非血缘及HLA配型不合造血干细胞移植的临床研究

 目的 探讨非血缘及HLA配型不全相合造血干细胞移植在白血病治疗中的应用。方法非血缘脐血移植治疗儿童白血病3例,非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病1例,HLA配型不全相合外周血造血干细胞移植治疗白血病1例。结果 5例患者完全植入,+15～+25天白细胞（WBC）＞1.0×109／L-1,＋35～＋51天血小板（Plt）＞20×109／L-1。例1出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）Ⅰ度;例4 aGVHD Ⅳ度;例5出现肝静脉闭塞综合征（VOD）、aGVHDⅠ度、出血性膀胱炎（HC）;例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡;余4例正常生活或工作。结论　非血缘及HLA配型不全相合造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。     

异基因外周血和骨髓干细胞联合移植治疗白血病的初步研究

 目的 探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病的新方法。方法 23例白血病患者,HLA 配型全相合9例,1～3个位点不相合14例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓和外周血干细胞联合移植,采用环孢素A（CsA）和霉酚酸酯（MMF）及短程甲氨蝶呤（MTX）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 1例植入失败,22例完全植入,HLA全相合受者未发生急性GVHD,13例HLA不全相合受者中Ⅱ～ Ⅳ度急性GVHD发生率46.2 %。20例可评估的患者中,慢性 GVHD 13例,广泛型5例,累积发生率65 %。随访6至32个月,预期一年生存率86.6 %。结论 骨髓和外周血联合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全、有效的移植方法。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后分析

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的预后相关因素。方法　1997年7月至2008年8月,对26例血液病患者行allo-HSCT,其中急性白血病（AL）14例,慢性髓系白血病（CML）10例,骨髓增生异常综合征（MDS）2例;移植供受体22例为同胞HLA全相合,4例为同胞HLA不全相合。结果　所有患者达到稳定的供者植入,随访至今,累积总生存（OS）率为63.9 %,累积无病生存（DFS）率为62.6 %;15例（57.7 %）发生移植物抗宿主病（GVHD）,其中急性GVHD 8例（30.8 %）[Ⅲ～Ⅳ度4例（15.4 %）],慢性GVHD 7例;HLA全相合与 HLA不全相合移植间GVHD发生率差异有统计学意义（P＝0.014）;复发4例;死亡7例。单因素分析结果显示,发生Ⅳ度GVHD、巨细胞病毒（CMV）感染是影响患者生存的高危因素,组间比较差异有统计学意义（P＝0.05和P＝0.027）。结论　allo-HSCT是目前治疗恶性血液病的有效方法,提高allo-HSCT疗效的关键是控制移植相关并发症,特别是GVHD和感染。     

同期同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病对比观察

 目的　比较同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在恶性血液病治疗中的造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效。方法　18例恶性血液病患者中,HLA同胞全相合9例、亲缘间单倍体相合9例,回顾性分析两组造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效情况。结果　两组在造血重建、预处理相关毒性、急慢性移植物抗宿主病（GVHD）及临床疗效经改良预处理方案后无明显差异,但在移植过程中及术后、血制品的输注量、CMV感染率及真菌感染率发生方面,单倍体相合移植组明显高于同胞全相合组。结论　经改良预处理方案后同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合allo-HSCT在恶性血液病治疗方面临床疗效相近,亲缘间单倍体相合移植为恶性血液病治疗开辟了又一新途径,从根本上解决了供者来源问题。     

异基因造血干细胞移植患者72例急性移植物抗宿主病临床研究

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及其危险因素。方法　总结2004年10月至2008年12月治疗的72例allo-HSCT患者的临床资料。回顾性分析患者各临床因素与aGVHD发生的关系。结果　32例患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD,累积发生率44.4 %。其中Ⅰ度8例（11.1 %）,Ⅱ度13例（18.1 %）,Ⅲ度7例（9.7 %）,Ⅳ度4例（5.6 %）。单因素分析显示疾病种类（P＜0.1）、抗人类T淋巴细胞球蛋白（ATG）的应用（P＜0.1）、疾病状态（P＜0.1）、预处理方案（P＜0.1）、供者类型（P＜0.1）、 供受者血型不合（P＜0.1）、回输CD+34 细胞数量（P＜0.1）、移植早期感染以及HLA配型均与aGVHD的发生有关。多因素分析（Cox regression）确定不含ATG的GVHD预防方案（HR＝2.94,P＜0.001）、HLA配型不合（HR＝2.58,P＜0.005）以及无关供者 （HR＝1.97,P＜0.01）是发生aGVHD的主要危险因素。结论　aGVHD是allo-HSCT的重要并发症,HLA配型不合以及无关供者是aGVHD发生的主要危险因素。     

同种异基因单倍体相合的造血干细胞移植新进展

异基因造血干细胞移植是多种血液系统恶性疾病的有效治疗方法。HLA相合的亲缘供者及无关人群中 HLA相合供者可以作为移植供者来源 ,但仍有部分病人缺乏 HLA完全相合供者 ,HLA部分不相合 (单倍体相合 )的亲缘供者 ( partially mis-matched related donor,PMRD)是造血干细胞另一种来源。近 90 %的患者可找到 HLA部分不相合的亲缘供体 ,但在早期的尝试中 ,PMRD移植并不尽人意 ,主要问题是移植失败率高和 GVHD发生率高。其次 ,免疫功能重建缓慢 ,致命性感染机会增加和继发淋巴增殖性疾病均影响了 PMRD移植的疗效。最近发现提高移植…     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

异基因造血干细胞移植治疗儿童恶性血液病15例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童恶性血液病的疗效和相关并发症,探讨allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.方法 回顾性分析15例接受allo-HSCT治疗的儿童恶性血液病患者的临床资料,其中13例为急性白血病,1例为慢性粒细胞白血病（加速期）,1例为骨髓增生异常综合征（MDS-REBT）;8例为亲缘供者,7例为非亲缘供者;11例行外周血造血干细胞移植治疗,4例行脐血造血干细胞移植治疗;6例为HLA配型全相合,9例为HLA配型不全相合.结果 15例患儿中生存7例,生存期为5个月～6年;5例因复发或重症感染放弃治疗;3例死亡.6例发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,包括Ⅰ度3例,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度各1例,其中发生Ⅳ度急性GVHD患儿死亡.2例发生广泛性慢性GVHD,其中1例死亡,另1例生活质量严重受影响.结论 allo-HSCT是治疗儿童恶性血液病的重要方法,其并发症多、风险大,在防治并发症的同时,应严格把握allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.     

用纯化CD+34细胞进行HLA半相合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病1例

异基因造血干细胞移植是公认的根治血液系统恶性肿瘤的治疗方法,但由于HLA完全相合的合适供者的来源较为困难,成为限制其临床上广泛开展的重要原因,我们运用CD+34阳性选择的方法进行1例HLA半相合的异基因造血干细胞移植,现报告如下.     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素

目的探讨异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素。方法回顾性选择71例行异基因造血干细胞移植术的白血病患者,采用单因素、COX多因素回归法分析71例患者性别、年龄、疾病类型、诱导疗程数、初诊白细胞计数、巨细胞病毒感染、移植物来源、供受者HLA配型、急性移植后移植物抗宿主病、慢性移植后移植物抗宿主病与复发的相关性。结果71例患者中14例复发。单因素分析结果表明,初诊白细胞计数、诱导疗程数、移植物来源及慢性移植物抗宿主病史是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素,P<0.05;Cox多因素回归分析结果表明,诱导疗程数多、无慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后复发的独立危险因素,P<0.05。结论无慢性移植物抗宿主病、诱导疗程数多是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素。     

急性白血病患者异基因造血干细胞移植术后复发危险因素分析

目的 探讨急性白血病(AL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后复发危险因素.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心自2003年12月至2013年12月行allo-HSCT的157例AL患者的临床资料,应用Cox回归法分析受者年龄、性别、疾病类型、初诊白细胞计数、诱导疗程数、人类白细胞抗原(HLA)配型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、移植物来源、巨细胞病毒(CMV)感染与移植后复发的关系.结果 157例患者中32例在移植后24个月内复发.单因素分析结果示:初诊白细胞计数(P=0.023)、诱导疗程数(P=0.074)、移植物来源(P=0.044)、cGVHD(P=0.033)是allo-HSCT后复发的影响因素.多因素Cox回归分析结果示:诱导疗程数(P=0.027)、cGVHD(P=0.011)是allo-HSCT后复发的独立影响因素.结论 诱导疗程数多、未发生cGVHD是allo-HSCT后复发的危险因素.     

Kinetics of chimerism during the early post-transplant period in pediatric patients with malignant and non-malignant hematologic disorders: implications for timely detection of engraftment, graft failure and rejection.

The monitoring of chimerism by PCR has become a routine diagnostic approach in patients after allogeneic bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation. Nevertheless, a temporal correlation between molecular and hematologic assessment of engraftment has not been clearly established. To address this issue, and to determine the potential clinical implications of early kinetics of mixed chimerism, we have investigated 66 allogeneic stem cell transplantations (SCTs) in 58 pediatric patients suffering from different types of leukemia (n = 44) or non-malignant hematologic disorders (n = 14) by close molecular monitoring during the first days and weeks after transplantation. Patient- and donor-derived hematopoiesis were assessed at 1- to 3-day intervals in peripheral blood samples by PCR analysis of highly polymorphic microsatellite loci (STR-PCR). Detection of an increasing, and ultimately dominant donor-specific allelic pattern, which we defined as molecular engraftment, preceded hematologic engraftment by a median of 7 days (range 1-17 days) in all patients investigated. PCR analyses during the first days after transplantation facilitated detection of molecular engraftment according to the above definition by day +14 (range day +2 to day +14), thus permitting prediction of successful engraftment (upper limit of the two-sided confidence interval po = 6%) while the peripheral leukocyte counts were mostly below 200/microl. In three cases, however, the criteria for molecular engraftment were not fulfilled by day +14. These patients also failed to show hematologic engraftment, and required a second transplantation. Close monitoring by STR-PCR showed that graft rejection and autologous recovery can occur early and with very rapid dynamics. Molecular analysis of specific leukocyte subsets isolated by flow-sorting enabled sensitive assessment of changes in the pattern of chimerism which had escaped detection in assays using whole white blood cell (WBC) samples. This approach facilitated the identification of expanding or decreasing recipient cells, and permitted early detection of impending rejection or relapse. Moreover, monitoring of the dynamics of chimerism allowed rapid assessment of the response to therapy. Our observations provide support for the concept of initiating genotype analyses early after SCT and monitoring at rather short intervals to permit timely evaluation of clinically relevant processes, and to provide a basis for early implementation of treatment.     

异基因外周血干细胞移植后外周血出现幼稚粒细胞与白血病复发的关系

目的了解异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）后白血病复发与外周血幼稚粒细胞的关系。方法97例白血病患者经allo-PBSCT治疗,于14、30、60、90、120、180d及1年以后骨髓随访时同时观察外周血幼稚粒细胞出现情况,分析与白血病复发的关系。结果97例中,15例发生白血病复发。在30d及其以后外周出现幼稚粒细胞的57例中,复发14例,复发率24．6％,而30d及其以后外周血未出现幼稚粒细胞者的40例中仅有1例复发,复发率2．5％（P〈0．05）。复发与不复发者移植物抗宿主病（GVHD）差异无统计学薏：义（P〉0．05）。结论白血病复发与移植后外周血幼稚粒细胞有关．复发后治疗难度大,预后差。     

恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的监测及危险因素分析

 目的　探讨应用流式细胞术（FCM）检测急性白血病（AL）患者骨髓微小残留病（MRD）对预测复发及指导治疗的临床意义。方法　选择2005年7月至2008年6月于该院住院经MIC分型确诊的初治获完全缓解（CR）的43例AL患者,应用FCM和单克隆抗体直接荧光标记法检测骨髓MRD,并动态随访。结果　对初次受检MRD阳性患者动态观察骨髓形态学,平均1～3个月复查骨髓1次,所有复发患者均在MRD阳性后4～6个月出现形态学复发。MRD随访结果显示：43例AL患者CR时MRD阴性26例,6例复发,持续阴性20例。CR时MRD阳性17例,10例复发（58.82 %）。4例经加强化疗后MRD转阴达1年以上。43例患者CR时按MRD值水平分为三组,并观察1年复发率。＜1×10-4组和5×10-3～1×10-4组1年复发率差异无统计学意义（P＝0.37）,5×10-3～1×10-4组和＞5×10-3组1年复发率差异有统计学意义（P＝0.02）。结论　应用FCM动态检测MRD对及时预测复发、指导治疗有重要的临床意义。     

同胞间脐血移植治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的时机选择与随访(附3例分析)

目的:同胞脐血具有组织相容性高,易获得HLA配型一致而不易被排斥的特点,本文报道同胞间脐血移植治疗3例小儿急性淋巴细胞性白血病的疗效并进行随访。方法:对3例急性淋巴细胞性白血病(2例高白细胞性高危CR1,1例标危并发中枢神经系统白血病CR2),进行了同胞间脐血移植,HLA高分辨2例全相合,1例5个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺为主方案。于0d回输脐血,MNC数量为2.65×107/kg,2.23×107/kg,2.18×107/kg;CD34+细胞数量为1.92×107/kg,1.39×105/kg。预防移植物抗宿主病采用环孢霉素A、甲基泼尼松龙和甲氨蝶呤的方案。结果:中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×109/L的天数分别是+13d、+24d、+20d,PLT≥20×109/L的时间为+19d、+46d、+21d,移植证据均为供者型。3例出现Ⅰ-Ⅱ度GVHD,均控制。随访中发生Ⅱ度慢性GVHD 1例,现长期存活2例,生活良好。结论:同胞间脐血移植是儿童高危白血病有效的治疗手段,急、慢性GVHD发生率较低,存在移植物抗白血病作用,更为安全可靠。     

同胞间脐血移植治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的时机选择与随访（附3例分析）

目的：同胞脐血具有组织相容性高,易获得HLA配型一致而不易被排斥的特点,本文报道同胞间脐血移植治疗3例小儿急性淋巴细胞性白血病的疗效并进行随访。方法：对3例急性淋巴细胞性白血病（2例高白细胞性高危CR1,1例标危并发中枢神经系统白血病CR2）,进行了同胞间脐血移植,HLA高分辨2例全相合,1例5个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺为主方案。于0d回输脐血,MNC数量为2.65×107/kg,2.23×107/kg,2.18×107/kg;CD34＋细胞数量为1.92×107/kg,1.39×105/kg。预防移植物抗宿主病采用环孢霉素A、甲基泼尼松龙和甲氨蝶呤的方案。结果：中性粒细胞绝对值（ANC）≥0.5×109/L的天数分别是＋13d、＋24d、＋20d,PLT≥20×109/L的时间为＋19d、＋46d、＋21d,移植证据均为供者型。3例出现Ⅰ-Ⅱ度GVHD,均控制。随访中发生Ⅱ度慢性GVHD 1例,现长期存活2例,生活良好。结论：同胞间脐血移植是儿童高危白血病有效的治疗手段,急、慢性GVHD发生率较低,存在移植物抗白血病作用,更为安全可靠。     

Allogeneic transplants with peripheral blood progenitor cells: a report of six cases

Six patients with high-risk leukaemia received a myeloablative regimen followed by allogeneic peripheral blood progenitor cells transplantation (PBPCT) from an HLA-identical sibling donor. Donors received 10-12 pg/kg/day of G-CSF subcutaneously for 5 days. G-CSF was well tolerated except for moderate bone pain. Peripheral blood leukapheresis product contained 14 times, more CD34+ cells and approximately a log more of T lymphocytes than marrow grafts from normal donors. In the two first cases the leukapheresis product was partially depleted of T-lymphocytes using counterflow centrifugation. No growth-factors were administered post-transplant. GVHD prophylaxis consisted of cyclosporin A (CyA) in one case, and CyA and methotrexate in five cases. All patients engrafted with a neutrophil count reaching more than 0.5 × 10⁹/L by day 12 to 21 post-transplant and a platelet count above 20 × 10⁹L by day 6 to 41 post-transplant. Acute GVHD was clinical grade 0 (n = 2). I (n = 1), II (n = 1), grade III (n = 1) and grade IV (n = 1). One case presents an extensive chronic cutaneous GVHD and is currently being treated with methylprednisolone. In conclusion, allogeneic transplants using PBPC can be performed safely. This may result in a rapid neutrophil and platelet engraftment, without an apparent increased risk of GVHD.     

蛇毒血凝酶治疗异基因造血干细胞移植后重度出血性膀胱炎效果观察

目的：探讨蛇毒血凝酶治疗异基因造血干细胞移植（HSCT）后重度出血性膀胱炎（HC）的临床效果。方法20例接受异基因HSCT的患者在移植后14～70 d发生重度HC,接受蛇毒血凝酶（静脉滴注1 U／次,1次／12 h,×5 d）治疗。蛇毒血凝酶治疗前、后分别留取尿液标本,通过肉眼观察和显微镜检查评定疗效。结果20例重度HC患者接受蛇毒血凝酶治疗后,18例达到治愈,肉眼血尿消失中位时间为应用蛇毒血凝酶后28 d（4～127 d）,1例有效,1例无效。20例患者均未出现严重并发症。结论蛇毒血凝酶治疗HSCT后重度HC安全、有效。