基质金属蛋白酶及其抑制剂与乳腺癌的浸润与转移

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是恶性肿瘤患者的主要死亡原因。在肿瘤的侵袭转移过程中细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)起着关键性作用 ,肿瘤细胞必须具备降解基质的能力。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)通过对ＥＣＭ的降解来促进癌细胞对周围组织的浸润 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＴＩＭＰ)则是通过下调金属蛋白酶的降解活性而抑制肿瘤的侵袭和转移。1　基质金属蛋白酶家…     

基质金属蛋白酶抑制剂与胃癌浸润转移的关系

目的:探讨TIMP 1在胃癌中的表达与肿瘤浸润、转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术(SP法) 对63例胃癌组织的TIMP 1进行检测,结合临床资料进行分析。结果:胃癌组织的TIMP 1的阳性表达率为 52.4%(33/63)。TIMP 1的表达强度随着分化程度的升高而增加;在早癌组中表达良好,而在进展期癌组中表达 差;在无淋巴结转移组中表达较有淋巴结转移组中表达好。结论:TIMP 1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学 指标,亦是判断预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与非小细胞肺癌

临床前期研究证实基质金属蛋白酶家族是锌依赖蛋白酶,与肿瘤浸润、转移及肿瘤血管形成密切相关.临床前期模型研究显示基质金属蛋白酶抑制剂可抑制肿瘤生长和播散.临床上,基质金属蛋白酶抑制剂对非小细胞肺癌的治疗及预后判断也有一定的价值.目前已经开发出多种基质金属蛋白酶抑制剂治疗肿瘤并在进行Ⅰ、Ⅱ期临床实验,几种药物已经进入Ⅲ期临床实验.同时,人们采用多种方法研究基质金属蛋白酶对非小细胞肺癌的作用机制,以期为非小细胞肺癌的治疗开辟一条新途径.     

基质金属蛋白酶在白血病致病和治疗研究中的进展

恶性肿瘤细胞的侵袭和转移是造成肿瘤病人死亡的重要原因，肿瘤细胞发生侵袭和转移与蛋白水解酶水解胞外基质密切相关，锌离子依赖性的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)中的MMP2和MMP9是参与此过程的两个关键性蛋白酶。本就MMP结构、生理调控、在白血病发生和转移中的作用及针对此靶位点开展白血病治疗等方面的研究进展进行综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMPs）在心肌细胞的损伤、心肌重构中有着重要的影响,因其发生发展过程复杂,主要机理目前还不完全明确,但众多研究表明,MMPs和TIMPs的动态平衡在心肌损伤中起着至关重要的作用,甚至可以为心肌梗死的早期检测和及早治疗而开发出一种新型的检测试剂,可以有效提高心血管疾病的早期诊断,对后续的治疗起到准确、科学的指导作用。下面就基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病方面近几年的研究结果进行综述。     

基质金属蛋白酶2,9及其抑制剂3在脑梗死中的作用

目的通过注入自体血栓形成大鼠脑梗死模型,研究其不同时段基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2、9和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor metalloproteinase,TIMP）3的表达规律。方法66只成年Sprague Dawley大鼠随机分为3组,空白对照组（6只）、假手术对照组（30只）和手术实验组（30只）。实验组给予自体血栓经颈内动脉注入制备大鼠脑梗死标本;假手术对照组做同样处理,但不给予血栓注入干预,于术后24h,48h,3d,5d,7d麻醉并灌注固定取脑。观察大鼠行为学改变;采用免疫组化方法检测标本MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达,了解其与病变之间关系。结果实验组大鼠行为学改变较其他组明显;HE染色下,组织病理变化明显;免疫组化染色显示MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达均较其他两组增高,统计学结果显著性差异（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在脑梗死中与疾病损伤相关,TIMP-3有对抗作用。     

基质金属蛋白酶-2和-9与妇科肿瘤浸润及转移

浸润和转移是恶性肿瘤的典型特征 ,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的浸润与转移是一个动态的、复杂的、多步骤的过程 ,其中细胞外基质 (extracelluarmatrix ,ECM)包括基底膜 (BasementMembrane ,BM)和间隙结缔组织成分的降解是肿瘤浸润正常组织及开始转移的基本途径。细胞外基质降解酶系主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMPs)等 ,而基质金属蛋白酶被认为是最重要的一类。MMPs是一组锌离子依赖性蛋白水解酶超家族 ,迄今为止 ,已发现至少 1 9个成员 ,根据他们作用的底物不同 ,可分…     

基质金属蛋白酶13在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节炎形式,通常以关节疼痛和功能障碍为主要表现,严重影响患者的生活质量。OA主要是退行性病变,多发于60岁以上的老年人,随着我国逐步进入老龄化社会,骨关节炎越来越受到关注。已有大量实验证明基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)可以强有力的降解软骨基质的主要成分—II型胶原,除此之外,MMP-13还可降解软骨基质中的蛋白多糖、IV型和IX型胶原蛋白、骨粘连蛋白及软骨基底膜聚糖,在OA的发生发展中起到重要作用,近几年许多关于MMP-13抑制剂的研究给OA的治疗带来了新希望。本综述将近几年MMP-13及其在骨关节炎方面的研究进展进行总结,希望能对此方面的研究人员起到参考作用。     

基质金属蛋白酶在急性白血病髓外浸润中的作用及意义

白血病细胞的髓外浸润是常见的并发症，也是导致白血病患者复发和死亡的重要原因。白血病细胞的髓外浸润是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，其中基底膜和细胞外基质的降解与改变是血管生成和肿瘤转移的重要条件。能降解细胞外基质的基质金属蛋白酶是迄今为止发现的与肿瘤侵袭转移关系最为密切的一类蛋白水解酶，而其中又以明胶酶（Ⅳ型胶原酶，MMP-2，9）尤为重要。本文就基质金属蛋白酶的生物学性质及其在白血病髓外浸润中的作用和意义作一综述。     

基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用

基质金属蛋白酶-2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶，在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用，其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用。     

肺癌皮肤转移16例分析

目的探讨肺癖皮肤转移的特点、诊治及预后。方法2003年1月至2007年6月肺癌皮肤转移16例。病理检查腺癌7例、鳞状细胞癌5例、大细胞末分化癌、小细胞癌各2例。3例手术切除肺癌，11例行全身化疗。结果化疗有效率27．3％（RR，3／11）。14例经过随访，13例死亡，发现皮肤转移至死亡时间为1．5-13个月，中位生存期3．9个月。结论肺癌皮肤转移少见，治疗效果不佳，预后不良。     

肺癌脑脊膜转移的MRI诊断探讨

目的探讨肺癌脑脊膜转移的途径及MRI表现特征。方法经临床及病理证实的肺癌伴脑膜、脊膜转移患者共44例,行头颅和（或）脊椎MRI平扫及增强检查,并进行回顾性分析。结果MRI平扫：28例颅内转移,3例硬脑膜结节状、不规则条片状异常信号影．1例显示左侧海绵窦区结节影;10例脊柱异常信号影,2例硬脊膜异常信号影。MRI增强：34例脑膜转移,其中11例表现为硬脑膜一蛛网膜强化;17例为软脑膜一蛛网膜强化;6例为混合型强化。4例见颅骨破坏。17例脊柱转移,其中12例硬脊膜条片状异常强化。结论血行转移是肺癌脑脊膜转移的主要转移途径,MRI增强检查对其具有重要诊断价值。     

浸润深度、VEGF-C阳性表达是显著影响宫颈癌淋巴结转移的因素

目的探讨宫颈癌淋巴转移的机制. 方法应用免疫组化二步法（Elivision）,检测VEGF-C、CD44V6在浸润性宫颈癌中的表达,结合临床病理资料进行分组比较,对实验结果进行统计学处理. 结果 VEGF-C、CD44V6的阳性表达率在有淋巴结转移、深肌层浸润组中均高于未发生淋巴结转移及深肌层浸润组（P〈0.05）.深肌层浸润组宫颈癌组织中,淋巴结转移率明显增高（P〈0.01）.Logistic回归统计结果显示淋巴结状况与CD44V6表达无明显相关,而与浸润深度、VEGF-C阳性有显著正相关（P〈0.01,B〉0）. 结论浸润深度、VEGF-C阳性表达是影响淋巴结转移的相关因子,而CD44V6所起作用相对不大.     

高氧致新生大鼠肺损伤中氧化应激与基质金属蛋白酶的关系

目的探讨氧化应激和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）／基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在高氧肺损伤新生大鼠的肺组织中动态变化以及两者的相互关系。方法将足月新生大鼠在出生后,分别持续吸人90％～95％高氧或空气,于1、3、7、14、21d取肺组织进行HE染色,应用分光光度计比色法检测肺组织丙二醛（MDA）含量、免疫组化技术检测MMP-9和TIMP-1动态表达。结果病理观察高氧3d时出现炎症反应,7d时出现肺泡发育阻滞,最终纤维化;高氧3、7、14d后MDA含量高于空气组（P〈0．05,P〈0．01,P〈0．05）;MMP-9表达主要在上皮细胞胞浆,高氧3d时较空气组增强（P〈0．05）;TIMP-1表达主要在上皮细胞、内皮细胞和肺泡巨噬细胞胞浆,3d后各时间点的表达均高于空气组（P〈0．05,P〈0．05,P〈0．01,P〈0．01）;MDA含量与MMP-9、TIMP-1蛋白表达呈正相关（P〈0．05,P〈0．01）。结论高氧暴露后可能通过氧化应激上调MMP-9和TIMP-1表达引起基膜的破坏,从而导致毛细血管通透性的增加和以后呼吸道重塑的发生。     

CD44V6和MMP-9及P53的表达与胃癌患者淋巴结转移的关系--附60例检测报告

目的:探讨CD44第6变异株(CD44V6)、金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、P53蛋白表达与胃癌患者淋巴结转移的关系.方法:采用分子原位杂交和免疫组织化学方法对60例胃癌患者癌组织中的CD44V6信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)、MMP-9mRNA和P53蛋白的表达进行检测.结果:胃癌组织中CD44V6mRNA、MMP-9 mRNA、P53蛋白表达阳性率分别为60%、63%、65%,CD44V6mRNA、MMP-9 mRNA、P53蛋白阳性表达者的淋巴结转移率分别为92%、92%、90%,均明显高于阴性者的38%、32%、33%,P＜0.05;同时有2个以上指标表达者的淋巴结转移率为100%,明显高于1个指标表达者(20%)和3个指标均不表达者(23%),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:CD44V6mRNA、MMP-9 mRNA和P53蛋白的异常表达与胃癌淋巴结转移过程密切相关,对分析胃癌的生物学行为和判断预后有重要意义.     

胃癌进展时基质金属蛋白酶的作用

胃癌是消化道最普通的恶性肿瘤之一,其特征是临床表现晚和病程进展迅速.由于它具有侵袭性和早期转移的能力,可降解细胞外基质和基底膜屏障.基质金属蛋白酶在这个过程中起着决定性的作用.这些酶影响早期癌发生、肿瘤发展和生长以及在原始位置和转移位置癌细胞的侵袭.然而,需要进一步研究此酶及它们的抑制剂在肿瘤生物学中的作用,以改善胃癌病人的诊断和治疗.     

恶性肿瘤患者血小板、红细胞黏附分子CD35、CD44、CD62P的表达与肿瘤转移的关系

摘 要 研究血小板以及红细胞CD35、CD44和CD62P分子的表达变化与肿瘤转移的生物学意义。通过流式细胞仪测定正常人和恶性肿瘤患者血小板和红细胞CD35、CD44和CD62P的表达情况。结果显示，恶性肿瘤患者血小板CD35和CD62P平均荧光强度明显高于正常人，转移组明显高于未转移组（P＜0.05）。转移组血小板CD44平均荧光强度明显高于正常人（P＜0.05）。恶性肿瘤患者红细胞CD35（P＜0.05）和CD44（P＜0.01）平均荧光强度均明显低于正常人，转移组红细胞CD44明显低于未转移组（P＜0.05）。提示恶性肿瘤患者血小板CD35、CD44和CD62P分子处于高表达状态，而红细胞CD35、CD44分子表达减少，和红细胞免疫功能下降有关，这些变化可能对肿瘤的生长和转移具有重要意义。     

肺癌肾上腺转移的超声诊断

目的探讨超声对肺癌肾上腺转移的诊断价值和肿瘤声像图特征。方法应用超声检查肺癌肾上腺转移患者71例。结果超声对肾上腺转移癌的检出率为91．55％（65／71）。声像图特征表现为低回声，形态可呈圆形、椭圆形或不规则性分叶状。结论超声检查对肺癌肾上腺转移的诊断有重要价值，可作为肾上腺转移癌的较佳检查方法。     

Roles of microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung metastasis formation in prostate cancer RM9 cells

Cyclooxygenase-2 (COX-2) is known to correlate with a poor prognosis of prostate cancer and contribute to tumor metastasis. However, the precise mechanism of this phenomenon remains unknown. We have previously reported that host stromal microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) appeared critical for tumor-associated angiogenesis and tumor growth. Here, we tested whether or not mPGES-1 has a critical role in lung metastasis formation of prostate cancer. Murine prostate cancer cells (RM9) were intravenously injected and lung metastasis was estimated by counting colonies in the lungs. Mice treated with a selective COX-2 inhibitor, celocoxib, were suppressed lung metastasis compared to vehicle mice. This lung metastasis formation was also reduced in mPGES-1 knockout (mPGES-1 KO) mice, compared with wild type (WT) mice. This was accompanied with reduced angiogenesis around the metastasized colonies of RM9. Plasma protein levels and metastasized lung tissue mRNA levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and stromal cell derived factor-1 (SDF-1) were significantly suppressed in mPGES-1 KO mice in comparison with WT mice. In addition, the expressions of matrix metalloproteinases (MMP)-9, and metalloproteinases (MMP)-2 were down-regulated in metastatic lungs in mPGES-1 KO mice. These results suggested that host mPGES-1 was essential for MMP-2 and MMP-9 up-regulation that enhances tumor metastasis. mPGES-1 appears to be critical for tumor metastasis in prostate cancers. mPGES-1 inhibitors may be useful to protect against prostate cancer metastasis.     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究MMP—2、MMP—9、TIMP—1和TIMP—2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测历例原发性乳腺癌、13例乳腺纤维腺瘤和15例乳腺纤维腺病中的蛋白表达。结果 ①乳腺癌中MMP—2、MMP—9的阳性表达显著高于乳腺纤维腺瘤和纤维腺病(P＜0．05)；②MMP—9的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期呈正相关(P＜0．05)，伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌中MMP—9、MMP—2呈高表达，但TIMP—1显著低表达；乳腺癌中MMP—9与TIMP—1的表达呈负相关(P＜0.05)；③MMP—2、MMP—9表达的乳腺癌患者预后差。结论 乳腺癌中MMP—2、MMP—9表达显著高于乳腺良性病变；可作为判断乳腺癌预后的标记。