胸苷酸合成酶基因多态性与氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效相关性的研究

目的：研究胸营酸合成酶（TS）基因的5’-UTR28bp核苷酸片段重复多态和3’-UTR1494修饰处存在的6bp核苷酸片段缺失或插入多态与应用以氟尿嘧啶（5-FU）为主的联合化疗方案治疗胃癌疗效的相关性。方法：收集经病理学确诊的晚期胃癌74例，所有患者使用以5-Fu为主的化疗方案治疗，化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA用PCR—DHPLC技术检测TS5’-UTR1R28bp及3’-UTR6bp基因型：结果：（1）74例胃癌患者的TS5’-UTR28bp31t／3R、2R／2R＋21t／3R基因型分别为21．6％（16／74）和78．4％（58／74），而相应的化疗客观有效率分别为6．3％（1／16）和36．2％（21／58），3R／3R组的化疗疗效比2R／2R＋2R／31／绀低（X^2=4．05，P〈0．05）；（2）74例胃癌患者的TS3’-UTR＋／＋6bp、＋／-6bp、-／-6bp基因型分别为5．4％（4／74）、52．7％（39／74）和41．9％（31／74），相应各组的化疗有效率分别为0（0／4）、25．6％（10／39）和41．9％（13／31），不同基因型与化疗疗效之间无相天性（P=0．076）。结论：TS5’-UTR28bp多态性与5-FU疗效之间存在相关性，其检测有助于指导晚期胃癌选择5-FU化疗，而TS3’-UTR多态性与5-FU疗效之间没有显示相关性，     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态预测氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗晚期胃癌疗效关系的研究

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）（C677T、A1298C）和胸苷酸合成酶（TS3’-UTR）多态与5-FU为基础化疗方案及晚期胃癌敏感性的关系。方法选取173例晚期胃癌患者,所有病例均接受5-FU为基础化疗方案（FOLFOX,FP和DCF方案）化疗。在化疗前获取外周血白细胞DNA。采用PCR—RELP检测基因型。在2个基因中共检测了9种遗传多态。173例中检测了MTHFR（C677T、A1298C）和TS（3＇-TUR）多态。结果所有患者化疗总有效率为35．8％。DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（55．8％ vs 27．1％,31．1％;P=0．006）。MTHFRC677TT／T基因型患者的有效率显著高于C／C和C／T基因型（73．3％vs28．0％;P=0．000）。在MTHFRA1298C中,A／A基因型患者的有效率显著高于C／C和A／C基因型（41．8％vs21．6％,P=0．011）。在TS 3＇-UTR中,-6／-6bp和-6/＋6bp基因型患者的有效率显著高于＋6／＋6bp基因型（40．3％vs17．6％,P=0．014）。FOLFOX和FP方案中,MTHFR C677T T／T基因型患者的有效率均显著高于C／C和C／T基因型（P=0．008;P=0．000）,但在DCF方案中没有发现差异。在MTHFRC／T和C／C基因型中,DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案（P=0．000）。MTHFR C677T T／T基因型患者的Ⅲ～Ⅳ度呕吐（66．7％）和口腔炎（30．0％）发生率显著高于C／C和C／T基因型（41．3％,9．8％;P=0．011,0．003）。MTHFRA1298CA／A基因型患者的Ⅲ～Ⅳ°度口腔炎（17．2％）和腹泻（13．9％）发生率同样显著高于A／C和C／C基因（3．9％,2．0％;P=0．025,0．026）。TS 3^＋-UTR的不同多态之间没有发现毒性差异。结论检测外周血白细胞DNA中的MTHFR和TS基因多态能预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的有效性和化疗相关的毒性反应。     

胸苷酸合成酶基因3’-UTR多态性与晚期胃癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究胸苷酸合成酶（TS）基因3’-UTR多态性与胃癌对5-Fu化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的晚期胃癌106例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用PCR-RFLP技术检测TS3’-UTR基因型。所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗。以WHO实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性。结果：（1）106例胃癌患者中TS＋6／＋6bp、＋6／-6bp、-6／-6bp基因型频度分别为7．6％、44．3％和48．1％，化疗的总有效率为35．9％。（2）TS＋6／＋6bp、＋6／-6bp、-6／-6bp基因型组化疗的有效率分别为0％（0／8）、40．4％（19／47）和37．3％（19／51）。TS-6／-6bp基因型组和＋6／-6bp组化疗的有效率均显著高于＋6／＋6bp组（Fisher双侧精确检验，P值分别为0．0452和0．0404）。TS-6／-6bp基因型组Ⅱ度以上毒副反应的发生率高于＋6bp／＋6bp基因型组，但其差异无统计学意义。结论：TS基因3’-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关，TS基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗。     

胃癌组织TSER多态性与5-Fu体外药敏的关系

目的 探讨胃癌组织胸苷酸合成酶增强子区(TSER)多态性与5-Fu体外药敏的关系。方法 对45例胃癌患者新鲜标本进行体外肿瘤细胞原代培养,用ATP-TCA法检测肿瘤细胞对5-Fu的敏感性并用PCR法检测肿瘤的TSER多态性,分析TSER多态性分布频率与体外药敏有效率的关系。结果 TSER多态性三种基因型频率分布： 2R／2R、2R／3R、3R／3R基因组分别为6.7%(3/45)、31.1%(14/45)和62.2%(28/45)。5-Fu总有效率为33.3%(14/42)。3R／3R基因组26例,有效5例,无效21例,有效率19.2%;（2R／2R、2R／3R）基因组16例,有效 9例,无效7例,有效率56.3%。TSER基因型组之间对5-Fu敏感性存在显著差异性（P<0.05）。结论 TSER多态性对5-Fu化疗敏感性可能有关,基因型检测可能有助于预测胃癌组织对5-Fu化疗敏感性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究

目的：观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶（TS）基因5′-UTR（28bp）、3′-UTR（6bp）多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法：乳腺癌患者87例，其中新辅助化疗61例，晚期姑息化疗26例。分别接受CAF、AT方案化疗。所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型。结果：87例乳腺癌患者化疗总有效率为69．0％。39例接受CAF方案化疗患者有效率为61．5％，48例接受AT方案化疗患者的有效率为75．0％。MTHFR C677T T／T基因型患者的化疗有效率（87．5％）显著高于C／C基因型患者（52．4％），χ^2=6．24，P=0．01。CAF方案化疗组患者中，MTHFR C677T T／T、T／C基因型患者的化疗有效率（90．0％、68．8％）显著高于C／C基因型患者（30．8％），χ^2=8．74，P=0．011。61例新辅助化疗患者，MTHFR C677TT／T基因型患者的化疗病理反应率（83．3％）显著高于C／C基因患者（35．7％），χ^2=7．619，P=0．006。TS6bp-6／-6基因型患者的化疗病理反应率（80．8％）显著高于-6／＋6基因患者（46．7％），χ^2=6．911，P=0．009。接受AT方案化疗的患者中TS-6／-6基因型患者的化疗病理反应率（92．9％）显著高于-6／＋6基因型患者（45．5％），χ^2=6．866，P=0．009。结论：MTHFR C677T和TS6bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值。     

MTHFR C677T基因多态对胃癌辅助化疗预后的影响

[目的]研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）C677T多态对接受氟尿嘧啶（5-Fu）为基础辅助化疗胃癌患者预后的影响。[方法]确诊的胃癌患者110例，采用5-Fu为基础的方案进行辅助化疗。采用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术检测MTHFR C677T基因多态。[结果]110例胃癌患者中，MTHFR 677 T／T、C/T和C／C基因型频率分别为19．1％（21／110）、47．3％（52，110）和33．6％（37／110）。110例患者复发率和死亡率分别为54．5％（60／110）和42．7％（47／110）。携带C／C基因型患者无复发生存率和总生存率均显著低于携带T/T或C/T基因型患者（P〈0．05）。Cox多因素分析显示，MTHFR C/C基因型是影响患者复发和生存的独立危险因素（P〈0．05）。[结论]MTHFR C677T基因多态性是接受5-Fu为基础辅助化疗胃癌患者的独立预后因素。     

食管癌与胸苷酸合成酶多态性的关联研究

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）5’非编码区（UTR）串联重复序列和3’UTR6bp缺失或插入多态性对食管鳞状细胞癌（ESCC）的发生及淋巴结转移的作用。方法从232例ESCC患者和348例健康对照者的外周血中提取白细胞DNA,分别用PCR-片段长度和PCR—RFLP方法检测TS 5’UTR和3’UTR基因型。结果TS5’UTR、3’UTR的基因型和等位基因型分布在ESCC患者与健康对照者中,差异无统计学意义,它们不单独作用于ESCC的发生和发展。但这两种多态性联合分析显示,同时携带3R／3R及6bp＋／6bp＋基因型的个体,其患ESCC的危险性显著低于携带其他基因型组合的个体（校正OR=0．32,95％CI=0．08～0．92）。5’UTR 2R／3R基因型显著增加ESCC淋巴结转移的危险性（校正OR=3．68,95％CI=1．54—8．93）。结论TS5’UTR重复序列多态性和3’UTR缺失多态性联合分析可作为预测ESCC易感性的标志,而5’UTR 2R／3R可作为预测ESCC淋巴结转移的候选分子指标。     

TS基因3′-UTR多态性与晚期肺腺癌患者对培美曲塞敏感度的关系

 目的
探讨胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS）基因3′端非翻译区(untranslated region,UTR)1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感度的关系。方法采用AollgTM探针结合实时荧光PCR技术检测接受培美曲塞方案化疗的106例晚期肺腺癌患者外周血中TS基因型,分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感度的关系。结果（1）106例晚期肺腺癌患者中TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态基因频率分别为:-6 bp/-6 bp 557%（59/106）,-6 bp/+6 bp 44.3%（47/106）,+6 bp/+6 bp 0（0/106）;（2）总体近期有效率(CR + PR)为23.58%,携带TS基因3′-UTR 1494 bp处-6 bp/- 6 bp基因型化疗有效率是携带-6 bp/+6 bp基因型有效率的4.382倍 (95% CI:1.462～13.130,P=0.008);（3）携带-6 bp/-6 bp基因型与携带-6 bp/+6 bp基因型患者的中位PFS、中位OS差异均具有统计学意义（3.400月vs.2.477月,P=0001;14.239月vs.12.194月,P=0.000）;提示携带-6 bp/-6 bp基因型患者在PFS、OS具有显著优势。（4）Cox多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大,病理分期越晚,携带TS3′- UTR 1 494位点处-6 bp/+6 bp基因型患者的死亡风险越大。结论TS基因3′- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感度相关,可作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一。     

XRCC 1 Arg399Gln基因多态性对铂类药物化疗胃癌患者预后的影响

目的：研究DNA修复酶X射线损伤交叉互补蛋白1（X-ray repair cross-complementary protein1，XRCCl）基因Arg399Gln多态性对接受铂类药物辅助化疗的胃癌患者预后的影响。方法：选取经病理学确诊的胃癌患者84例，采用含铂类药物的联合化疗方案进行辅助化疗。化疗前采集患者外周血，采用聚合酶链反应．连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligation detection reaction，PCR-LDR）技术检测XRCCl基因Arg399Gln的多态性。结果：84例胃癌患者中，49例（58．3％）携带XRCCl的399Axg／Arg基因型，30例（35．7％）携带Arg／Gln基因型，5例（6．0％）携带Gin／Gin基因型；截止到随访结束，分别有63．1％（53／84）和55．2％（43／84）的患者出现复发和死亡，其中携带Arg／Arg基因型的胃癌患者复发率和死亡率均显著低于携带Arg／Gln或Gln／Gln基因型患者（P〈0.05）。COX多因素分析显示，携带Arg／Arg基因型的患者具有较好的无复发生存期和总生存期预后（P〈0．05）。结论：XRCClArg399Gln基因多态性与术后胃癌患者接受铂类药物化疗后的预后有关，可以在一定程度上判断术后胃癌患者接受铂类药物化疗的预后情况。     

ERCC1和 TS 表达对胃癌术后患者改良FOLFOX7方案辅助化疗疗效的预测

目的：探讨切除修复交叉互补基因（ ERCC1）和胸苷酸合成酶（ TS） mRNA在胃癌标本中的表达及其对改良FOLFOX方案辅助化疗疗效的预测。方法采用实时荧光定量PCR法检测73例胃癌根治术患者病变组织中ERCC1和TS mRNA的表达情况,患者均行改良FOLFOX方案辅助化疗,分析ER-CC1和TS两者表达相关性及两者对改良FOLOFX方案辅助化疗疗效的预测。结果胃癌组织中ERCC1高表达率为42．5％（31/73）,TS高表达率为61．6％（45/73）。 ERCC1和TS的表达与患者临床特征无相关性,且两者表达无关联性。在本研究中ERCC1低表达的患者中位RFS和MST分别为16个月和27个月,ERCC1高表达患者分别为9个月和16个月,两组中位RFS 和MST 差异均具有统计学意义（ P＝0．000,P＝0．002）。 TS高表达和 TS低表达患者中位RFS,MST 差异均无统计学意义（P＝0．10,P＝0．71）。结论胃癌患者ERCC1的表达水平可以预测FOLFOX辅助化疗方案的疗效,即ERCC1低表达的患者会从中受益。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。