干扰素(IFN-r)基因多态性和蛋白表达水平与再生障碍性贫血的相关研究

目的探讨北方地区汉族人干扰素(IFN-r)基因单核苷酸多态性(SNP)和IFN-r血中表达水平与再生障碍性贫血(再障、AA)的相关性。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,检测了36例AA患者(再障组)和40例健康献血者(对照组)中IFN-r启动子基因874位点的多态性变化,同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组血清中IFN-r的表达水平。结果结果表明AA组IFN-r(874T)等位基因频率(33.33%)显著高于对照组IFN-r(10.0%),P<0.05;AA组IFN-r含量(1.760±0.108)显著高于对照组(0.721±0.065),P<0.05,两组之间比较差异有显著性意义,提示该等位基因频率增高和血清IFN-r的蛋白表达与AA相关。结论我国北方地区汉族人IFN-r基因874T位点的多态性和血清IFN-r的蛋白表达水平显著升高在AA的疾病病程中有重要作用,IFN-r启动子基因874T可能是再生障碍性贫血易感性基因之一。     

急性早幼粒细胞白血病TNF-α基因多态性和蛋白表达水平的相关研究

目的 探讨北方地区汉族人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因型别的多态性和TNF-α蛋白表达与急性早幼粒细胞白血病(APL)的相关性.方法 对21例APL患者采用酶联免疫分析法(ELISA)测定TNF-α含量,应用顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法检测TNF-α基因型别的多态性变化,并与31名健康献血者对照.结果 APL组血中TNF-α蛋白含量(1.810±0.116)显著高于对照组(1.107±0.095),P＜0.05;APL组和正常对照组TNF-α(308A)等位基因频率分别是(9.524%)和(9.68%)组间差异无统计学意义(P＞0.05),提示该等位基因频率与APL不相关,血中TNF-α蛋白表达增高与APL相关.结论 中国北方地区汉族人TNF-α基因308位点基因多态性与APL的易感性、临床以及预后可能不起重要作用;而TNF-α蛋白表达与APL的易感性相关联.     

急性早幼粒细胞白血病与MHC-DRB1*基因的相关研究

目的探讨北方地区汉族人急性早幼粒细胞白血病(APL)与人类主要组织相容性复合体MHC—DRB1*基因多态性的关系。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,对21例急性早幼粒细胞白血病患者及32例无血缘关系的健康人的MHC—DRB1*各等位基因及亚基因进行了检测分析,并将该方法与其它检测MHC等位基因的方法进行对比。结果结果表明,MHC—DRB1*09(RR=1.59,P<0.05=;MHC—DRB1*14(RR=1.59,P<0.05=基因与APL呈正相关,显著高于对照组,两组之间比较差异有显著性意义,而其它MHC—DRB1*各等位基因未见异常,均无统计学差异。结论本项研究结果提示,MHC—DRB1*09和14基因可能是我国北方汉族人APL致病的易感基因,为揭示APL的发病机制中免疫遗传学作用提供了重要信息和依据。     

急性早幼粒细胞白血病与MHC-A*基因的相关研究

目的探讨北方地区汉族人急性早幼粒细胞白血病（APL）与人类主要组织相容性复合体MHC～A＊基因多态性的关系。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应（PCR—SSP）技术，对21例急性早幼粒细胞白血病患者及29例无血缘关系的健康人的MHC—A＊各等位基因及亚基因进行了检测分析。结果结果表明，MHC～A＊11（RR=5．333．P〈0．05=；和MHC—A＊24（RR=3．60，P〈0．05=基因与APL呈正相关，显著高于对照纽，两组之间比较差异有显著性意义，而其它MHC—A＊各等位基因未见异常，均无统计学差异。结论本项研究结果提示，MHC—A＊11和24基因可能是我国北方汉族人APL致病的易感基因，为揭示APL的发病机制中免疫遗传学作用提供了重要信息和依据。     

白细胞介素-6基因多态性与急性早幼粒细胞白血病的相关研究

目的探讨白细胞介素-6（IL-6）基因启动子区域-174G／C基因多态性与中国北方汉族人急性早幼粒细胞白血病（APL）的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术，检测20例APL患者组和90例正常对照组IL-6基因多态性。结果IL-6基因-174G／G基因型频率和G等住基因频率在两组人群中的分布差异有统计学意义（χ2=10．936，P〈0．05，RR=1．525），G等位基因携带者息APL的风险是C等位基因的1．37倍（χ2=16．09，P〈0．001，RR=1．37）。结论IL-6基因-174G／G基因型多态性与APL的发病具有相关性，其中G等位基因可能是我国北方汉族人APL发病的遗传易感性基因，携带G等住基因的个体可能通过促进IL-6的高度表达进而增加APL的发病风险。     

白血病细胞早幼粒细胞白血病(PML)蛋白存在形式的检测和临床意义北大核心CSCD

目的研究早幼粒细胞白血病(PML)蛋白在急性早幼粒细胞白血病(APL)不同阶段存在形式,探讨全反式维甲酸(ATRA)、砷剂、化疗药物对PML蛋白存在形式的影响。方法收集42例APL的骨髓细胞和白血病NB4、MR2细胞,采用1μmol/L三氧化二砷(As_2O_3)、1μmol/L四硫化四砷(As_4S_4)、1μmol/L ATRA、10 mg/L阿糖胞苷、1 mg/L高三尖杉酯碱处理,采用间接免疫荧光法,检测处理前后细胞PML荧光信号变化。结果 APL初发病例87.5%表现为小荧光信号(细胞核内密布满天星般荧光亮点,多于30个/细胞),完全缓解病例91.67%表现为大荧光信号(细胞核内有较大的荧光亮点,少于30个/细胞),复发病例中83.33%表现为小荧光信号;与未加药组相比,ARTA组、As_2O_3组、As_4S_4组能使初发患者APL细胞的PML蛋白表达由小荧光信号转变为大荧光信号,阿糖胞苷组、高三尖杉酯碱组则无明显影响;ARTA能使NB4细胞PML蛋白表达由小荧光信号转变为大荧光信号,而不能改变MR2细胞PML蛋白表达的小荧光信号,As2O3和As4S4能使NB4、MR2细胞PML蛋白表达由小荧光信号转变为大荧光信号。结论检测APL细胞PML蛋白存在形式对APL预后判断及合理药物选择具有实际应用价值。     

干扰素（IFN-r）基因多态性和蛋白表达水平与卵巢癌的相关性研究

目的探讨北方地区汉族人干扰素（IFN-r）基因单核苷酸多态性（SNP）和IFN-r血中表达水平与中国北方汉族人卵巢癌的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术,检测33例卵巢癌患者组和90例正常对照组IFN-r基因多态性。结果结果表明卵巢癌组IFN-r（874T）等位基因频率（36.36%）显著高于对照组（10.0%）,P〈0.05;而卵巢癌组IFN-r血中含量（1.760±0.108）显著高于对照组（0.721±0.065）,P〈0.05,两组之间比较差异有显著性意义,提示该等位基因频率增高和血清IFN-r的蛋白表达与卵巢癌相关。结论我国北方地区汉族人IFN-r基因874T位点的多态性和血清IFN-r的蛋白表达水平显著升高在卵巢癌的疾病病程中有重要作用,IFN-r启动子基因874T可能是卵巢癌发病的易感性基因之一。     

白细胞介素-6基因多态性与再生障碍性贫血的相关研究

目的探讨白细胞介素-6（IL-6）基因启动子区域-174G/C基因多态性与中国北方汉族人再生障碍性贫血（AA）的相关性。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应（PCR-SSP）技术,检测了36例AA患者（再障组）和40例健康献血者（对照组）中IL-6基因位点的多态性变化。结果结果表明IL-6基因-174G/C多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布差异有统计学意义（χ2=6.31,P〈0.05）,G等位基因携带者患AA的风险是C等位基因的3.74倍（OR=3.7405）。两组之间比较差异有显著性意义,提示该等位基因频率增高与AA相关。结论IL-6基因-174G/C多态性与AA的发病具有相关性,其中G等位基因可能是我国北方汉族人AA发病的遗传易感基因,携带G等位基因的个体可能通过促进IL-6的高度表达进而增加AA的发病风险。     

再生障碍性贫血TNF-α基因多态性和蛋白表达水平的相关研究

目的探讨北方地区汉族人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因型别的多态性和TNF-α蛋白表达与再生障碍性贫血(AA)的相关性。方法对36例AA患者采用酶联免疫分析法(ELISA)测定TNF-α含量,应用顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法检测TNF-α基因型别的多态性变化,并与31名健康献血者对照。结果AA组血中TNF-α蛋白含量(1.960±0.103)显著高于对照组(1.17±0.075),P<0.01;AA组TNF-α(308A)等位基因频率(40.12%)显著高于对照组(9.68%),P<0.01,提示该等位基因频率和血中TNF-α蛋白表达增高与AA相关。结论中国北方地区汉族人TNF-α基因308位点的多易感态性和TNF-α蛋白表达与AA的易感性相关联,TNF-α(308A)等位基因可能是AA的易感基因之一。     

HLA基因多态性与慢性粒细胞和急性淋巴细胞白血病易感性的关联分析

HLA基因在个体差异中是控制人体特异性免疫应答和决定疾病易感性的重要基因。大量的研究表明,HLA基因与慢性粒细胞白血病(chron ic myelogenous leukem ia,CML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphob lastic leukem ia,ALL)的发病密切相关[1~3],并在不同的人种和区域中存在差异。找出这种关联及差异的遗传因素,对于确定致病基因,明确致病机制都非常重要。本文就CML和ALL患者与HLA基因分布频率的相关性进行研究。1材料与方法1·1材料:选择江苏地区的CML患者73例,其中男42例,女31例,年龄4~50岁;ALL患者50例,其中男29例,女21例,年龄5~…     

干扰素基因多态性与扩张型心肌病的相关研究

目的探讨北方地区汉族人干扰素（IFN-r）基因单核苷酸多态性（SNP）与扩张型心肌病（IDC）的相关性。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应（PCR-SSP）技术，检测了31例IDC患者（患者组）和35例健康献血者（对照组）中IFN-r启动子基因874位点的多态性变化。结果结果表明IDC组IFN-r（874T）等位基因频率（32，26％）显著高于对照组IFN-r（11．43％），P〈0．05，两组之间比较差异有显著性意义，提示该等位基因频率增高与IDC相关。结论我国北方地区汉族人IFN-r基因874T位点的多态性在IDC的疾病病程中有重要作用，IFN-r启动子基因874T可能是IDC的易感性基因之一。     

干扰素-r基因多态性与阵发性睡眠性血红蛋白尿的关联研究

目的探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）与干扰素-r基因（IFN-r）多态性基因多态性和IFN-r血中表达水平的相关性。旨在研究此基因多态性在PNH发病机制中的作用。方法对36例成人PNH患者和40例健康对照组外周血标本,采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术,分别检测单个核细胞中的IFN-r基因多态性的变化。结果结果表明：PNH组IFN-r（874T）等位基因频率（33.33%）显著高于对照组IFN-r（10.0%）,P〈0.05;AA组IFN-r含量（1.760±0.108）显著高于对照组（0.721±0.065）,P〈0.05,两组之间比较差异有显著性意义,提示该等位基因频率增高和血清IFN-r的蛋白表达与PNH相关。结论我国北方地区汉族人IFN-r基因874A位点的多态性和血清IFN-r的蛋白表达水平显著升高,并在PNH的疾病病程中起重要作用,IFN-r启动子基因874T可能是PNH易感性基因之一。     

白介素-6基因多态性与急性淋巴细胞白血病的相关研究

目的探讨生物学因素在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的预后价值;研究白细胞介素-6(IL-6)基因启动子区域-174G/C基因多态性与中国西北汉族人ALL的相关性。方法收集临床资料,分析患者生物学因素包括性别、年龄、外周血白细胞计数、骨髓原始细胞数、Ph染色体、并发症进行危险度分层,诱导治疗第一疗程结束得到完全缓解(CR1)作为疗效评估;各生物学特征比较采用χ2检验;IL-6基因-174G/C多态性用RFLP方法检测。结果患者性别、初诊时是否伴有Ph染色体异常,是否伴有并发症对第一疗程的缓解率无显著影响(P值0.05);初诊时患者的年龄30岁,外周血白细胞数50×109/L与第一疗程的疗效密切相关(P值0.05);ALL组与对照组IL-6基因-174G/C位点的等位基因频率及基因型频率与对照组组相同。结论患者的年龄、初诊时白细胞数对评估ALL患者的预后有显著意义;IL-6基因-174G/G基因多态性与ALL的发病可能无相关性,其中G等位基因可能不是我国西北汉族人ALL发病的遗传易感性基因。     

Genetic polymorphisms associated with adverse events and elimination of methotrexate in childhood acute lymphoblastic leukemia and malignant lymphoma

Methotrexate is administered in high doses to treat childhood acute lymphoblastic leukemia and malignant lymphoma. Hepatotoxicity and bone marrow suppression often limit its use, however. The objective of this study was to determine the genetic polymorphisms associated with the hepatotoxicity and elimination of methotrexate. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferase (GST) genes including GSTT1 positive/null, GSTM1 positive/null, and GSTP1 A313G, and genes for reduced folate carrier 1 G80A (RFC1 G80A), methylenetetrahydrofolate reductase C677T (MTHFR C677T), and breast cancer resistant protein C421A (BCRP C421A) were determined for 26 patients by the polymerase chain reaction (PCR) method or by direct sequencing. A high frequency of hepatotoxicity (P = 0.035) was observed for patients with GSTM1 positive and RFC1 AA⁸⁰, and serum concentrations of methotrexate 48 h after the start of infusion were higher for patients with the TT⁶⁷⁷ genotype of MTHFR (P = 0.028). In conclusion, GSTM1 positive/null and RFC1 G80A polymorphisms could be predictors for hepatotoxicity, and the MTHFR C677T polymorphism is associated with elimination of methotrexate.     

初发急性髓性白血病患者外周血中高表达TAL1基因及其意义

目的:分析调控造血分化的重要转录因子TAL1在急性髓性白血病(AML)细胞株及原代AML细胞中的表达特点。方法:利用real-time PCR法分别检测47例初发急性髓性白血病患者外周血单个核细胞以及急性白血病细胞株(Jurkat、CCRF-CEM、HL-60和NB4细胞株)中TAL1 mRNA的水平,并以12例健康志愿者外周血样本作为对照组。结果:TAL1 mRNA在AML细胞株(HL-60和NB4)、T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株(Jurkat和CCRF-CEM)和原代AML细胞中的水平均显著高于健康对照组(P0.05)。各AML亚型中TAL1的mRNA表达水平均较对照组显著升高,并以AML-M1和AML-M5 2个亚型升高最为明显(P0.05)。结论:AML细胞中TAL1异常高表达可能与其影响粒系的分化发育有关,其能否作为AML发病相关分子标志物有待进一步研究。     

178例儿童急性淋巴细胞白血病细胞与分子遗传学特征研究

目的研究儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic 1eukemia,ALL）细胞与分子遗传学特征及临床意义。方法应用常规细胞遗传学、实时定量PCR、荧光原位杂交等技术,对178例儿童ALL细胞与分子遗传学特征进行分析,并探讨其临床意义。结果178例儿童ALL遗传学异常者92例占51.69％,其中融合基因TEL-AMLl／t（12;21）（pl3：q22）阳性35例（38.04％）,BCR-ABL／t（9;22）（q34;q11）阳性9例（9.78％）;E2A／PBXl／t（1;19）（q23;p13）阳性9例（9.78％）;MLL-AF4／t（4;11）（q21：q23）阳性3例（3.26％;）,HOXllL2／t（5;14）（q35;q32）阳性7例（7.61％）;SIL-TALl（1p32-）阳性5例（5.43％）、E2A-HLF／t（17;19）（q22;pl3）阳性1例（1.09％）。复杂核型异常4例（4.35％）,包括：t（8;14）（q24;q32）,der（15）t（1;15）（p11;q11）;t（6;10）（p25;p11）,11p＋;t（2;14）（p11;q32）,9p-;t（9;11）（q21;p15）。高超二倍体（48-65）17例（18.48％）,近三倍体（65～78）2例（2.17％）,其它有2p-／5p-／6p＋／9p-／9q-／10p-／1lp＋／17p＋／＋5／＋8等。结论儿童ALL具有其特有的细胞与分子遗传学特征,临床上将常规细胞遗传学、分子生物学、荧光原位杂交等技术等相结合,将对白血病的诊断、治疗选择和预后判断及微小残留病检测等具有十分重要的意义。     

Polychemotherapy of acute myelogenous leukemia in a patient with acute intermittent porphyria

Summary The safety of drugs in hepatic porphyrias has largely been established by clinical experience, which is very limited in the case of antineoplastic agents. We administered three cycles of polychemotherapy consisting of daunorubicin, cytarabine and 6-thioguanine, and modified supportive care to a 33-year-old Turkish woman suffering from acute myelogenous leukemia. The urinary excretion of total porphyrins, porphobilinogen, and aminolevulinic acid was continuously monitored. Excreation of these metabolites was permanently elevated, but the values were comparatively low during cytotoxic therapy while peak values were recorded at the onset of fever during bone marrow aplasia; yet there were no clinical signs of porphyritic attacks at that time. A few potentially unsafe drugs were tolerated without an increase in porphyrin excretion. Although the susceptibility to drugs is highly variable in patients with hepatic porphyrias, the treatment of malignancy in these patients seems justified as long as porphyrin excretion under therapy is not grossly elevated over baseline values and appropriately modified supportive care is administered.Abbreviations AIP Acute intermittent porphyria - ALA Aminolevulinic acid - CR Complete remission - DAT Daunorubicin, cytarabine (Ara-C), 6-thioguanine - FAB French, American, British classification - PBG Porphobilinogen - Po Porphyrin - RBC Red blood cells