炎症细胞因子与HPV感染合并子宫颈鳞状上皮内病变的相关性研究进展

子宫颈鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion,SIL）是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变。人乳头瘤病毒（HPV）感染触发慢性炎症免疫机制,可进一步引发SIL,在这一转化过程中,宿主通过白介素家族、淋巴细胞亚群等因子诱发免疫应答或免疫逃逸,使患者临床转归及预后均受到不同影响。对此类因子的研究已经成为肿瘤免疫方面的热点问题。展望监测T淋巴细胞亚群及相关细胞因子在健康人群及患病人群在不同阶段变化的潜在价值,以期为SIL患者诊断治疗方案提供临床新思路,改善患者的预后。     

高危型人乳头瘤病毒阴性/不典型鳞状细胞和低度鳞状上皮内病变患者的随访观察

目的分析高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)阴性的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS)和低度鳞状上皮内病变(low squamous intraepithelial lesion,LSIL)患者的随访结果,探讨HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者的合理处理方法。方法回顾性分析2010年1月1日至2012年12月31日期间,就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院妇科门诊,HR-HPV阴性、宫颈液基细胞学为ASCUS和LSIL的356例患者的病理资料,对HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL经阴道镜及宫颈活检排除高级别病变的306例患者定期进行HR-HPV随访。HR-HPV检测采用杂交检测法2代(hybird capture-Ⅱ,HC-Ⅱ)。结果 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial lesions,CIN)-Ⅲ及以上病变发病率分别为7.9%和9.1%。HR-HPV阳性/ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅲ及以上病变发病率分别是22.9%和17.9%。HRHPV阳性的ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅲ及以上病变发病率明显高于HR-HPV阴性患者,差异具有统计学意义(P=0.000)。HRHPV阳性对ASCUS及LSIL患者宫颈高级别病变的阴性预测值分别为87.13%和84.42%。HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅱ及以上病变检出率是14.3%。不同年龄段的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL的患者,宫颈高级别病变患者的发生率不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。30~39岁妇女宫颈高级别病变的发生率最高(18.2%)。结论 HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者发生CIN-Ⅲ及以上病变分别是7.9%和9.1%,CIN-Ⅱ及以上病变达14.3%,30~39岁的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈高级别病变发生率达18%,建议对于HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者应行阴道镜检查可疑病变部位活检。     

女性人乳头瘤病毒感染与宫颈鳞状上皮内病变的关系

背景 宫颈癌是全世界女性第四大最常见癌症,严重威胁着女性的生命和生殖健康.宫颈癌的预防和治疗一直是我国的主要公共卫生问题之一.持续高危型宫颈人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染可导致宫颈癌和宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial ...     

HPV感染在尖锐湿疣及外阴和宫颈上皮内瘤变病变中的分布

目的探讨HPV感染在尖锐湿疣和上皮内瘤变(包括外阴和宫颈)病变中的分布情况。方法通过HPV基因分型检测对330例尖锐湿疣和250例上皮内瘤变病变进行了HPV6、11、42等低危型及16、18、31、33、39、45、52、56、58等高危型DNA检测。结果 330例的尖锐湿疣组织中:274例为HPV6/11型(83.0%),46例为HPV16/18型(13.9%);250例上皮内瘤变病变组织中,8例为HPV6/11型(3.2%),167例为HPV16/18型(66.8%)。结论尖锐湿疣感染的HPV类型以HPV6、11为主,上皮内瘤变病变HPV类型以HPV16、18为主。     

深圳某社区非户籍女性HPV感染与宫颈鳞状上皮内病变的相关性研究

目的 了解深圳市宝安区非户籍妇女人类乳头状瘤病毒(HPV)感染与宫颈鳞状上皮内病变(SIL)之间的相关性.方法 多阶段分层抽样对2015年6月至2016年6月深圳市宝安区12个社区5391名妇女进行宫颈HPV基因型检测,初筛阳性1445例再进行液基细胞学技术(TCT)检测.运用单因素Logistic回归分析宫颈病变与HPV亚型的相关性.结果 HPV阳性中最常见的5种基因型为HPV16(9.56%)、HPV58(8.52%)、HPV52(6.92%)、HPV18(6.31%)、HPV6(5.65%).未见上皮内病变/恶性细胞(NILM)组和高度鳞状上皮内病变(HSIL)组中高危型HPV比例分别为26.99%、96.88%.单因素Logistic回归分析结果显示,NILM与HPV6、HPV11、HPV43有相关性,LSIL病变与HPV35、HPV51、HPV56相关,ASC-US病变与HPV31、HPV39相关.HSIL+组HPV16、HPV33和HPV58感染的风险较非HSIL+组明显升高.结论 特定高危型HPV基因型与宫颈高度鳞状上皮内病变有相关性,尤其HPV16、HPV33、HPV58感染,可为宫颈癌防治提供参考依据.     

不同级别宫颈病变中HR-HPV亚型分布研究

目的:对不同级别宫颈病变中HR-HPV亚型的分布情况进行分析,为宫颈癌的预防提供更精确的数据。方法:对360例不同级别宫颈病变患者,统计分析其HR-HPV的亚型感染情况。结果:120例宫颈LSIL的HR-HPV感染者为106例,阳性率88.3%。120例宫颈HSIL的HR-HPV感染者为113例,阳性率94.2%。120例宫颈鳞状细胞癌Ⅰ期的HR-HPV感染者为114例,阳性率95%,三组之间的感染率没有统计学差异(P>0.05)。在所有患者中,HR-HPV各个分型感染率前五位由高到低分别是16、58、52、33、18。结论:宫颈癌的发生与HR-HPV密切相关,目前在国内批准和开展的9价HPV疫苗能够预防常见的HR-HPV亚型感染。     

150例宫颈上皮内瘤变Ⅰ级患者HPV感染型别的研究及随诊

目的：探讨南京鼓楼医院宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（ CINⅠ）人乳头瘤病毒（ HPV）感染的分型情况及其转归。方法回顾性研究2010年至2012年在南京鼓楼医院确诊的CINⅠ患者,采用凯普核酸分子快速导流杂交基因芯片技术对HPV进行分型。定期随诊（每半年1次,持续2年）,随诊项目包括宫颈液基细胞学检测（TCT）、第二代基因杂交捕获（HC－II）检测HPV（人乳头瘤病毒）。结果①CINⅠ患者以HPV单一高危型感染为主,150例CINⅠ患者,HPV阳性的患者134例（89．33％）,HPV检测阴性16例（10．67％）。单一高危型别感染86例（57．33％）,多重感染46例（30．67％）,单一低危型别感染2例（1．33％）。②CINⅠ中HPV阳性的患者134例,其中单一感染者88例（65．67％）,双重感染30例（22．39％）,三重感染10例（7．46％）,四重感染6例（4．48％）;③HPV52、58、16感染率最高,分别占HPV阳性患者中的27．61％、17．16％、15．67％。④随访过程中,150例CINⅠ患者1年转阴率达62．00％,2年转阴率达80．00％,病程持续2年及病理升级的占20．00％,其中病理升级者占所有患者的12．67％。结论HPV以单一高危型感染为主,其中以HPV52、58、16亚型感染率最高。但在病变持续及进展病例中,以HPV16及18亚型感染率最高。 HPV多重感染可能会导致病毒清除时间的延长,是否增加病理升级的风险,需待大样本进一步调查研究。     

宫颈细胞学ASC-US高危HPV阳性患者宫颈病变的结果分析

目的 探讨宫颈细胞学为非典型鳞状上皮细胞意义不明确(ASC-US)合并高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)阳性患者,HPV亚型分布及宫颈病变的情况。方法 回顾性分析2020年6~11月来笔者医院就诊的176例提示细胞学ASC-US,hr-HPV阳性,且行阴道镜下宫颈活检组织病理的患者资料。利用SPSS 26.0统计学软件进行统计分析hr-HPV 基因型与宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)及宫颈鳞癌检出率之间的关系。结果 176例ASC-US患者中,89例LSIL,30例HSIL,6例SCC,HSIL+检出率为20.45%;hr-HPV亚型检出率位于前6位的是HPV16、52、58、53、59、18,并且HPV16亚型在各年龄段感染率最高,其次为52型、58型;HSIL+患者主要以16/18单一型感染为主(χ²=28.283,P<0.01),混合型感染hr-HPV的HSIL+检出率以含16/18型的多重感染为主,分别为30%和20%。结论 细胞学ASC-US患者,HPV16、52、58型在各年龄段感染率较高;感染HPV16/18亚型时,HSIL+检出率更高。同时,也需要关注其他高危亚型感染,防止HSIL+患者漏诊。     

LSIL-H独立诊断宫颈病变的临床意义

目的探讨宫颈低级别鳞状上皮内病变不除外高级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepitheliallesion,cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL-H)作为宫颈液基细胞学独立诊断标准对临床宫颈病变诊疗及风险估计的指导意义。方法收集近6年来130 000例液基细胞学标本,采用双盲法进行回顾性诊断分析,并追踪高危型人乳头瘤病毒(high risk-HPV,HR-HPV)的感染情况和组织病理学结果。结果选择LSIL 1 250例(0.96%),LSIL-H 382例(0.29%),非典型鳞状上皮细胞,不除外高度鳞状上皮内病变(atypical squamous cells,cannot ruleout a high grade lesion,ASC-H)296例(0.23%),高度鳞状上皮内病变(high squamous intraepithelial lesion,HSIL)497例(0.38%)列入本次研究的对象,结合组织病理学结果及高危型人乳头瘤病毒感染的结果分析显示,在宫颈高级别鳞状上皮内病变CIN2/3的患病率中,LSIL-H(45%)高于LSIL(10%),而低于HSIL(66%),差异具有统计学意义(P0.01),而与ASC-H(43%)相比较差异无统计学意义(P0.05);其中宫颈低级别鳞状上皮内病变CIN1的患病率中,LSIL-H(36%)高于ASC-H(12%),差异具有统计学意义(P0.01);LSIL-H的HR-HPV阳性率(79%)高于LSIL(47%)和ASC-H(60%),并低于HSIL(91%),差异均具有统计学意义(P0.01)。结论 LSIL-H具有较高的患高级别鳞状上皮内病变(CIN2/3)的风险率和HR-HPV感染率,LSIL-H的独立诊断对加强宫颈上皮内瘤样病变的筛查、管理,以及对临床宫颈病变的分流指导及风险的估计具有较高的价值。     

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈高度鳞状上皮内瘤变的应用价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)中的应用价值。方法选取2011年10月至2013年6月因HSIL住院治疗的患者共119例。患者术后进行细胞学和HR-HPV检测,术后半年内每3个月随访1次,其后每6个月随访1次,随访至少18个月。结果 119例患者术后3、6、12、18个月总的HR-HPV转阴率分别为44.53%、83.19%、87.39%、90.76%,术后6、12、18个月总的HR-HPV转阴率均高于术后3个月,差异有统计学意义(P<0.05);术后6、12、18个月总的HR-HPV转阴率两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CINⅡ级、CINⅢ级患者术后3、6、12、18个月HPV转阴率与原位癌比较,差异均有统计学意义(P<0.05);CINⅡ级和CINⅢ级患者之间HPV转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)。手术切缘阳性或术后复发者均有HR-HPV持续感染,但HR-HPV转阴的患者术后均无复发。结论 HR-HPV检测结果反复阳性是HSIL复发的高危因素。     

HPV感染与宫颈鳞状上皮内病变及宫颈癌关系探讨

目的探讨HPV感染与宫颈上皮内病变(SIL)及宫颈癌(SCC)的关系.方法宫颈脱落细胞液基标本,采用TCT技术和TBS方案诊断.对液基细胞学和活检均证实为SIL和SCC的150例进行回顾性分析,HPV感染的依据为核周空穴细胞.所有诊断均采用双盲法进行.用免疫组化方法检测SIL和SCC中的HPV-pan(广谱)和HPV-18抗原.结果液基薄层细胞学检出114例HPV感染,活检组织学检出108例.经统计学处理,两者阳性率差异无显著性(P＞0.05).免疫组化检出HPV-pan 138例,检出HPV-18 64例,两者阳性率差异有显著性(P＜0.05).结论 HPV感染强烈提示SIL和SCC可能存在,尤其是高危型HPV与HSIL和SCC的发生密切相关.采用液基细胞学、活检和免疫组化方法,可有效检出HPV感染.     

HPV-DNA分型检测在宫颈病变筛查中的应用价值

目的 评价HPV-DNA分型检测在宫颈病变筛查中的应用价值.方法 对200例细胞学筛查阳性病例进行阴道镜下多点取材活检及HPV分型检测.结果 HPV阳性121例,阳性率为60.50%;感染频度前5位依次为16、58、39、6、33型.宫颈细胞学检查异常HPV阳性确诊为CIN者73例,HPV阴性确诊CIN者13例,两者有统计学差异(X~2=50.96%,P<0.05).细胞学诊断为ASC的病例中,HPV阳性组宫颈病变检出率(19/68)与阴性组(5/75)对比,两者有统计学差异(X~2=14.01.P<0.05).结论 HPV分型检测对宫颈病变具有很高的敏感度和阴性预测值,在宫颈病变筛查及HPV疫苗研发中具有重要意义.     

阴道微生态与高危型HPV阳性子宫颈鳞状上皮内病变的相关性及临床预测模型建立

目的研究阴道微生态与高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）阳性子宫颈鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion, SIL）的相关性,探讨阴道微生态对高危型HPV阳性SIL诊断预测的临床意义。方法选取2019年4月—2021年4月于同济大学附属第十人民医院妇科就诊的高危型HPV阳性,并经阴道镜检查、子宫颈组织活检或LEEP术明确宫颈病理结果的女性757例,根据组织病理结果将患者分为SIL组（n=347）及宫颈组织良性改变组（对照组,n=410）。回顾性分析入组患者临床资料及术前阴道微生态检测结果,比较SIL组与对照组之间阴道微生态的差异并建立阴道微生态与高危型HPV阳性SIL的诊断临床预测模型。结果与对照组相比,SIL组孕次增加,HPV16、18型感染率较高,阴道微生态失衡如阴道菌群多样性增加、乳酸杆菌功能下降、合并BV感染,差异均有统计学意义（P＜0.05）。通过Logistic回归分析筛选出HPV阳性情况、菌群多样性、H2O2浓度、BV感染作为预测因子,纳入诊断临床预测模型并制作列线图。经过验证,模型的ROC曲线下面积为0.677;校准曲线显示预测概率与实际概率具有较好的一致性;临床决策曲线分析则显示该模型在一定范围内的临床实用度。结论本研究建立的诊断临床预测模型具有较好的区分度、校准度和临床实用度,有利于针对HPV阳性高风险发病患者观察随访及个体化治疗。     

p16/Ki⁃67在ASCUS合并HPV阳性患者中对宫颈高级别鳞状上皮内病变的检测意义

目的：探讨p16/Ki?67双染检测在不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cell of undetermined significance/high risk human papillomavirus,ASCUS）合并高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）阳性者中对宫颈高级别鳞状上皮内病变（high?grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）的诊断价值。方法：回顾性分析2017年9月—2018年12月在南京医科大学第一附属医院妇科就诊的283例ASCUS合并高危型HPV阳性者阴道镜下的宫颈活检组织病理结果,探讨HSIL的危险因素,比较p16/Ki?67双染检测和HPV分型检测的诊断效能。结果：283例患者中88例被诊断为HSIL。单因素分析显示,不同HPV型别、p16/Ki?67双染检测结果间HSIL发生率差异有统计学意义（P＜0.01）,不同年龄患者HSIL发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析显示,HPV16/18阳性、p16/Ki?67双染检测阳性是HSIL的高危因素（P＜0.001）。p16/Ki?67双染检测较HPV分型检测有更高的灵敏度（62.03% vs. 51.14%）、阴性预测值（81.6% vs. 78.9%）及受试者工作特征（ROC）曲线下面积（0.794 vs. 0.669,P＜0.05）。结论：p16/Ki?67双染检测阳性是ASCUS合并HPV阳性者中发现HSIL的预警因素,其筛查效能优于HPV分型检测,为宫颈病变初筛提供了一种新选择。     

宫颈上皮内瘤变LEEP术后HPV检测的临床意义

目的:检测宫颈上皮内瘤变(CIN)患者行宫颈电环锥形切除术(LEEP)治疗前后人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,以评价手术的有效性。方法:回顾性分析167例接受LEEP手术的CIN患者,于治疗前和治疗后12个月采取第二代杂交捕获试验(Hc2)检测高危型HPV-DNA的变化。结果:术前高危型HPV感染情况,LEEP术前行Hc2方法检测阳性率为78.44%(131/167),其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ高危型HPV-DNA阳性率分别为72.92%(70/96)、80.48%(33/41)、93.33%(28/30);LEEP治疗后12个月转阴率分别为91.42%(64/70)、77.73%(24/33)、75%(21/28)。结论:宫颈上皮内瘤变行LEEP术治疗后对清除高危型HPV感染有效,HPV-DNA检测可作为一种有效的判断CIN疗效及随访观察的预后指标。     

高级别宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌子宫切除术后患者高危型人乳头瘤病毒消退规律及相关因素分析

目的 探讨生殖道高危型人乳头瘤病毒（high risk-human papillomavirus, HR-HPV）感染致高级别宫颈鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL）及早期宫颈癌的患者行子宫切除术后,阴道残端HR-HPV的消退规律及相关影响因素。方法 采用回顾性队列研究方法对首都医科大学附属北京朝阳医院2013年1月1日至2018年3月31日因HSIL及早期宫颈癌行子宫切除术的术后患者进行随访性研究,应用Kaplan-Meier法计算病毒消退时间、消退相关影响因素及病毒消退曲线;Cox比例风险回归模型分析病毒消退时间的影响因素。结果 纳入人群276例,HSIL 85例（30.8%）,早期宫颈癌191例（69.2%）,平均年龄（49.43±9.80）岁,术前94.9%的患者HR-HPV阳性,术后2年内HSIL及早期宫颈癌HR-HPV消退率分别为78.4%及94.1%, HSIL患者术后消退时间比宫颈癌患者延长,消退比例明显低于宫颈癌,差异有统计学意义（P=0.040）,年龄、多种亚型混合感染均与病毒消退无关。阴道残端病毒消退曲线的特征：术后短期内病毒消退较为快速,一定时间后消退明显减慢, HSIL及早期宫颈癌患者对应时间点分别为术后15个月及13个月,且不同亚型其消退时间不同。少部分患者存在同一亚型HR-HPV的持续感染。与消退时间相关的因素为患者的血型（P=0.025） 、肿瘤家族史（P=0.007）及体质量指数（body mass index,BMI）分级（P=0.003）。结论 因宫颈因素行子宫切除术的患者术后HR-HPV消退率较高,术后较长时间内仍未消退者存在持续感染、病变复发及阴道病变风险,但相关影响因素尚无定论,有待进一步研究。     

高危型HPV负荷量与维吾尔族宫颈鳞癌及癌前病变的相关性研究

目的：探讨高危型 HPV负荷量与新疆维吾尔族宫颈鳞状细胞癌及癌前病变的相关性。方法采用HC-2的方法,对2011年1月-2013年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的759例维吾尔族患者进行高危型 HPV负荷量的测定,其中宫颈鳞癌组283例,高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组266例,低级别鳞状上皮内病变（LSIL）组210例。对高危型 HPV的负荷量与宫颈病变程度进行相关分析,并以同期在我院体检中心体检的维吾尔族女性549例作为对照组。结果对照组、LSIL组、HSIL组及宫颈鳞癌组维吾尔族女性人群间高危型 HPV阳性率比较差异有统计学意义（P ＝0．000）,高危型 HPV-DNA负荷量随疾病程度的加重而增加,呈正相关（P ＝0．000,r＝0．436）。结论在新疆维吾尔族宫颈鳞癌患者及其癌前病变患者中,高危型 HPV负荷量与宫颈病变的程度呈正相关。