奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性研究

目的:研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学,并评价其与同剂量制剂间的生物等效性。方法:采用双交叉试验设计,18名健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂40 mg,服药后0~12 h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数,并以参比制剂计算奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果:奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂的体内药代动力学参数Cmax(0.632±0.383)mg/L和(0.626±0.415)mg/L、5Tmax(2.39±0.40)h和(2.33±0.42)h、T1/2(1.92±0.64)h和(2.01±0.73)h、Vd/F(81.21±46.68)L和(94.07±89.46)L、CL/F(32.99±20.92)L/h和(31.68±20.41)L/h、AUC0→12(2.03±1.99)mg/(h.L)-1和(1.89±1.62)mg/(h.L)-1;受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度F=(104.7±17.7)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

食物对口服雷贝拉唑肠溶胶囊吸收的影响研究

目的:研究饮食对健康志愿者口服雷贝拉唑肠溶胶囊在体内吸收的影响?方法:2名健康志愿者通过自身对照,先后口服雷贝拉唑肠溶胶囊各20 mg,并分别于给药后2 h及4 h后进食标准餐?采用反相HPLC-UV法测定血中药物浓度?结果:健康志愿者口服雷贝拉唑肠溶胶囊后,2 h和4 h进食标准餐后的Cmax分别为(263.0±32.8)ng/ml和(360.6±105.0)ng/ml;Tmax分别为(6.5±0.7)h和(3.8±0.4)h;AUC0-10分别为(1203.1±228.0)μg·h/L和(1108.7±267.4)μg·h/L;T1/2分别为(3.2±0.21)h和(1.60±0.05)h?结论:食物可以影响雷贝拉唑肠溶胶囊的人体吸收,药物达峰时间明显延长?     

液质联用研究麦冬皂苷肠溶微球在大鼠体内的相对生物利用度

目的研究单次ig麦冬皂苷肠溶微球在大鼠体内的相对生物利用度,以期提供最为直接的制剂质量评价。方法建立HPLC-M S分析方法,以固相萃取技术(SPE)进行血样处理,测定单次ig麦冬皂苷肠溶微球(被测制剂)及混悬剂(参比制剂)后不同时间血浆中薯蓣皂苷元的质量浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数及相对生物利用度。结果Cm ax为(637.81±17.23)ng/mL,tm ax为(4.0±0.0)h,AUC0-72为7 840.01±412.03。结论麦冬皂苷肠溶微球与普通混悬剂在ig单次给药后,大鼠体内的吸收、分布、消除性质颇为相似,其药动学参数数据也较为一致,相对生物利用度为(91.10±3.44)%。     

氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度研究

目的:研究氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度。方法 :84只健康昆明种小鼠,随机分为两组,在规定时间内采血,用高效液相色谱法(HPLC)测定小鼠经灌胃氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊内容物后的血药浓度。以PKSolver 2.0药动学软件进行曲线拟合,按口服吸收单房室模型计算药动学参数。结果:小鼠灌胃给药氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊内容物后的浓度-时间曲线均符合口服吸收单房室模型,氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊的达峰时(Tmax)分别为(1.14±0.17)h和(1.91±0.22)h,峰浓度(Cmax)分别为(2.59±0.07)μg/m L和(3.48±0.87)μg/m L,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为(8.11±1.24)μg/m L·h和(17.46±2.16)μg/m L·h。结论:氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊的相对生物利用度为215.29%,能显著提高氧化苦参碱的生物利用度。     

复方甘草酸苷片在家兔体内的药动学研究

目的 建立测定家兔体内甘草酸和甘草次酸血药浓度的HPLC法,进行家兔体内复方甘草酸苷片的药动学研究和生物等效性评价。方法 采用双周期自身交叉给药方案,12只新西兰家兔按300 mg/kg剂量ig给药,采用HPLC法测定不同时间的血-药浓度,经3p97药动学软件计算药动学参数。结果 单剂量ig复方甘草酸苷片受试制剂和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为：(1)甘草酸的MRT为(44.29±22.89)、(50.31±35.09) h,1/2为(28.34±17.89)、(33.22±25.96) h,tmax为(10.9±5.8)、(7.3±3.9) h,Cmax分别为(1.81±0.69)、(1.84±0.54) mg/L,AUC 0～t 为(37.37±9.76)、(39.11±9.88) mg?h/L,相对生物利用度为(99.5±29.0)%;(2)甘草次酸的MRT为(37.93±32.97)、(31.42±21.81) h,t1/2为(18.22±23.67)、(16.50±16.60) h,tmax为(18.10±6.20)、(12.20±5.00) h,Cmax分别为(0.54±0.25)、(0.50±0.16) mg/L, AUC0～t为(9.15±3.88)、(8.69±2.30) mg?h/L,相对生物利用度为(110.4±46.3)%。结论 建立的HPLC法简便、准确,重现性好,复方甘草酸苷片受试制剂和参比制剂在家兔体内生物等效。     

半坐卧位预防呼吸机相关性肺炎的临床实验研究

目的　确定RICU机械通气病人半坐卧位可减少误吸。方法　对 2 0例RICU机械通气病人随机取水平仰卧位或半坐卧位 ,间隔 2天交换 2种体位做自我对照实验 ,用Tc 99m硫胶体标记病人胃内容物 ,5h内每隔 30min测定气管、支气管内分泌物的放射计数。结果　病人在仰卧位和半坐卧位护理时 ,支气管内分泌物 5h的总放射计数均数分别是 416 9± 195 7cpm和 972± 2 11cpm(P <0 0 5 ) ;仰卧位 30min和 30 0min的放射计数分别是 30 1± 15 3cpm和 2 6 0 1± 190 4cpm(P <0 0 5 ) ;半坐卧位 30min和 30 0min的放射计数分别是 110± 44cpm和 2 17±6 1cpm (P <0 0 5 )。病人胃液、咽拭子和支气管内分泌同种细菌检出率 ,半坐卧位为 35 %,仰卧位达 70 %。结论　RICU病人持续水平仰卧位护理是胃内容物返流后误吸入气道的潜在高危因素。     

高效液相色谱法测定盐酸安非拉酮在中毒家兔体内的分布研究

目的采用HPLC法测定盐酸安非拉酮在急性中毒家兔体内的分布情况.方法家兔按150mg/kg剂量灌胃造成急性中毒4h,用固相萃取及HPLC法测定其体内药物浓度.结果盐酸安非拉酮在家兔体内脑、心、肺、脾、肝、肾、胆汁、血及尿中的平均浓度分别为6.55±3.05、31.36±5.53、12.14±2.04、14.57±0.78、63.17±4.53、25.11±3.05、45.56±2.43、71.67±4.82、5.12±2.09(g/ml或g/g).结论盐酸安非拉酮在急性中毒家兔体内的分布不均匀,血、肝、胆汁是临床急性中毒病人毒物鉴定和法医学检案中中毒者毒物分析的较好检材.     

奥美拉唑肠溶胶囊健康人体药动学及生物等效性

目的:研究2个不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,分别单剂量空腹口服奥美拉唑肠溶胶囊60mg,高效液相色谱法测定其血清中奥美拉唑浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数t_1/2、C_max、T_max和AUC_0-12h分别为(1.789±0.862)h和(1.499±0.503)h、(0.506±0.25)μg/ml和(0.493±0.195)μg/ml、(2.050±0.642)h和(2.038±0.630)h、(1.640±1.408)μg·h-1·ml-1和1.570±0.997)μg·h-1·ml-1。受试制剂的相对生物利用度为(101.48±33.82)%。结论:两种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

盐酸可乐定贴剂的透皮吸收及其相对生物利用度研究

本文应用放射性核素示踪法测定了盐酸可乐定贴剂在家兔体内的血药浓度,并与溶液剂灌胃给药进行了比较,结果显示家兔体内盐酸可乐定的药代动力学符合—室模型。其参数为Tm6.67±1.88h、Ka=0.190±0.086h~(-1)、K=0.073±0.026h~(-1)、t1/2=10.60±6.42h,透皮吸收的相对生物利用度F为37.48％。我们认为将可乐定制成贴剂应用是可行的。     

吉非罗齐胶囊的人体相对生物等效性

目的　考察吉非罗齐在正常人体内的药代动力学过程 ,评价两种胶囊制剂的人体相对生物等效性 .方法　采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法 ,10例健康受试者单剂量口服两种吉非罗齐胶囊后 ,以 HPL C法测定吉非罗齐的血浆浓度 .结果　吉非罗齐的体内过程符合血管外一室开放模型 .吉非罗齐胶囊 A与 B的主要药动学参数 Tmax,Cmax,AUC(0～ 12 h)分别为 :(1.5± 0 .3)和 (1.6± 0 .4) h;(33.2±5 .5 )和 (34 .6± 5 .3) mg· L- 1 ;(134 .5± 11.2 )和 (131.7±17.0 ) m g· h· L- 1 ,经统计学处理 ,两者间无显著性差异 .结论　吉非罗齐胶囊 A相对胶囊 B的平均生物利用度为(10 3.5± 15 .3) % ,两种制剂具有生物等效性     

化学键合紫杉醇纳米微粒对Lewis肺癌细胞株的增殖抑制作用

目的 探讨两亲性生物降解材料聚乳酸-聚乙二醇(MPEG-PLA)键合紫杉醇(paclitaxel)纳米微粒对Lewis肺癌细胞株的增殖抑制作用.方法 应用透析方法制备化学键合的紫杉醇纳米粒子,并用动态激光光散射(DLS)测定其粒径和扫描电镜观察其形态,通过MTT法测定和比较键合紫杉醇纳米微粒与紫杉醇对Lewis肺癌细胞株的增殖抑制作用.结果 键合紫杉醇纳米粒子的粒径分布基本呈现单一对称分布,能够形成球状,其和紫杉醇相比较,对Lewis肺癌细胞株的增殖具有抑制作用,并且具有浓度和时间依赖性,随药物作用时间和浓度的增大,抑制率逐渐增高.结论 两亲性生物可降解材料聚乳酸-聚乙二醇(MPEG-PLA)键合紫杉醇(paclitaxe1)纳米微粒,与紫杉醇同样具有抗癌活性,可做为肺癌靶向治疗的新型制剂.     

聚乙二醇修饰尿酸酶的研究

目的:为了降低尿酸酶的免疫原性并提高其稳定性,利用PEG修饰荆对尿酸酶进行修饰,以期获得性质更优的治疗痛风的药物.方法:用相对分子质量为40kD,活化基团为羟基琥珀酰亚胺的PEG修饰剂对尿酸酶进行修饰,并比较修饰前后在酶解稳定性、pH稳定性及温度稳定性方面的差异,以及PEG修饰对体内半衰期,免疫原性的影响.结果:发现PEG修饰后尿酸酶的酶解稳定性显著提高,PEG化尿酸酶保留了原有尿酸酶80%的活性,体内半衰期从45min延长至696min.PEG化尿酸酶与抗体的结合能力为原型蛋白的1/8.体内的免疫原性也明显降低.结论:化学修饰后的尿酸酶可望成为潜在的治疗痛风的有效药物.     

模拟PEG的聚多肽融合技术研究进展

多肽和蛋白质药物特异性高、生物活性高,但是稳定性差、血浆半衰期短,限制了其在临床上的应用。PEG修饰技术是蛋白质长效化的常用手段,但仍存在一定的缺点,因此近年来研究者开发了模拟PEG的聚多肽融合技术。聚多肽融合技术是通过DNA重组技术将蛋白质药物与特殊的氨基酸序列融合,增加药物的流体动力学体积或产生电荷效应,从而延缓肾小球滤过,增加融合蛋白的血浆半衰期。本文对已有的多种聚多肽及其在蛋白质长效化方面的研究进行综述。     

吡硫醇聚乙二醇前体药物含量测定

目的摸索吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇的含量测定方法。方法以吡硫醇为对照品,用紫外分光光度计对其含量进行了初步测定,测定波长为314nm。结果吡硫醇浓度在2.88-23.02μg/mL范围内线性关系良好,相关系数为0.9999;含量测定回收率为99.49%,RSD为1.15%(n=9)。结论采用紫外分光光度法测定吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇含量的方法简便可行。     

PVA/PEG/Mg(OH)2复合材料体系的非等温结晶行为

采用熔融共混法,以聚乙二醇(PEG)为增塑剂、Mg(OH)2为稳定剂制备了聚乙烯醇(PVA)/PEG/Mg(OH)2复合材料。利用差示扫描量热仪（DSC）考察了PVA/PEG/Mg(OH)2复合体系中PVA的非等温结晶行为。结果表明：在熔融过程中PEG与PVA大分子形成的分子间氢键,破坏了PVA分子内或分子间的氢键,改善了PVA的热塑性能,使研究其熔融结晶行为成为可能。     

聚酯醚共聚物中PEG嵌段的储能行为

采用重均分子量为１０００－４０００的聚乙二醇、对苯二甲酸二甲酯和乙二醇为原料合成了聚醚含量在４０－６０％（重量）的聚对苯二甲酸乙二酯－聚乙二醇共聚物，采用差热分析和宽角×射线衍射的方法，研究了共 聚物中聚乙二醇嵌段的储能行为，探讨了采用取醚嵌段可结晶的聚酯醚为原料熔融纺丝研制具有蓄热调温功能纤维的可能性。     

胃造瘘手术提供神经外科病人肠内营养的效果观察

目的:观察胃造瘘(PEG)手术在神经外科长期昏迷病人肠内营养方面的应用。方法:选择神经外科长期昏迷病人27例,利用胃镜引导,行胃造瘘手术,观察术后患者肺内感染、返流性食管炎、消化道出血、低蛋白血症、电解质紊乱等并发症的发生情况。结果:随访及术后的临床资料显示,本组患者:肺内感染2例,消化道出血1例,低蛋白血症1例,未出现电解质紊乱及反流性食管炎。结论:PEG是一种操作简便、损伤小、并发症少,有许多优势的肠内营养方法,值得推广。     

经皮内镜下胃造口术(PEG)的护理体会

神经外科病人以急、危重为特点,病人经过抢救,病情稳定后很多会有昏迷、偏瘫、精神障碍等后遗症而不能经口进食,且病程长、消耗大,容易引起不同程度的营养不良。以往对这类病人采用的肠内营养方式主要为鼻胃管鼻饲,我科自1998年开始应用经皮内镜下胃造口术(PEG),取得良好的效果,现将其护理体会报告如下。1临床资料1.1一般资料60例患者中男45例,女15例,年龄29~86岁。其中脑外伤34例,脑血管意外18例,脑积水2例,运动神经元性疾病1例,缺氧性脑病5例,其中气管切开23例。全部病例均表现为不能经口吞下食物,但胃肠功能尚可,术前均有留置鼻胃管进…     

聚乙二醇对聚醚砜超滤膜微结构和性能的影响

通过改变铸膜液中添加剂PEG的含量，测试了当铸膜液中PES的质量分数为0．21，凝固浴(DM—SO／H2O体系)中DMSO的质量分数为0．10时，所成膜的水通量和尿素、肌酐去除率。研究了PES／DMSO体系中小分子添加剂PEG作用的规律。