二神丸中药物炮制前后对肠道菌群和UCP2基因表达的影响

目的:观察二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻模型大鼠肠道菌群和肾脏线粒体解偶联蛋白2(UCP2)基因表达的影响,探讨二神丸中药物炮制增效的机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机等分为正常组、模型组、二神丸生品组(补骨脂生品+肉豆蔻生品)和二神丸炮制品组(盐补骨脂+煨肉豆蔻),运用复合造模方法复制大鼠脾肾阳虚泄泻模型,后二组灌胃给药量3.5 g·kg~(-1),正常组和模型组给予同等体积生理盐水。采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测各组肠道菌群,研究二神丸对肠道菌群的影响;使用免疫组化染色SP法测定各组大鼠肾脏组织UCP2基因表达。结果:脾肾阳虚泄泻大鼠肠道菌群和UCP2含量与造模前相比发生明显变化,其中长双歧杆菌、乳酸杆菌菌群异常低下,大肠埃希菌、粪肠球菌含量显著增加,肾脏组织UCP2含量明显升高。给予二神丸后,对肠道菌群失调和UCP2异常均有明显的调节和改善作用,尤以炮制组(盐补骨脂+煨肉豆蔻)效果为最佳。结论:由盐炙补骨脂和麸煨肉豆蔻组方的二神丸促进脾肾阳虚泄泻模型有益菌的增殖、抑制有害菌以及下调肾脏组织UCP2效果更加明显,提示其增效可能与调节肠道菌群及机体基础代谢率相关。     

补骨脂和肉豆蔻炮制对脾肾阳虚泄泻大鼠能量代谢的影响

目的从能量代谢角度比较二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻大鼠的调控效应。方法采用腺嘌呤灌胃,饮食失节,服冰番泻叶水浸剂方法复制脾肾阳虚泄泻大鼠模型,给药二神丸进行治疗性实验,酶标仪法检测大鼠肝组织中Na+-K+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATPase以及乳酸脱氢酶(LDH)活性变化;比色法检测肝组织中琥珀酸脱氢酶(SDH)活性变化。结果与正常对照组比较,模型组肝组织Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及SDH活性显著降低(P0.01);LDH活性显著升高(P0.01)。与模型组相比较,二神丸Ⅳ组(盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻)Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及SDH活性明显升高,LDH活性明显降低,均具有极显著性差异(P0.01);与二神丸Ⅰ组(补骨脂生品+肉豆蔻生品)相比较,二神丸Ⅳ组Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及SDH活性均高于二神丸Ⅰ组,差异有统计学意义(P0.05);LDH低于二神丸Ⅰ组,差异有统计学意义(P0.05)。结论经盐炙补骨脂和麸煨肉豆蔻组方的二神丸改善脾肾阳虚泄泻模型大鼠能量代谢效果更加明显,提示其增效可能与促进能量代谢相关酶活性有关。     

基于尿液代谢组学的二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制增效作用的机理研究

目的运用代谢组学方法研究二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻大鼠尿液内源性代谢物的影响,探讨二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制增效机制。方法以脾肾阳虚泄泻模型大鼠为研究对象,运用气相色谱-质谱联用(GC-MS)采集大鼠尿液代谢图谱,利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别式分析(PLS-DA)方法分析二神丸对脾肾阳虚泄泻大鼠尿液内源性代谢物的影响。结果二神丸对脾肾阳虚泄泻模型大鼠的丙氨酸、甘氨酸、琥珀酸、缬氨酸、脯氨酸、蛋氨酸、马尿酸、苯丙氨酸、棕榈酸、肉豆蔻酸和酪氨酸11种相关标志物具有不同程度的干预作用,尤以二神丸Ⅳ组(盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻)干预效果最佳。结论二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制增效作用可能与改善氨基酸、脂类以及能量代谢,调节肠道菌群等有关。     

“二神丸”中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻大鼠血清代谢组学的影响

运用代谢组学的方法,研究"二神丸"中补骨脂、肉豆蔻炮制前后干预脾肾阳虚泄泻大鼠血清内源性代谢物的变化,筛选出与脾肾阳虚泄泻相关的差异代谢物,探讨与脾肾阳虚泄泻相关的代谢模式及"二神丸"中补骨脂、肉豆蔻炮制增效机制。检测分析各组SOD,MDA,应用GC-MS检测不同时段的大鼠血液代谢图谱,采用主成分分析(PCA)方法和偏最小二乘法判别分析方法(PLS-DA)分析,通过变量重要性投影(VIP)和t检验筛选潜在生物标志物。结果显示,"二神丸"能使SOD活性升高,MDA含量降低。确定了10个与脾肾阳虚泄泻相关的差异代谢物。与模型组比较,"二神丸"干预后代谢物水平不同程度回调,且"二神丸"Ⅳ组(盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻)效果最好,推测"二神丸"中补骨脂、肉豆蔻炮制增效可能从抑制过氧化、改善糖脂、氨基酸及能量代谢等多层面协同发挥作用,具有多靶点性。     

补骨脂盐炙对实验动物止泻作用影响的研究

目的：考察补骨脂盐炙前后止泻作用的差异,为临床治疗脾肾阳虚所致泄泻提供理论依据。方法：以补骨脂生品、水炙品、盐炙品醇水双提物分别灌胃给药,观察对番泻叶所致急性腹泻小鼠排便点数,大黄造成脾虚腹泻小鼠肠推进率和胃动素含量的影响。结果：补骨脂盐炙品10g/kg剂量能减少急性小鼠腹泻的稀便点数,15g/kg能抑制脾虚小鼠肠推进;水炙品和盐炙品均能促进胃动素的分泌。结论：补骨脂盐炙品对急性以及脾虚腹泻治疗作用优于生品及水炙品;盐炙后止泻作用增强可能与抑制胃肠运动、促进胃动素分泌有关。     

补骨脂不同炮制品对肾阳虚、脾虚大鼠的影响研究

目的:探讨补骨脂盐炙工艺对肾阳虚、脾虚模型动物作用的差异,以阐明补骨脂炮制工艺的药效差异。方法:以主要脏器指数、血清cAMP/cGMP、TNF-α、Na~+-K~+-ATP酶含量为评价指标,观察不同工艺的补骨脂炮制品即补骨脂生品、水炙品、盐炙品对氢化可的松所致肾阳虚模型大鼠及大黄所致脾虚腹泻模型大鼠的影响。结果:不同工艺的补骨脂炮制品对肝指数、肾指数、胸腺指数、血清cAMP/cGMP、TNF-α、Na~+-K~+-ATP酶均有显著性影响(P0.05);且补骨脂盐炙品与生品有显著性差异(P0.05)。结论:补骨脂给药组的燥性强度依次为生品组水炙品组盐炙品组,加热和盐处理都可缓和补骨脂生品的燥性。     

基于功效评价探讨补骨脂丸组方及盐炙用药的合理性

目的 探讨盐补骨脂、盐小茴香组成的补骨脂丸和3种模拟补骨丸（盐补骨脂+生小茴香、生补骨脂+盐小茴香、生补骨脂+生小茴香）对脾肾阳虚泄泻大鼠的干预作用,从而确证药物盐炙组成补骨脂丸的合理性。方法 将SD大鼠随机分为9组,分别为对照组、模型组、阳性药参苓白术丸组、盐补骨脂组、生补骨脂组、补骨脂丸组及3种模拟补骨脂丸组。采用氢化可的松和番泻叶的复合造模法制备脾肾阳虚泄泻大鼠模型,于给药结束后测定各组大鼠的胸腺、脾脏、肾脏、肾上腺和睾丸脏器指数,观察相应脏器病理变化,并通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中胃动素和睾酮的水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠摄食量减少,体质量减轻;胸腺、脾脏、肾脏、肾上腺和睾丸脏器指数均出现不同程度的下降;镜下观察到上述脏器均出现明显病变;胃动素水平呈上升趋势变化,睾酮水平显著降低。给予盐补骨脂、生补骨脂、补骨脂丸和3种模拟补骨脂丸后,上述症状和指标均得到不同程度的改善,且补骨脂丸的作用效果整体上优于补骨脂单用以及3种模拟补骨脂丸。结论 补骨脂丸温肾助阳、暖脾止泻的作用优于补骨脂单用,且盐炙后配伍使用止泻作用更佳。     

复方二神丸中两味药物炮制前后的高效液相指纹图谱比较研究

目的建立复方二神丸HPLC指纹图谱,并对该复方的两味组成药物补骨脂和肉豆蔻分别经过盐炙及煨炙后的复方二神丸HPLC指纹图谱进行比较研究,探讨经过炮制后的药物组成的复方二神丸在化学成分上的变化。方法采用HPLC色谱法;色谱柱Diamonsil C18柱色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-水梯度洗脱;检测波长254 nm;柱温30℃;流速1.0 ml/min。以指纹图谱软件计算相似度,对共有特征峰进行图谱比较。结果补骨脂、肉豆蔻生品同炮制品组方的二神丸HPLC指纹图谱中都标记出32个共有峰,未发现有成分的新增和消失,有4种成分在经过炮制药物的组方中含量明显降低,9种成分含量明显增高。结论该方法简便、快捷、重复性好,利用HPLC指纹图谱分析方法,可较全面的反映补骨脂、肉豆蔻炮制前后组方二神丸化学成分的差异。     

补骨脂盐炙对肾阳虚、脾虚模型动物燥性影响研究

目的:探讨补骨脂盐炙对肾阳虚、脾虚模型动物燥性的影响。方法:以主要脏器指数、血清cAMP/cGMP、TNF-α、Na~+-K`+-ATP酶含量为评价指标,观察不同剂量补骨脂生品和盐炙品对氢化可的松所致肾阳虚模型大鼠及大黄所致脾虚腹泻模型大鼠燥性的影响。结果:不同剂量补骨脂生品和盐炙品对肝指数、肾指数、胸腺指数、血清cAMP/cGMP、TNF-α、Na~+-K~+-ATP酶均有显著性影响(P0.05);且补骨脂高剂量组盐炙前后功效比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:补骨脂盐炙后可缓和燥性,作用强度与剂量相关。     

肉豆蔻及炮制品醇提取物的止泻及抗炎作用研究

目的研究肉豆蔻及炮制品醇提取物的止泻及抗炎作用。方法采用番泻叶致小鼠腹泻模型、正常小鼠小肠推进实验及二甲苯致耳水肿模型,观察肉豆蔻及炮制品90%乙醇提取物的止泻、抗炎作用。结果止泻作用为面煨肉豆蔻麸煨肉豆蔻肉豆蔻,抗炎作用为麸煨肉豆蔻面煨肉豆蔻肉豆蔻。结论肉豆蔻经炮制后止泻、抗炎作用均增强,但麸煨肉豆蔻与面煨肉豆蔻组间无显著性差异。     

二神丸不同提取部位温脾止泻的谱效关系研究

目的阐明二神丸中药物炮制后(盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻)其不同提取部位的指纹图谱特征峰所代表的化学成分及其对温脾止泻药效贡献的大小,表征二神丸的药效物质基础。方法采用HPLC法建立二神丸不同提取部位的指纹图谱,以不同提取部位对番泻叶所致急性腹泻小鼠腹泻指数的影响研究其止泻作用,采用灰关联分析法建立其谱效关系。结果建立了二神丸不同提取部位的指纹图谱,相似度均大于0.90;二神丸温脾止泻的药效是多种成分共同作用的结果,各特征峰所代表的化学成分对其止泻药效贡献的大小顺序(按特征峰编号)为6号>18号>7号>20号>14号>21号>1号>25号>24号>23号>4号>3号>8号>11号。结论所构建的二神丸不同提取部位HPLC指纹图谱方法简单,重复性好,可为二神丸的质量评价提供参考;不同部位指纹图谱与其止泻药效之间有一定的对应关系,为进一步研究二神丸的炮制机制奠定了基础。     

二神丸与四神丸对脾虚泄泻作用的配伍比较研究

目的:探讨二神丸、二神丸去姜枣和四神丸对脾虚泄泻作用的组方差异性。方法:建立大黄致脾虚泄泻模型,设立空白组、模型组、参苓白术散组、二神丸去姜枣组、二神丸组、四神丸组和四神汤组共七组。观察各组对血浆胃动素、胃泌素含量及小肠推进的影响。结果:各给药组的胃动素、胃泌素含量均较模型组升高,并能抑制正常和脾虚小鼠的炭末推进率。结论:二神丸、二神丸去姜枣和四神丸通过调节Gas、Mtl起作用,其作用效果之差异可能与以下因素有关:(1)四神汤升高胃动素含量和抑制小肠推进运动效果最佳,与五味子散和二神丸具有协同作用有关。(2)在升高胃动素含量和抑制小肠推进作用两方面,四神汤去掉五味子散后,补骨脂、肉豆蔻和生姜、大枣未体现协同作用。(3)在升高胃泌素含量方面,补骨脂、肉豆蔻是主要因素,生姜、大枣是非主要因素。(4)补骨脂和肉豆蔻是抑制小肠推进运动的主要因素。     

韭菜子不同炮制品对正常和肾阳虚小鼠交配能力的影响

目的比较韭菜子炮制品对正常小鼠和氢化可的松所致肾阳虚模型小鼠的交配能力的影响。方法韭菜子生品、盐炙品和酒炙品的含水乙醇提取物对正常和用氢化可的松造成肾阳虚小鼠灌胃,对照组给予生理盐水,用红外摄像记录30min内小鼠的跨骑潜伏期和跨骑次数。结果生品及盐炙品仅对肾阳虚小鼠交配能力的提高有统计学差异(P<0.05),酒炙品对正常和肾阳虚小鼠交配能力的提高均存在统计学差异(P<0.05)。结论韭菜子在提高阳虚小鼠交配能力上,酒炙品优于生品和盐炙品。     

二神丸与四神丸对脾虚泄泻大鼠分泌型IgA白介素-2含量影响的配伍比较研究

目的:探讨二神丸、二神丸去姜枣和四神丸对脾虚泄泻作用机制的配伍组方差异性。方法:建立大黄致脾虚泄泻模型,设立空白组、模型组、参苓白术散、二神丸去姜枣、二神丸、四神丸和四神汤共7组。放免法检测大鼠十二指肠黏膜分泌型IgA(SIgA)、白介素-2(IL-2)的含量。结果:各给药组的SIgA、IL-2含量均较模型组升高。结论:二神丸、二神丸去姜枣、四神丸(汤)均能通过升高SIgA分泌量和IL-2含量,共同恢复细胞免疫和体液免疫功能而起作用,在升高脾虚泄泻大鼠白介素-2含量方面,四神汤最优,其次为二神丸组,二神丸去姜枣最差;在升高SIgA含量方面,二神丸最优,二神丸去姜枣最差。其作用效果之差异性可能与以下因素有关:(1)在升高IL-2含量方面,二神丸与五味子散配伍后体现了最佳的协同作用;肉豆蔻、补骨脂与生姜、大枣配伍后亦体现了较好的协同作用;但单独应用补骨脂、肉豆蔻协同作用并不显著。(2)在升高SIgA含量方面,肉豆蔻、补骨脂与生姜、大枣具有协同作用。(3)在提高机体免疫力,调节全身免疫机能方面,生姜和大枣有重要的配伍作用。     

益智仁盐炙品缩泉丸对肾阳虚模型小鼠血清Bun、Crea等组分及肾脏形态的影响

目的:考察盐炙益智仁配方缩泉丸对肾阳虚小鼠血清Bun、Crea、K~+、Na~+、Cl~-及肾脏形态的影响,探讨缩泉丸中益智仁不同炮制方法对模型小鼠疗效的影响。方法:分别以生品益智仁和盐炙益智仁配方制备缩泉丸。取昆明种雄性小鼠60只,随机分为空白组、模型组、生益智仁缩泉丸组、盐益智仁缩泉丸组,每组15只;空白组给予纯水,模型组给予腺嘌呤;两个缩泉丸药物组在给予腺嘌呤的同时分别给予生益智仁缩泉丸和盐益智仁缩泉丸,最后一次给药/给水1 h后于小鼠眼眶静脉取血,测其血清中Bun、Crea、K~+、Na~+、Cl~-的含量;将小鼠处死,取其肾脏制备切片,显微镜下观察其形态组织变化。结果:模型组小鼠血清Bun、Crea含量明显高于空白组,肾脏生理学形态有损伤;盐益智仁缩泉丸组能显著降低肾阳虚模型小鼠血清Bun、Crea的含量,同时对模型小鼠肾脏损伤有一定的修复作用;生益智仁缩泉丸组小鼠血清Bun、Crea含量与模型组比较,差异无统计学意义(P0.05),且生益智仁缩泉丸组对模型小鼠肾脏损伤的修复程度低于盐炙组。结论:根据"盐炙入肾"这一传统中医药炮制理论,使用盐炙品益智仁而非生品配方缩泉丸具有科学性和正确性,提示在生产/制备缩泉丸时切不可使用益智仁生品替代盐炙品,以确保其治疗作用。     

补骨脂盐炙前后对肾阳虚大鼠肝肾功能及水通道蛋白表达的影响

目的观察补骨脂盐炙前后对肾阳虚大鼠肝肾功能及口腔唾液腺水通道蛋白5(AQP5)、结肠AQP4、肾脏AQP2基因表达的影响,分析阐明盐炙缓和补骨脂毒副作用的机制。方法采用sc氢化可的松的方法复制大鼠肾阳虚模型,以化学试剂法测定大鼠血清中总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的量,荧光定量PCR(q RT-PCR)法测定口腔唾液腺AQP5、结肠AQP4、肾脏AQP2 m RNA的表达。结果与模型组比较,补骨脂生品和盐炙品组大鼠血清中的ALT、AST量显著升高,Alb量显著降低(P0.05);补骨脂盐炙品组ALT、AST水平低于生品组;各给药组BUN及Scr水平显著高于模型组(P0.05)。q RT-PCR结果显示,与对照组比较,模型组大鼠AQP2、AQP4 m RNA表达明显降低(P0.05),AQP5的m RNA表达明显增加(P0.05);与模型组比较,补骨脂生品组大鼠AQP4 m RNA表达显著升高(P0.05),AQP5 m RNA表达显著降低(P0.05);与补骨脂生品组比较,补骨脂盐炙品组AQP2、AQP5 m RNA表达明显升高(P0.05),AQP4 m RNA表达明显降低(P0.05)。结论补骨脂盐炙后可缓解药物对肾阳虚大鼠肝肾功能的副作用;同时缓解生品的燥性,盐炙对药物燥性的缓解作用可能与其对体内AQP的基因表达调控有关。     

炮制对补骨脂中12种化学成分含量的影响

目的:比较补骨脂生品及3种炮制品的各项检查指标及化学成分的差异,为补骨脂不同炮制品的临床使用提供参考。方法:按《中国药典》2015年版标准,测定补骨脂生品、炒品、盐炙品及酒炙品的杂质、水分、总灰分和酸不溶性灰分,通过HPLC比较补骨脂不同炮制品中主要化学成分的差异。结果:补骨脂生品及3种炮制品的杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分测定结果均符合《中国药典》2015年版的要求。通过对照品比对及文献查阅确定了12个主要化学成分,即补骨脂苷,异补骨脂苷,补骨脂素,异补骨脂素,新补骨脂异黄酮,补骨脂甲素,补骨脂定,补骨脂乙素,补骨脂二氢黄酮甲醚,corylifol A,4'-O-甲基补骨脂查尔酮和补骨脂酚。结论:补骨脂酚有肾毒性和肝毒性,炮制后补骨脂酚在酒炙品和盐炙品中含量均较生品下降,说明酒炙和盐炙具有炮制减毒的作用;与生品相比,盐炙品中补骨脂素和异补骨脂素含量显著升高,这与补骨脂盐炙后温肾助阳作用增强相关。4'-O-甲基补骨脂查尔酮在炮制品中含量显著升高,而补骨脂二氢黄酮甲醚含量显著降低,这可能是由补骨脂二氢黄酮甲醚在高温下发生降解转化而成。上述这些成分的改变可能是不同炮制品临床功效产生差异的主要原因。     

复方二神丸中的药物炮制后对T淋巴细胞亚群及cAMP/cGMP的调节作用

目的： 比较二神丸方剂中的两味中药炮制前、后对脾肾阳虚泄泻模型大鼠全血T淋巴细胞亚群和环磷酸腺苷（cAMP）与环磷酸鸟苷（cGMP）比值（cAMP/cGMP）失衡的调节作用,为阐明二神丸中药物炮制增效机制提供实验依据。 方法： 将50只SD雄性大鼠随机分为正常、模型、阳性对照参芩白术丸2 g·kg^-1组,二神丸生品（生补骨脂+生肉豆蔻）3.5 g·kg^-1组、二神丸炮制品（盐补骨脂+煨肉豆蔻）3.5 g·kg^-1组共5组,通过复合因素造脾肾阳虚泄泻模型4周,并按组给药2周,分别从股动脉和眼眶后静脉丛取全血和血清,用流式细胞仪检测全血各组样本T淋巴细胞亚群CD3⁺,CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺的百分比;用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清样本中环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）的水平。 结果： 3个给药组均能显著提高模型动物血清中cAMP/cGMP和全血CD3⁺,CD3⁺CD4⁺百分比,而CD3⁺CD8⁺百分比则显著降低,且炮制品二神丸组对CD3⁺,CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺百分比和cAMP/cGMP的调节作用明显强于生品二神丸组。 结论： 复方二神丸中药物经过炮制后能显著恢复脾肾阳虚泄泻模型大鼠全血CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺（P<0.01）和血清cAMP/cGMP（P<0.01）的水平,提示二神丸中的两味中药炮制后增强疗效可能与其增强脾肾阳虚泄泻模型大鼠对T细胞网络平衡（CD3⁺,CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺）和cAMP/cGMP平衡的调节作用有关。     

基于盐炙前后成分煎出差异与止泻作用相关性探讨补骨脂丸增效机制

目的 探讨盐炙对补骨脂丸中代表性成分煎出的影响,以及成分与止泻药效的相关性。方法 采用HPLC-MS法测定补骨脂丸及3种补骨脂丸模拟品水煎液中13种代表性成分的含量差异,并结合不同给药组对脾肾阳虚泄泻模型大鼠的胃肠激素和下丘脑-垂体-肾上腺轴相关指标的影响,采用灰色关联分析法,对代表性成分与止泻药效进行相关性分析,寻找药效贡献较大成分。结果 与3种模拟品（模拟I～III号）相比,补骨脂丸水煎液中黄酮类成分如芦丁、异补骨脂二氢黄酮、新补骨脂异黄酮、补骨脂二氢黄酮、补骨脂宁、异补骨脂查耳酮及补骨脂二氢黄酮甲醚的含量较高,挥发油类成分如茴香醛、反式茴香脑及补骨脂酚的含量较低;与模拟II、III号相比,香豆素类成分如补骨脂素及异补骨脂素的含量较低。不同成分对止泻药效的贡献具有差异,黄酮类和挥发油类成分与止泻药效的关联度较高,香豆素类成分（如补骨脂素与异补骨脂素）与止泻药效的关联度较低。结论 补骨脂、小茴香盐炙后组成补骨脂丸,能促进黄酮类成分煎出,抑制挥发油类、香豆素类成分煎出,这可能是盐炙增强其止泻作用的关键环节之一。     

二神丸与四神丸对脾虚泄泻大鼠分泌型IgA白介素-2含量影响的配伍比较研究

目的：探讨二神丸、二神丸去姜枣和四神丸对脾虚泄泻作用机制的配伍组方差异性。方法：建立大黄致脾虚泄泻模型，设立空白组、模型组、参苓白术散、二神丸去姜枣、二神丸、四神丸和四神汤共7组。放免法检测大鼠十二指肠黏膜分泌型IgA（SIgA）、白介素-2（IL-2）的含量。结果：各给药组的sIgA、IL-2含量均较模型组升高。结论：二神丸、二神丸去姜枣、四神丸（汤）均能通过升高SIgA分泌量和IL-2含量，共同恢复细胞免疫和体液免疫功能而起作用，在升高脾虚泄泻大鼠白介素-2含量方面，四神汤最优，其次为二神丸组，二神丸去姜枣最差；在升高SIgA含量方面，二神丸最优，二神丸去姜枣最差。其作用效果之差异性可能与以下因素有关：（1）在升高IL-2含量方面，二神丸与五味子散配伍后体现了最佳的协同作用；肉豆蔻、补骨脂与生姜、大枣配伍后亦体现了较好的协同作用；但单独应用补骨脂、肉豆蔻协同作用并不显著。（2）在升高SIgA含量方面，肉豆蔻、补骨脂与生姜、大枣具有协同作用。（3）在提高机体免疫力，调节全身免疫机能方面，生姜和大枣有重要的配伍作用。