移植骨髓或屏蔽骨髓对照后早期肠道损伤的影响

本实验采用输注骨髓细胞或屏蔽造血组织照射腹部的方法,探讨在大剂量照射后造血组织对早期肠道损伤的作用.结果表明,输注骨髓细胞对受~(60)Co-γ线12Gy和10Gy照射小鼠的小肠重量减轻及隐窝活存率都没有明显影响.小鼠经14GyX线全身照射或照射腹部后,肠上皮细胞的减少及隐窝有丝分裂受抑制的程度相似,没有观察到由于屏蔽自身造血组织而减轻肠道的损伤.提示,在大剂量照射时,肠道的损伤主要取决于射线的直接作用并与照射剂量有关,而造血组织对它的影响不明显.     

10—100戈瑞γ线照射后小肠隐窝的定量计数

哺乳动物小肠隐窝上皮是体内更新率高、对电辐射极为敏感的组织。在骨髓型急性放射病中,由于小肠上皮细胞的再生能力很强,故损伤很快即得以修复。照射剂量进入到肠型放射病范围时,隐窝上皮细胞的再生能力随着照射剂量的增加而减弱,超过一定剂量以后即不见再生而只有残留的隐     

高剂量γ射线辐射后大小肠放射敏感性差异研究

目的 探讨高剂量γ射线照射下小鼠大肠、小肠放射敏感性的差异。方法 选取6~8周龄雄性C57BL/6小鼠,完全随机法分为照射组和健康对照组,照射组接受19 Gy的γ射线全身照射,并于照射后6、12、24、48、72和96 h截取小鼠大肠和小肠,免疫组织化学法检测照射后各时间点大肠小肠及其隐窝干细胞凋亡、增殖的变化,原位杂交法检测大小肠干细胞数目的变化。结果 γ射线照射后,HE染色显示小鼠小肠黏膜受损较大肠更为严重,照后48 h小肠隐窝全部消失,但大肠隐窝增殖指数仍高达0.23(t=4.67,P<0.05)。与小肠相比,大肠隐窝黏膜上皮细胞在12、24 h凋亡指数显著低于小肠(t=-1.92、-2.42,P<0.05)。照后12、24 h大肠干细胞凋亡数显著低于小肠(t=-1.98、-2.33,P<0.05),照后24、48 h大肠隐窝内干细胞数则显著高于小肠 (t=1.98、3.31,P<0.05)。结论 高剂量辐射条件下,大肠小肠的放射敏感性存在明显差异,而二者干细胞的放射敏感性的差异可能是决定大肠较小肠更为辐射耐受的原因之一。     

急性和慢性γ线照射后小鼠小肠损伤与修复的比较

本文报道LAcA雄性小白鼠,以⁶⁰Coγ线进行全身急性或急性的照射。比较小肠在两秤照射条件下的修复能力。结果表明,在慢性照射条件下小肠的长度、重量、面积和隐窝数始终保持在对照动物的水平,绒毛与隐窝的形态结构亦无明显异常;但在急性照射后四项指标皆随照射剂量的加大而显著减低,形态上呈现明显的破坏图象。作者认为,哺乳动物小肠在慢性照射条件下的修复至少包括四种方式。本文结果推论,在当前现实生活中的各种低照射量率慢性照射,均不会引致小肠发生早期损伤。     

白藜芦醇通过Akt/mTOR通路上调自噬改善辐射诱导小肠损伤

目的探讨白藜芦醇是否能够通过调节Akt/mTOR通路改善辐射诱导小肠损伤并研究其机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、照射组和照射给药组(每组8只)。照射组和照射给药组小鼠接受9.0 Gy剂量的6MV-X射线全身照射,照射给药组小鼠在照射前3 d至照射后3 d每日腹腔注射白藜芦醇(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),对照组、单纯照射组予等量生理盐水。照射后3.5 d获取小肠组织并制作石蜡块后切片,采用HE染色及免疫组织化学染色行组织学分析;行Western blot试验检测p-Akt/Akt、p-S6RP/S6RP、LC3-Ⅱ、Beclin-1表达。采用ANOVA方差分析进行3组间比较。结果照射给药组小鼠小肠绒毛长度、小肠横断面隐窝数、单个小肠隐窝细胞总数、隐窝细胞Ki67阳性率均高于照射组(均P0.05);照射给药组较照射组小肠组织p-Akt/Akt、p-S6RP/S6RP蛋白表达下降(均P0.001),LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达升高(均P0.001)。结论白藜芦醇可能通过抑制Akt/mTOR通路促进受辐射小鼠小肠隐窝细胞自噬从而改善辐射诱导小肠损伤。     

白藜芦醇对急性辐射损伤小鼠的防护作用

目的 观察白藜芦醇对小鼠产生的辐射致死效应和对放射性小肠损伤的保护作用。方法 在辐射致死效应实验中,45只小鼠按随机数字表法分为对照组、单纯照射组和照射给药组,每组15只。对照组小鼠给予假照射, 单纯照射组和照射给药组小鼠腹部接受7.2 Gy照射。照射给药组小鼠在照射前24 h灌胃给药1次, 以后每日给药 1次（共5 d）;对照组、单纯照射组小鼠按照射给药组方法予同等量载体灌胃。观察小鼠30 d生存率。放射性小肠损伤保护实验中,24只小鼠,按体重随机分为对照组、单纯照射组和照射给药组,每组8只。照射和给药方法与辐射致死效应实验的照射和给药方法相同,小鼠腹部照射剂量为6.5 Gy。照射24 h 后处死小鼠并取小肠组织进行HE及免疫组织化学染色。结果 照射给药组小鼠30 d生存率比单纯照射组提高33.3%。与单纯照射组相比,照射给药组的小肠隐窝细胞凋亡细胞数量下降（t=17.35, P<0.05）,Ki67表达明显升高（t=13.62,P<0.05）。结论 白藜芦醇可以提高受照小鼠生存率,减少辐射诱导小肠隐窝细胞凋亡,提高小肠隐窝细胞增殖能力,对放射性肠炎具有一定保护作用。     

Genistein对小鼠小肠上皮细胞照射后再增殖和TGF-α、EGF-R表达的影响

目的研究Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对小鼠小肠上皮细胞受照射后再增殖和ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ表达的影响。方法实验鼠分两组：一组为对照组,单纯一次接受全身吸收剂量为５Ｇｙ的照射;另一组为用药组,照射剂量与方法同对照组,在照射后不同时间注射Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ。在照射后不同时间内杀死小鼠取出空肠,计数隐窝细胞数和分裂指数。并测定隐窝区和绒毛区ＴＧＦα和ＥＧＦＲ的表达。结果与对照组比较,用药组小鼠小肠隐窝细胞的分裂指数和细胞数上升幅度较低,用药组ＴＧＦα在隐窝区表达持续升高,而ＥＧＦ－Ｒ在隐窝区的表达则较对照组低。结论Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ能明显抑制小鼠小肠上皮细胞受照射后的再增殖,这种影响可能是通过作用于ＥＧＦ－Ｒ的表达起作用。     

WR-2721预防对小鼠照射后肠隐窝细胞周期的影响

小肠粘膜是辐射敏感组织之一,当小鼠受1000rad以上照射时可引起以肠道损伤为主的肠型放射病,而隐窝细胞增殖状况的改变对损伤恢复起重要作用。隐窝细胞周期是反映隐窝增殖功能的重     

小肠和造血组织对芥子气中毒和辐射损伤的不同敏感性

芥子气中毒和辐射损伤的机理相似,均对细胞DNA有特异的损害。它们作用机体后,各组织均可出现不同程度的损伤,其中细胞分裂旺盛的组织损伤更为严重。辐射损伤后小肠和造血组织有明显的损伤作用,但是致死剂量辐射损伤引起死亡的主要原因为造血功能的抑制,死亡时间在照射10天以后。当射线剂量超过了致死剂量(1000拉德以上)时,才出现因小肠损伤所导致的3～5天内死亡。可是芥子气则不同,1个致死剂量中毒后在3～5天内即可死亡,而且伴随出现一系列严重的肠道症状。看来,两种组织(骨髓、小肠)对两种损伤(芥子气与射线)因素的敏感性是有所不同     

X射线和γ射线预处理对小鼠异基因骨髓移植后造血免疫重建的影响

目的 研究X射线和γ射线两种预处理方式造成的损伤程度的差别,以及对造血、免疫重建的影响,确定适用于异基因造血干细胞移植的预处理照射方式.方法 对受鼠分别使用直线加速器X射线或60Coγ射线进行致死剂量(总剂量为7.0 Gy)全身照射后,给予相同数量供鼠骨髓细胞移植.观察受鼠移植后的生存时间、重要脏器(肝、小肠和肺)病理...     

裂变中子照射后小鼠小肠上皮的损伤和修复

小肠上皮是辐射敏感组织,动物受照射后,隐窝细胞的增殖下降,DNA合成很快受到抑制。绒毛上皮得不到成熟隐窝细胞的补充,发生坏死和脱落。由于小肠隐窝细胞增殖能力很强,受损伤的细胞经过一段时间后,能较快地恢复增殖能力,进行分裂增生以补充肠绒毛,使小肠上皮得到修复。本文研究裂变中子照射后,小鼠上肠上皮损伤和修复的规律。材料和方法动物本院繁殖的LACA系雄性小鼠,日龄80天左右,体重27—31克。正常组15只动物,照后每组5只动物。     

Genistein对小鼠小肠上皮细胞照射后再增殖和TGF—α,EGF—R表 …

目的 研究Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对小鼠怕上皮细胞受照射后再增殖和ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ表达的影响。方法 实验鼠分两组：一组为对照组，单纯一次接受全身吸收剂量为５Ｇｙ煌照射；另一组为用药组，照射剂量与方法同对照组，在照射后不同时间注射Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ。在照射后不同时间内杀死小鼠取出空肠，计数隐窝细胞数和分裂指数。并测定隐窝区和绒毛区ＴＧＦ－α和ＥＧＦ－Ｒ的表达。结果 与对照组比较，用药组小鼠小肠隐窝细     

rhIL-11对中子照射小鼠肠损伤的治疗作用

目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对中子照射小鼠小肠上皮损伤及细胞周期的影响。方法采用裂变中子照射小鼠模型，观察rhIL-11对照射后小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响，用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化。结果rhIL-11治疗和预防给药可通过促进小肠隐窝细胞增殖使肠损伤得到迅速修复。照射后小鼠小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞，rhIL-11治疗可明显提高S期细胞比例。结论rhIL-11对中子照射小鼠小肠损伤具有防护作用，并能够影响细胞周期的变化。     

T—2毒素对小鼠小肠的早期毒性作用

本文报告了 T-2毒素所致小鼠小肠损伤及其修复过程。中毒后1h 所有隐窝中有丝分裂像消失,且大部分隐窝上皮细胞发生退行变;4h 大部分上皮细胞死亡;8及12h 隐窝消失的数目逐渐增多;16h 有丝分裂像在一些隐窝中开始重新少数出现,并逐渐增多;24h 几乎所有隐窝形态均正常。文献中尚无 T-2毒素所致早期中毒后1h 小肠损伤形态学的资料,故本文填补了这一空白。     

WR-2721对受丙线照射小鼠小肠隐窝活存的影响

在肠型放射病中,小肠粘膜上皮的损伤是突出的症状。特别是粘膜细胞的增殖场所一隐窝,照射后如能保留下来继续增殖,对上皮的修复将起很大作用。隐窝活存越多,修复能力越大,恢复也越快。如能通过某种药物使较多的隐窝活存下来,这对控制肠型放     

不同剂量γ射线照射后胎儿骨髓CD34~ 造血干细胞死亡规律

目的　探讨不同剂量γ射线照射后胎儿骨髓CD34 造血干细胞的死亡规律。方法　以流式细胞术PE -CD34 FITC AnnexinV 7AAD三色荧光法 ,多参数分析了受不同剂量γ射线照射后 ,不同时间点的胎儿骨髓CD34 造血干细胞凋亡、坏死和存活的时效和量效变化特点。结果　受大剂量率γ射线 1次 5Gy和 8Gy照射后 ,胎儿骨髓CD34 造血干细胞的死亡是在照射后为期 1周的连续性死亡 ,既有凋亡又有坏死 ,但是以凋亡为主 ;受大剂量率γ射线 1次 10Gy和 12Gy照射后 ,胎儿骨髓CD34 造血干细胞则在受照后当天即大量坏死 ,在持续 1周内全部死亡。结论　受大剂量率γ射线 1次照射后 ,造血干细胞在 1周内发生了增殖期死亡而连续性空出所占据的龛位     

大剂量照射后小鼠空肠干细胞活存及抗放药的防护作用

本文用深部X线作局部不同大剂量照射一定长度的小鼠小肠区段,照后小肠放回腹腔。13天后取出该段小肠,经处理后,观察受照部位结节生长数来反映小肠干细胞的活存状况。结果表明,干细胞活存的上限剂量为2500rad。三种抗放药物对小肠干细胞的保护作用以WR-2721最佳,可比对照提高639rad。     

10—16戈瑞照射小鼠某些骨髓型和胃肠型指标的动态变化

我们先前曾对10—100戈瑞(剂量间隔10戈瑞)照射小鼠后72小时的小肠长度、面积、重量和隐窝数的剂量-效应关系进行了观察,继而又观察了1—20戈瑞(剂量间隔1     

不同剂量γ射线照射后胎儿骨髓CD34+造血干细胞死亡规律

目的 探讨不同剂量γ射线照射后胎儿骨髓CD34^ 造血干细胞的死亡规律。方法 以流式细胞术PE－CD34^ ／FITC－AmnexinV/7AAD三色荧光法、多参数分析了受不同剂量γ射线照射后,不同时间点的胎儿骨髓CD34^ 造血干细胞凋亡、坏死和存活的时效和量效变化特点。结果 受大剂量率γ射线1次5Gy和8Gy照射后,和骨髓CD34^ 造血干细胞的死亡是在照射后为期1周的连续性死亡,既有凋亡又有坏死,但是以凋亡为主;受大剂量率γ射线1次10Gy和12Gy照射后,胎儿骨髓CD34^ 造血干细胞则在受照后当天即大量坏死,在持续1周内全部死亡。结论 受大剂量率γ射线1次照射后,造血干细胞在1周内发生了增殖期死亡而连续性空出所占据的龛位。     

小鼠小肠干细胞谱系追踪方法的建立及其在放射损伤中的应用

目的 利用Lgr5-EGFP-CreERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠建立谱系追踪方法,用于观察Lgr5+小肠干细胞在小肠组织更新中的作用,并研究辐射对小肠干细胞组织重建的影响.方法 通过基因型分析鉴定Lgr5-EGFP-CreERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠.他莫西芬诱导小鼠体内的荧光蛋白表达,激光共聚焦显微镜观察诱导后小肠干细胞的分化.采用60Co γ射线(15Gy)照射Lgr5-EGFP-CreERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠,观察辐射对小肠干细胞组织重建的影响.结果 提取鼠尾DNA通过PCR方法鉴定Lgr5基因(174bp),获得双阳性小鼠.他莫西芬(100mg/kg)单次诱导后,激光共聚焦观察到Lgr5+小肠干细胞在诱导后5d开始分裂,7d已到达绒毛顶端,14d少量绒毛全部带有荧光,45d更多的小肠绒毛中存在荧光细胞,而且更加稠密.但在15Gy照射后小鼠小肠绒毛脱落严重,隐窝处没有荧光出现.结论 成功建立了小肠干细胞谱系追踪模型,并初步观察了辐射对小肠干细胞损伤的影响.