原癌基因Bmi-1的研究进展

原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子基因polycomb家族,通过抑制ink4a位点的表达及调节端粒酶的活性控制细胞的增殖和衰老。Bmi-1基因对成体干细胞及白血病干细胞的自我更新是必需的。最近发现,Bmi-1基因在血液系统恶性肿瘤及多种实体瘤中表达异常,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

Bmi-1基因在多发性骨髓瘤中的研究进展

Bmi-1(B cell moloney murine leukemia virus insertion site 1,Bmi-1)基因是一种癌基因,属于PcG家族的一员.Bmi-1基因在维持正常造血干细胞(HSCs)和白血病干细胞(LSCs)的自我更新起重要作用,参与正常造血及血液恶性肿瘤的发生.研究证实,人类多种肿瘤的发生发展过程均伴有Bmi-1基因表达异常;同时,Bmi-1基因表达水平还可以作为部分肿瘤患者预后的指标之一,而高表达Bmi-1的肿瘤细胞可认为是“肿瘤干细胞(CSCs)”.目前研究发现,Bmi-1可在体内外调控多发性骨髓瘤(MM)细胞的生长、克隆,故其在此方面的研究日益受到重视.     

胃癌中Bmi-1的表达及意义

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一。胃癌的侵袭、转移是影响其预后的主要因素。Bmi-1基因（Bcell-specific MLVintegration site-1）属于多梳基因家族（polycomb of genes,PCG）成员,与C-myc协同作用引起细胞转化和肿瘤形成。Bmi-1在多种肿瘤中高表达,     

Bmi-1在肿瘤发生过程中对INK4a／ARF调控机制的研究进展

近年来细胞周期调控因子与肿瘤的关系成为热门课题．而抑癌基因与原癌基因相互作用在肿瘤的发生、发展及预后起着重要作用。抑癌基因INK4a／ARF同时编码2个蛋白p16INK4a和p14ARF,这2个蛋白均为细胞周期调控因子．分别通过cyclinD—CDK4-Rb—E2F和MDM2-p53通路调控细胞周期,原癌基因Bmi—1是INK4a／ARF上游调节因子,在多种肿瘤细胞中呈高表达,与肿瘤的恶性程度、侵袭及预后有关。现就Bmi—1基因在肿瘤发生过程中对INK4a／ARF的调控机制作一综述。     

Bmi-1和hTERT在胃癌组织中表达及其相关性

目的探讨细胞特异性莫洛鼠白血病病毒插入位点-1（Bmi-1）和人端粒酶逆转录酶（hTERT）蛋白在胃癌组织表达及其与临床病理特征的关系,探讨二者在胃癌发生发展中的作用及其相关性。方法采用免疫组化PV-9000法分别检测70例胃癌、20例慢性萎缩性胃炎及10例癌旁正常胃黏膜组织标本中Bmi-1和hTERT蛋白的表达。结果胃癌组织Bmi-1和hTERT蛋白的阳性表达率分别为71.4%、78.6%,明显高于正常组织（0、0）及慢性萎缩性胃炎组织（20.0%、15.0%）,差异均有显著性（χ2=17.14~27.44,P〈0.01）。胃癌组织中Bmi-1和hTERT蛋白阳性表达均与癌组织的浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移有关（χ2=6.375~26.480,P〈0.05）,而与病人的性别、Borrmann分型及分化程度等无关（χ2=0.047~1.052,P〉0.05）。胃癌组织中Bmi-1和hTERT蛋白的表达呈显著正相关（r=0.826,P〈0.01）。结论 Bmi-1、hTERT蛋白表达与胃癌的发生发展、浸润转移密切相关,可作为早期诊断胃癌及判断转移、预后的重要参考指标。     

Bmi-1在结直肠癌中的表达及其意义

目的：对 Bmi-1在结直肠癌中的表达情况与意义进行探讨。方法选取结直肠癌与癌旁正常结直肠黏膜标本各50例,分别作为甲组与乙组,采取免疫组化法对两组标本中 Bmi-1表达情况进行检测,并对 Bmi-1表达与结直肠癌分化程度、Dukes 分期及淋巴结转移与否的相关性进行分析。结果甲组 Bmi-1蛋白阳性率显著高于乙组,甲组中低分化患者 Bmi-1蛋白阳性率显著高于中分化与高分化,有淋巴结转移者 Bmi-1蛋白阳性率显著高于无淋巴结转移者,Dukes分期 C 期 Bmi-1蛋白阳性表达率显著高于 A 期与 B 期。结论 Bmi-1的异常表达可对结直肠癌的发病、进展予以反映,且在结直肠癌的临床诊断与病情评估中具有重要应用价值。     

Bmi-1基因调控造血干细胞自我更新的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的自我更新维持每天血细胞数量，Bmi-1基因属Polycomb（PcG）基因家族成员。最近研究表明，Bmi-1在调控正常和白血病干细胞的自我更新中起重要作用，本文就Bmi-1的结构，功能和在造血干细胞的自我更新中的作用作一简要综述。     

Bmi-1沉默对K562细胞功能的影响

Bmi-1是一种转录抑制子,属于Polycomb家族成员之一。Bmi-1基因在调控正常或白血病干细胞的自我更新中起着至关重要的作用。缺乏Bmi-1表达的急性髓系白血病细胞遭遇了增殖阻止和表现了分化和凋亡的征兆,这些发现导致有人提议和认为Bmi-1在白血病治疗中可作为潜在靶点。本研究探讨靶向针对Bmi-1的短发夹RNA（shRNA）对人慢性髓系白血病K562细胞功能的影响。采用RNA干扰技术,构建靶向针对Bmi-1的shRNA真核表达载体,利用脂质体lipofactamine2000将shRNA真核表达载体转染入K562细胞中,经G418（400μg／ira）筛选得到抗性克隆。用PCR和Western blot分别检测转染shRNA后K562细胞中Bmi-1的mRNA和蛋白水平的变化;以MTT法检测干扰组、对照组和未转染组细胞间的增殖情况;以集落形成实验测定3组间集落形成能力。结果表明：在设计的4个shRNA片段中,有1个片段显示显著的抑制效果。该shRNA转染K562细胞后,在mRNA水平上Bmi-1的表达明显下调,Western blot在蛋白水平上也证实了Bmi-1表达显著下调。MTT法和集落形成实验显示了干扰组、对照组和未转染组细胞3者间的增殖能力没有显著差异。结论：抑制Bmi-1的表达并不能减少K562细胞的增殖,这提示了可能存在其它一些平行的信号通路在细胞转化中起重要作用,而且可能独立于Bmi-1的过表达。Bmi-1在慢性髓系白血病的转化中起着次要的作用。     

Fli-1在肿瘤组织中的表达

目的 研究Fli-1(Friend leukemia virus integration (1))在恶性肿瘤组织中的表达.方法 采用免疫组化二步法检测320例恶性肿瘤组织中Fli-1表达情况.结果 Fli-1在恶性肿瘤组织表达如下;20/25 (80.00％)EWS/PNET,5/30(16.67％)小细胞肺癌,2/35(5.71％)非小细胞肺癌,2/43(4.65％)乳腺癌,3/30(10％)结肠癌,1/22(4.55％)胃癌,8/55(14.55％)淋巴瘤,1/15(6.67％)卵巢癌,2/25(8％)子宫内膜癌,3/20(15％)基底细胞癌.结论 Fli-1不仅在尤文肉瘤/神经外胚叶肿瘤(EWS/PNET)中表达,还在多种实体肿瘤组织中表达,诊断时应注意鉴别.Fli-1在EWS/PNET中表达阳性率高于其他恶性肿瘤,因此Fli-1仍是EWS/PNET相对高度敏感和特异性的标记物.     

Bmi-1和hTERT与乳腺癌发生发展的关系

目的探讨Bmi-1、hTERT mRNA和蛋白在人乳腺癌发生发展中的作用及其相互之间存在的关系。方法采用免疫组化方法及RT-PCR技术,分别检测56例乳腺浸润性导管癌、35例乳腺纤维腺瘤及30例正常乳腺组织中Bmi-1、hTERT mRNA及蛋白的表达情况。结果 Bmi-1、hTERT mRNA和蛋白在乳腺癌组织中的表达明显高于其在乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达,三组间比较存在显著性差异(P<0.05)。Bmi-1和hTERT在乳腺癌中的表达呈显著性正相关(P<0.05)。结论 Bmi-1、hTERT mRNA及蛋白高表达与乳腺癌的恶变演进有关。Bmi-1基因调控hTERT基因的表达,在乳腺癌的发病过程中可能有重要意义。Bmi-1、hTERT表达水平的联合检测有助于乳腺癌的早期诊断及鉴别诊断,值得进一步研究。     

Bmi-1和hTERT在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析

目的探讨原癌基因Bmi-1和人端粒酶逆转录酶(hTERT)在食管鳞癌组织中的表达及两者的相关性。方法免疫组化SP法检测食管鳞癌手术标本57例和其中作为对照的40例远离癌组织5～8 cm的正常食管黏膜组织中Bmi-1和hTERT的表达。结果食管鳞癌组织中Bmi-1阳性表达率(66.7%)明显高于食管正常黏膜组织(25.0%,P<0.01);hTERT阳性表达率73.6%,明显高于正常食管黏膜膜组织的20.0%(P<0.01)。Bmi-1的表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄无关(P均>0.05);hTERT阳性表达与患者的病理分级、临床分期、淋巴转移、性别、年龄等均无关(P均>0.05);Pearson相关性分析显示Bmi-1与hTERT在食管鳞癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论Bmi-1与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有相关性,hTERT在肿瘤的发生中起重要作用。联合监测Bmi-1、hTERT可能有助于食管癌的早期诊断,以及准确预测患者的预后。     

Bmi-1与MMP-2在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 明确Bmi-1与MMP-2蛋白在肺腺癌组织中的表达及二者间相关性.方法 将病例资料完整的38例肺腺癌癌组织和35例癌旁组织的石蜡切片进行Bmi-1与MMP-2的免疫组织化学（S-P法）染色,检测Bmi-1与MMP-2蛋白的表达,并分析两者的表达水平及两者之间的相关性.结果 38例肺腺癌的癌组织中,Bmi-1和MMP-2阳性高表达率明显高于癌旁组织（P＜0.01;P＜0.01）.与临床病理特征的相关性分析显示：Bmi-1的表达与淋巴结转移和TMN分期相关（P＜0.01;P＜0.05）;而MMP-2仅与淋巴结转移相关（P＜0.05）.此外,Bmi-1和MMP-2两者呈正相关 （P＜0.05）.结论 Bmi-1与肺腺癌的转移侵袭能力密切相关,Bmi-1和MMP-2的检测可作为判断肺腺癌侵袭转移的重要参考指标.     

结肠腺癌组织中Bmi-1和MMP-9蛋白的表达及其意义

目的:探讨结肠腺癌组织中Bmi-1和MMP-9的蛋白表达情况及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学方法分别检测57例结肠癌、40例癌旁不典型增生及25例正常结肠黏膜组织中Bmi-1和MMP-9蛋白的表达情况,并分析它们的表达水平与临床病理因素的关系。结果:Bmi-1蛋白在结肠腺癌、不典型增生及结肠正常黏膜组织中的阳性表达率为56.1%、52.5%和20%;MMP-9蛋白的阳性表达率为72.5%、47.5%和16%,两者在组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。两者在结肠腺癌组织中的表达均与肿瘤的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。两者在结肠腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.299,P<0.05)。结论:Bmi-1和MMP-9蛋白在结肠腺癌组织中的表达状态与结肠腺癌发生发展关系密切。联合检测两者对结肠腺癌的预后判断具有一定的意义。     

结肠癌组织中Bmi-1表达变化及意义

选取我院64例行结肠癌根治术治疗的患者,术中取患者肿瘤旁2cm处的结肠上皮组织64例,对于31例C、D期患者同时取转移的淋巴结样本,同时取5例结肠息肉作为对照样本。每个蜡块取4um厚连续切片做免疫组化染色,采用免疫组化法检测结肠癌组织、肿瘤旁结肠上皮组织、淋巴转移灶以及结肠息肉组织中的Bmi-1基因的表达情况。结果 Bmi-1基因在肿瘤旁的结肠上皮组织中的阳性表达率为12.5%;Bmi-1基因在肿瘤组织中的阳性表达率为62.5%;Bmi-1基因在淋巴转移灶中的阳性表达率为87.5%;结肠息肉中未见Bmi-1基因表达。以上四者相比,患者肿瘤组织中的Bmi-1基因的阳性表达率显著高于肿瘤旁结肠上皮组织,比较差异具有统计学意义(P0.05)。Ducks分期为C期和D期的患者肿瘤组织中Bmi-1基因的阳性表达率显著高于Ducks分期为A期和B期的患者,比较差异具有统计学意义(P0.05);病理分级为III级的患者肿瘤组织中Bmi-1基因的阳性表达率显著高于病理分级为I级和II级的患者,比较差异具有统计学意义(P0.05)。临床认为Bmi-1基因的表达情况是评估结肠癌患者预后效果的一项重要指标,有望成为预测结肠癌高度转移的新分子标志物。     

多蜂房蛋白BMI-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究BMI-1在子宫内膜癌中的发生、发展、浸润及转移中的作用及其对临床诊断、治疗以及预后评估的意义。方法运用免疫组化方法研究正常子宫内膜、增生症组子宫内膜及子宫内膜癌组织中BMI-1的表达。结果 BMI-1在子宫内膜癌组中的表达显著高于正常子宫内膜组织和增生症子宫内膜组织(分别为106.31±11.696、199.47±9.151、143.60±9.361,P<0.05),子宫内膜癌组织中的BMI-1的表达与手术-病理分期、肌层浸润深度及是否出现淋巴结转移有关,而对于组织学分级、病理类型及雌、孕激素受体方面则无统计学意义。结论 BMI-1与子宫内膜癌的发生、发展、浸润及转移密切相关。     

SRSF1在肿瘤中的研究进展

正人类基因中约有94%发生选择性剪接,使同一前体mRNA分子产生不同基因型,编码不同蛋白质,极大增加了基因表达复杂程度和蛋白质多样性~([1])。不同组织出现疾病时显示特定模式剪接变异体,这些剪接模式依赖于剪接因子在细胞核中的相对表达,包括表达量或翻译后修饰~([2])。富含丝氨酸/精氨酸剪接因子1(SRSF1),是1个典型富含丝氨酸/精氨酸SR     

黏蛋白1在肿瘤中的研究进展

正黏蛋白(mucin)为大分子糖蛋白,包括分泌型及膜结合型两大类,主要由上皮细胞合成,少部分存在于造血细胞上。目前已有大量研究表明,黏蛋白对肿瘤的发生和发展至关重要。黏蛋白1 (mucin 1,MUC1)为膜结合型黏蛋白,在胃肠道、肝脏、胰腺、肺及乳腺等重要器官恶性肿瘤中异常表达和糖基化,参     

支架蛋白在肿瘤浸润和转移中的研究进展

肿瘤的发生和发展是原癌基因激活及抑癌基因失活而引起细胞增殖及凋亡失控的一个复杂过程。细胞黏附结构和细胞周期调控机制的稳定性被破坏,使细胞发生无限增殖;血管及淋巴结内癌细胞的出现促使肿瘤发生远处转移和侵袭性增加。上述因素相互影响,增加了肿瘤生物行为的恶行性。研究表明,支架蛋白(IQGAP1)在细胞增殖、分化、黏附、迁移中发挥关键作用,在恶性肿瘤的浸润和转移中具有重要作用[1]。1 IQGAP1的结构     

DDR1在消化系统肿瘤中的研究进展

随着生活方式、饮食习惯的改变,消化系统肿瘤已经成为造成癌症相关死亡的重要原因,由于临床症状的非特异性,多数患者在发现病灶时已伴有远处转移,亟待寻找肿瘤早期转移的机制。盘状结构域受体1（DDR1）是一种新型受体酪氨酸激酶,在许多肿瘤中表达异常,并且通过细胞增殖、上皮间质转化、迁移和侵袭等多种机制参与到肿瘤的进展过程。该文就DDR1在消化系统肿瘤中的作用和机制作一综述,以期为其诊治研究提供新的思路。     

垂体肿瘤转化基因1的生物学特性及其与肿瘤形成的关系

<正>垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)是一种致癌基因,首次是1997年Pei等[1]人在老鼠脑垂体肿瘤GH4细胞系,利用mRNA差异显示技术发现的,已有报道在许多内分泌相关的肿瘤中,尤其是垂体、甲状腺、乳腺、卵巢和子宫的肿瘤,以及一些非内分泌相关的肿瘤如神经系