谱法检测复方单硝酸异山梨酯缓释片中药物的含量和释放度。色谱条件为：Hypersil C₁₈柱；甲醇-水(30∶70)加1‰磷酸调节pH值至3.0为流动相；流速为1 mL·min^-1；UV检测波长为235 nm。以乙腈为溶剂配制对照品溶液及样品溶液。结果复方中两种成分及阿司匹林水解产物水杨酸在20 min内达到良好分离。单硝酸异山梨酯、阿司匹林的线性范围分别为16.0～112.0 μg·mL^-1(r=0.999 9)，20.0～140.0 μg·mL^-1(r=0.999 9)。平均回收率分别为100.4%(RSD=0.66%)和100.7%(RSD=0.69%)。结论本法简便、快速，结果准确，可用于同类药品的质量标准研究和质量检验。     

5－单硝酸异山梨酯控释片剂用于临床的重要性

 ５－单硝酸异山梨酯的普通片剂在实际使用中难于达到预期的最佳疗效。该药的控释片剂，既无耐受性产生，又无反跳现象，不仅方便病人长期用药，且可确保在病人体内产生理想的抗心绞痛作用。     

硝酸异山梨酯注射剂在中国志愿者中的药动学研究

 目的 研究硝酸异山梨酯(ISDN)注射剂在中国志愿者中的药动学。方法 采用气相色谱-电子捕获检测方法测定人血浆中ISDN及其两个活性代谢产物:2-单硝酸异山梨酯(2-ISMN)和5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的浓度。结果 ISDN,2-ISMN和5-ISMN的c_max分别为(18.5±7.d),(58.8±4.4),(209.3±49.8)ng·mL^-1;AUC_0-T分别为(84.84±27.8),(380.5±59.4),(1384.1±426.6)ng·h·mL^-1;t_1/2分别为(1.04±9.2),(2.6±O.8),(6.1±0.9)h。结论 静脉滴注ISDN后可迅速起效,且维持时间长,是理想的快速起效的抗心肌缺血药物。     

5－单硝酸异山梨酯控释片剂用于临床的重要性

５－单硝酸异山梨酯的普通片剂在实际使用中难于达到预期的最佳疗效。该药的控释片剂，既无耐受性产生，又无反跳现象，不仅方便病人长期用药，且可确保在病人体内产生理想的抗心绞痛作用。     

单硝酸异山梨醇酯与麝香保心丸联用治疗冠心病心绞痛63例

目的探讨单硝酸异山梨醇酯与麝香保心丸联用治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法选取2011年7月～2012年9月期间在我院治疗的冠心病心绞痛患者126例,随机将126例患者分成对照组和观察组,每组各63例患者,两组患者在年龄、性别、病情以及病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P〉0.05）,具有可比性。两组患者均给予常规药物和饮食治疗,对照组患者在此基础上给予单硝酸异山梨醇酯治疗,观察组患者则给予单硝酸异山梨醇酯与麝香保心丸联用治疗的方法。两组患者均治疗两个月,治疗结束后,比较两组患者的治疗效果。结果对照组患者的治疗有效率为84.1%,观察组患者的治疗有效率为93.7%,观察组患者的治疗效果明显优于对照组患者,两组患者数据比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论单硝酸异山梨醇酯与麝香保心丸联合使用可以明显改善冠心病心绞痛患者的临床症状,减少心绞痛的发作,疗效显著,值得临床推广应用。     

毛细管气相色谱-电子捕获法测定5-单硝酸异山梨酯血药浓度的研究

 目的：建立毛细管气相色谱-电子捕获法(GC-ECD)测定人血浆中的5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)的浓度，为研究该药物在人体内的药动学和生物利用度提供依据。方法：以2-单硝酸异山梨酯(IS-2-MN)为内标，血样经正己烷-乙醚(1:4)提取液两次萃取后，分离有机相，氮气下浓缩，甲苯溶解进样。采用Altech SE-30毛细管柱(ECONO)，15m×0.25mm，程序升温测定血药浓度。结果：标准曲线在24ng·ml^-1～1200ng·ml^-1浓度内，r=0.9993，日内、日间变异RSD为3.29%～9.50%，平均回收率为(101.66±1.11)％。结论：该方法测定血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度准确度高，专一性强，简便易行，可以满足血药浓度测定及药动学研究的需要。     

单硝酸异山梨酯合复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效观察

2003年2月～2004年2月在我科住院冠心病心绞痛病人84例,男50例,女34例;年龄45～82岁,平均年龄66．5岁;病程1～6年,平均4年。84例患者均以发作胸痛为主要临床表现,并符合全国高等医药院校教材《内科学》（第六版）有关冠心病心绞痛的诊断标准。84例患者随机分为治疗组和对照组,每组各42例。治疗组男26例,女16例;年龄45～81岁,平均63岁;伴有高血压者24例、高血脂者11例、糖尿病者3例,有心机梗死病史者4例。     

单硝酸异山梨酯缓释片的研究

 目的 研究试制的单硝酸异山梨酯缓释片(SRT)与德国麦克制药公司缓释胶囊(SRC)释放度、药代动力学、生物利用度。方法 采用高效液相色谱测定释放度、气相色谱测定12名健康志愿受试者在血中浓度变化情况,计算二者的药代动力学参数、相对生物利用度,并以双单侧 t 检验法进行统计分析。结果 两种缓释制剂的体外释放度符合一级动力学过程(SRT k=0.0716 h〈sup〉-1〈/sup〉,r=0.994;SRC:k=0.084 h〈sup〉-1〈/sup〉,r=0.997);健康志愿者多剂量 po SRT及SRC,比较最低血药浓度,说明第3天已达稳态。稳态时两者之间血浆药物浓度波动指数(FI)及一个给药间隔内血浆药物浓度-时间曲线下的面积(AUC)均无显著差异(P＞0.05),相对生物利用度为(105.45±11.10)%。结论 SRT与SRC是生物等效制剂。     

单硝酸异山梨酯控释胶囊人体内外相关性研究

 目的 考察单硝酸异山梨酯控释胶囊(5-ISMN-CRC)的体外释放度与体内吸收的相关性。方法 应用ZRS-4溶出仪测定5-ISMN-CRC在不同pH释放介质中的释放度;10名男性健康志愿受试者 po 50 mg 5-ISMN-CRC,HPLC测定血药浓度,按照Wagner-Nelson公式计算药物吸收分数。结果 不同pH释放介质中药物的体外释放度与体内吸收分数的相关系数r分别为0.9567,0.9602,0.9512和0.9596。结论 5-ISMN-CRC的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性(P＜0.05)。     

老年糖尿病合并心绞痛者对麝香保心丸和缓释单硝酸异山梨酯的偏好比较

目的:了解老年糖尿病合并心绞痛者是偏爱麝香保心丸(SXBXP)(麝香、人参、牛黄等)还是缓释单硝酸异山梨酯(ERIM).方法:56例老年糖尿病合并心绞痛者,先经2周导入期后,随机接受SXBXP2粒、每日3次,或ERIM 60mg、每日1次,治疗4周;两组患者停药洗脱2周,随后,交叉接受另一药物治疗4周.治疗期间以日记卡形式记录心绞痛的发作次数和抢救药物的应用情况.研究结束时,所有患者完成由方便性、副作用和总的喜好倾向所组成的问卷.结果:两组心绞痛的发作次数和抢救药物的应用没有差异;71.4%的患者认为两药的使用同样方便;SXBXP副作用比ERIM少;总的来说,76.5%的患者偏好服用SXBXP.结论:相对ERIM而言,老年糖尿病合并心绞痛者更偏好于SXBXP.     

蟾酥提取物中3种蟾蜍甾烯类成分比格犬体内药代动力学

目的: 建立犬血浆中蟾酥提取物中3种蟾蜍甾烯类化合物蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的分析方法,并用于其在犬体内的药代动力学研究。方法: 比格犬按0.18 mg·kg^-1由股静脉注射蟾酥提取物后分别于2,5,10,15,20,30,45,60,90 min股静脉取血,采用乙腈沉蛋白与固相微萃取相结合方法进行血浆样品预处理,以HPLC方法测定犬血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数。结果: 建立的SPE-HPLC方法,蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离,重复性、精密度、线性关系良好,达到体内分析要求;经非房室模型拟合,得到了蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在犬体内主要药动学参数。结论: 建立的蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基比格犬血药浓度SPE-HPLC方法及所获得的药动学参数,可为中药蟾酥提取物的药代动力学研究提供参考。     

HPLC测定血浆中硝苯地平浓度及在Beagle犬体内的应用

 目的建立血浆中硝苯地平浓度的HPLC分析方法,并用此法检测硝苯地平在Beagle犬体内的药物浓度。方法选择尼群地平为内标,血浆经无水乙醚-正己烷(3:1)提取,采用Hypersil BDS C₁₈(4．6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-水(1:1) (1%磷酸调节pH至3．5)为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,紫外检测波长为238 nm。2只Beagle犬服用硝苯地平30 mg后用此法检测其血药浓度。结果硝苯地平在2～200μg·L^-1线性关系良好(r=0．999 6),最低检测限为1μg·L^-1(S/N≥3)。提取回收率为77.6%～87.3%,相对回收率在90.5%～101.7%内;日内精密度RSD≤7.1%,日间精密度RSD≤2.5%。结论本方法简便、准确灵敏,重现性好,可用于硝苯地平的血药浓度分析及进行药动学和生物等效性实验研究。     

盐酸左米那普仑缓释胶囊在比格犬体内药动学及生物等效性评价

目的比较盐酸左米那普仑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内的药动学及生物等效性。方法采用开放、随机、双周期交叉的实验设计,建立高效液相色谱法测定盐酸左米那普仑在比格犬体内血药浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并进行生物等效性评价。结果比格犬单次口服受试制剂(80 mg)和参比制剂(80 mg)后血浆中盐酸左米那普仑的ρmax分别为(394.06±18.22)和(384.88±25.65) ng·mL^-1,AUC0-72 h分别为(5 903.86±107.51)和(5 396.63±62.63)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(6 325.90±158.88)和(6 091.14±121.35) ng·h·mL^-1。以参比制剂为标准,受试制剂的相对生物利用度F0-72 h(%)和F0-∞(%)分别为109.40%和103.85%,ρmax、AUC0-72 h和AUC0-∞的90%置信区间分别为75.11%~129.61%、99.35%~119.44%和89.90%~117.78%。结论建立的RP-HPLC简单,快速,准确,可用于血浆中盐酸左米那普仑血药浓度的测定;经生物等效性评价分析可知,受试制剂和参比制剂生物等效。     

双氯芬酸钾缓释片在家犬体内的药动学及生物等效性研究

 目的对自制双氯芬酸钾缓释片和市售双氯芬酸钾普通片进行家犬体内的生物等效性评价。方法6条家犬按标准的2×2交叉试验方案设计,禁食12 h后空腹口服普通片剂(参比制剂)50 mg或缓释片剂(供试制剂)75 mg;采用RP-HPLC紫外检测法检测血浆中药物浓度,并计算相关的药动学参数,判定两制剂是否生物等效。结果参比制剂及供试制剂的主要药动学数据如下:t_max分别为(0.50±0.01)和(4.17±0.10)h;ρ_max分别为(4.96±1.06)和(1.37±0.11)mg·L^-1;AUC_0～∞分别为(9.09±0.89)和(12.86±0.70)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(2.33±0.84)和(7.94±1.45)h。结论两种制剂的主要药动学参数ρ_max和AUC_0～∞经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂为以AUC为评价指标的生物等效制剂,相对生物利用度为97.16%,供试制剂与参比制剂相比具有良好的缓释效果。     

灯盏花素磷脂复合物自微乳在Beagle犬体内药代动力学及生物利用度

目的:建立Beagle犬血浆中灯盏乙素的定量分析方法,测定灯盏乙素在Beagle犬体内血药浓度经时过程,评价灯盏花素磷脂复合物自微乳的药代动力学及相对生物利用度。方法:单剂量分别灌胃给予Beagle犬灯盏花素磷脂复合物自微乳及灯盏花素片,采用HPLC测定血浆中灯盏乙素的浓度,流动相甲醇-0.2%磷酸水(45∶55),检测波长335 nm。运用DAS2.1.1软件程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度。结果:灯盏花素磷脂复合物自微乳、灯盏花素片灌胃Beagle犬后灯盏乙素药-时曲线均符合二室模型,主要药代动力学参数Tmax分别为190 min和160 min,Cmax分别为78.98mg·L-1和33.63 mg·L-1,AUC0-t分别为18 674.619 mg·L-1·min和9 132.475 mg·L-1·min;相对生物利用度204.49%。结论:灯盏花素磷脂复合物自微乳较灯盏花素片能显著提高灯盏乙素在Beagle犬体内的生物利用度,为灯盏花素口服制剂的开发提供新方向。     

褪黑素口腔崩解片与普通片在犬体内药动学研究

 目的比较褪黑素口腔崩解片与普通片在Beagle犬体内的药动学参数,计算褪黑素口腔崩解片的相对生物利用度。方法6条Beagle犬单剂量交叉口服褪黑素口腔崩解片和普通片6 mg后,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,用DAS软件计算药动学参数及口崩片的相对生物利用度。结果褪黑素口崩片和普通片在Beagle犬体内的ρ_max分别为(52.2±23.0)和(37.8±22.7)μg·L^-1;t_max分别为(0.37±0.10)和(0.56±0.17)h;AUC_0-6分别为(45.52±32.39)和(43.46±29.42)μg·h·L^-1;t_1/2分别为(1.05±0.76)和(1.13±0.52)h;口崩片的相对生物利用度F_0-6和F_{0-∞分别为(106.91±17.30)%和(107.62±16.71)%。结论与普通片比较,口崩片吸收更迅速,血药峰浓度高。两种制剂生物不等效。}