LncRNA在乳腺癌发生、发展中的相关作用机制研究进展

乳腺癌作为一种高度异质性的恶性肿瘤,已成为女性健康的最大威胁之一。肿瘤的远处转移和治疗的耐药性是导致肿瘤死亡和复发的主要原因。长链非编码RNA(LncRNA)参与细胞内多种过程的调控,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。LncRNA被认为是治疗乳腺癌远处转移的新靶点,其在乳腺癌预后中的作用具有较好的研究前景,但目前研究仍处于起步阶段,未来还需要更多的关注和探索。本文对LncRNA是如何调节乳腺癌细胞的侵袭、迁移和转移,在乳腺癌发生、发展中发挥作用的相关机制进行了综述。     

长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR研究进展

长链非编码RNA (LncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子,它们并不编码蛋白,而是以RNA的形式在多种层面上(表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等)调控基因的表达水平[1].LncRNA通过各种分子机制起不同的生物学作用,包括具有反式基因调节作用的同源异型框基因反义基因间RNA(HOTAIR),遗传印记(如H19的过表达在乳腺癌细胞增殖中起重要作用[2]),Xist作用于X染色体使其失活[3]和Nron调节细胞核功能[4].LncRNA在参与细胞的增殖过程,调控基因表达,稳定细胞形态中起到核心作用,在不同的癌症中,LncRNA的异常表达起到致癌或抑癌的作用,与染色质结合形成新的复合物,可以使特定的基因沉默[5].越来越多的LncRNA被证明在细胞水平和分子遗传学水平具有相应的功能,包括剂量补偿效应、参与基因组印记过程、组蛋白修饰、染色质重构、细胞分化、细胞结构的完善、细胞周期的调控、细胞内物质的运输、干细胞的程序再编以及热休克反应,作为微小RNA(miRNA)的前体等[6].LncRNA的这些作用已引起人们的广泛关注,其中既有顺式调控作用[7],又有反式调控作用的HOTAIR在癌症中异常表达,已成为癌症方面非编码RNA研究的一个新的热点.     

长链非编码RNA CRNDE在肿瘤中的研究进展

<正>结直肠差异化表达(CRNDE)RNA属于一种长链非编码RNA(LncRNA),在结直肠癌及多种肿瘤组织中表达上调,被认为是一个原癌基因,其表达与肿瘤患者的预后呈负相关,是一个潜在的生物标志物和治疗靶点。本文就LncRNA CRNDE在肿瘤中的临床意义和作用机制做一简要综述。1 LncRNA CRNDE基本信息LncRNA CRNDE最初被发现在大肠癌组织中高表达,它的基因位于人染色体16q12.2,与IRX5基因相     

长链非编码RNA H19在肿瘤中作用机制的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸、不具有编码蛋白质功能的RNA转录本。近年来研究发现LncRNA通过转录、转录后及表观遗传学等调控基因表达,尤其是对肿瘤的发生、发展、增殖、转移和预后等病理过程有密切的联系。该文主要针对H19在肿瘤中作用机制研究作一综述。     

长链非编码RNA在恶性血液病发病中的作用研究进展

长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸,不具备编码蛋白质功能的转录片段。以往认为LncRNA在基因结构中并无明显生物学作用,但近年来发现LncRNA能通过调控编码基因的表达而参与机体的作用,LnCRNA也能参与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后过程。随着对肿瘤发生发展机制的深入研究,LnCRNA与肿瘤的关系越来越成为研究的热点。最近关于LncRNA与恶性血液病,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的关系的研究也日益增多,本文就LncRNA与恶性血液病的关系及其研究进展作一综述。     

长链非编码RNA与精神疾病的研究进展

精神疾病又称精神障碍(mental disorders),是大脑在内外环境不利因素影响下,出现认知、情感、意志、精神活动及行为等不同程度障碍的疾病,给社会和家庭带来极大的负担。精神疾病病因复杂,发病机制大多不明,目前诊断主要依据相应的临床症状,极易漏诊或误诊。如何早期诊断一直是精神疾病研究的重点。长链非编码RNA(LncRNA)作为非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)的重要组成部分,具有高度保守性,在转录调控、转录后调控和表观遗传调控中起着重要作用。随着人类高通量技术的不断发展,LncRNA已成为精神疾病的研究热点,有望成为其诊断及治疗的新靶点。本文就LncRNA在一些精神疾病中的研究作一综述,以期了解该领域的研究进展。     

LncRNA与心血管疾病的研究进展

研究发现,人基因组中具有编码蛋白质功能的转录产物仅占约2%,其余大部分均为非编码RNAs。长链非编码RNA(Long noncoding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。研究表明LncRNA在心血管疾病中存在差异表达,并且通过不同的作用机制在心血管疾病的调控网络中发挥作用,参与心血管疾病的发生发展。本综述对近年来LncRNA与心血管疾病的研究进展进行总结,并将对其作为心血管疾病新型分子标记物及治疗靶点的可行性进行探讨。     

乳腺癌组织中LncRNA ADAMTS9-AS1与miR-513a-5p的表达及临床意义

目的研究乳腺癌组织中长链非编码RNA(LncRNA)ADAMTS9-AS1、miR-513a-5p的表达,并分析二者的关系及临床意义。方法选取2015年8月—2017年8月诊治的乳腺癌患者83例为研究对象。应用实时定量PCR检测乳腺癌及癌旁组织中LncRNA ADAMTS9-AS1、miR-513a-5p的表达。Pearson相关分析二者的相关性,在线生物信息学软件分析二者的相互作用位点,Kaplan-Meier生存分析二者表达对乳腺癌患者预后的影响,多因素Cox回归分析影响患者预后的危险因素。结果与癌旁组织比较,乳腺癌组织中LncRNA ADAMTS9-AS1表达降低,miR-513a-5p表达升高(P0.01)。乳腺癌组织中LncRNA ADAMTS9-AS1与miR-513a-5p表达呈明显负相关(P0.01),且二者存在潜在的结合位点。乳腺癌组织中LncRNA ADAMTS9-AS1、miR-513a-5p表达与肿瘤分期及淋巴结转移有相关性(P0.05,P0.01)。Kaplan-Meier生存分析结果LncRNA ADAMTS9-AS1低表达及miR-513a-5p高表达乳腺癌患者的3年总体生存率较低(P0.01)。乳腺癌组织中LncRNA ADAMTS9-AS1低表达、miR-513a-5p高表达、高肿瘤分期及伴有淋巴结转移是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素(P0.05,P0.01)。结论乳腺癌组织中LncRNA ADAMTS9-AS1表达下调,而miR-513a-5p表达上调,二者表达与乳腺癌患者肿瘤分期及不良预后有关,可作为乳腺癌的肿瘤标志物。     

长链非编码RNA在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,其发生涉及多步骤、多基因的相互作用等复杂过程。长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的无蛋白质编码功能却被证明具有广泛的基因表达调控作用的RNA分子。LncRNA在肿瘤发生、发展,侵袭及转移的过程中具有重要的作用。越来越多的研究揭示,大量LncRNA在结直肠癌中发生了异常表达(上调或下调),发挥着潜在的促癌和抑癌的作用。本文就在结直肠癌中表达上调或下调的LncRNA的最新研究进展作一综述。     

LincRNA00858靶向miR⁃3126⁃5p影响肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)Linc00858通过调控靶向小分子RNA?3126?5p(miR?3126?5p)影响肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制.方法 通过实时荧光定量PCR(qRT?PCR)法检测Linc00858在肝癌组织、癌旁正常组织、人正常肝细胞LO2和人肝癌细胞系中的表达情况及两者相对关系...     

基于长链非编码RNA的表达谱特征构建乳腺癌患者预后的风险模型

目的构建长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)表达特征的乳腺癌患者预后的预测模型。方法分析癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库1081例乳腺癌患者的转录组测序数据中LncRNA表达图谱及临床特征,对TCGA数据库中112对配对的乳腺癌及正常乳腺组织的转录组测序数据进行差异表达分析和单因素分析筛选得到差异表达且与乳腺癌患者预后显著相关的LncRNA(DELncRNA),利用DEseq2包进行差异表达分析(为减弱批次效应,测序数据已用DESeq函数标准化)。1081例乳腺癌患者被分成两组:训练集(541例)和验证集(540例)。将DELncRNA纳入Cox比例风险回归模型,在训练集中筛选和建立多LncRNA预后模型并对模型进行比例风险假定检验(proportional hazards assumption,PH假定检验),计算多基因风险评分,并基于此将患者分为高风险组和低风险组,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,并用验证集540例患者的数据进行验证。评价该模型在TCGA数据库肺鳞癌和肝细胞肝癌等患者中的预后评估价值。基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)分析LncRNA影响患者生存的具体机制。结果转录组测序分析筛选得到2815个差异表达基因,其中与乳腺癌患者预后显著相关的LncRNA共91个(P<0.05)。利用541例训练集乳腺癌患者的91个DELncRNA表达数据进行Cox回归分析,构建了基于5个LncRNA的Cox比例风险回归模型(训练集AUC=0.746,验证集AUC=0.650):AC004551.1、MTOR-AS1、KCNAB1-AS2、FAM230G和LINC01283,并进行PH假定检验(P=0.388)。K-M生存分析发现,训练集中高风险组的生存明显差于低风险组(中位生存时间:7.049年与12.21年,HR 0.367,95%CI 0.228~0.597,P<0.001),在验证集中高风险组患者生存时间也明显短于低风险组(中位生存时间:7.57年与10.85年,HR 0.412,95%CI 0.214~0.793,P<0.001)。在TCGA其他癌种中也得到相似的预测结果:肺鳞癌(HR 0.604,95%CI 0.383~0.951,P=0.007)及肝细胞肝癌(HR 0.551,95%CI 0.307~0.987,P=0.011)。GSEA结果提示,上述5个LncRNA的表达模式与肿瘤细胞的细胞周期调控有关。结论基于AC004551.1、MTOR-AS1、KCNAB1-AS2、FAM230G和LINC01283表达谱构建的预后模型可用于预测乳腺癌患者的预后,有利于进一步指导临床治疗。     

LncRNA PTPRG-AS1通过靶向miR-5590-3p调控乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究

目的 探讨LncRNA PTPRG-AS1对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制.方法 以正常乳腺上皮细胞MCF-10A为对照,qRT-PCR法检测乳腺癌细胞系(MCF-7、T47D和BT549)中LncRNA PTPRG-AS1和miR-5590-3p表达.分别转染si-LncRNA PTPRG-AS1、miR...     

LncRNA UCA1 介导Raf/MEK/ERK 信号通路调控乳腺癌细胞生物学作用的机制研究

目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA, LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen1,UCA1) 在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞生物学作用的机制研究。方法 实时定量聚合酶链式反应(quantitativereal-time PCR , qRT-PCR) 法检测LncRNA UCA1 在正常人乳腺上皮细胞MCF-10A 与乳腺癌细胞BT-474,MCF-7,SKBR-3 和MDA-MB453 中的表达; 选择BT-474 和MCF-7 细胞随机分为三组, 分别转染UCA1-siR,NC-siR 及Control,再通过qRT-PCR 法验证转染后BT-474 和MCF-7 细胞中LncRNA UCA1 表达;通过CCK-8 法、Transwell 实验和流式细胞仪检测BT-474 和MCF-7 细胞增殖、侵袭、凋亡能力;利用Western blot 检测两种细胞中RAF/MEK/ERK通路相关蛋白的表达。结果 与MCF-10A 相比,LncRNA UCA1 在BT-474,MCF-7, SKBR-3 和MDA-MB453 细胞中表达水平分别上调了133.8%,169.2%,35.4% 和73.8%,差异有统计学意义(F=34.152,P=0.002)。转染处理后,BT-474 细胞Control 组、NC-siR 组和UCA1-siR 组Lnc RNA UCA1 表达量分别为1.52±0.36,1.49±0.17 和0.63±0.11,差异有统计学意义(F=42.628,P ＜ 0.001) 。MCF-7 细胞Control 组、NC-siR 组和UCA1-siR 组Lnc RNA UCA1 表达量分别为1.75±0.25,1.70±0.22 和0.74±0.08,差异亦有统计学意义(F= 39.372,P ＜ 0.001)。CKK-8 结果表明,与Control 组和NC-siR 组相比,UCA1-siR 组BT-474 和MCF-7 细胞增殖能力均显著下降,差异有统计学意义(F=57.382 ～ 198.251, 均P ＜ 0.001)。Transwell 结果显示,BT-474 细胞Control 组、NC-siR 组和UCA1-siR 组穿膜数分别为205±12 个,192±16 个和114±9 个,差异有统计学意义(F=108.250,P ＜ 0.001),MCF-7 细胞Control 组、NC-siR 组和UCA1-siR 组穿膜数分别为187±9 个,175±13 个和96±12 个,差异亦有统计学意义(F= 139.062,P＜ 0.001)。流式结果显示,BT-474 细胞Control 组、NC-siR 组和UCA1-siR 组凋亡率分别为4.25%,4.44% 和10.28%,差异有统计学意义(F=49.134,P ＜ 0.001),MCF-7 细胞Control 组、NC-siR 组和UCA1-siR 组凋亡率分别为2.30%,3.05%和8.98%,差异亦有统计学意义(F=62.750,P ＜ 0.001)。Western blot 结果显示,与Control 组和NC-siR 组相比,UCA1-siR 组BT-474 和MCF-7 细胞中Raf,p-MEK/MEK 及p-ERK1/2/ ERK1/2 蛋白表达均显著下调,差异有统计学意义(F=42.384 ～ 76.092,均P<0.001)。结论 LncRNA UCA1 在乳腺癌细胞系中呈高表达,沉默LncRNA UCA1 基因可以抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭,促进凋亡,其作用机制可能与阻断Raf/MEK/ERK 磷酸化通路有关。     

LncRNA在胶质瘤中的研究进展

<正>长链非编码RNA(LncRNA)虽然是一类不编码蛋白的RNA,但在脑组织肿瘤的形成和恶变过程中发挥重要作用,尤其是对脑胶质瘤的发生与发展有重要影响。1胶质瘤和LncRNA概述脑胶质瘤(glioma)是颅内最常见、预后极差的恶性肿瘤,存在肿瘤异质性及易感性[1,2],该病治疗困难因而死亡率很高且治疗后复发率较高,这成为困扰医务人员的一项重大疾病。针对这一问题,越来越多人开始对胶质瘤的治疗展开深入的研究和探讨。近年来,随着对胶质瘤治疗研究的逐渐深入,各种lncRNA在胶质瘤中的发生机制逐渐引起国内外专家学者的关注[3]。LncRNA是由200-100000个核苷酸单位     

血浆长链非编码RNA HOTTIP、ATB和MIAT在乳腺癌中的临床价值研究

目的探究血浆长链非编码RNA(LncRNA)HOTTIP、ATB和MIAT对乳腺癌的诊断价值及三者与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法收取重庆市璧山区人民医院2014年3月至2017年12月确诊的乳腺癌患者245例为病例组,与同期在该院行体检健康者250例作为对照组。比较两组研究对象血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT表达水平的差异,并分析三者表达水平与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系。运用受试者工作特征曲线(ROC)分析血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT对乳腺癌的诊断价值,多元logistic回归计算风险比(OR)及95%置信区间(CI)。结果病例组血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT表达水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。三者均与乳腺癌的分子分型、TNM分期显著相关(P0.05)。ROC分析显示,血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT鉴别诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)分别为:0.784(95%CI:0.701～0.866,P0.001)、0.887(95%CI:0.822～0.951,P0.001)和0.913(95%CI:0.855～0.971,P0.001);灵敏度/特异度分别为63.8%/89.3%、79.7%/91.7%和87.1%/92.8%,联合三项指标的灵敏度为85.5%,特异度为97.6%,优于单项指标检测。多元Logistic回归分析表明,血浆高LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT表达水平均是乳腺癌发病的独立危险因素。结论联合血浆LncRNA HOTTIP、ATB和MIAT三项指标可协助乳腺癌的诊断,同时,三者对乳腺癌病情程度与发病风险的评估也具有潜在价值。     

ceRNA与肿瘤

长链非编码RNA(LncRNA)、微小RNA(miRNA)、mRNA及假基因是竞争性内源RNA(ceRNA)理论的重要组成部分。LncRNA和miRNA都属于非编码RNA的范畴,不具备蛋白编码能力,不能翻译为蛋白质。LncRNA是一类转录本长度>200个核苷酸的RNA分子,可在表观遗传、转录或转录后调控等多种方式在生物体内发挥重要作用。MicroRNA长约22个核苷酸,可与靶mRNA 3UTR区互补结合,抑制靶mRNA的翻译或降解mRNA。mRNA具有蛋白编码能力,且大多数mRNA中分布大量的microRNA反应元件(MRE)。假基因拥有与编码基因高度同源的基因序列,与亲代编码基因相同或相似的MREs,但失去了编码蛋白质的能力。LncRNA,mRNA,假基因及miRNA可通过MREs进行相互作用,各类型RNA之间通过竞争MREs构成一个庞大的ceRNA调控网络,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。     

长链非编码RNA与肿瘤研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是一类发现于真核生物内,具有调节功能的长度超过200个核苷酸的非编码RNA。目前已经发现约3 500种LncRNA,它们广泛存在于哺乳动物基因组序列中。LncRNA的主要功能是通过表观遗传学调控、转录调节、转录后调控等过程参与调控基因的表达。目前已经发现LncRNA的差异表达与某些肿瘤的发生、发展有关,不同肿瘤中差异表达的LncRNA可以作为新型的肿瘤标志物,并与化疗敏感性密切相关。LncRNA作用机制的研究为开发新型治疗方法提供新的思路,如开发与LncRNA结合位点竞争的类似物、染色质重塑因子或DNA。一些LncRNA的差异表达与某些肿瘤的发生、发展有关。本文就LncRNA与肿瘤的研究现状作一综述。     

LncRNA HOTAIR对宫颈癌Hela细胞增殖、凋亡和EMT的影响和作用机制

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR对宫颈癌Hela细胞增殖、凋亡和上皮细胞-间充质转化(EM T)的影响及潜在的作用机制.方法 收集培养的宫颈癌细胞(Hela细胞)、人永生化宫颈上皮细胞(H8细胞),同时收集宫颈癌组织、癌旁正常组织标本,利用实时荧光定量PCR检测LncRNA HOTAIR、miR-...     

三阴性乳腺癌相关LncRNAs研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)因其恶性程度高、预后差且暂无有效的早期诊断和病程监测标志物而被广泛关注。长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸序列的非编码RNA,其作为肿瘤标志物是近年来的研究热点。多项研究显示,LncRNAs通过多种机制参与TNBC的发生、发展,可作为TNBC的恶性进展、肿瘤临床分期、诊断和疗效的标志物。该文就TNBC相关的LncRNAs研究进展作一综述。     

微小RNA在乳腺癌干细胞中的表达

微小RNA作为生物体正常生长发育的调控分子,不仅在多种恶性肿瘤中表达异常,而且在维持胚胎干细胞以及成体干细胞自我更新及多向分化潜能中起重要作用.因此,筛选乳腺癌干细胞相关微小RNA表达谱,探讨微小RNA参与肿瘤干细胞形成的分子机制,具有重要的理论意义.文章综合分析相关文献,对乳腺癌干细胞和微小RNA方面的研究情况予以综述分析和展望.乳腺癌叶干细胞具有自身特征性微小RNA,随着微小RNA在乳腺癌干细胞研究的不断进展,对乳腺癌干细胞的生物学特征会不断得以揭示,为进一步从干细胞层面研究乳腺癌发病机制及靶向治疗打下基础.