食管癌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

浸润和转移是食管癌晚期主要死因之一。近年研究表明 ,基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)在降解细胞外基质过程中起着重要作用[1,2 ] 。为探讨二者与食管癌侵袭转移的关系 ,我们用免疫组化方法对 43例不同分级、分期的食管癌进行了ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 3、ＭＭＰ 7、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1、ＴＩＭＰ 2表达的研究。一、材料和方法1.标本来源 :共 43例患者 ,男 32例 ,女 11例 ,年龄 33～ 89岁 ,平均年龄 5 6 .5岁 ,其中Ⅰ期 2例、ⅡＡ期 2 2例、ⅡＢ期 10例、Ⅲ期 9例 ;有淋巴细胞转移者 19例 ;其中鳞状细胞癌 39例 ,基底细胞癌 …     

基质金属蛋白酶组织抑制因子mRNA及蛋白在肝硬化组织中的定位研究

基质金属蛋白酶组织抑制因子 (ＴＩＭＰｓ)具有调节金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)活性的作用。为了探明ＴＩＭＰ 1和ＴＩＭＰ 2蛋白及ｍＲＮＡ在肝硬化组织中的表达情况及分布状态 ,从免疫病理学及分子病理学角度研究ＴＩＭＰ 1和ＴＩＭＰ 2在肝硬化发病机制中所起的作用。以抗ＴＩＭＰ 1和ＴＩＭＰ 2单克隆抗体和ＴＩＭＰ 1和ＴＩＭＰ 2ｃＤＮＡ探针为试剂 ,采用免疫组织化学法和原位杂交技术检测肝硬化组织中ＴＩＭＰ 1和ＴＩＭＰ 2蛋白及ｍＲＮＡ。结果表明 ,4 0例肝硬化患者肝组织中ＴＩＭＰ 1和ＴＩＭＰ 2蛋白以及ｍＲＮＡ表达的阳性率为 10 0…     

食管癌患者金属蛋白酶组织抑制因子-1基因表达的研究

目的：了解金属蛋白酶组织抑制因子－１在食管癌中的作用。方法：３６例食管癌患者术中取及正常食管组织；提取组织总ＲＡＮ：用逆转录共扩增定量ＰＣＲ方法测定金属蛋白酶组织抑制因子－１（ＴＩＭＰ１）基因表达水平，结果：食管癌组织ＴＩＭＰ１基因表达水平明显高于正常食管组织。食管癌患者ＴＩＭＰ１基因表达水平与肿瘤大小吾显著负相关，与肿瘤组织学类型无关。结论：ＴＩＭＰ１在阻止食管癌的浸润、转移中可能起重要作用。     

非小细胞肺癌中MMP-9、TIMP-1表达与转移和预后的关系

恶性肿瘤的浸润和转移是一个多阶段、多步骤、多种成分参与的序贯连续过程 ,肿瘤组织对细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)的降解是肿瘤细胞能否形成转移的关键步骤。目前研究证实基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)与金属蛋白酶组织型抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＴＩＭＰ)是参与和调控此过程的重要胶原酶系统[1] 。材料与方法　 65例非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)组织蜡块来自中国医科大学附属第一医院 1989～ 1992年…     

MMPs／TIMPs与肝脏疾病

基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)是一组蛋白酶类 ,具有降解细胞外基质 (ＥＣＭ )作用 ,其活性受金属蛋白酶组织抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)调节 ,近年发现在许多肝脏疾病如各种原因的肝纤维化和肝细胞癌中ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ起重要作用 ,本文对它们的组成、特性、生物学功能及临床意义等方面的进展作一综述。1　ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ组成、特性与生物学功能　　ＭＭＰｓ是含有Ｃａ2 + -Ｚｎ2 + 的一组酶类 ,具有降解各型胶原 ,蛋白聚糖等ＥＣＭ成分作用 ,现今发现有 16种 ,按作用底物不同分五大类 :(1)胶原酶(ＭＭＰ - 1,- 8,- 13) ,降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型…     

基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的

细胞外基质 (ＥＣＭ)合成和降解失衡是引起ＥＣＭ积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)及其抑制物 (ＴＩＭＰｓ)是调节ＥＣＭ降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型 ,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶 2、9(ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(ＴＩＭＰ 1)基因表达的变化 ,探讨ＭＭＰ 2、9和ＴＩＭＰ 1在肺间质纤维化发病中的作用。材料与方法　 (1)动物模型制备 :雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 0只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供 ) ,体重 (2 15±2 0 )ｇ,…     

基质金属蛋白酶与胃癌侵袭转移性

胃癌的预后与肿瘤的侵袭转移性有关 ,肿瘤侵袭和转移必须获得降解细胞外基质突破组织屏障的能力 ,已证明基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)系列是降解细胞外基质蛋白的最重要的一组蛋白水解酶 ,Ⅳ型胶原酶 (包括ＭＭＰ 2和ＭＭＰ 9)和基质溶解素 (ＭＭＰ 7)是ＭＭＰ家族的重要成员 ,可能在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用。我们采用ＲＴ ＰＣＲ方法观察ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＭＭＰ 7在胃癌组织和癌旁组织中的表达以及其与各临床和病理指标之间的关系 ,以探讨其与胃癌侵袭转移及预后的关系。1 材…     

肝癌组织中金属蛋白酶组织抑制物蛋白的表达

１．资料与方法：经外科手术切除的肝组织标本选自本校西京医院病理科,１０例为原发性肝癌患者,男９例,女１例,平均年龄５９岁; ９例为肝高分化腺癌（转移癌）患者,男８例,女１例,平均年龄５７岁;１０例为正常肝组织对照。链霉素抗生物素蛋白－过氧化酶免疫染色超敏试剂盒（ＳＰＫｉｔ）购自福州迈新生物技术开发公司,产品编号ＫＩＴ—９７１０,按试剂盒说明书常规进行免疫组织化学操作,鼠抗金属蛋白酶组织抑制物ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２单克隆抗体购自美国Ｍａｘｉｎ公司。图象分析：免疫组织化学半定量判断指标：未见阳性…     

基质金属蛋白酶在哮喘大鼠气道结构重建中的作用

气道结构重建是慢性哮喘病理生理特征之一 ,与哮喘肺功能损害及气道高反应性密切相关[1] ,但其降解机制远未阐明。基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)主司细胞外基质 (ＥＣＭ) ,其活性受内源性抑制物金属蛋白酶组织抑制物 (ＴＩＭＰｓ)特异性调节。有人提出 ,ＭＭＰ 9与ＴＩＭＰ 1的比例可作为一种显示气道组织破坏与修复之间平衡的标志[2 ] 。本研究通过建立大鼠哮喘模型 ,探讨ＭＭＰｓ/ＴＩＭＰｓ平衡在哮喘气道结构重建中的作用。一、材料与方法1.动物模型建立及分组 :健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天…     

胃癌患者明胶酶A基因表达的研究

向周围组织浸润是恶性肿瘤的典型特征 ;对细胞外基质作者单位 :10 0 0 5 0首都医科大学附属北京友谊医院消化科 (冀明、于中麟 ) ;山东潍坊青洲中心医院消化科 (李龙霞 )的溶解是肿瘤细胞向外扩散的基础。近来的研究表明基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)在肿瘤溶解细胞外基质向外侵袭中发挥了重要作用。明胶酶Ａ(ＭＭＰ2 )是基质金属蛋白酶的一种 ,它在乳腺癌、前列腺癌及结肠癌中的研究已有报道 ,本研究旨在了解明胶酶Ａ在胃癌浸润、转移中的作用。一、对象与方法1.研究对象 :30例胃癌患者 ,男 2 3例 ,女 7例 ,平均年龄(5 0± 6 )岁。内镜下取胃…     

原发性肝癌癌组织肿瘤抑制因子候选基因1表达与病理特征的关系

目的观察原发性肝癌癌组织肿瘤抑制因子候选基因1(TUSC1)表达与病理特征的关系。方法纳入2016年10月至2018年10月于我院收治的78例原发性肝癌患者为研究对象,进行回顾性分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应,检测癌组织TUSC1基因mRNA表达,并采用Western blot法检测TUSC1蛋白表达。根据TUSC1 mRNA检测结果,将其分为TUSC1 mRNA表达组(55例)及缺失组(23例);按TUSC1蛋白检测结果,将其分为TUSC1蛋白表达组(45例)及缺失组(33例)。观察原发性肝癌患者癌组织及癌旁组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平,分析原发性肝癌病理特征与癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平的关系,并观察TUSC1 mRNA表达与TUSC1蛋白表达的关系。结果原发性肝癌癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平显著低于癌旁组织(P0.05)。TUSC1 mRNA及其蛋白表达与原发性肝癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤类型、HBsAg均无明显关系(P0.05),但中晚期(TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期)者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于早期(Ⅰ、Ⅱ期)者(P0.05),高、中分化者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著低于低、未分化者(P0.05),肝内转移者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于肝内无转移者(P0.05),伴门静脉癌栓者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于不伴门静脉癌栓者(P0.05)。原发性肝癌患者TUSC1 mRNA表达与TUSC1蛋白表达具有良好一致性(kappa为0.56)。结论原发性肝癌患者癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平下降,与患者TNM分期、分化程度、门静脉癌栓、肝内转移有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂TIMPs在心肌间质重塑中的作用

心脏重塑是各种病因的进展性充血性心力衰竭的共同病理机制。心脏重塑不仅表现为心肌细胞的凋亡、坏死、肥大、延长和心肌肥厚 ,还表现为心肌间质纤维胶原合成和降解之间动态平衡的破坏。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是降解细胞外基质 (ＥＣＭ)成分的最主要酶系 ,金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)是基质金属蛋白酶的内源性特异性抑制剂。近年的研究发现 ,ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ在调节心肌细胞外基质的更新中…     

膜型基质金属蛋白酶-1与肝细胞癌侵袭转移性的关系

目的 探索膜型基质金属蛋白酶－１（ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｔｙｐｅ１ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＴ１－ＭＭＰ）与肝细胞癌（ＨＣＣ）侵袭转移性的关系及以ＭＴ１－ＭＭＰ来判断肝细胞癌侵袭转移性的可能性和方法。方法 通过ＲＴ－ＰＣＲ对正常肝、ＨＣＣ及其癌旁组织、癌栓组织,裸鼠人肝癌高、低转移模型中的ＭＴ１－ＭＭＰｍＲＮＡ进行半定量研究,并与ＨＣＣ侵龚转移的病理指标进行统计分析,结果 正     

基质金属蛋白酶了血管病

短暂或永久性脑缺血可诱导基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）表达,给予外源性组织金属蛋白酶抑制剂（ＴＩＭＰ）可减小梗死范围,表明ＭＭＰｓ与缺血性脑损伤关系密切。作动物实验均表明,ＭＭＰｓ与脑动脉瘤发生相关。抑制ＭＭＰｓ的表达、促进内源性ＴＩＭＰ的表达、给予外源性ＴＩＭＰ,有望成为治疗脑血管病的新途径。     

TIMPs与肝纤维化

肝纤维化的主要病理变化就是ＥＣＭ (细胞外基质 ,ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｒｍａｔｒｉｘ)在肝脏中过多沉积。肝脏ＥＣＭ的代谢主要由ＭＭＰｓ(基质金属蛋白酶 ,ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｐｒｏ ｔｅａｓｅ)及其抑制因子ＭＭＰｓ(基质金属蛋白酶的组织抑制因子 ,ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｐｒｏｔｅａｓｅ)所调节 ,ＭＭＰｓ促进ＥＣＭ的降解 ,而ＴＩＭＰｓ通过抑制ＭＭＰｓ,阻止ＥＣＭ的降解 ,从而形成或促进肝纤维化。肝脏受损后 ,一方面ＥＣＭ合成增多 ,另一方面ＴＩＭＰｓ表达上调 ,发挥对ＭＭＰｓ的普遍抑制作用 ,使Ｅ…     

金属蛋白酶组织抑制因子1与肝纤维化

近年来,有关胶原降解方面的改变在肝纤维化形成中的作用日益引起重视。金属蛋白酶组织抑制因子(ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰ)是一组胶原酶抑制物,通过与相应的胶原酶结合而抑制其对胶原的分解。ＴＩＭＰ1主要特异性地结合激活的间质胶原酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ1,ＭＭＰ1),从而抑制其对Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解[1]。肝脏星形细胞(ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ,ＨＳＣ)在体外培养时能够表达和分泌ＴＩＭＰ1[2]。为了研究ＴＩＭＰ1在肝纤维化过程中…     

肝癌组织及血清中细胞间粘附分子-1表达的研究

目的研究细胞间粘附分子－１（ｉｎｔｅｒｃｅｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１，ＩＣＡＭ－１）作为判断肝癌发展程度及转移状态指标的可能性。方法以免疫组化的方法检测ＩＣＡＭ－１在肝癌组织和正常肝组织中的表达，观察了ＩＣＡＭ－１表达在细胞的定位。以点免疫印迹法测定不同患者血清和不同肝组织中ＩＣＡＭ－１的表达。分析ＩＣＡＭ－１表达与肿瘤生长转移状态、肿瘤特性的关系。结果肝癌细胞ＩＣＡＭ－１表达阳性（阳性率为８００％），主要分布在细胞膜，正常肝细胞则为阴性。肝癌患者血清可溶性细胞间粘附分子－１（ｓＩＣＡＭ－１）水平高于正常人（Ｐ＜００１）及肝良性肿瘤患者（Ｐ＜００５），肝癌伴转移者高于无转移者（Ｐ＜００５）。肝癌组织中ＩＣＡＭ－１含量明显高于癌旁组织（Ｐ＜００１）及正常肝组织（Ｐ＜００１），而与肿瘤大小及有无包膜无关（Ｐ＞００５）；转移组肝癌中ＩＣＡＭ－１的表达明显高于非转移组（Ｐ＜００５），两组癌旁组织中ＩＣＡＭ－１表达无差别（Ｐ＞００５）。结论血清及组织中ＩＣＡＭ－１的水平在一定程度上可以反映肝癌发展程度及转移状态，有可能作为预测肝癌转移复发的指标。     

金属蛋白酶抑制剂TIMP-2基因转染对胃癌细胞体内外生长侵袭与细胞外基质的相关性

目的探讨金属蛋白酶抑制剂（ＴＩＭＰ２）基因转染后胃癌细胞的体内外侵袭能力的改变及胶原与胶原酶的变化规律．方法将人全长ＴＩＭＰ２ｃＤＮＡ基因构建于改构的逆转录病毒载体ｐＬＭＴ，经基因转染法导入人胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１，Ｇ４１８筛选获阳性细胞．利用裸鼠肾包膜下移植模型，采用免疫组化和原位杂交方法，观察肿瘤发展过程中的不同时期ＴＩＭＰｓ／ＭＭＰｓ（基质金属蛋白酶）ｍＲＮＡ，Ⅳ型胶原表达的情况．结果随着肿瘤移植后时间的延长，瘤细胞侵袭基底膜处Ⅳ型胶原缺失，瘤巢周围ＭＭＰｓ含量丰富．通过体外实验，观察到ＳＧＣ７９０１Ｔ２细胞ＴＩＭＰ２ｍＲＮＡ及蛋白活性均高于母系ＳＧＣ７９０１细胞，ＴＩＭＰ２可抑制基质金属蛋白酶的活性，减弱肿瘤细胞的侵袭体内外移动速度．结论ＭＭＰｓ的高表达是肿瘤细胞侵袭的关键因素，而ＴＩＭＰ２基因是恶性肿瘤侵袭和转移的负调控因子．     

端粒酶活性在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨端粒酶活化在原发性肝癌发生发展中的作用。方法 采用端粒重复序列扩增技术（ＴＲＡＰ），对４２例手术切除的原发性肝细胞癌及癌旁组织的端粒酶活性进行检测。结果 ４２例肝癌组织有３４例检出端粒酶活性，阳性率为８１．０％。４２例癌旁组织有１２例检出端粒酶活性，阳性率为２８．６％。端粒酶活性与肿瘤大小、组织学分级及肿瘤转移无显著相关。结论 原发性肝癌组织端粒酶活性的检测对阐明原发性肝癌的发病机理，癌     

DC-SIGN在原发性肝癌组织中的表达及意义

目的探讨树突细胞特异性细胞间黏附分子3结合的非整合素(DC-SIGN)在原发性肝癌组织中的表达及意义。方法选择原发性肝癌患者手术切除的肝癌组织标本30例及对应的距离肝癌组织2 cm以上的癌旁肝组织标本30例。采用免疫组化法检测肝癌组织和癌旁组织DC-SIGN蛋白表达,采用RT-PCR检测肝癌组织和癌旁组织DC-SIGN mRNA表达。结果肝癌组织DC-SIGN光密度值高于明显癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。肝癌组织DC-SIGN mRNA相对表达量明显高于癌旁组织(P0.05)。肝癌组织DC-SIGN蛋白表达与肝癌包膜、TNM分期、血清甲胎蛋白(AFP)水平有关(P0.05),与肝癌患者年龄、性别、组织分化、肿瘤大小、肝外转移、静脉侵犯无关(P0.05)。肝癌组织DC-SIGN mRNA水平与肝癌包膜、肝癌TNM分期、血清甲胎蛋白水平有关(P0.05),与肝癌患者的年龄、性别、组织分化、肿瘤大小、静脉侵犯无关(P0.05)。结论原发性肝癌组织中DCSIGN表达量升高,DC-SIGN表达量和肝癌的包膜是否完整及肝癌TNM分期有关。