延胡索醋炙前后饮片和煎剂中延胡索乙素的含量比较

目的 比较延胡索醋炙前后饮片和煎剂中延胡索乙素的含量变化.方法 采用高效液相色谱法,对延胡索醋炙前后饮片和煎剂中延胡索乙素的含量进行测定.结果 延胡索醋炙后,饮片中延胡索乙素含量降低3.70%,但在煎剂中延胡索乙素的含量提高18.18%.结论 醋炙对于延胡索饮片中延胡索乙素的含量影响较小,但可以明显增加其在煎剂中的溶出.     

元胡痛经滴丸的制备及质量控制

目的:制备元胡痛经滴丸并建立其质量控制方法.方法:采用薄层色谱法鉴别丹参和蒲黄,高效液相色谱法测定成品中延胡索乙素的含量.结果:丹参和蒲黄薄层色谱斑点清晰,3批成品中延胡索乙素含量稳定.结论:元胡痛经滴丸制备工艺合理,质量控制方法可行.     

巴马丁还原方法的改进

四氢巴马丁(延胡索乙素)有镇痛、镇静、催眠作用,副作用小,无成瘾性。通常是从防己科植物黄藤(Fibraurea tinctoria)提得的或合成制备的巴马丁(palmatine)盐酸盐经还原而制成。在工业上还原方法有两种。一是以金属镍作催化剂进行加压氢化。二是用锌-硫酸还原,收率仅50％。     

延胡索乙素在不同溶剂中平衡溶解度及其油水分配系数的测定

目的测定延胡索乙素在各种溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为延胡索乙素经皮给药制剂的制备提供实验基础。方法采用紫外分光光度法测定延胡索乙素在不同pH缓冲液中的平衡溶解度;采用高效液相色谱(HPLC)方法,测定不同介质中延胡索乙素的平衡溶解度;采用摇瓶法测定延胡索乙素的表观油水分配系数。结果 32℃延胡索乙素在pH7.4缓冲液中的平衡溶解度为32.47mg/L,在酸性缓冲液中溶解度增大;32℃延胡索乙素在油酸、吐温80中有较好的增溶能力,其溶解度分别为22165.21mg/L、69653.86mg/L;延胡索乙素的表观油水分配系数为3.12。结论延胡索乙素水溶性差,在油酸和吐温80中有较好的增溶能力。     

HPLC-CAD法同时测定元胡止痛胶囊中6种生物碱及香豆素类成分的含量

目的建立HPLC-CAD法同时测定元胡止痛胶囊中延胡索乙素、黄藤素、去氢延胡索甲素、延胡索甲素、欧前胡素及异欧前胡素的含量,为元胡止痛胶囊的质量控制提供参考。方法采用高效液相色谱法联合电雾式检测器(HPLC-CAD法),色谱柱为Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈(A)-0.05%甲酸铵(甲酸调pH至4.0)(B)为流动相,梯度洗脱(0~10 min,15%A;10~25 min,15%~30%A;25~40 min,30%~40%A;40~50 min,40%~70%A),柱温35℃,雾化器温度35℃,体积流量0.8 mL·min~(-1),进样量20μL,测定元胡止痛胶囊中6种生物碱及香豆素类成分的含量。结果延胡索乙素、黄藤素、去氢延胡索甲素、延胡索甲素、欧前胡素及异欧前胡素的质量浓度分别在0.040~1.010μg(r=0.9991)、0.013~0.320μg(r=0.9994)、0.068~1.700μg(r=0.9994)、0.041~1.020μg(r=0.9997)、0.101~2.520μg(r=0.9991)、0.039~0.980μg(r=0.9993)内与峰面积呈良好的线性关系。延胡索乙素、黄藤素、去氢延胡索甲素、延胡索甲素、欧前胡素及异欧前胡素的平均加样回收率分别为98.5%、98.9%、98.3%、99.4%、98.1%和98.7%,RSD(n=6)分别为0.90%、1.4%、0.70%、1.1%、0.70%和0.90%。结论该方法准确、简便、灵敏度高,可用于元胡止痛胶囊中生物碱和香豆素类多成分的质量控制研究。     

川芎嗪-延胡索乙素凝胶贴膏的制备及评价

目的 制备川芎嗪-延胡索乙素凝胶贴膏,并考察其体外透皮能力。方法 在Plackett-Burman设计、最陡爬坡实验基础上,以NP-700、CMC-Na用量为影响因素,初黏力、模拟汗液影响、感官评价的综合评分为评价指标,Central Composite Design响应面法优化处方工艺。采用Franz扩散池法,以川芎嗪、延胡索乙素透过量为评价指标,考察不同种类促渗剂对体外经皮渗透的影响。结果 最佳处方为NP-700用量14.00 g, CMC-Na用量0.40 g,综合评分为79.17分。以3%氮酮为促渗剂时,川芎嗪、延胡索乙素体外透皮渗透量最优。结论 经优化的川芎嗪-延胡索乙素凝胶贴膏制备简便,膏体均匀无气泡、黏性适中、敷贴无残留,体外经皮渗透性能良好。     

HPLC法分析甘草-延胡索配伍后主成分的含量变化

目的 建立高效液相色谱法同时测定甘草-延胡索煎液中甘草酸和延胡索乙素含量的方法 ,研究配伍对甘草酸和延胡索乙素含量的影响.方法 HPLC法分别测定甘草酸和延胡索乙素,色谱柱为C18柱(4.6 mm × 150 mm,5μm),流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(0.05 mol/L磷酸二氢钾,含0.2%的三乙胺,磷酸调解pH到2.6),流速为0.8 mL/min,采用梯度洗脱.结果 在色谱条件下,甘草和延胡索分离效果好,甘草酸和延胡索乙素的线性关系良好.结论 甘草与延胡索配伍可降低甘草酸和延胡索乙素含量,验证了甘草和延胡索的相畏相杀性.     

延胡索与川楝子配伍对有效成分延胡索乙素含量的影响

目的 测定延胡索与川楝子配伍对有效成分延胡索乙素含量的影响,探讨中药配伍的合理性.方法 采用高效液相色谱法分别对单味延胡索及其与川楝子配伍后的两种水煎液,测定其中的有效成分延胡索乙素的含量.结果单味延胡索及其与川楝子配伍中的有效成分延胡索乙素的含量分别是0.3713mg·g-1及0.4369mg·g-1,配伍后较单味延胡索的含量高0.0656mg·g-1.结论 延胡索与川楝子配伍,能够提高延胡索乙素的含量.     

均匀设计法优化延胡索生物碱的超临界流体萃取工艺

目的:用二氧化碳超临界流体萃取延胡索中的生物碱.方法:采用均匀设计法考察萃取压力、萃取温度、萃取时间及药材粒度对延胡索乙素得率的影响并用高效液相色谱法测定萃取物中延胡索乙素的含量.结果;以无水乙醇作为夹带剂,在萃取压力45 MPa、萃取温度60℃、药材粒度40目、萃取时间1.4 h时延胡索乙素得率最高.结论:二氧化碳超临界流体萃取技术可用于延胡索中生物碱类成份的提取.     

HPLC测定生骨颗粒中延胡索乙素的含量

目的 建立测定生骨颗粒中延胡索乙素含量的方法.方法 采用RP-HPLC法,以乙腈-磷酸盐溶液(35:65)为流动相,检测波长281 nm,流速1.0 ml·min-1.结果 0.205～4.100 mg延胡索乙素的线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为98.99%,RSD=1.01%.结论 所用方法简便可靠、重复性好,适合生骨颗粒中延胡索乙素的测定.     

黄藤乙醇提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞抑制作用的研究

目的:研究黄藤乙醇提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用.方法:体外培养烧伤后的人增生性瘢痕成纤维细胞,加入不同浓度的黄藤提取物,24 h后观察细胞形态学,以乳酸脱氢酶(LDH)为指标观察细胞毒性,用MTT法检测其增殖活性.结果:不同浓度的黄藤醇提取物均能改变成纤维细胞形态,抑制细胞增殖,浓度在300μg/mL以下无明显的细胞毒作用.结论:黄藤醇提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞具有抑制作用,并呈剂量依赖关系.     

中药黄藤根(Fibrauria recisa Pierre)中黄藤内酯的鉴定

防己科天仙藤属(Fibraurea Lour.)植物有四种,其中染料黄藤F tinctoria Lour(F chloroleuca Miers)产于印度尼西亚、马来西亚、越南等地,而国产黄藤Frecisa Pierre产于云南、广西、广东等地,其分布区延伸至老挝、柬埔寨和越南。黄藤的根、根茎及茎藤均可入药,常用为消炎、解毒、利尿药。民间还用为黄色染料。 朱任宏等曾从国产黄藤中分离出巴马汀(palmatine)和另外两种新生物碱,一个内酯     

延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片制备及工艺优化

目的：制备延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片，并研究延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片的释药模型和释药机理。方法：乳化-溶剂挥发法制备延胡索乙素固体脂质纳米粒，以乳糖作为冻干剂，羟丙基甲基纤维素（HPMC）为缓释材料进一步制备缓释片。在单因素考察的基础上，设计正交试验优化延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片处方，并对缓释片体外释药模型和释药机理进行探讨。结果：延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片最佳处方为缓释材料HPMC K4M和HPMC K15M比例为1：1，用量为40 mg，PEG 4000的用量为20 mg，硬脂酸镁用量为片芯质量的0.5%。延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片最佳处方的体外释放行为符合Higuchi释药模型，释药方程为：Mt/M_∞=0.286 8 t^1/2-0.073 8（r=0.990 8），12 h内累积释放度为93.56%，缓释片释药机理为扩散和溶蚀共存。结论：制备的延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片，工艺重复性较好，其释药行为符合Higuchi释药模型。     

瘀创灵凝胶的制备及质量控制

目的：制备瘀创灵凝胶并制定质量控制的方法。方法：以卡波姆为基质制备瘀创灵凝胶,用薄层色谱法对方中的当归、血竭进行鉴别,HPLC法测定延胡索乙素的含量。结果：薄层色谱中检出当归、血竭,延胡索乙素在0．11～1．15μg内线性关系良好,平均回收率101．36％,RSD为2．01％。结论：该处方设计合理,制备方法可行,质量控制方法可靠。     

3-二甲胺基-3-苯基丙醇的制备

苯甲醛和丙二酸经Knoevenagel缩合、NaBH4-I2体系还原得3-氨基-3-苯基丙醇，再经Eschweiler-Clark反应制得3-二甲胺基-3-苯基丙醇，总收率29％。     

基于药物转运体的元胡止痛方药效成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素跨血脑屏障机制研究

目的 基于药物转运体研究元胡止痛方药效成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素跨血脑屏障转运机制。方法 建立hCMEC/D3-U87双层细胞模型研究延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素的跨血脑屏障吸收情况;通过实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法测定hCMEC/D3细胞中相关转运体蛋白多药耐药蛋白1（MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阳离子转运体1（OCT1）、OCT2、OCT3、有机阴离子转运体1（OCTN1）、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表达水平;使用6株过表达人转运体的细胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）进行摄取实验,判断各药物成分是否为转运体蛋白的底物。结果 各成分均可以一定程度地跨越血脑屏障,延胡索乙素、欧前胡素、异欧前胡素具有更好的跨血脑屏障特性,巴马汀和原阿片碱的跨血脑屏障能力较弱。外排型转运蛋白MDR1、BCRP和摄入型转运蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3细胞中有相对高的mRNA表达水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物;巴马汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物;原阿片碱是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物;欧前胡素、异欧前胡素是OCT3的底物。结论 延胡索乙素可能通过转运体OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血脑屏障进入脑组织细胞;巴马汀可能通过OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2传递进入脑组织细胞;原阿片碱可能通过OCT1、OCTN1和OCTN2传递进入脑组织细胞;欧前胡素、异欧前胡素可能通过OCT3传递进入脑组织细胞。     

元胡止痛分散片中延胡索乙素的体外溶出度研究

目的：探讨元胡止痛分散片中延胡索乙素的体外溶出度及溶出动力学.方法：采用小杯法,考察不同pH的溶液中延胡索乙素的溶出情况,选择合适的溶出介质;以自制普通片为参比制剂,采用HPLC法测定2制剂的累积溶出度,并分别用零级动力学、一级动力学、Highchi方程、Weibull方程进行溶出动力学拟合.结果：分散片中延胡索乙素的溶出受pH影响较大,在pH值1的盐酸溶液中溶出快而完全;与普通片相比,分散片溶出速率快,其溶出过程可用一级动力学或Weibull分布模型较好地拟合.结论：元胡止痛分散片在pH值1介质中的体外溶出动力学符合一级动力学或Weibull分布模型,具有速释作用.     

吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟 二盐酸盐的合成方法改进

目的 合成抗菌药吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟二盐酸盐。方法 以甘氨酸乙酯盐酸盐为原料,依次经加成、BOC保护氨基、Dieckmann环化、NaBH4还原羰基、LiAlH4还原氰基、BOC保护氨甲基、氧化、肟化、脱BOC保护等9步反应制得目标化合物。结果与结论 合成的目标化合物经1H-NMR和MS谱确证结构,总收率由25.8%提高至39.6%。该合成工艺省去了文献方法中对中间体4和6的柱色谱分离,不经纯化直接用于下步反应,简化了操作步骤。     

Palmatine attenuates d-galactosamine/lipopolysaccharide-induced fulminant hepatic failure in mice

Palmatine is an isoquinoline alkaloid from Coptis chinensis, an herbal medicine used to treat various inflammatory diseases such as gastritis, edema and dermatitis. The present study examined the cytoprotective properties of palmatine on d(+)-galactosamine (GalN)/lipopolysaccharide (LPS)-induced fulminant hepatic failure. Mice were intraperitoneally given GalN (700 mg/kg)/LPS (10 μg/kg). Palmatine (25, 50, 100, and 200 mg/kg) was administered 1 h before GalN/LPS. GalN/LPS increased the mortality and serum aminotransferase activities. These increases were attenuated by palmatine. GalN/LPS increased hepatic lipid peroxidation and decreased the contents of reduced glutathione. Palmatine did not affect the lipid peroxidation and glutathione content. GalN/LPS increased the circulating levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin-6 (IL-6) and IL-10. Palmatine prevented the increase of serum TNF-α and augmented that of serum IL-10. GalN/LPS treatment also increased the levels of TNF-α, IL-6 and IL-10 mRNA expression in liver tissue. Palmatine decreased the TNF-α mRNA expression and increased the IL-10 mRNA expression. Palmatine attenuated the apoptosis of hepatocytes, as evidenced by the TUNEL method and capase-3 analysis. Our data suggest that palmatine alleviates GalN/LPS-induced liver injury by modulating the cytokine response and inhibiting apoptosis.     

复方元胡止痛膏贴中延胡索乙素离体小鼠透皮率初步测定

目的：测定复方元胡止痛膏贴中延胡索乙素的离体小鼠透皮率。方法：以高效液相色谱法测定复方元胡止痛膏贴（含豆蔻）与元胡止痛膏贴（不合豆蔻）中延胡索乙素的透皮量。结果：复方元胡止痛膏贴中延胡索乙素48h的离体透皮率为34．78％,元胡止痛膏贴中延胡索乙素48h的离体透皮率为26．04％。结论：复方元胡止痛膏贴中廷胡索乙素离体小鼠透皮率较高。