中药桑枝提取物对糖尿病肾病大鼠的作用研究

目的:建立糖尿病肾病大鼠模型,研究桑枝提取物对其血糖、血脂、血黏度、尿微量白蛋白、血浆内皮素等指标及肾脏形态方面的影响。方法:采用单侧肾脏切除后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、西药组、桑枝提取物低及高剂量组,每组10只,并设立正常组大鼠10只,灌胃给药14 d后测定血糖(FPG)、血脂(TC、TG、LDL-c、HDL-c)、血黏度(ηb、ηp、fib)、尿微量白蛋白(mAlb)、血浆内皮素(ET),并制作肾脏病理切片观察。结果:与单纯模型组比较,桑枝提取物治疗组FPG、TC、TG、LDL-c降低(P<0.05);HDL-c水平升高(P<0.05);ηb、ηp、fib下降(P<0.05);mAlb下降(P<0.05),其中FPG、TC、LDLc、HDL-c、ηb、ηp、mAlb高剂量组作用强于低剂量组(P<0.05);ET改善不明显(P>0.05);肾脏病理切片显示高剂量组大鼠肾脏损害轻于模型组。结论:桑枝提取物对DN模型大鼠的肾脏有一定的保护作用。     

芦丁对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织病理变化的影响

目的:观察芦丁对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织病理变化的影响。方法:SD大鼠ip四氧嘧啶70 mg·kg-1,连续3次,每天1次,建立糖尿病大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组,芦丁低、高剂量组(100,200 mg·kg-1)及厄贝沙坦组(20 mg·kg-1),另设正常组。造模后各组大鼠ig给药每天1次,连续12周。给药后测定大鼠血清空腹血糖(FBG),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白含量,并计算肾指数。分别采用HE染色,Masson染色及电镜观察各组大鼠肾组织形态。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,SCr,BUN,24 h尿蛋白及肾指数明显增加(P0.01),且肾组织损伤严重,肾小球萎缩,囊腔增大,肾间质区可见大量清晰的蓝色胶原纤维增生,基底膜弥漫性增厚,足突增宽、融合甚至消失。给药后,与模型组比较,芦丁各剂量组可不同程度降低FBG,SCr,BUN,24 h尿蛋白及肾指数值(P0.05,P0.01),且高剂量组作用更为明显。结论:芦丁可改善糖尿病大鼠肾功能,并可减轻肾组织病变损害程度。     

威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究

目的:观察威灵仙对尿酸性肾病大鼠的防治作用。方法:将60只SD♂大鼠分为6组,即正常对照组、模型空白组、苯溴马隆治疗组、小、中和大剂量威灵仙治疗组,用腺嘌呤造模,在造模的同时,分别给予上述药物灌胃,6周后检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和尿尿酸、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性等指标,HE染色观察肾小管间质尿酸盐结晶沉积及炎性细胞浸润情况。结果:6周后与模型组大鼠相比,威灵仙治疗组大鼠的血UA、BUN、Cr和尿NAG活性明显降低,尿UA增加(P<0.05),肾组织内尿酸盐结晶减少,炎性细胞浸润减少。结论:威灵仙对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗效果。     

单味中药提取物治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管严重并发症之一，近年来发病率逐年增加，已成为终末期肾病的首位病因。我们检索了相关中药方剂中出现频率较多的单味中药及其提取物的研究文献，现重点就单味中药提取物防治DN方面做如下综述。     

水蛭素对糖尿病肾病大鼠肾损伤保护作用研究

目的：观察水蛭素（hirudin）对大鼠糖尿病肾病模型肾损伤的保护作用。方法：雄性SD大鼠70只随机分为空白对照组（K组,10只）,造模组（60只）。造模组用高糖高脂饮食联合注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病（DN）模型并随机分为DN模型组（M组）、水蛭素低、中、高（D、Z、H）组、贝那普利组（B组）,每组10只,灌胃给药15周。观察各组大鼠一般状态,干预结束收集大鼠24h尿液、血液,检测大鼠血糖浓度、糖化血红蛋白（HbA1c）,血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）,尿肌酐（UCr）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）等指标。结果：与K组比较M组大鼠各项指标显著增高（P<0.01）。与M组比较Z组大鼠血糖较低（P<0.05）,HbA1c、BUN、SCR、cys C、24h UV、β2-MG较低（P<0.01）,UCr则无明显差异（P>0.05）,H组大鼠各项指标更低（P<0.01）。结论：水蛭素可减轻DN模型大鼠肾损伤,延缓DN发展进程,具有保护肾功能的作用,并且存在明显的剂量效应关系。     

单味中药及其提取物治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症,随治疗糖尿病肾病研究力度增大,医药学者发现许多单味中药及其提取物有降糖、降脂及改善肾功作用.     

赤芍提取物对早期糖尿病肾病大鼠血糖、血脂及肾功能的影响

目的:观察赤芍提取物对早期糖尿病肾病大鼠血糖、血脂及肾功能的影响。方法:采用单侧肾切除术和链脲佐菌素诱导的方法建立大鼠糖尿病肾病模型,并随机将模型成功的大鼠分为模型组、赤芍提取物低、中、高剂量组(剂量分别为5、10、15 g·kg-1),另取10只健康大鼠作为正常对照组,正常对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,所有组均连续灌胃8周。观察各组大鼠8周的血糖(GLU)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)动态变化。结果:1与正常对照组比,模型组8周期间的GLU均显著地升高(P<0.01),赤芍给药组8周期间的GLU均显著地升高(P<0.01),而与模型组比,均无显著性差异(P>0.05);2与正常对照组比,模型组8周期间的TC、TG均显著地升高(P<0.01),给药后2周、4周,赤芍给药组的TC、TG均较高(P<0.01)。而给药后4周时,与模型组对比,中剂量组的TC明显降低(P<0.05),高剂量组的TC也明显降低(P<0.01),3组的TG均明显降低(P<0.01)。给药后8周时,与正常对照组比,低剂量组和中剂量组的TC、TG均较高(P<0.01),高剂量组的TC、TG较高(P<0.05),而与模型组比,低剂量组的TC明显降低(P<0.05),中剂量组和高剂量组的TC也明显降低(P<0.01),3组的TG均明显降低(P<0.01);3与正常对照组比,模型组8周期间的SCr、BUN均显著地升高(P<0.01)。给药后2、4周,与正常对照组比,3组赤芍提取物给药组的SCr、BUN均较高(P<0.01)。而给药后4周时,与模型组比,低剂量组的SCr、BUN明显降低(P<0.05),中剂量组和高剂量组的SCr、BUN也明显降低(P<0.01)。给药后8周时,与正常对照组比,低剂量组和中剂量组的SCr、BUN均较高(P<0.01),高剂量组的SCr、BUN较高(P<0.05),而与模型组比,3组赤芍提取物给药组的SCr、BUN也明显降低(P<0.01)。4与正常对照组比较,模型组的肾重与体重比值均显著地升高(P<0.01)。与模型组对比,3组赤芍提取物给药组的肾重与体重比值均显著地降低(P<0.01)。5与正常对照组比较,模型组大鼠肾脏形态学呈现出以下显著改变:肾小球体积增大,肾小球纤维化,系膜区、基质增生,足细胞足突融合;3组赤芍提取物给药组大鼠肾脏病理学形态较模型组显著性改善。结论:赤芍提取物能有效地调节早期糖尿病肾病大鼠的血脂,对糖尿病肾病大鼠肾损伤有一定的保护作用。     

消渴颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响

糖尿病肾病(diabetic nephropathy DN)是糖尿病最常见的并发症之一,是糖尿病患者主要致死的原因.而尿蛋白及血清肌酐、尿素氮的异常则是糖尿病肾病肾功能损害的主要临床表现.尿蛋白测定是反映肾小球滤过功能的常用指标,肌酐是肌酸的代谢产物,绝大部分由肾小球滤过排除体外.尿素氮是体内蛋白质的代谢产物,主要由肾脏排泄.当肾小球滤过功能受损时,血中肌酐和尿素氮含量必将上升.因此,本实验观察了糖尿病肾病大鼠血糖及尿蛋白及血肌酐、尿素氮的动态变化,以及消渴颗粒剂对糖尿病肾病大鼠血糖及尿蛋白及血肌酐、尿素氮的影响.     

银杏叶提取物对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和肾功能影响的系统评价

目的:系统评价银杏叶提取物对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和肾功能的影响。方法:计算机检索Pubmed医学数据库、中国生物医学文献数据库(CBM),中文科技期刊全文数据库(CNKI),维普中文数据库(VIP)和万方数据库等,以常规治疗为对照组,以在常规治疗基础上加用银杏叶提取物对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和肾功能影响的随机对照研究,由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入16项随机对照试验,1212例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组更能减小尿白蛋白排泄率(UAER)[SMD=1.00, 95%CI(0.70,1.30),P<0.01]和24 h尿蛋白定量[SMD=1.00, 95%CI(0.70,1.30),P<0.01];不能显著减少血清肌酐[SMD=0.11, 95%CI(-0.03,0.26),P>0.05]。结论:银杏叶提取物能显著减小糖尿病肾病患者尿微量白蛋白,但对肾功能无显著性改善。受纳入研究方法学质量限制,该结论有待大样本、高质量的RCT进一步验证。     

黄芩苷对糖尿病肾病大鼠肾功能及其抗氧化应激作用的研究

目的研究黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的影响,并从抗氧化应激反应的角度探讨其作用机制。方法采用链尿佐菌素单次腹腔注射法造成DN大鼠模型,腹腔注射黄芩苷水溶液。6周后所有大鼠称体重、肾重,并计算肾指数;收集大鼠24h尿液,测尿微量蛋白值、尿肌酐值;一侧肾脏做电镜及病理形态学检查,另一侧肾脏匀浆后测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果黄芩苷组尿微量蛋白含量明显减少,尿肌酐排泄量增加,与模型组比较差异有显著性(P<0.05);肾脏组织学观察显示,黄芩苷组肾小球基底膜较模型组明显变薄,系膜区细胞外基质(ECM)沉积减少,硬化的肾小球数量减少,肾小管上皮细胞水肿现象明显减轻,足细胞密度增加,足突融合现象减轻;黄芩苷组SOD活性升高,与模型组比较差别有统计学意义(P<0.05);黄芩苷组GSH-PX活性较模型组升高,但两者差别无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩苷可减轻DN大鼠蛋白尿、提高尿肌酐排泄功能、减少肾脏ECM沉积,延缓DN的发展进程,其作用机制可能与提高肾脏抗氧化系统功能,从而减轻DN时肾脏局部氧化应激反应有关。     

威灵仙化学成分分离鉴定

目的:威灵仙作为临床常用的中药,具有祛风除湿、通络止痛、消骨哽的功效,常用于治疗风湿痹痛,为风湿痹痛要药,亦用于治疗诸骨哽咽,同时具有一定的副作用。近年来发现威灵仙提取物对白血病细胞增殖具有抑制作用,该文旨在研究其化学成分,揭示其治疗疾病的物质基础。方法:将威灵仙药材粉碎后,采用乙醇回流提取,得到粗提物,将其分散于水中后,依次使用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取;利用D101大孔树脂,硅胶,LH-20羟丙基葡聚糖凝胶,MCI小孔树脂凝胶,RP-18柱色谱对各提取部位进行分离,并通过~1H-NMR,~(13)C-NMR,MS等波谱技术鉴定其结构。结果:从威灵仙药材中分离得到9个化合物,分别鉴定为升麻醇(1),升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(2),cimigoside(3),木栓酮(4),(+)-3,3'-bisdemethylpinoresinol(5),5-O-feruloyl-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone(6),阿魏酸(7),丁香酸(8),β-谷甾醇(9)。结论:化合物1~6均为首次从威灵仙中分到,其中化合物1~3为首次从铁线莲属中分离得到环菠萝蜜型三萜类化合物。分离得到的化合物进一步丰富了威灵仙的化学成分结构类型,为威灵仙的植物分类、质量控制和药理活性研究提供了新的依据。     

不同品种威灵仙药材的质量调查

对不同品种威灵仙药材进行质量调查.优化《中国药典》2010年版威灵仙含量测定项下方法,并测定威灵仙样品中常春藤皂苷元和齐墩果酸的含量.所测30批样品中仅有3批威灵仙Clematis chinensis药材中常春藤皂苷元和齐墩果酸的含量符合《中国药典》2010年版规定的标准;东北铁线莲C.manshurica药材中齐墩果酸质量分数大于0.30％,但常春藤皂苷元含量极微;棉团铁线莲C.hexapetala中未检测到常春藤皂苷元和齐墩果酸.     

基于显微和近红外方法定性鉴别中药材威灵仙不同基原品种的比较研究

分别采用显微和近红外方法对中药材威灵仙的2种不同基原品种药材进行显微鉴别和近红外鉴别.结果显示威灵仙的不同基原品种显微特征区别明显;近红外光谱特征峰相关性显著,类别区分明显.显微和近红外方法方法均能鉴别2种不同基原品种,但近红外光谱法简便快捷且无损,可为日后建立标准药材威灵仙近红外指纹图提供基础.     

人参三七川芎提取物对衰老大鼠免疫器官及行为学的影响

目的:观察人参三七川芎提取物对老龄大鼠免疫器官功能及行为学的影响。方法:选取100只SD大鼠,饲养至18~19月龄,建立自然衰老大鼠模型。按体重水平分层后将成模大鼠随机分为5组,分别为衰老模型组、人参三七川芎中药低、中、高剂量组(2 305.64,1 152.82,576.41 mg·kg-1)和白藜芦醇组(50 mg·kg-1),另设2月龄SD大鼠做为青年对照组。干预3个月后,进行旷场实验,记录大鼠跨越方格总数和总行径距离,检测大鼠血清活性氧族(reactive oxygen species,ROS)含量,胸腺系数和脾脏系数。结果:与青年组大鼠比较,自然衰老组大鼠跨格总数减少(P0.01),总行径距离减少(P0.05),血清ROS含量增高(P0.01),胸腺系数和脾脏指数下降(均P0.01)。与衰老模型组比较,中药各组和白藜芦醇组大鼠的跨格次数和总行径距离均有增加(P0.05);血清活性氧族(ROS)含量降低(P0.05);中药高剂量组和白藜芦醇组可以增高大鼠的胸腺系数和脾脏系数(均P0.01),中药中剂量组可以增高大鼠的胸腺系数(P0.05)。结论:人参三七川芎提取物可以改善自然衰老大鼠精神迟缓状态,增强其空间探索性,同时能够提高免疫器官功能和降低血清活性氧含量。     

人参三七川芎提取物对复制性衰老内皮细胞的影响和钙黏蛋白的作用

目的:观察人参三七川芎提取物对复制性衰老人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)的影响和血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的作用。方法:以HCMEC为研究对象,第8代HCMEC建立复制性衰老HCMEC模型,实验分为衰老模型组(衰老组)、白藜芦醇组(10μmol·L-1)、人参三七川芎低、中、高剂量组(50,100,200 mg·L-1),相应药物作用24 h后,采用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)衰老染色鉴定,CCK-8检测细胞增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期,采用激光免疫共聚焦显微镜观察VEcadherin的形态学改变,Western blot检测VE-cadherin蛋白的表达情况。结果:与衰老组比较,人参三七川芎提取物各剂量组减少SA-β-gal衰老染色比例,促进细胞的增殖,减少G0/G1期细胞比例,增加G2/M期细胞比例,保持VE-cadherin形态的完整性,升高VE-cadherin蛋白的表达,均具有明显的统计学差异(P0.05,P0.01)。结论:人参三七川芎提取物能够延缓衰老,促进增殖和有丝分裂,保持复制性衰老HCMEC VE-cadherin的完整性和蛋白的表达,这可能是益气活血中药延缓内皮衰老的重要机制所在。     

虎杖不同配伍对糖尿病肾病大鼠糖、脂代谢及血液流变学指标的影响

目的: 观察虎杖分别与黄芪、益母草配伍对糖尿病肾病模型大鼠糖、脂代谢及血液流变学指标的影响,初步探讨其对糖尿病肾病早期干预作用机制。方法: 运用链脲佐菌素诱发SD大鼠糖尿病肾病(DN)模型。成模大鼠随机分为模型组、开博通组、虎杖-益母草配伍组、虎杖-黄芪配伍组。空白组10只,模型组15只,其余3组每组13只。虎杖与益母草配伍、虎杖与黄芪配伍合煎液灌服剂量为3 g·kg^-1,开博通组灌服博通剂量为6.25×10^-3g·kg^-1,模型组和空白组灌服同体积10 mL·kg^-1的生理盐水,每天给药1次,连续给药8周。以血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(Chol)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血流变学等为观察指标。结果: 虎杖-黄芪组、虎杖-益母草组在用药第4,8周能明显降低DN模型大鼠血糖水平(P<0.05),明显降低TG水平(P<0.05),对模型大鼠全血黏度、血浆黏度有明显减轻作用,具有显著性差异。其中,虎杖-益母草组对血浆黏度减轻明显(P<0.01)。结论: 虎杖分别配伍黄芪、益母草①对糖尿病肾病糖、脂代谢及血流变具有调节作用;②可能通过降低血糖、甘油三酯等水平,降低全血与血浆黏度,改善微循环,发挥其对糖尿病肾病干预作用。     

生脉散中人参、麦冬和五味子提取物体外抗氧化作用

目的:明确生脉散中人参、麦冬和五味子提取物的体外抗氧化作用。方法:采用超氧阴离子(O_2~-·),过氧化氢(H_2O_2)和过氧硝基(ONOO~-)生成体系,以离线方式分析生脉散中的人参、麦冬和五味子清除3种活性氧(ROS)的作用,并在此基础上,采用HPLC-鲁米诺-H_2O_2-发光强度(CL)和HPLC-鲁米诺-邻苯三酚-CL,HPLC-鲁米诺-ONOO~--CL联用技术在线分析生脉散中的人参、麦冬和五味子直接清除O_2~-·,H_2O_2和ONOO~-的作用,明确生脉散直接清除ROS的物质基础和抗氧化作用特点。结果:生脉散中人参、麦冬和五味子对于3种ROS具有直接清除作用的活性成分主要集中在亲水性部位,亲脂性部位成分直接清除ROS作用较弱。结论:通过3种ROS在线清除体系,明确了生脉散中人参、麦冬和五味子中直接清除ROS的成分,且直接清除ROS可能并不是生脉散的主要作用,为后期生脉散在心肌缺血损伤中作用机制的研究提供依据以及新思路。     

人参-三七-川芎提取物延缓高糖诱导的小鼠血管衰老的机制探讨

目的:从单磷酸腺苷活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)通路探讨人参-三七-川芎提取物对高糖诱导的小鼠血管衰老的保护作用。方法:130只雄性C57BL/6小鼠先随机分为空白组和高糖组,高糖组腹腔注射链脲佐菌素(STZ),并用高脂饮食连续性喂养7个月后再次随机分组,分为模型组、人参-三七-川芎提取物低剂量组(0.819 g·kg~(-1))、人参-三七-川芎提取物高剂量组(1.638 g·kg~(-1))及二甲双胍组(150 mg·kg~(-1)),灌胃给药,每天1次,连续9周,期间检测小鼠体质量和血糖变化。给药结束后,苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠胸主动脉形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠胸主动脉周期蛋白依赖激酶抑制因子2A(p16),周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21),AMPK,p-AMPK,mTOR,pmTOR,肝激酶B1(LKB1),p-LKB1,核糖体蛋白s6激酶(p70s6k),p-p70s6k蛋白表达情况。结果:与空白组相比,模型组小鼠体质量显著降低、血糖显著升高(P0.01),在药物干预9周后,各给药组小鼠体质量无明显差异,血糖值较模型组明显下降(P0.05,P0.01)。与空白组相比,模型组内膜损伤严重且有增生,中膜明显增生且排列不整齐,给药各组内膜损伤不明显,中膜少量增生,p16,p21,mTOR,p-mTOR,p70s6k,p-p70s6k蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01),AMPK,p-AMPK,LKB1,p-LKB1蛋白表达明显下降(P0.05,P0.01)。药物干预后,各给药组p16,p21,mTOR,p-mTOR,p70s6k,p-p70s6k蛋白表达明显下降(P0.05,P0.01),AMPK,p-AMPK,LKB1,p-LKB1蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01)。结论:高糖能够诱导小鼠主动脉衰老,人参-三七-川芎提取物可能通过AMPK/mTOR通路改善由高糖诱导的小鼠主动脉衰老。     

大黄、黄芩与黄柏药对配伍提取工艺的研究

目的:确定大黄、黄芩与黄柏药对的最佳配伍提取工艺。方法:将各药味进行配伍组合,以大黄素、大黄酚、黄芩苷、盐酸小檗碱提取率为评价指标,采用HPLC测定,以正交试验考察乙醇浓度、乙醇用量和提取次数等因素的影响,优化最佳提取工艺。结果:大黄与黄芩合提,黄柏单提指标成分提取率较高,得到合提最佳工艺为12倍量60%乙醇溶液,回流提取3次,每次1 h;单提最佳工艺为10倍量60%乙醇溶液,回流提取3次,每次1 h。结论:所确定的配伍提取工艺合理、稳定可行。     

基于GC-TOF-MS研究威灵仙总皂苷对佐剂性关节炎大鼠血清代谢谱的影响

观察威灵仙总皂苷(TSCR)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清代谢谱的变化,探讨其治疗AA可能的作用机制。采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,观察大鼠的组织病理学变化。利用气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOF-MS)结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA),对正常组、AA模型组和TSCR组3组之间的代谢谱进行分析,通过变量重要性投影(VIP)1结合P0.05筛选血清中潜在的生物标志物。与正常组相比,模型组大鼠血清中发现并鉴定出天冬氨酸、肌醇、苯乙醛等17个潜在生物标志物;与模型组相比,给予威灵仙总皂苷治疗16 d后,上述潜在生物标志物均有向正常水平回归的趋势。代谢组学分析揭示威灵仙总皂苷对AA大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与调节脂代谢、氨基酸代谢和能量代谢等有关。