乳腺癌层粘连蛋白受体表达与微血管密度和转移及复 …

目的：探讨乳腺癌层粘连蛋白受体（ＬＮ－Ｒ）与间质微血管密度和肿瘤转移、复发的关系及意义。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测７３例乳腺癌ＬＮ－Ｒ,ＦⅧＡｇ的表达,并对２８例病人进行随访分析。结果：ＬＮ－Ｒ的表达程度与乳腺癌淋巴结转移存在正相关（Ｐ〈０．０００１）,与病理分级无关（Ｐ〉０．０５）,与乳腺癌间质微血管密度（ＭＶＤ）存在正相关（Ｐ〈０．０００１）。淋巴结转移阳性组其ＭＶＤ值明显高于阴性组（Ｐ     

层粘连蛋白受体和nm23蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与间 …

探讨乳腺癌组织层粘连蛋白（ＬＮ）及其受体（ＬＮ－Ｒ）和ｎｍ２３蛋白的表达与间质微血管密度及肿瘤转移的关系。方法应用免疫组织化学ＬＳＡＢ方法检测７３例乳腺癌力ｎｍ２３蛋白的表达,在第Ⅷ因子相关抗原染色切片上检测其微血管密度（ＭＶＤ）。结果病理分级越高,乳腺癌ＬＮ表达程度越强,即病理Ⅰ级而ＬＮ分布Ⅲ级者为８．３％,病理和ＬＮ分布均Ⅲ级者为５８．８％,两者间差异有极显著意义。ＬＮ－Ｒ表达程度则与转移有关     

乳腺癌组织层粘连蛋白受体表达的预后意义

目的：为了观察层粘连层白受体与乳腺癌临床和病理参数之间的关系，以及对患者生存的影响。方法：用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测了１０９例乳腺癌原位灶组织和其中３７例淋巴结转移灶组织中层粘连蛋白受体（ＬＲ）的表达情况，结果：在乳腺癌原发灶中有６０例（５５．０４％）阳性，淋巴结转移灶中３１例（８３．７８％）阳性，两者表达率之间的差异有显著性意义。ＬＲ表达与患者年龄、组织分级、肿瘤坏死和核分裂无显著关系。有淋巴     

甲状腺乳头状腺癌中EGFR、nm23-H1和p53蛋白的表达

目的：探讨 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化 Ａ Ｂ Ｃ 法检测３６ 例有颈淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌的原发灶与转移灶和４０ 例无转移的甲状腺乳头状腺癌中 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白的表达。结果：７６ 例甲状腺乳头状腺癌的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白的阳性表达率分别为５５３ ％ 、６０５ ％ 和１１８ ％ ;但有转移的甲状腺乳头状腺癌的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 阳性表达率高于无转移者（ Ｐ＜ ００５） ,且转移灶的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 阳性率明显高于其原发灶（ Ｐ＜ ００５） ;有转移的甲状腺乳头状腺癌的ｎ ｍ２３ Ｈ１ 阳性率低于无转移癌者（ Ｐ＜ ００１） ;甲状腺乳头状腺癌中 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 的阳性表达与ｎ ｍ２３ Ｈ１ 的表达有负相关（ Ｐ＜ ００１） 。结论：甲状腺乳头状腺癌 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 的过表达,ｎｍ２３ Ｈ１ 的低表达,二者表达的失平衡是其易于淋巴结转移的原因之一, Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ,ｎｍ２３ Ｈ１ 联用可作为甲状腺乳头状腺癌淋巴结转移的评价指标。     

nm23基因产物／NDPK在大肠癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法，研究１０３例大肠癌手术标本中ｎｍ２３基因产物／ＮＤＰＫ的表达及其意义。结果显示：大肠癌原发灶中ＮＤＰＫ表达阳性率７６．７％；其中，无区域淋巴结转移者阳性率为９０．５％，伴区域淋巴结转移者阳性率６７．２％，差异具有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；随着大肠癌浸润肠壁深度和Ｄｕｋｅｓ＇分期的进展，原发灶中ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性率逐渐下降，统计学均具有显著性意义（分别Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）；ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性者术后３、５年生存率分别为６５．８％和５４．４％，明显高于ＮＤＰＫ阴性患者术后３年和５年生存率（３７．５％和２０．８％），统计学具有显著性意义（分别Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．００５）。我们认为：ｎｍ２３基因在大肠癌的浸润和淋巴结转移过程中发挥负性调控作用。测定大肠癌组织中ｎｍ２３基因产物／ＮＤＰＫ的表达状况，有助于对大肠癌生物学行为的进一步了解及对患者预后的判断。     

层粘连蛋白受体抗体及蛋白激酶C抑制剂体内阻断肿瘤转移的实验研究

目的探索阻断肿瘤转移新的途径。方法利用内源性层粘连蛋白（ＬＮ）及其受体（ＬＮＲ）强阳性的小鼠纤维样肉瘤细胞,分别在体外经外源性ＬＮ、蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂（Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ,ＳＰ）、抗ＬＮＲ、抗ＬＮ处理后,一次性注入Ｃ５７小鼠尾静脉（７７只）,使之在肺内成瘤。各组瘤细胞在未注入前,均经流式细胞仪（ＦＣＭ）定量测定其表面ＬＮＲ水平。结果空白对照组、ＬＮ组、ＳＰ组、抗ＬＮＲ组、抗ＬＮ组,瘤细胞表面ＬＮＲ阳性率顺次为５６５％、７６３％、５０２％、３１９％、２０６％,小鼠肺内瘤灶（含原发及转移灶）体积均值顺次为７６ｍｍ３／只,１１０ｍｍ３／只,１４ｍｍ３／只,５ｍｍ３／只,２０ｍｍ３／只,小鼠肺内淋巴管血管腔内瘤栓形成率顺次为８１％、９４％、３６％、４３％、６８％。结论外源性ＬＮ组的病变及转移程度重于空白对照组,而其余各组均轻于空白对照组;统计学分析表明ＬＮＲ水平与瘤灶大小及瘤栓形成率（病变程度及转移程度）均呈正相关;体内瘤细胞内磷脂肌醇传导系统的功能状态亦与之密切相关。     

层粘连蛋白受体单克隆抗体对人肺癌细胞生长状态的影响

观察了层粘连蛋白受体单克隆抗体对高转移能力的人肺巨细胞癌系体外培养细胞生长状态的影响。结果显示ＭｃＢ１能明显降低ＰＧ瘤细胞的生长速度。提示肿瘤细胞体外生长的调控与层粘连蛋白（ＬＮ）及层粘连蛋白受体（ＬＮ－Ｒ）的作用密切相关。     

c—erbB—2,AgNOR在乳腺癌中的预后价值及其相互关系探讨

对８８例乳腺癌作了ＡｇＮＯＲ银染计数及ｃ－ｅｒｂＢ －２癌蛋白的免疫组化研究。结果发现ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性者，病死率大于ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性者（Ｐ＜０．０１）；ＡｇＮＯＲ计数＞５者，病死记大于ＡｇＮＯＲ≤５者（Ｐ＜０．０１），表明了这两个指标对预后具有明显的价值。同时发现ＡｇＮＯＲ值＜４者，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率显著高于ＡｇＮＯＲ≤４者（Ｐ＜０．０５），表明这两个指标之间有一定的关系。我们还发现     

缺血性股骨头坏死患者血清透明质酸及层粘连蛋白的研究

为探讨细胞外间质主要成分透明质酸（ＨＡ）与层粘连蛋白（ＬＮ）在缺血性股骨头坏死（ＩＮＦＨ）中的生理病理过程及临床价值，采用放射免疫分析法对４５例不同病因的ＩＮＦＨ患者进行了血清ＨＡ与ＬＮ的定量分析，并与３０例正常人对照。结果显示，ＩＮＦＨ患者血清ＨＡ含量极显著地高于对照组（ｔ＝３－２９；Ｐ＜０－０１）。尤以激素性ＩＮＦＮ增高最为显著（ｔ＝３－６２；Ｐ＜０－０１）。ＩＮＦＨ患者ＬＮ含量亦明显高于对照组（ｔ＝２－８４；Ｐ＜０－０１）。同时，ＨＡ与ＬＮ含量增高与病程发展密切相关。故定量检测ＨＡ与ＬＮ可作为ＩＮＦＨ早期诊断及判断预后的良好指标     

血清IV型胶原和层粘连蛋白测定在结缔组织病中的意义

目的 探讨血清Ⅳ型胶原（ＩＶ．Ｃ）和层粘连蛋白（ＬＮ）在类风湿关节炎（ＰＡ）、系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）和其它结缔组织病（ＣＴＤ）患者中的意义。方法 采用放射免疫法（ＰＩＡ）对３６例ＲＡ、３４例ＳＬＥ和１７例其它ＣＴＤ患者以及６３例正常人的血清ＩＶ．Ｃ和ＬＮ含量进行了测量。结果 各组患者血清ＩＶ．Ｃ和ＬＮ含量均较对照组明显升高（Ｐ〈０．０１～０．０００１）,且ＳＬＥ组血清ＬＮ水平明显提高ＲＡ组（Ｐ〈     

肿瘤间质比和肿瘤浸润淋巴细胞对淋巴结转移乳腺癌预后的影响

目的探讨肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)对淋巴结阳性非特殊型浸润性乳腺癌预后的影响。方法采用HE染色法评估260例乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌中TSR和原发癌中的TIL对患者预后的影响。结果乳腺原发癌中TSR≥50%(低间质组)148例,TSR<50%(高间质组)112例,低间质组患者总生存率和无瘤生存率明显高于高间质组(P均<0.05);TIL低表达组(TIL<10%)155例,高表达组(TIL≥10%)105例,两组患者总生存率和无瘤生存率差异无统计学意义(P均>0.05)。淋巴结转移癌中TSR≥50%(低间质组)163例,TSR<50%(高间质组)97例,低间质组患者无瘤生存率明显高于高间质组(P<0.05);原发癌和淋巴结转移癌同为低间质组时,原发癌低间质组提示预后更好(P<0.05)。原发癌与淋巴结转移癌中TSR呈明显的正相关(r=0.726,P<0.01)。原发癌低间质组中TIL的表达对预后影响,差异无统计学意义(P均>0.05);高间质组中TIL高表达组无瘤生存率明显高于TIL低表达组(P=0.012)。患者总生存率和无瘤生存率与年龄、肿块直径、组织学分级和阳性淋巴结个数无关(P均>0.05)。结论TSR是判断淋巴结转移的乳腺癌患者预后重要指标,且在原发癌和转移癌之间呈正相关,但原发癌TSR对判断预后更有意义。联合TSR和TIL分析,可为淋巴结阳性的乳腺癌患者预后和临床治疗提供帮助。     

Mammaglobin, a Valuable Diagnostic Marker for Metastatic Breast Carcinoma

Identification of metastasis and occult micrometastases of breast cancer demands sensitive and specific diagnostic markers. In this study, we assessed the utility of a mouse monoclonal antibody to human mammaglobin for one such purpose. Immunohistochemical stains were performed on paraffin-embedded sections from a total of 284 cases, which consisted of primary breast invasive carcinomas (41 cases) with matched metastases to ipsilateral axillary lymph nodes, metastatic breast carcinoma to liver (1 case) and kidney (1 case), non-breast neoplasms (161 cases), and normal human tissues (39 cases). The results showed 31 of the 41 cases of primary breast cancer with axillary lymph node metastases were positive for mammaglobin (76%). In the meantime, we documented expression of mammaglobin in occasional cases of endometrial carcinoma (17%). Our data further validated that mammaglobin is a valuable diagnostic marker for metastatic carcinoma of breast origin, although endometrial carcinoma should be considered as a major differential diagnosis.     

乙酰肝素酶、层黏连蛋白及其受体的表达以及在卵巢癌转移中的作用

目的 :探讨乙酰肝素酶mRNA(acetyl heparanasemRNA)、层黏连蛋白 (laminin ,LN)及其受体 (lamininrecepter,LR) ,在 5 0例卵巢癌、33例淋巴结转移卵巢癌及 10例浆液性囊腺瘤中的表达 ,及其在卵巢癌转移中的作用。方法 :应用原位杂交和免疫组化染色方法 ,检测乙酰肝素酶mRNA转录水平及LN和LR的蛋白的表达及定位。结果 :乙酰肝素酶mRNA在卵巢癌病灶及转移淋巴结中的转录水平明显增强 ,原发灶与转移灶之间的表达差异显著 (P <0 .0 5 ) ,恶性肿瘤与良性肿瘤之间表达的差异更为明显 (P <0 .0 1)。LN在癌组织及转移淋巴结中的表达少 ;而LR的表达却明显增强。乙酰肝素酶mRNA与LN表达呈负相关 ,与LR的表达呈正相关。结论 :乙酰肝素酶mRNA的表达与LN和LR的表达之间分别呈正、负相关性 ,提示乙酰肝素酶是参与肿瘤的生长、侵袭和转移的方式之一     

肿瘤相关抗原CA15—3在乳腺癌组织中的表达和意义

目的：探讨肿瘤相关抗原ＣＡ１５－３在良性与恶性乳腺病变及乳腺转移癌和非乳腺转移癌组织中的表达和意义。方法：应用免疫组织化学ＳＰ法检测８５例乳腺癌，２１例良性乳腺病变，１４例乳腺癌转移，１７例胃癌转移和３例鼻咽癌转移组织中的ＣＡ１５－３的表达情况，结果：８５例乳腺癌中ＣＡ１５－３阳性表达者为９２．９％其中癌细胞胞浆阳性占９２．４％，胞膜阳性占７．６％，２１例良性乳腺病变阳性表达为９０．５％，其中胞浆     

Clinicopathologic analysis of microscopically invasive breast carcinoma

Breast biopsy or mastectomy cases having diagnoses of carcinoma in situ with “microinvasion,” “minimal invasion,” “focal invasion,” or “suggestive of invasion” were reviewed and all histologically identified foci of invasive disease from each case were measured using an ocular micrometer. Cases in which any single focus of invasion was greater than 5 mm or the added size of separate invasive foci exceeded 10 mm were excluded, resulting in a study group of 75 patients. Invasive neoplasm was present in the initial biopsy in 69 of 75 cases (92%); however, residual invasive neoplasm was found in the subsequent lumpectomy/mastectomy from 14 of these (20%). In 59% of cases, two or more histologically separate foci of invasion were identified. Invasive foci consisted of isolated cells or cell clusters, each less than 1 mm (microfocal invasion), in 33% of cases. In 12 cases, the sum of individual invasive foci was 5 to 10 mm. Axillary lymph nodes (LN) from 5 of 69 patients (7%) contained metastatic carcinoma (four cases, one LN positive; one case, two LN positive). The cumulative sizes of all invasive foci in the LN-positive group were microfocal invasion (one case), 0.6 mm (one case), 1.1 mm, 2.5 mm, and 5.8 mm. The difference in frequency of axillary node metastasis between tumors with microfocal and measurable invasion (4.3% v 8.6%) was not statistically significant. Follow-up data were available on 55 cases (mean interval, 66.1 months). One (node-negative) patient had duct carcinoma in situ recurrence in the same breast 4 years after initial treatment. Another (with unknown node status) developed an axillary lymph node metastasis 13 months after initial treatment (96% disease-free survival). We conclude that microscopic stromal invasion in breast carcinoma, at least in the setting of significant in situ component, is often initiated from multiple foci. Patients with microscopically invasive breast carcinoma have a small but significant risk of axillary metastases, although a highly favorable survival.     

Intraoperative sentinel lymph node evaluation: Optimizing surgical pathology practices in an era of changing clinical management

Axillary lymph node status is an independent prognostic indicator in breast cancer. Intraoperative identification of metastatic carcinoma in sentinel lymph nodes may allow for concurrent axillary lymph node dissection at the time of primary tumor excision. A retrospective review of patients undergoing primary breast cancer excision with sentinel lymph node sampling was performed. Sensitivity and specificity of imprint cytology (touch prep) with and without the incorporation of gross evaluation was determined using permanent section results as the gold standard. Five hundred sixteen lymph nodes were analyzed by imprint cytology in 213 patients, and 203 lymph nodes were analyzed in 74 patients incorporating gross examination. Sensitivity and specificity for the detection of macrometastases by touch prep alone were 60% and 99% respectively with 4 patients undergoing same-day axillary dissection for only micrometastatic disease. False negative causes included lack of transfer of malignant cells in 8 cases and misinterpretation of tumor cells in 6 cases. Incorporating gross examination in the modified protocol resulted in reduced sensitivity of 38%, but achieved the desired 100% specificity and positive predictive value. Imprint cytology alone did not reliably distinguish between micro- and macrometastatic disease. Gross assessment combined with imprint cytology allows for improved assessment of volume of axillary disease, but is an insensitive technique.     

埃兹蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测埃兹蛋白在浸润性乳腺癌、乳腺导管内癌及正常乳腺组织中的表达,探究埃兹蛋白在乳腺癌组织中的表达的临床意义。方法 随机选取南昌大学第一附属医院40例浸润性乳腺癌患者及32例乳腺导管内癌患者,另外选择同期来我院健康体检者22例。通过免疫组化链霉亲和素-过氧化物酶法（S-P）法分别检测埃兹蛋白在22例正常乳腺组织、32例乳腺导管内癌组织和40例浸润性乳腺癌组织中的表达,参照病理结果进行分析。结果 埃兹蛋白在40例浸润性乳腺癌的阳性表达率为72.50%、在32例乳腺导管内癌的阳性表达率为40.63%、在正常乳腺组织中的阳性表达率13.64%,浸润性乳腺癌中埃兹蛋白的表达高于其他两种组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）;埃兹蛋白在G3期乳腺癌组织中的表达高于在G1~G2期乳腺癌组织中的表达,差异具有统计学意义（P＜0.05）;埃兹蛋白在淋巴结转移患者中的阳性表达率高于在无淋巴结转移的患者中的阳性表达率,差异统计学意义显著（P＜0.01）;埃兹蛋白在＜40岁的患者中的阳性表达率低于在年龄≥40岁的患者中的表达率,差异统计学意义显著（P＜0.01）;埃兹蛋白在PR阳性患者中的阳性表达率低于在PR阴性患者中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.05）;乳腺癌患者中埃兹蛋白的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移及年龄呈正相关（P＜0.05）,与PR呈负相关（P＜0.05）;埃兹蛋白在浸润性润腺癌中的表达与乳腺癌临床分期、脉管侵犯、肿瘤大小、患者月经状态以及Her-2、ER、Ki-67的表达无相关性（P＞0.05）。结论 埃兹蛋白在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达不同,对判断乳腺肿瘤性质具有重要参考意义;此外,埃兹蛋白能够帮助判断乳腺癌的转移潜能和预后,可能启发乳腺癌新的靶向治疗。     

乳腺癌患者妊娠次数与腋窝淋巴结转移的关系研究

目的探讨乳腺癌患者妊娠次数与腋窝淋巴结转移之间的关系。方法171例乳腺癌患者按妊娠次数分为妊娠1次，2次及2次以上共3组。统计该3组患者各自发生腋窝淋巴结转移的患者比例及发生转移的腋窝淋巴结在所检测的淋巴结中的比例，应用X2检验分析不同组别间腋窝淋巴结转移阳性患者比例的差异，阳性转移淋巴结比例之间的差异，从而探讨乳腺癌患者的妊娠次数与其腋窝淋巴结转移例数及转移个数之间的关系。结果妊娠1次、妊娠2次及妊娠2次以上组发生腋窝淋巴结转移的比例分别为34．78％、50％、64．10％。随妊娠次数增加，发生腋窝淋巴结转移的比例逐渐增高。其中妊娠2次以上患者组发生腋窝淋巴结转移的比例明显高于妊娠1次患者组发生腋窝淋巴结转移的比例（64．10％掷34．78％），2者相比差异有显著性（P：0．012）。妊娠1次、妊娠2次及妊娠2次以上组腋窝淋巴结发生转移的比例分别为44．58％、44．18％、52．97％。妊娠2次以上患者组腋窝淋巴结发生转移的比例明显高于妊娠2次患者组腋窝淋巴结发生转移的比例（52．97％协44．18％），2者相比差异有显著性（P=0．025）。但妊娠1次组腋窝淋巴结发生转移的比例与妊娠2次组及妊娠2次以上组相比，差异均无显著性（P=0．948，P=0．167）。结论妊娠次数较少的患者组发生腋窝淋巴结转移的比例相对较小，发生转移的腋窝淋巴结数目也相对较少。乳腺癌患者的妊娠次数与乳腺癌的腋窝淋巴结转移有关。乳腺癌患者的妊娠次数对判断乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移有一定的意义。     

乳腺癌组织中uPA、uPAR及nm23-H1的表达

目的　观察乳腺癌组织中uPA、uPAR、nm2 3 H1的表达并探讨与腋窝淋巴结转移的关系。方法　用免疫组化EnVi sion两步法检测 6 9例乳腺癌组织中uPA、uPAR和nm2 3 H1表达的分布情况 ,观察其与肿瘤的分化程度以及与腋窝淋巴结转移的关系。结果　 (1)uPA阳性表达定位于癌细胞胞质 ;uPAR和nm2 3 H1阳性表达定位于癌细胞胞膜及胞质 ,多数癌旁乳腺上皮细胞呈nm2 3 H1阳性表达 ;高分化乳腺癌 (Ⅰ级 )uPA和uPAR表达阳性率 (30 0 %和 2 5 0 %)低于中低分化乳腺癌 (Ⅱ、Ⅲ级 ) (分别为 6 8 1%、72 7%和 70 0 %、74 1%) (P <0 0 5 ) ;nm2 3 H1表达阳性率在乳腺癌组织不同分化程度间差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;(2 )腋窝淋巴结有转移者uPA和uPAR的表达阳性率 (73 2 %和 75 6 %)高于无淋巴结转移者 (35 7%和35 7%) (P <0 0 5 ) ;有腋窝淋巴结转移者nm2 3 H1的表达阳性率 (2 4 4 %)显著低于无淋巴结转移者 (5 0 0 %) (P <0 0 5 ) ;uPA、uPAR和nm2 3 H1的表达与淋巴结转移的个数均无关 ;(3)uPA阳性表达的癌组织其nm2 3 H1表达阳性率 (15 0 %)低于uPA阴性表达的癌组织 (6 2 1%) (P <0 0 5 )。结论　uPA和uPAR的高表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移密切相关 ;uPA、uPAR和nm2 3 H1可以作为乳腺癌侵袭与淋巴结转移的