国外关于合成药及其中间体工艺简介

关于TMP的有关合成本专利报道2,4-二氨基-6-羟基嘧啶与3,4,5-三甲氧基苄基氯在二甲亚砜中、室温下搅拌反应,经盐酸处理,然后中和,可得Ⅰ(R=OH),收率70.5％。     

盐酸维那卡兰的合成

(-)-(4R)-羟基-L-脯氨酸(2)经脱羧、二碳酸二叔丁酯保护、与溴苄反应及脱Boc保护基得(3R)-苄氧基吡咯烷,然后与顺-1,2-环氧环己烷经开环反应、D-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分、与2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基甲磺酸酯成醚及Pd/C催化下氢解脱苄,制得维那卡兰,最后成盐酸盐制得盐酸维那卡兰,总收率约12％.     

白藜芦醇的合成

对甲氧基苄醇经氯代和超声波辐射下的Grignard反应制得l-(3,5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)乙醇,再经硫酸氢钾脱水、三氯化铝脱甲基得到白藜芦醇,总收率约52％.     

醇用DMSO-氯化磷腈温和而有效氧化

DMSO加入-40℃氯化磷腈的二氯甲烷溶液中,然后再加醇（伯醇、仲醇、烯丙基醇和苄醇）和Et3N,同温搅拌反应45min后室温反应8h,得相应的酮或醛。含硫原子的醇、香叶醇氧化收率均佳。硅醚和四氢吡喃醚基团在反应中稳定。21例收率57％～97％。     

1—氰基—2—苯甲酰—1,2—二氢异喹啉的合成

采用1,1,2-三氯乙烷作溶剂,三乙胺作相转移催化剂合成了吡喹酮的重要中间体1-氰基-2-苯甲酰-1,2-二氢异喹啉。本法单耗低,产物质量好。Reissert 反应收率由文献报道的82%提高至90%。     

硫酸头孢喹肟的合成

头孢噻肟与5,6,7,8-四氢喹啉反应得到头孢喹肟二氢碘酸盐,再和硫酸反应得到硫酸头孢喹肟,总收率为51％。产物结构经NMR和MS得到了确证。     

合成苄基二氢异喹啉类化合物时一特例反应

<正> 苄基二氢异喹啉类化合物是合成具有特殊药理活性的阿朴菲类、吗啡二烯酮等生物碱的重要中间体,且本身也有很强的药理活性,因此,我们经Bischler-Napieraski法合成一系列的苄基二氢异喹啉类化合物,其中发现一特列反应即:(±)N-(3,4-甲二氧基苯乙基)-α-甲氧基-邻-氯苯乙酰胺(Ⅰ)在成环时α-甲氧基氧化成羰基氧。反应后得到产物Ⅱ,未得到预计产物Ⅱ’.反应式如下:     

硫酸二乙酯作乙基化剂制备-7氯-1-乙基-6-氟1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的工艺改进

本文采用硫酸二乙酯与7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯反应,然后用氢氧化钠液水解得7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸。其总收率为80％,此法降低了原料成本,简化了工艺,适合工业生产。     

镇痛药Tifurac sodium

合成 2,3-二氢苯并呋喃(Ⅰ)与乙酰氯和三氯化铝在二氯甲烷中酰化生成5-乙酰基-2,3-二氢苯并呋喃(Ⅱ);(Ⅱ)与硫、1,4-吗啉(Ⅲ)、对甲苯磺酸高温下反应生成2-(2,3-二氢苯并呋喃-5)硫代乙酰吗啉(Ⅳ);Ⅳ与硫酸在醋酸水溶液中回流水解成2-(2,3     

巴洛沙星的合成

目的 合成巴洛沙星（Balofloxacin），并进行工艺优化。方法 以1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料，经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星。结果 合成目标化合物，总收率为54．9％。结论 本工艺反应条件平和，成本较低，收率较高。     

乙烯基卤化物和偕二卤化物的制备

在氩气流中，亚磷酸三苯酯于无水二氯甲烷中，冷至-20℃，通氯气，至溶液呈亮黄色，加少许亚磷酸三苯酯使溶液褪至无色，制得TPPCl2。然后加入无水三乙胺和酮室温搅拌18h再回流2h，可得乙烯基氯化物12例收率76％～96％。如底物改酮为醛，可得偕二卤化物，3例收率75％～93％。以相似的方法，可制备溴化物。     

3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-羧酸乙酯的合成

用苄氧羰基氨基乙酸在N-甲基吗啉的催化下与氯甲酸异丁酯反应后,无需分离直接与氨基丙二酸二乙酯盐酸盐反应得到(2-苄氧羰基氨基乙酰胺基)丙二酸二乙酯,经Pd/C催化氢解、环合后在二氯甲烷中与Me3OBF4反应制得α-取代丝氨酸的合成中间体3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-羧酸乙酯,总收率35.1%.     

新哌喹型化合物烷氨基二哌喹及四哌喹的合成

在二哌喹(Ⅰ)类化合物的中间碳链结构与抗疟作用关系研究的基础上,我们设计合成了两类新的哌喹型化合物:烷氨基二哌喹(Ⅱ)和四哌喹(Ⅲ)。经鼠疟抑制性初筛,所合成的此二类化合物其抗疟活性并不高于哌喹。它们的实验数据见表1。实验部分一、7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基噎啉的制备参照Elderfield等的方法,由氨基醇与4,7-二氯喹啉反应制得。7-氯-4-(β-羟乙基)氨基喹啉的收率为94％,熔点214.5～216.5℃;7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基喹啉的收率为91.33％,熔点153～154℃。     

β-内酰胺的“一锅”合成法

本文介绍用混合酸酐与亚胺反应以“一锅”法合成β-内酰胺,并制备了单环β-内酰胺5,三环β-内酰胺7、头孢烷9和氧杂头孢烷11等四类衍生物。将酞酰亚胺乙酸或对氯苯氧醋酸1与等当量的对甲苯磺酰氯(2)和三乙胺溶于无水二氯甲烷中,室温搅拌10分钟,制得混合酸酐3。接着加入亚胺4的无水二氯甲烷溶液,此液在室温搅拌48小时,经处理后可得单环β-内酰胺5。若以3,4-二氢异喹啉(6)、2-苯     

Didymocarpus pedicellata的有生物活性的黄酮N

从D.pedicellata中分离出三个新化合物,一个查尔酮,isodidymocarpin-A(Ⅰ)和两个黄酮,didymocarpin(Ⅱ)和didymocar-pin-A(Ⅲ)。其结构已经确定。本文介绍有关Ⅰ和Ⅱ转变成Ⅲ的工作。将Ⅰ用硝酸氧化得2′,5′-二甲氧基-4′-羟基-3′,6′-喹啉并查尔酮(Ⅳ),再经二氯化锡还原得6-甲氧基-5,7,8-三羟基黄酮(Ⅴ),后者甲基化得5-羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮(Ⅵ),经硝酸氧化成6,7-二甲氧基-5,8-喹啉并黄酮(Ⅶ),后者用亚硫酸钠还原得Ⅲ。Ⅱ甲基化得5,6,7,8-四甲氧基黄酮(Ⅷ),经硝酸氧化得Ⅶ,后者再经亚硫酸钠还原得Ⅲ。令人感兴趣的     

(±)-盐酸阿朴吗啡的合成

异喹啉在氰化钾作用下和苯甲酰氯经Reissert反应、偶联反应和消除反应、与碘化钾反应成季铵盐、还原成四氢异喹啉、硝基还原、重氮化后经Pschorr环化反应制得(±)-阿朴吗啡二甲醚,再经氢溴酸脱甲基及与盐酸成盐得到(±)-盐酸阿朴吗啡,总收率31%。     

新氟喹诺酮抗菌剂AT—4140

化学名 5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(顺-3,5-二甲基-1-哌嗪)-4-氧代喹啉-3-羧酸合成五氟苯甲酰乙酸乙酯(Ⅰ)和原甲酸三乙酯在酸酐中回流反应后与环丙胺(Ⅱ)于醚中反应得氨基甲叉衍生物(Ⅲ),后者用氢化钠于四氢呋喃中环合得5,6,7,8-四氟-1-环丙基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(Ⅳ)、(Ⅳ)和苄胺(Ⅴ)借助于K_2CO_3在乙腈中回流反应生成苄胺衍生物(Ⅵ)。再于乙醇中经Pd/C氢化还原脱去保护基得到5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三     

巴洛沙星的合成

目的合成巴洛沙星(Balofloxacin),并进行工艺优化。方法以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料,经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星。结果合成目标化合物,总收率为54.9%。结论本工艺反应条件平和,成本较低,收率较高。     

石杉碱甲全合成中关键中间体2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯的合成

2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯(1)是石杉碱甲全合成中的关键中间体。本文报道从易得到的原料4-氧-1,7-庚二酸二甲酯(6)经四步反应合成(1)的新方法,总收率为39％。     

甲氧苄啶中间体3，4，5—三甲氧基苯甲醛的含量测定

3,4,5-三甲氧基苯甲醛(Ⅰ)为合成甲氧苄啶的重要中间体,系由3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼(Ⅱ)与铁氰化钾反应而得。有的药厂现用羟胺法测定其含量,但滴定突跃小,终点变色缓慢,误差大。因此有的药厂仅控制其熔点、水分及透光率等项目。为有效地控制质量,我们研究了亚硫酸钠加成法(简称加成法)和双波长紫外分光光度法(简称紫外法)。两种方法均具有简便、快速、准确的优点。